活性锻烧骨的临床应用

把骨形态发生蛋白（ＢｏｎｅＭｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ按１：２０的重量比例，与煅烧异种松质骨（ＴｒｕｅＢｏｎｅＣｅｒａｍｉｃ，ＴＢＣ）组成活性煅烧骨（ＢＭＰ／ＴＢＣ复合物）经动物实验揭示该复合体具有良好的填充修复骨缺损的能力，临床应用５３例病人，４８例随访８个月～３．５年，平均１８．６月，均取得满意疗效，作者认为自制煅烧骨是理想的载体。活性煅烧骨（ＢＭＰ／ＴＢＣ复合物）具有高效     

多孔β—TCP／BMP复合人工骨的研制和动物体内的相关研究

多数人工骨缺损修复材料无骨诱导活性，为使人工植骨材料具有骨诱导活性并可在体内降解，本研究采用可降解陶瓷β－磷酸三钙（β－ＴＣＰ）与骨形成蛋白（ＢＭＰ）复合形成具有骨诱导能力的人工骨。将β－ＴＣＰ／ＢＭＰ、单纯ＴＣＰ、羟基磷灰石（ＨＡ）和ＴＣＰ／ＨＡ分别植入１６８只小鼠股部肌肉内，在２４、７２小时，１、２、４、８周取材，作大体观察、组织形态学观察、扫描电镜观察及碱性磷酸酶（ＡＬＰ）检测。另将上述材料植入５５只兔桡骨１．５ｃｍ缺损中，分别在２、４、８、１２、１６周取材，作大体、Ｘ线、组织形态学观察及计算机图像分析。研究结果显示：将β－ＴＣＰ／ＢＭＰ植入小鼠肌袋后１周软骨生成，４周有造血骨髓的板层骨生成。ＡＬＰ检测１、２周水平最高。植入材料与骨组织之间无纤维组织间隔。在兔桡骨缺损修复的研究中发现，β－ＴＣＰ／ＢＭＰ的骨缺损修复作用最强，１６周植入材料的降解达５３％，成骨量亦最多。研究结果表明：β－ＴＣＰ／ＢＭＰ是一种可降解、具有较强骨诱导能力、生物相容性较好的人工骨。     

多孔β—磷酸三钙和骨形态发生蛋白复合物异位诱导骨的实？…

目的 研究β－磷酸三钙（β－ＴＣＰ）和骨形态发生蛋白（ＭＢＰ）的复合物（β－ＴＣＰ／ＢＭＰ）诱导成骨的作用。方法 在理化性质检测和生物安全性评价的基础上进行小鼠体内诱导成骨的实验，评价该材料的骨诱导能力。结果 多孔β－ＴＣＰ钙磷比为１．５，平均孔径为４００μｍ，平均气孔率为４２．３％，抗压强度为０．８２６ＭＰａ（１ＭＰａ＝７７７７．８ｍｍＨｇ），在生理盐水中有一定的溶解度。溶血、急性毒性和致热检测     

天然多孔活性煅烧骨的制备及动物实验研究

天然多孔活性煅烧骨的制备及动物实验研究董玉峰侯希敏＊刘永辉崔海岩吕振华自Ｕｒｉｓｔ关于骨形态发生蛋白（ＢｏｎｅＭｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃＰｒｏ－ｔｉｅｎ，ＢＭＰ）诱导成骨的理论问世以来，各国学者在骨移植研究方面，取得了很大进展〔１〕。由于ＢＭ...     

载体对haMp活性影响的实验研究

为探讨载体与人骨形态发生蛋白（ｈＢＭＰ）活性的关系并为今后临床提供有价值的资料，本实验用小样本观察了ｂＤＤＢＭ．ｒＤＤＢＭ、ｈＤＤＢＭ、Ｃｏｌｌａ．Ｉ、ＨＡＰ．Ｃａ３（ＰＯ４）２六种载体、大样本观察了六种载体中的三种（ｈＤＤＢＭ、ｒＤＤＢＭ、Ｃ（ＰＯ４）和第七种ＢＭＰ载体与ｈＢＭＰ诱导成骨的关系。发现，无ＢＭＰ活性、脱矿物质的人脱矿骨基质（ｈＤＤＢＭ）与ｈＢＭＰ的复合物具有最佳活性。ｈＤＤＢＭ在扫描电镜下具有多孔结构，其平均孔径为１２７±３４ｍ。结果显示，无ＢＭＰ活性、脱矿物质的骨基质（ＤＤＢＭ）的性能不仅与ＤＤＢＭ的孔径大小有关，而且与基质中纤维样物质的含量有关。此外，还发现在对ＢＭＰ进行活性检验时，如采用将ＢＭＰ和载体的复合物注入小鼠小腿三头肌内的方法，可使对ＢＭＰ的活性检验更为简单、可靠。     

