鼻咽癌患者放疗期间重度放射性口腔黏膜炎危险因素分析

目的 探讨鼻咽癌放疗患者临床因素及口腔剂量体积参数与重度(≥3级)放射性口腔黏膜炎(ROM)发生的关系,分析发生重度ROM的预测因素,为预防重度ROM的发生提供理论依据。方法 回顾性收集本院头颈肿瘤科2020-01-01-2021-12-31收治的173例鼻咽癌患者临床资料,单因素和多因素logistic回归分析鼻咽癌患者临床因素和口腔剂量体积参数与重度ROM的关系。结果 重度ROM的发生率为50.9%(88/173)。单因素分析结果显示,吸烟(χ²=7.985,P=0.005)、原发肿瘤体积≥55.28 cm³(χ²=8.787,P=0.003)、口腔剂量体积参数V₂₀(t=-5.307,P<0.001)、V₃₀(t=-5.549,P<0.001)、V₄₀(t=-2.824,P=0.005)、V₅₀(t=-2.444,P=0.016)、V₆₀(t=-2.440,P=0.016)、V₇₀     

口腔整体勾画与黏膜表面勾画法预测≥3级急性放射性口腔黏膜反应对比

目的 探讨口腔黏膜表面体积能否替代口腔整体体积,并用于预测≥3级急性口腔黏膜反应。方法 选取2015—2016年间92例行IMRT同步化疗的局部晚期鼻咽癌患者,口腔黏膜勾画分别采用口腔整体勾画法(OCC)和黏膜表面勾画法(MSC)。获取DVH数据并进行不良反应分析。采用ROC曲线和Logistic回归分析法分别对2种勾画方法所得的数据进行统计分析。结果 2种勾画方法均能显示口腔黏膜受照射情况与急性不良反应显著的剂量体积关系。Logistic回归分析结果显示OCC、MSC中≥3级不良反应相关因素均是体重下降(P=0.017、0.005),而剂量学参数相关因素分别为V30(P=0.003)和V50(P=0.003)。ROC曲线分析结果显示OCC的V30曲线下面积为0.753(P=0.001),而MSC的V50曲线下面积为0.714(P=0.004)。结论 口腔黏膜表面DVH分析结果能准确预测IMRT同步化疗的局部晚期鼻咽癌患者口腔黏膜≥3级不良反应,但OCC在临床应用上优于MSC。     

谷胱甘肽S-转移酶P1对小鼠肺癌细胞放射敏感性调控作用

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)对小鼠路易斯肺癌细胞放射敏感性的调控作用。方法 使用shRNA干扰表达慢病毒和阴性对照病毒分别感染路易斯肺癌(LLC)细胞,并筛选出稳转株;应用RT-PCR和蛋白免疫印迹(WB)法检测LLC细胞GSTP1 mRNA和蛋白质表达水平,验证敲低效果;使用细胞增殖检测(CCK-8)法检测照射后细胞活力;使用克隆形成实验检测照射后细胞克隆形成能力;使用流式细胞术检测照射后细胞的凋亡水平。构建荷瘤小鼠并进行照射,检测照射后肿瘤体积变化;TUNEL染色检测照射后肿瘤细胞凋亡水平;免疫荧光检测照射后肿瘤内CD⁺₄CD⁺₈T细胞数量。结果 RT-PCR和WB结果显示shRNA慢病毒干扰后,GSTP1的mRNA和蛋白表达水平均明显下降。下调GSTP1能降低照射后细胞活力及克隆形成能力,并提高照射后细胞凋亡率。GSTP1敲低组荷瘤小鼠照射后肿瘤体积明显小于对照组,而肿瘤凋亡水平高于对照组,肿瘤内浸润CD⁺₄CD⁺₈T细胞数量亦高于对照组。结论 下调GSTP1能够显著增加LLC细胞的放射敏感性,并增加肿瘤组织中淋巴细胞的浸润。     

