他汀类药物非依赖降脂的肾保护作用研究新进展

他汀类药物 ,作为一类经典和有效的降脂药物 ,在肾脏疾病的治疗中已得到广泛应用。近年研究发现 ,这类药物具有非依赖降脂的肾脏保护作用。他汀类药物可抑制甲羟戊酸代谢产物如FPP、GGPP的合成 ,使依赖FPP、GGPP修饰的小GTP蛋白如Ras和Rho不能定位于细胞膜 ,从而抑制细胞内信号传导 ,并进一步通过抑制细胞增殖 ,诱导其凋亡 ;调节细胞因子和生长因子的合成 ;减少细胞外基质合成促进其降解 ,产生肾保护作用。     

他汀类药物在肾小球疾病治疗中的作用

他汀类药物又称HMG-CoA还原酶抑制剂，是有效的降脂药。而高脂血症与肾脏疾病关系密切，它既是许多原发性或继发性肾脏病的常见临床表现，其本身又参与了肾脏疾病的发生发展过程。新近研究表明他汀类具有多方面的肾保护作用，它对许多本身无明显高脂血症或治疗前后未表现出降脂作用的肾病动物模型，同样能起到减少尿蛋白、改善肾脏病理的作用，提示其肾保护机制并非完全由其降脂作用引起。本文将综述他汀类药物非降脂相关的肾保护作用的研究进展。     

他汀类药物调脂外的肾脏保护机制的研究进展

近年来大量实验和临床研究显示他汀类药物不仅能有效降低肾脏病患者的血脂水平,还能明显改善肾脏的结构和功能,延缓肾脏病变的进展.在对他汀类药物肾脏保护作用的研究中发现,他汀类药物具有独立于降脂作用以外的肾脏保护作用,这些药物对肾脏组织产生直接的抗炎、抗氧化作用,通过改善内皮依赖性血管舒张作用而增加肾血流量,还有显著的抗纤维化、抗增殖和促凋亡效应,他汀类药物还可以减轻系膜细胞扩张,减少细胞外基质积累等多种效应.     

他汀类药物调脂外的肾脏保护机制的研究进展

近年来大量实验和临床研究显示他汀类药物不仅能有效降低肾脏病患者的血脂水平,还能明显改善肾脏的结构和功能,延缓肾脏病变的进展.在对他汀类药物肾脏保护作用的研究中发现,他汀类药物具有独立于降脂作用以外的肾脏保护作用,这些药物对肾脏组织产生直接的抗炎、抗氧化作用,通过改善内皮依赖性血管舒张作用而增加肾血流量,还有显著的抗纤维化、抗增殖和促凋亡效应,他汀类药物还可以减轻系膜细胞扩张,减少细胞外基质积累等多种效应.     

他汀类药物对肾脏非降脂保护作用

他汀类药物又称HMG-CoA还原酶抑制剂（3-hydroxy-3-methylglutary l∞-enzyme A Reductase Inhibitors，HRI），是一类公认的有效的降脂药。以往肾脏病治疗中也广泛应用HRI，主要是因为它具有有效的降脂作用；而近年大量研究发现，HRI具有降脂以外的多种药理作用，如抗增殖、抑制细胞外基质聚积、抗炎、免疫调节等。本文就HRI对肾脏非降脂保护作用及其机制的研究以及临床循证医学研究的进展作一综述。     

他汀类药物临床新应用进展

他汀类药物是HMG-COA还原酶抑制药,具有良好的降脂效果,其作用机制主要是通过竞争抑制HMC-COA还原酶,减少胆固醇生物合成.近年来许多国内外资料显示,他汀类药物对机体的保护作用远远超出了其降脂作用.     