新型复合人工骨成骨效应的实验研究

新型复合人工骨，ＨＡ／ＴＣＰ／ＢＭＰ为含孔块料，含孔率４０－４６％，孔径２００－４００μｍ该材料不但有一定的生物降解性能，良好的组织相容和隐固性，且具有诱导成骨作用。动物实验，经Ｘ－线，Ｙ－照像，骨密度测量及组织学检查后表明：ＨＡ／ＴＣＰ／ＢＭＰ成骨效应高于ＨＡ／ＴＣＰ，而ＨＡ／ＴＣＰ和ＨＡ／ＴＣＰ／ＢＭＰ的成骨效应都高于不具生物降解性能的ＨＡ。新型复合人工骨是一种有希望过渡于临床应用的人体硬组织     

多孔磷酸三钙与自体红骨髓复合移植修复骨缺损的临床应用

为观察多孔磷酸三钙（ｔｒｉｃａｌｃｉｕｍｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＴＣＰ）与自体红骨髓（ｂｏｎｅ－ｍａｒｒｏｗ，ＢＭ）复合移植修复骨缺损的临床应用效果，应用ＴＣＰ－ＢＭ复合移植，修复骨缺损２１例，其中肿瘤性骨缺损１７例，陈旧性骨折骨缺损４例。术后定期拍摄Ｘ线片复查。术后６周，植入人工骨与周围骨组织界面间已有明显新骨形成；术后３个月，植入材料与周围骨组织愈合成一体。随访１～３年，结果显示植入材料的成骨作用明显，效果满意。ＴＣＰ－ＢＭ具有骨传导和骨诱导双重成骨作用，能促进新骨形成和加快骨缺损修复，是治疗骨缺损较理想的方法之一     

煅烧骨成骨效应实验研究

作者采用取材丰富的家猪骨，经脱脂、脱蛋白、煅烧等工艺处理制成的煅烧骨（ＴｒｕｅｂｏｎｅＣｅｒａｍｉｃＴＢＣ）为植骨实验材料。将ＴＢＣ植入兔背肌肌囊、胫骨洞型骨膜骨缺损、桡骨骨干的骨膜骨缺损（２．５ｃｍ）内。术后２～１６周组织学观察表明：ＴＢＣ不引起组织排斥反应和炎症反应。ＴＢＣ网状孔隙内成骨活跃。荧光标记发现新生骨出现早、增加快、数量多。１６周ＴＢＣ与桡骨二断端愈合者１６／３０。     

脱蛋白骨、骨形态发生蛋白和三种生长因子重组合人工骨成骨能力的比较研究

目的　比较三种重组合人工骨的成骨能力。方法　在５０ 只兔的１００ 个颅骨缺损动物模型中分别植入：①牛脱蛋白骨（ｂ Ｄ Ｐ Ｂ）／牛骨形态发生蛋白（ｂ Ｂ Ｍ Ｐ）／肿瘤坏死因子α（ Ｔ Ｎ Ｆα）;②ｂ Ｄ Ｐ Ｂ／ｂ Ｂ Ｍ Ｐ／碱性成纤维细胞生长因子（ｂ Ｆ Ｇ Ｆ）;③ｂ Ｄ Ｐ Ｂ／ｂ Ｂ Ｍ Ｐ／表皮细胞生长因子（ Ｅ Ｇ Ｆ）;④ｂ Ｄ Ｐ Ｂ／ｂ Ｂ Ｍ Ｐ。植入后１、２、４、６ 及８ 周行组织学检查及 Ｘ 线摄片; 植入后１０ 及４２ 天行　３５ Ｓ和４５ Ｃａ 液闪计数及灰重测定。结果　成骨能力：ｂ Ｄ Ｐ Ｂ／ｂ Ｂ Ｍ Ｐ／ Ｔ Ｎ Ｆα＞ ｂ Ｄ Ｐ Ｂ／ｂ Ｂ Ｍ Ｐ／ｂ Ｆ Ｇ Ｆ（ Ｐ＜ ０．０１） ＞ ｂ Ｄ Ｐ Ｂ／ｂ Ｂ Ｍ Ｐ／ Ｅ Ｇ Ｆ（ Ｐ＜ ０．０１）;ｂ Ｄ Ｐ Ｂ／ｂ Ｂ Ｍ Ｐ／ Ｅ Ｇ Ｆ 与 ｂ Ｄ Ｐ Ｂ／ｂ Ｂ Ｍ Ｐ 无显著性差异（ Ｐ＞ ０．０５）。结论　 Ｔ Ｎ Ｆα与 Ｂ Ｍ Ｐ及载体复合后,在体内对骨修复产生明显的促进作用,在载体／骨诱导因子／生长因子的重组合人工骨模式中, Ｄ Ｐ Ｂ／ｂ Ｂ Ｍ Ｐ／ Ｔ Ｎ Ｆα是一种有价值的骨移植材料。     