小鼠放射性肺纤维化模型的建立与检测

目的 构建C57BL/6小鼠放射性肺纤维化动物模型,并从功能学、影像学及病理学等方面检测鉴定及分析。方法 C57BL/6雄性小鼠30只随机分为对照组、16 Gy照射组、20 Gy照射组。照射组小鼠接受单次16 Gy或20 Gy胸部X线照射,于照射后3个月及6个月行功能学、影像学与病理学检测。结果 在照射后6个月时,小鼠胸背部被毛变白脱落,气道阻力显著增加,影像学检查显示肺内广泛的斑片影、实变影,三维重建提示小鼠肺扭曲形变、体积显著缩小,病理学证实出现了广泛的肺纤维化。结论 照射小鼠胸部6个月后出现显著肺纤维化,成功构建C57BL/6小鼠放射性肺纤维化动物模型。     

体内p21基因敲除表现出严重放射性心脏损伤

目的 研究p21基因在放射性心脏损伤(RIHD)中的作用,探讨p21基因敲除对小鼠RIHD表型的影响。方法 p21^-/-小鼠作为实验组,p21^+/-小鼠为对照组。采用小动物照射研究平台对小鼠进行10Gy全心照射,建立RIHD模型。收集照射后6周小鼠心脏标本,测量大体标本并行HE染色;Vevo2100超声成像系统检测小鼠室壁厚度及左室射血分数;缺氧探针法检测心脏组织缺氧;Tunel法检测心脏细胞凋亡。结果 相较于p21^+/-小鼠,p21^-/-小鼠生存期显著缩短(P=0.004);舒张期、收缩期室间隔变薄(P=0.049、P=0.006),左室后壁增厚(P<0.001),左室射血分数下降(P=0.004);心脏组织肉眼观增大,HE染色示心脏组织炎症细胞聚集,心肌细胞排列紊乱;心脏组织缺氧和凋亡明显。结论 p21^-/-小鼠受照后引起生存期缩短、心功能减弱、心脏结构异常、心脏组织缺氧和凋亡,表现出更严重RIHD。p21在心脏照射后的修复中起重要作用。     

乳腺癌改良根治术后常规放疗剂量学分析

目的 分析乳腺癌改良根治术后常规二维放疗模式下胸壁及锁骨上区剂量分布和内乳区非计划性受量。方法 回顾分析2015-2016年间20例改良根治术后放疗的女性乳腺癌患者资料,左右乳腺癌各10例。放疗范围为患侧胸壁和锁骨上下区,处方剂量43.5Gy (2.9 Gy/次)。胸壁采用单前野电子线照射,锁骨上下野予以6MV X线单前野照射。同时比较锁骨上下采用前后对穿野照射时的剂量分布。结果 锁骨上单前野照射中85%患者接受了D90≥90%处方剂量,前后对穿野中所有患者均达到了D90≥90%处方剂量(39.15Gy, EQD2≥45Gy),胸壁单前电子线野D90中位数为35.38Gy。非计划性内乳区域照射的平均剂量中位数为13.65Gy。体重指数小患者锁骨上、胸壁的D90更高(P=0.039、0.347)。结论 锁骨上下单前X线野能满足绝大多数受量≥90%的处方剂量照射,而前后对穿野在满足所有人受量需求时不增加正常组织受量。单前电子线野胸壁剂量分布不佳,内乳区有一定的非计划性照射,但剂量有限。体重指数是影响剂量分布的因素。     

巨块型宫颈癌肿瘤中心前程同步加量调强放疗止血效果的观察

目的 探讨肿瘤中心前程同步加量调强放疗治疗巨块型宫颈癌大出血的有效性和安全性。方法 21例伴有阴道大出血的巨块型宫颈癌患者,前程(前3次)给予肿瘤中心(宫颈大肿块边界内收2 cm的范围)同步加量放疗15 Gy分3次后给予常规分割剂量(2 Gy/次),肿瘤周边和盆腔全程采用常规分割照射剂量46 Gy分23次。同步化疗采用顺铂25 mg/m²每周方案。外照射结束后给予腔内放疗20 Gy/4次。结果 首程大剂量放疗后24 h内阴道出血量较前减少50%,1周内阴道出血渐止,止血率100%。结论 采用肿瘤中心同步加量调强放疗是巨块型宫颈癌阴道大出血的有效治疗措施。     