他汀类药物肾保护作用的研究新进展

近年的研究发现他汀类药物不但具有降血脂作用，同时还具有一定的肾保护作用。这种作用并非完全由他汀类药物的降脂作用引起，他汀类药物还具有非降脂相关的肾保护作用，本文就他汀类药物肾保护作用的研究新进展作一综述。     

阿托伐他汀联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾脏疾病患者血清VEGF的影响

早期糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）是糖尿病的严重并发症之一,中华肾脏病学会的最新数据显示,DKD已成为我国终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）的第二位原因,DKD的发病机制复杂,涉及诸多因素,研究表明：VEGF主要在肾小球足细胞上表达,对于DKD蛋白尿的形成可能发挥着重要作用。近年来一些研究显示他汀类药物在调脂治疗的同时,对DKD有许多非依赖降脂的肾脏保护作用。本研究通过观察阿托伐他汀联合厄贝沙坦对早期DKD患者血清VEGF的影响,探讨其可能的肾脏保护机制。     

他汀类药物肾保护作用的研究新进展

近年的研究发现他汀类药物不但具有降血脂作用 ,同时还具有一定的肾保护作用。这种作用并非完全由他汀类药物的降脂作用引起 ,他汀类药物还具有非降脂相关的肾保护作用 ,本文就他汀类药物肾保护作用的研究新进展作一综述。     

他汀类药物用于动脉粥样硬化一级预防的讨论

自洛伐他汀作为第一款他汀类药物在1987年获准上市以来[1],他汀类药物一直以其良好的降脂效果备受关注。长期使用他汀类药物可以有效减少循环中低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的浓度[2]。同时,他汀类药物还能抑制胆固醇生成途径中类异戊二烯的合成,提高内皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)的表达,减少IL-6、IL-8等促炎细胞因子和活性氧的产生[3],从而起到多方位的血管保护作用。     

他汀与肾脏疾病

他汀类药物是广泛应用于临床的经典和强效降脂药,近年的研究发现此类药物还具有不依赖于降脂作用的多方面肾脏保护作用.本文综述有关这方面的研究进展.     

辛伐他汀对高糖刺激下系膜细胞细胞骨架及结缔组织生长因子 mRNA表达的影响

他汀类药物属羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,不仅具有降脂作用,同时还有一定的非降脂相关的肾保护作用[1].结缔组织生长因子(CTGF)是促进肾脏纤维化的重要因子.     

辛伐他汀对大鼠系膜细胞增殖、凋亡及细胞内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的影响

目的 观察辛伐他汀(simvastatin)诱导大鼠系膜细胞增殖、凋亡及可能参与其中的凋亡信号通路，探讨他汀类药物非降脂依赖性肾保护作用的相关机制。方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定系膜细胞的增殖状况。透射电子显微镜、碘化丙啶染色(PI)流式细胞仪(FCM)分析检测系膜细胞的凋亡。活化半胱氨酸检测试剂盒定性及定量检测细胞内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)的表达。结果 (1)MTT检测显示辛伐他汀可显著抑制大鼠系膜细胞的增殖(P < 0.05)。(2)辛伐他汀处理细胞24 h后，电镜下可见细胞体积缩小、染色质浓染、致密、边移和凋亡小体形成；FCM检测均可见亚二倍体凋亡峰。定量分析发现，系膜细胞数量与辛伐他汀浓度呈剂量依赖性(P < 0.05)。(3)活化半胱氨酸检测到辛伐他汀组细胞内caspase-3的表达，并且随药物浓度和作用时间的增加而增加。结论 辛伐他汀非降脂依赖的肾保护作用的作用机制之一是诱导系膜细胞凋亡，从而抑制其增殖，其机制可能与激活caspase-3有关。     