牛骨形成蛋白在骨不连中的临床应用

应用牛骨形成蛋白（ｂｏｖｉｎｅＢｏｎｅＭｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎ简称ｂ－ＢＭＰ）成功的治愈１３例骨不连病人。经过１３个月～２９个月随访观察，效果较好。本组病人术前平均已做过１．５次手术。１３例病人中，有１２例被１次治愈。１例病人再次行内固定加用牛骨形成蛋白的植入也被治愈。骨形成蛋白的应用方式，采用同锻石膏复合后植入骨不连处。平均每个病人植入１００ｍｇＢＭＰ，１３例病人平均治愈时间为４．７个月。术后没有任何并发症。     

Composite implant of native bovine bone morphogenetic protein (BMP), collagen carrier and biocoral in the treatment of resistant ulnar nonunions: report of five preliminary cases

Introduction Bone morphogenetic protein (BMP) has been shown to induce bone formation and union in long bone defects and nonunions. There are, however, no previous reports of BMP being used for ulnar nonunions. We report on five cases of resistant ulnar nonunions treated with a composite implant consisting of a biocoral frame, collagen carrier, and bovine BMP.Materials and methods Four diaphyseal and one olecranon ulnar nonunions were treated using BMP/coral implant combined with internal fixation. Additional autografting was used in three cases. All of the cases were challenging in their own ways: Three of the patients had been operated on earlier for their nonunion without success, one had a 40 mm bone loss, and one had a 9-month-old untreated olecranon fracture. After excision of the sclerotic surfaces of the nonunion, the gap was filled with autograft and a composite implant containing BMP. Fixation was done with a compression plate in the diaphyseal nonunions and with a tension band in the olecranon nonunion.Results Solid union was achieved in all five cases. No infections or other adverse effects were encountered.Conclusion These preliminary results suggest that BMP-containing implants might be a feasible alternative or superior to autografting in the treatment of resistant ulnar nonunions.     

骨胶原的制备及作为骨形成蛋白载体修复骨缺损的研究

在提取BMP的过程中,从废去的中间产物骨基质胶中同时提取胶原作为BMP的载体用于修复兔颅骨缺损.40只大白兔随机分为A、B两组,在兔颅顶骨两侧对称各制造直径为1cm的圆形骨缺损,A组兔颅顶骨缺损左侧植入骨胶原/BMP,右侧植入单纯骨胶原,B组兔左侧植入BMP,右侧空白对照,组织学检查显示:植入后7夭,骨胶原/BMP组即有软骨细胞岛出现,旦在各期的成骨面积均大于单纯BMP组和胶原组.另外,移植材料内的灰量测定结果及X线摄片结果也表明,骨胶原/BMP的成骨量明显大于单纯骨胶原组和BMP组(P<0.01),认为骨胶原作为BMP的载体有更多的优越性.     