鼻咽癌放疗后咽部菌群的变化

目的：了解鼻咽癌放疗后患者咽部菌群的变化，为临床防治继发感染提供实验依据。方法：32例鼻咽癌放疗患者，于放疗前后分别在照射区域粘膜采集唾液标本，进行细菌的分离培养鉴定，测量可培养细菌的检出率、检出量和构成比。结果：与放疗前相比，放疗后照射区域的链球菌属、葡萄球菌属、白色念珠菌和绿脓杆菌检出增加；而放线菌属和奈瑟菌属检出减少（P〈0．05）。结论：鼻咽癌放疗可影响咽部的微生态平衡，是导致鼻咽癌放疗后患者发生感染的重要原因之一。     

鼻咽癌放疗后咽部菌群的变化

目的:了解鼻咽癌放疗后患者咽部菌群的变化,为临床防治继发感染提供实验依据。方法:32例鼻咽癌放疗患者,于放疗前后分别在照射区域粘膜采集唾液标本,进行细菌的分离培养鉴定,测量可培养细菌的检出率、检出量和构成比。结果:与放疗前相比,放疗后照射区域的链球菌属、葡萄球菌属、白色念珠菌和绿脓杆菌检出增加;而放线菌属和奈瑟菌属检出减少(P<0.05)。结论:鼻咽癌放疗可影响咽部的微生态平衡,是导致鼻咽癌放疗后患者发生感染的重要原因之一。     

鼻咽癌患者放疗引发小世界网络变化:三维结构MRI数据研究

目的 探索鼻咽癌患者放疗后大脑结构网络的变化。方法 利用三维结构MRI数据研究103个鼻咽癌患者放疗前后的结构网络。构建患者的结构网络,并利用图论分析放疗诱发的小世界网络拓扑结构的变化。结果 放疗前和放疗后患者均具有小世界属性。相对于放疗前组,放疗后组具有较低的全局和局部效率、更长的最短路径长度、更低的聚类系数。此外,放疗后组的hub区域与放疗前明显不同,主要位于左侧眶部额中回、右侧岛盖部额下回、右侧海马旁回、右侧舌回、双侧缘上回、左侧颞上回、右侧颞中回颞极。结论 推测放疗导致网络拓扑和信息传递效率变高,为探索放疗诱发大脑变化、诊断放疗诱发损伤和评估放疗效果提供了一个新视角。     

基于鼻咽癌临床Ⅲ期探讨第8版AJCC/UICC分期系统

目的 基于调强放疗临床Ⅲ期鼻咽癌的生存分析中探讨第8版AJCC/UICC鼻咽癌分期系统。方法 2008-2014年在汕头大学医学院附属肿瘤医院首次治疗的 1351例鼻咽癌患者中按第7、8版标准重新分期,确定Ⅲ期患者分别为742、784例,将其各自分为3个亚组:T3N0-1期为 G1(226、245例),T1-2N2期为 G2(180、187例),T3N2期为G3(336、352例)。Kaplan-Meier法分别计算3个组 5年总生存(OS)、无进展生存(PFS)、无远处转移生存(DMFS)、无局部区域复发生存(LRRFS),并log-rank检验组间差异。结果 第8版病例中93.6%与第7版的相同。第8版与第7版总体的OS、PFS、DMFS、LRRFS分别为84.8%与85.4%、76.2%与77.0%、80.4%与81.3%、89.8%与90.6%(P均>0.05)。第8版分期3个亚组的OS、PFS和DMFS均不同(P均<0.001);G1与 G2、G1与G3也不同(P均<0.05),G2与G3间相近(P=0.183、0.310、0.248)。结论 第8版AJCC/UICC分期系统对临床Ⅲ期病例的分布特点及临床终点相对于第7版变化不大,亚组间仍有明显的组内生存风险分布差异,其中N2对Ⅲ期患者的生存风险评估起到主要作用。可能在IMRT联合化疗时代局部肿瘤对预后的影响已经减弱,第8版分期系统仍然有改进的空间。     

Discussion of the 8th edition of AJCC/UICC staging system from the clinical stage Ⅲ nasopharyngeal carcinoma