氟伐他汀对阿霉素肾病大鼠肾脏清道夫受体A基因表达的影响及肾保护作用

目的：探讨氟伐他汀对阿霉素肾病（AN）大鼠肾脏清道夫受体A（SR-A）基因表达水平的影响及其肾保护作用。方法：将Wistar大鼠随机分为正常对照组、AN组和氟伐他汀治疗组。以尾静脉注射阿霉素制备AN大鼠模型，邻苯三酚自氧化法测定肾组织匀浆超氧化物岐化酶（SOD）活力，硫代巴比妥酸（TBA）法测定肾组织匀浆液丙二醛（MDA）水平，PCR和RT-PCR法检测大鼠肾脏SR-A基因表达水平。结果：AN组尿蛋白排泄量明显高于对照组和氟伐他汀组，电镜下肾小球上皮细胞足突融合，内皮细胞增生，严重者肾小球基膜增厚，模糊不清，内皮细胞呈连拱状。AN组大鼠血清TP和Alb低于正常对照组，而TG、TC、HDL、LDL、ApoA和ApoB则高于正常对照组，其肾组织匀浆MDA值升高，SOD值下降，肾脏SR-A基因表达水平升高；氟伐他汀治疗后血清TP和Alb水平升高，TG、TC、HDL、LDL、ApoA、ApoB水平和MDA值接近正常组（与AN组比较P〈0．05），肾脏SR-A基因表达水平有所下降，电镜下大部分肾小球上皮细胞足突较好，仅见少部分上皮细胞足突融合。结论：AN大鼠肾脏SR-A过度表达与肾脏脂质代谢异常有关，也是造成肾脏病理改变的主要原因之一；氟伐他汀通过抑制脂质过氧化和在转录水平阻抑SR-A的mRNA表达，从而起到非降脂肾保护作用。     

他汀类药物非降脂作用对肾保护研究新进展

近来的研究发现他汀类药物不仅有依赖降胆固酵的肾保护作用，而且还有抗细胞增殖、抗炎症、免疫调节、抗骨质疏松等非依赖降胆固酵的肾保护作用。     

他汀类药物在急性肾损伤中的作用研究进展

大量临床研究已经表明他汀类降脂药物可以延缓慢性肾脏病进展,减少心血管事件的发生率,在临床上广泛应用。急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)目前尚无有效的药物治疗,近期有研究发现他汀类药物对AKI具有保护作用,提示他汀类药物有可能成为治疗AKI的药物。本文对他汀类药物在AKI的作用做一综述,以期为AKI的治疗提供新的思路。     

雷帕霉素和他汀类药物对移植物慢性血管病变的作用

目的 研究雷帕霉素(RPM)和他汀类药物在大鼠移植心脏慢性血管病变中的作用。方法 建立大鼠心脏移植慢性排斥(CR)模型，并分别给予赋形剂、RPM、他汀类药物及环孢素(CsA)等药物处理，应用组织学方法观察不同药物对于移植物慢性血管病变的作用。结果 与对照组相比，RPM处理组的移植物慢性血管病变程度显著减轻(P＜0．01)，CsA处理组有所减轻(P＜0，01)，而他汀类药物组动物未见明显减轻。结论 RPM可以明显抑制血管平滑肌细胞增生，预防新内膜形成和移植物慢性血管病变；本实验未能证实他汀类药物的抑制作用。     

他汀类药物非降脂作用对肾保护研究新进展

近来的研究发现他汀类药物不仅有依赖降胆固醇的肾保护作用 ,而且还有抗细胞增殖、抗炎症、免疫调节、抗骨质疏松等非依赖降胆固醇的肾保护作用     

血管紧张素Ⅱ及氟伐他汀对肾小管上皮细胞分泌纤连蛋白的影响

近年的研究显示肾小管间质损害和纤维化与慢性肾衰竭进展的关系密切。同时认识到肾素-血管紧张素系统（RAS）不仅引起肾脏局部血流动力学改变，还可通过非血流动力学作用参与肾脏纤维化的过程。而对他汀类药物的研究，发现其具有降血脂以外的肾保护作用。     

阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化的影响

阻止或延缓肾小管间质纤维化对慢性肾衰竭的治疗具有重要现实意义。阿托伐他汀是一种3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂(HMA-CoA)，主要用于高脂血症的治疗。近年来研究表明除降脂作用外，它还具有非依赖降脂的肾保护作用。我们拟探讨阿托伐他汀对肾小管间质纤维化的影响。