一种新型生物活性人工骨的制备及成骨活性的研究

目的：研制CPC/BMP复合人工骨,检测其成骨活性。方法：制备CPC/BMP及CPC骨块,扫描电子显微镜观察表面结构。用小鼠肌袋植入实验观察材料的成骨活性。结果：BMP在CPC中呈微球状均匀分布。CPC植入小鼠肌袋内不能诱导,CPC/BMP植入后1周有软骨细胞出现,2周有编织骨,4周以后小梁骨生成,16周出现成熟的板层骨。同时材料出现降解迹象。有机质含量、碱性磷酸酶浓度在CPC/BMP组出现升高,扫描电镜结果同样证实有新骨形成。结论：CPC/BMP生物活性人工骨可异位诱导成骨,可望成为新型的骨缺损修复材料。     

不同植骨材料在退变性腰椎病脊柱融合术中的应用与疗效比较

目的比较自体骨、同种异体骨、BMP复合骨应用于退变性腰椎病椎间植骨融合术中的临床疗效。方法 2005年1月-2010年1月采用脊柱植骨融合术治疗102例退变性腰椎病患者,根据植骨材料不同,将患者随机分为自体骨组(A组,35例)、同种异体骨组(B组,33例)、BMP复合骨组(C组,34例)。3组患者性别、年龄、病程、病变节段、Meyerding分级、术前椎间隙高度及日本骨科学会(JOA)评分等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。比较不同时间点3组椎间隙高度、植骨融合率及JOA评分等情况。结果 3组患者均获随访,随访时间2～5年,平均3.2年。术后6～24个月各组椎间隙高度均较术前显著提高(P<0.05);A、C组术后6、12、18、24个月椎间隙高度显著大于B组(P<0.05),A、C组间差异无统计学意义(P>0.05)。A、C组植骨术后6个月出现融合患者,至24个月A、C组植骨融合率均为100%;B组于术后12个月出现融合患者,至24个月植骨融合率为87.88%,与A、C组比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后12、24个月,各组JOA评分均较术前显著提高(P<0.05);A、C组JOA评分及改善优良率显著高于B组(P<0.05),A、C组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 BMP复合骨在退变性腰椎病手术椎间植骨中与自体骨基本等效,并优于同种异体骨,且移植骨量充足,无需有创取材,具有融合快、成功率高等特点。     

生物可降解活性材料修复兔桡骨缺损的实验研究

目的 探讨用可降解多孔块状聚己内酯（PCL）作为骨形态发生蛋白（BMP）的载体,修复骨缺损的可行性。方法 采用兔桡骨骨缺损模型,用上述具有生物活性复合材料修复骨缺损,同时对照单纯PCL及同种异体脱钙骨,经不同的时间的X线片、X线计量学、组织形态学及电镜观察,了解PCL／BMP复合物的成骨作用。结果 PCL／BMP组不同时间新骨形成的量均优于单纯PCL组,其骨缺损修复的方式和速度与同种异体脱钙骨较相似。电镜观察表明,PCL的降解过程与单纯PCL组相比较,PCL／BMP组的降解速度较快,更符合骨缺损愈合的需要。结论 PCL是BMP的良好载体,有修复骨缺损的临床应用可行性。     

磷酸钙骨水泥作为骨形成蛋白载体修复节段性骨缺损及相关研究

目的 制备CPC/BMP复合人工骨，通过动物实验研究其对骨缺损的修复作用及相关问题，探讨临床应用的可能性。方法 参考有关文献方法合成CPC，并将其作为BMP的载体制成CPC/BMP复合物，植入兔桡骨15mm骨缺损处，术后不同时间处死动物。通过生物力学测定，组织学染色分析，电镜扫描及X射线电子能谱分析。X线摄片，无机质含量测定以及骨密度测定等手段观察新骨形成和材料降解情况。同时以单纯的CPC及空白组作为对照研究。综合评价CPC/BMP对骨缺损的修复能力及对机体的影响。结果 术后CPC/BMP和CPC两组动物均无毒性反应。随着时间的延长，血清中碱性磷酸酶浓度逐渐升高，尤以CPC/BMP组显著，提示CPC/BMP复合物和单纯的CPC均可以促进新骨形成，前者新骨形成量大，骨修复能力明显好于后者。CPC/BMP植入2周时可见大量间充质细胞分化，在材料与骨端之间出现一层软骨细胞。4周时软骨细胞向编织骨分化，16周时板骨层骨长人材料并与之相互分割包裹，24周时骨缺损初步修复，新骨密度明显高于CPC组，说明BMP的加入不仅有效地促进了新骨的形成，同时也加速了新骨的钙化。24周组标本生物力学测定结果表明，新骨形成的同时伴随材料的降解，CPC组材料降解速度缓慢，CPC/BMP组降解速度优于CPC组，但24周时仍有部分材料残存。在新骨形成和材料降解过程中可出现血清钙浓度的一过性升高。结论 CPC是BMP的理想载体。CPC/BMP生物活性人工骨对骨缺损有较强的修复能力，可望成为新型的骨缺损修复材料。     