Objective To evaluate the 8^th edition of AJCC/UICC staging system for stage Ⅲ nasopharyngeal carcinoma (NPC) by the survival analysis. All patients were treated with intensity-modulated radiotherapy (IMRT). Methods Among 1351 treatment-naïve NPC patients who received radiotherapy/chemoradiotherapy in our hospital from December 2008 to October 2014, 742 and 784 cases were classified as clinical stage Ⅲ based on the criteria of the 7^th and 8^th edition of AJCC/UICC staging systems, respectively. These patients were classified into three subgroups according to the 7^th and 8^th edition of AJCC/UICC staging systems:T3N0-1 as G1(n=226, n=245), T1-2N2 as G2(n=180, n=187) and T3N2 as G3(n=336, n=352). The 5-year overall survival (OS), progression-free survival (PFS), distant metastasis-free survival (DMFS) and local-regional recurrence-free survival (LRRFS) were analyzed with Kaplan-Meier method. The differences among different groups were evaluated by log-rank test. Results There were 93.6% patients evaluated by the 8^th AJCC/UICC staging system remained the same cohort with those by the 7^th AJCC/UICC staging system. The 5-year OS, PFS, DMFS and LRRFS of the 8^th and 7^th staging systems were 84.8% and 85.4%, 76.2% and 77.0%, 80.4% and 81.3%, 89.8% and 90.6%, respectively (all P>0.05). The OS, PFS or DMFS significantly differed among three subgroups classified by the 8^th staging system (all P<0.001). In addition, statistical significance was observed between G1 and G2, and between G1 and G3(both P<0.05), whereas no statistical significance was noted between G2 and G3(P=0.183, 0.310, 0.248). Conclusions The distribution features and clinical endpoints of clinical stage Ⅲ defined by the 8^th AJCC/UICC staging system are similar to those defined by the 7^th AJCC/UICC staging system. The distribution of survival risk significantly differs among different subgroups. N2 plays a major role in assessing the survival risk of patients with stage Ⅲ NPC. In the era of IMRT plus chemotherapy, the effect of local tumors on clinical prognosis has been diminished. The 8^th AJCC/UICC staging system remains to be further improved.     

甲基丙烯酸环氧丙酯致16HBE细胞恶性转化不同时期METTL9基因甲基化状态分析

目的:分析甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)致人支气管上皮(16HBE)细胞恶性转化不同时期甲基转移酶样基因METTL9甲基化状态及其表达情况,并探讨其意义。方法:收获GMA染毒第10代(早期)、20代(中期)、30代(后期)的16HBE细胞,应用甲基化芯片检测METTL9基因在GMA诱导16HBE细胞恶性转化不同时期的甲基化状态,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测该基因在恶性转化不同时期的表达量,并与同期DMSO溶剂对照组细胞比较。结果:甲基化芯片结果显示,对照组第10代和第20代细胞未发生甲基化,第30代细胞发生甲基化;GMA染毒组16HBE细胞在第10代和第20代METTL9基因均发生甲基化(PeakScore>2),而第30代细胞未见甲基化。qPCR结果显示,与同期溶剂对照组相比,GMA染毒组16HBE细胞在第10代和第20代METTL9基因表达量上调(P<0.05);经甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-cdr)处理后,该基因与同代龄GMA组细胞相比,第10代和第30代METTL9基因的表达量水平均上升(P<0.05),第20代表达水平下降(P<0.05)。结论:METTL9基因可作为GMA诱导16HBE细胞发生恶性转化前、中期的一个特异分子标志。     

