适合中药研究的小鼠S180肿瘤获得性多药耐药模型的建立及稳定性研究

目的模拟临床化疗PFC(顺铂、环磷酰胺、5-氟脲嘧啶)方案,诱导小鼠S180肿瘤细胞多药耐药(MDR)相关生物因子的异常表达,建立获得性多药耐药基因表达产物P170(P糖蛋白)、LRP(肺耐药相关蛋白)及拓扑异构酶(TOPO)表达小鼠载体模型,并观察模型稳定性,为探讨药物干预MDR的有效途径提供实验模型,同时为临床提供全面定量检测肿瘤耐药程度的方法。方法应用流式细胞术动态检测MDR表达产物P170、LRP、TOPO表达情况及S180细胞凋亡指标(Fas因子,CD95),同法检测同期外周血淋巴细胞上述指标,模型小鼠传代后ig给予苦参碱100mg/kg,再次检测上述指标。结果实验组小鼠自化疗后1周P170、LRP、TOPO表达逐渐增高,自第4周后显著性增加(P<0.05);而S180细胞凋亡率、细胞杀伤率及Fas因子表达率则随化疗时间的延长而逐渐下降。MDR相关基因表达显著性增加时,S180细胞凋亡率等则显著性降低(P<0.05)。第5周时实验组MDR阳性表达小鼠占61.4%。实验组外周血淋巴细胞、凋亡率与S180细胞有显著相关性。结论传代后模型小鼠MDR相关基因表达稳定,给予钙离子拮抗剂苦参碱可逆转上述指标的表达。     

苦参碱对获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞基因表达产物P170、LRP及TOPOⅡ表达的影响

目的:实验观察苦参碱口服给药对化疗诱导的多药耐药基因表达产物P170、肺耐药蛋白LRP和拓扑异构酶Ⅱ的影响,探讨其干预多药耐药的分子生物学基础,以指导临床应用苦参碱干预化疗多药耐药的产生.方法:以亚于治疗剂量的联合化疗PFC方案,建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药模型,同时给予苦参碱4周,流式细胞仪荧光检测P170、LRP、TOPOⅡ.结果:苦参碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170、LRP的表达率和ROPOⅡ活性.说明苦参碱可通过对相关生物活性物质的调节,干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生.     

黄连解毒汤70%醇提物对小鼠S180细胞MDR相关因子表达的逆转作用

目的观察黄连解毒汤70%醇提物对小鼠多药耐药(MDR)基因表达产物P170、肺耐药蛋白(LRP)和拓扑异构酶(TOPO)的影响,明确其干预MDR的分子生物学基础,指导临床应用其逆转MDR的产生。方法模拟临床PFC方案,建立小鼠S180肿瘤细胞MDR在体模型,同时给予黄连解毒汤70%醇提物10d,流式细胞仪荧光检测P170、LRP、TOPO。结果黄连解毒汤70%醇提物明显逆转S180肿瘤细胞MDR相关基因表达产物P170、LRP、TOPO的过度表达。结论黄连解毒汤70%醇提物可通过逆转相关生物活性物质的过度表达,逆转化疗诱发的肿瘤MDR的产生。     

四种生物碱逆转肿瘤获得性多药耐药与调控细胞凋亡的相关性研究

目的:观察四种中药生物碱对模拟临床化疗PFC方案诱导的小鼠S180细胞多药耐药基因mdr1表达蛋白P170过度表达的逆转与调控细胞凋亡相关性,探讨不同中药生物碱对肿瘤多药耐药逆转的差异,以指导临床应用,提高化疗疗效。方法:给予模拟临床PFC方案以亚于治疗剂量的联合化疗诱导四周的腹水型S180小鼠,苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱2周,流式细胞仪免疫荧光检测S180肿瘤细胞P170、TOPOⅡ、Fas、Trail和细胞凋亡率。结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170表达率和TOPOⅡ活性,增加凋亡基因Fas表达率,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;盐酸小檗碱明显降低化疗诱导后耐药细胞TOPOⅡ的表达率。结论:苦参碱、粉防己碱逆转肿瘤细胞获得性多药耐药P170过度表达与调控细胞凋亡有关。     

粉防己碱对获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞P170,LRP,TOPO Ⅱ表达的调控

目的:观察粉防己碱口服给药对化疗诱导的多药耐药基因表达产物P₁₇₀、肺耐药蛋白LRP和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的影响。方法:以亚于治疗剂量的联合化疗PFC方案,化疗诱导建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药模型,同时给予粉防己碱4周,流式细胞仪荧光检测P₁₇₀,LRP,TOPOⅡ。结果:粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P₁₇₀,LRP的表达率和ROPOⅡ活性。结论:粉防己碱可通过抑制耐药基因表达和DNA拓扑异构酶活性,干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生。     

粉防己碱逆转获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞P170过度表达与调控细胞凋亡相关性研究