Telopeptide-depleted bovine skin collagen as a carrier for bone morphogenetic protein

The telopeptide of type I collagen is thought to be responsible for causing immunogenic response when introduced into xenogenic hosts. To eliminate this problem, solubilized bovine skin collagen was filtered through a millipore membrane, digested repeatedly with pepsin to remove telopeptides, and used as a carrier for a water-soluble, partially-purified fraction of bone morphogenetic protein (BMP) in mice. Composite implants of this telopeptide-depleted collagen and the partially-purified BMP fraction consistently elicited ectopic bone formation in mice 3 weeks postimplantation. When implanted alone, collagen or BMP failed to show this response. Collagens, prepared by use of conventional methods (acid-solubilized collagen, or collagen-digested once with pepsin) were also assessed as carriers for BMP, but were found to be inferior in terms of consistency of bone formation and amount of induced bone mass. The results suggest that telopeptide-depleted collagen permitted a gradual release of purified BMP for induction of bone, with minimal immunogenic interference. Consequently, this collagen carrier represents an important development for future clinical application of BMP.     

聚乳酸作为骨形态发生蛋白载体修复骨缺损的实验研究

目的 探讨聚乳酸（ｐｏｌｙｌｄａｃ ａｃｉｄ,ＰＬＡ）作为骨形态发生蛋白（ｂｏｎ ｅ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏ－ｔｅｉｎ,ＢＭＰ）载体的可行性及观察其诱导成骨能力。方法 手术造成日本大耳白兔左尺骨中上段１２ｍｍ骨缺损实验模型。随机分为实验。对照及空白组,实验组植入以ＰＬＡ为载体的ＢＭＰ１０ｍｇ、对照组植入以牛松质骨基质为载体的ＢＭＰ１０ｍｇ、空白组不做任何处理,术后摄Ｘ线片观察各组不同时相骨缺损修复情况,并于术后第４、８、１２周观察各组缺损内组织学变化。图像分析骨小梁的生成量。结果 实验修复情况优于对照组,无论是骨连接发生时间还是骨成熟时间,实验组均较对照组提前２周左右,同期骨生成量也明显多于对照组,而空白组缺损内主要形成纤维组织。结论 ＰＬＡ可以作为ＢＭＰ的载体修复骨缺损,它比异种松质骨基质载体的成骨效     

Recombinant human bone morphogenetic protein-2 potentiates the in vivo osteogenic ability of marrow/hydroxyapatite composites

A composite of marrow mesenchymal stem cells (MSCs) and porous hydroxyapatite (HA) has bone-forming capability. To promote the capability, we added recombinant human bone morphogenetic protein-2 (BMP) to the composite. The bone formation was assessed by rat subcutaneous implantation of 4 different kinds of implants, i.e., HA alone, BMP/HA composites, MSCs/HA composites, and the composites containing BMP (MSCs/BMP/HA). Both HA and the BMP/HA composites did not show bone formation at any time after implantation. The MSCs/HA composites showed moderate bone formation at 4 weeks and extensive bone formation at 8 weeks. The MSCs/BMP/HA composites showed obvious bone formation together with active osteoblasts at 2 weeks and more bone formation at 4 and 8 weeks. The MSCs/BMP/HA composites demonstrated high alkaline phosphatase and osteocalcin expression at both the protein and gene levels. These results indicate that the combination of MSCs, porous HA, and BMP synergistically enhances osteogenic potential and provides a rational basis for their clinical application in bone reconstruction surgery.     

Treatment of congenital pseudarthrosis of the tibia with native bovine BMP: a case report

Bone morphogenetic proteins (BMP) have been shown to induce bone formation and union in long bone defects and nonunions. We report a case of congenital pseudarthrosis of the tibia treated with a composite implant consisting of a biocoral frame, collagen carrier, and native bovine BMP extract. A six-year-old boy had persisting congenital proximal tibial pseudarthrosis despite six prior operations. At surgery, the sclerotic surfaces of both fragments were excised, fixation was performed using Ilizarov's device, and the composite implant and an autograft were applied to the nonunion site. Three months after the operation, radiographs showed union, and at four months, the Ilizarov device was removed. Two years later, the proximal pseudarthrosis remained clinically and radiologically united. It is concluded that BMP may contribute to the healing of congenital tibial pseudarthrosis of the tibia.