中国地鼠口腔颊囊黏膜癌模型的建立及癌变的动态观察

目的: 利用二甲基苯并蒽(DMBA)涂抹法建立中国地鼠颊囊黏膜癌的实验动物模型,观察癌变不同时期的组织学动态变化过程。方法: 将60只雄性中国地鼠随机分为3组,分别为模型组(24只)、溶剂对照组(12只)、空白对照组(24只)。溶剂对照组仅涂丙酮液,空白对照组不作任何处理,模型组以0.5% DMBA涂抹中国地鼠两侧颊囊,每周3次,共15周。分别于第6、9、12、15周将模型组和空白对照组随机处死6只,溶剂对照组处死3只,在肉眼及光镜下动态观察颊囊黏膜癌变全过程的形态学和显微组织学改变。结果: 与对照组比较,DMBA长时间处理后模型组地鼠相继出现口腔内黏膜充血、增厚、溃烂化脓、白斑及菜花状赘生物等变化,经历了单纯上皮增生(6~9周)、不同程度上皮异常增生(9~12周)、原位癌及鳞状细胞癌(12~15周)等阶段。结论: DMBA涂抹法可成功建立中国地鼠颊囊黏膜癌前病变、鳞状细胞癌模型,发病过程与人类口腔鳞状细胞癌相似,为口腔鳞癌的多阶段、多步骤研究提供了一个较为理想的动物模型。     

乳腺癌患者体重指数及体位固定方式对保乳术后调强放射治疗摆位误差的影响

目的 探讨乳腺癌保乳术后调强放疗中不同体重指数(Body mass index,BMI)患者体位固定方式与摆位误差的相关性。方法 回顾性分析接受调强放疗的117例保乳术后乳腺癌患者的临床资料。根据放疗时患者不同的体位固定方式分为A、B两组,A组患者(57例)为真空袋组,B组患者(60例)为乳腺托架组。根据患者的BMI指数分为1组(＜18.5 kg/m²)、2组(18.5~23.9 kg/m²)、3组(24~27.9 kg/m²)和4组(≥28 kg/m²)。比较不同BMI分组的乳腺癌患者体位固定方式与摆位误差的关系。结果 A组患者左右方向(X轴)总摆位误差小于B组(P＜0.05);A3、A4组患者X及Y轴摆位误差小于B3、B4组(P＜0.05)。在前后方向(Z轴)上,A组和B组之间的差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论 保乳术后接受调强放射治疗的乳腺癌患者BMI指数对摆位误差具有影响,对于超重患者(BMI≥24 kg/m²)更宜选用真空袋固定方式。     

基于放疗中重复四维CT的食管癌大体肿瘤体积位移变化的比较研究

目的 基于重复四维CT (4DCT)模拟定位增强扫描探讨放疗中胸段食管癌原发肿瘤分次放疗内靶区位移变化。方法 29例胸段食管癌患者分别于放疗前及放疗10、20、30次时行4DCT模拟定位增强扫描,获得各时相原发肿瘤大体肿瘤体积(GTV)及内大体肿瘤体积(IGTV)。比较同次4DCT扫描所得胸上、中、下段食管癌GTV三维方向位移差异,各时段4DCT扫描所得同段食管癌GTV间同一方向位移差异及疗程中IGTV空间位置和体积变化。结果 胸中段患者初次及放疗20次时GTV位移在左右、前后、上下方向均不同(P=0.000~0.016),放疗10次时GTV位移上下与左右、前后方向均不同(P=0.000~0.006);胸下段患者初次及放疗10、20次时GTV位移上下与前后方向也不同(P=0.004~0.013);放疗疗程中不同治疗时段间GTV同一方向位移均相似(P=0.102~0.823)。疗程中IGTV空间位置变化不明显(P=0.689~0.999),而其体积在放疗20次时缩小最明显(P=0.012~0.029)。结论 放疗疗程中不同时段同一部位食管癌同一方向位移变化并不明显,尽管放疗20次时IGTV明显缩小但疗程中其空间位置变化不大。     

2019年中国内地县(市)级放疗单位人员设备现状及公平性分析

目的:调查了解中国内地县(市)级医院的放疗人员及设备的基本情况并评价各放疗资源分布的公平性。方法:以全国所有县(市)级放疗单位为研究对象,资料来源于中华医学会放射肿瘤治疗学分会在2019年4月10日至9月20日期间,以线上问卷形式进行的第九次行业调查所得的数据。对数据进行统计描述与分析,运用基尼系数、泰尔指数和集聚度对...     

图像引导对宫颈癌放疗中直肠、膀胱照射剂量的影响

目的 分析宫颈癌根治性外照射图像引导与否对直肠和膀胱受照剂量的影响,探讨IGRT技术合理应用的模式。方法 选取2012—2016年于陆军总院行HT的宫颈癌患者20例。每次治疗前均进行MVCT扫描,应用MVCT图像在HT的自适应模块上进行剂量重建,得到当次的受量,并模拟出该次无图像引导下的受量;将各单次剂量分布和对应的融合CT图像传输至形变软件MIM6.0中进行剂量叠加,得到总照射剂量。对比图像引导与否对直肠及膀胱受量和体积的影响。结果 无图像引导的Plan-2的直肠和膀胱受量均高于图像引导下的Plan-1,其中直肠Dmax、V50及膀胱V50均不同(P=0.040、0.000、0.047);分次间初次治疗的Dmax和V50及治疗第13~21次的直肠V50与Plan-1比差异有统计学意义(P=0.047、0.037,P=0.009、0.017、0.028),首次及21~23次放疗的膀胱Vmax、V50与Plan-1比接近有统计学意义(P=0.061、0.053,P=0.072、0.058)。结论 图像引导可以降低直肠和膀胱的受照剂量及体积,尤其是直肠从图像引导获益更大;建议外照射半量左右(13次左右),肿瘤退缩明显时段,重新定位修改治疗计划;对于难以实现全程图像引导的情况下,进行选择性的图像引导,也可以达到有效地降低直肠和膀胱损伤发生的效果。     

单次大剂量电子线照射SD大鼠胃损伤观察

目的 观察成年雄性SD大鼠经单次大剂量电子线照射胃后的损伤变化,为胃癌术中放疗提供动物实验依据。方法 将38只SD大鼠随机分为对照组与实验组,利用专利技术“小动物放射线精确照射试验台”对实验组大鼠胃进行单次6 MeV 20 Gy照射,照射后不同天数评估大鼠一般情况,观察胃的病理损伤及体重变化。结果 SD大鼠胃受照射后14 d时,镜下观察损伤最重,28 d时已逐渐修复伴腺体萎缩,56 d时胃损伤已纤维素性修复。与对照组相比实验组第1周内体重下降(P<0.05),第2周体重开始上升,但幅度低于对照组(P<0.05),第6周时体重与对照组相近(P>0.05)。结论 单次6 MeV电子线 20 Gy照射SD大鼠胃后损伤最重在2周内,但无穿孔发生,8周内可修复恢复完全正常。     

Preliminary study of in vivo dose measurement of intensity-modulated radiotherapy for cervical cancer

Objective To monitor and evaluate in vivo dose changes of intensity-modulated radiotherapy (IMRT) in patients with cervical cancer in a real-time manner. Methods Twelve patients with cervical cancer admitted to our hospital were enrolled in this study. The in vivo doses were monitored by PerFRACTION^TM. Electronic portal imaging device (EPID) were collected in each treatment fraction for two-dimensional in vivo dose verification[γ index and dose difference (DD) index]. Log files were recorded for three-dimensional in vivo dose verification (γ index). The correlation between in vivo dose and treatment duration was analyzed by Pearson correlation analysis. Results A total of 206 sets of EPID images and corresponding Log files were collected. The three-dimensional in vivo dose verification γ_1%/1mm of all patients was not correlated with treatment fraction (P>0.05). Among them, the absolute difference of γ_1%/1mm of 94.66% fractions was< 1%. The mean DD3% of two-dimensional in vivo dose verification of all patients was negatively correlated with treatment fraction (P<0.05). Among which, the average γ_3%/3mm of 9 patients was>89% in the treatment fractions, and the average γ_3%/3mm of 98.57% fractions of these 9 patients was>93%. The other 3 patients had an average γ_3%/3mm ranged from 38% to 100%. CBCT images showed that the bladder volume of these 3 patients was significantly decreased with the relative changes by 82.08%, 84.41% and 73.59%, respectively, and the target area was retracted significantly with the relative changes by 38.12%, 59.79% and 24.46%, respectively. Conclusion Combined with γ index and DD index, PerFRACTION^TM can monitor the mechanical stability of accelerator and MU delivery accuracy during treatment fractions, and monitor the changes of in vivo dose in patients with cervical cancer, which can improve the safety and quality assurance of IMRT for cervical cancer patients and provide guidance for patients with adaptive radiotherapy.