目的:观察粉防己碱对模拟临床化疗PFC方案诱导的小鼠S180细胞多药耐药的逆转作用,明确其对多药耐药逆转的作用及其作用的分子机制,以指导粉防己碱临床逆转肿瘤患者多药耐药,提高化疗疗效。方法:模拟临床PFC方案,分别给予小鼠顺铂3 mg·kg^-1,ip,每周 1 次;环磷酰胺和 5 FU各 3 mg·kg^-1,ig,每日 1 次,连续 4周,流式细胞术荧光检测观察其对肿瘤细胞膜糖黏蛋白P₁₇₀、细胞凋亡、细胞凋亡因子Fas,Trail、细胞黏附因子CD₅₄的影响。结果:粉防己碱降低肿瘤细胞耐药基因表达产物P₁₇₀的过度表达,增加对细胞凋亡因子Fas,Trail表达率,增加耐药S180细胞的凋亡,降低细胞黏附因子CD₅₄的表达。结论:说明粉防己碱逆转肿瘤多药耐药与其对肿瘤多种相关生物分子因子的调节有关。     

中药生物碱逆转小鼠S180肉瘤细胞获得性多药耐药相关生物因子的过度表达

目的:探讨中药生物碱口服给药逆转化疗诱导的肿瘤细胞MDR的分子生物学基础,以指导临床应用中药逆转肿瘤多药耐药,提高化疗疗效。方法:给予亚于治疗剂量的联合化疗诱导腹水型S180小鼠,苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱4周,流式细胞仪免疫荧光检测S180肿瘤细胞P₁₇₀,LRP,TOPOII,Fas和细胞凋亡率。结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P₁₇₀,LRP的表达率和TOPOII活性,增加凋亡基因Fas表达率,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;盐酸小檗碱明显降低化疗诱导后耐药细胞LRP,TOPOII的表达率;氧化苦参碱明显降低化疗诱导后耐药细胞LRP的表达率。结论:苦参碱、粉防己碱可通过对MDR相关生物活性物质的调节,干预化疗诱发的MDR的产生,并且其作用程度与生物碱的结构相关。     

黄连解毒汤醇提物预防给药对MDR模型小鼠相关基因表达产物的影响

目的：观察黄连解毒汤70%醇提物预防给药对小鼠多药耐药(MDR)基因表达产物P170、肺耐药蛋白(LRP)和拓扑异构酶II(TOPO II)的影响,探讨其干预MDR的分子生物学基础,指导临床应用以预防MDR的产生。方法：小鼠随机分为非耐药模型组、耐药模型组、黄连解毒汤70%醇提物100,50 mg·kg^-1组,模拟临床PFC方案,建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药在体模型,同时给予黄连解毒汤70%醇提物4周,流式细胞仪荧光检测P170,LRP,TOPOII。结果：黄连解毒汤70%醇提物明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和ROPOII活性。结论：黄连解毒汤70%醇提物可通过对相关生物活性物质的调节,干预和逆转化疗诱发的肿瘤MDR的产生。     

姜黄素乳剂对化疗诱导小鼠S180肿瘤细胞多药耐药相关蛋白表达的影响

目的:探讨姜黄素对化疗诱导的肿瘤多药耐药干预的分子生物学基础,以指导临床应用姜黄素干预肿瘤多药耐药的产生。方法:化疗同时给予姜黄素乳剂4周,流式细胞荧光检测肿瘤细胞耐药蛋白P-糖蛋白(P170)、肺耐药蛋白(LRP)和拓扑异构酶(TOPOⅡ)。结果:姜黄素乳剂明显降低化疗诱导后耐药细胞P170、LRP的表达率和TOPOⅡ活性。结论:姜黄素通过调节相关耐药蛋白,干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生。     

不同生物碱对小鼠S180肉瘤细胞获得性多药耐药相关生物因子表达的干预

目的:探讨中药生物碱口服给药对化疗诱导肿瘤MDR干预的分子生物学基础,以指导临床应用中药干预化疗所致MDR的产生。方法:以亚于治疗剂量的联合化疗,同时给予苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱4周,流式细胞仪荧光检测MDR肿瘤细胞P170、LRP、FOPOⅡ、Fas、CD54和细胞凋亡率。结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170、LRP的表达率和TOPOⅡ活性,增加凋亡基因Fas表达率,减少细胞黏附因子CD54的表达,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;而氧化苦参碱和盐酸小檗碱作用不明显。结论:苦参碱、粉防己碱可通过对MDR相关生物活性物质的调节,干预化疗诱发MDR的产生,并且其作用程度与生物碱的结构相关。     

黄连解毒汤70%醇提物对MDR模型小鼠S180肿瘤细胞凋亡因子表达的影响

目的:观察黄连解毒汤70%醇提物对MDR模型小鼠S180肉瘤细胞凋亡因子的影响,探讨其逆转多药耐药作用的分子机制。方法:模拟临床PFC方案,建立小鼠S180肉瘤细胞多药耐药在体模型,同时给予黄连解毒汤70%醇提物灌胃10d,流式细胞仪荧光检测观察细胞凋亡因子Fas、Trail、细胞黏附因子CD54等指标。结果:黄连解毒汤70%醇提物增加耐药细胞凋亡因子Fas、Trail表达率,促进耐药S180细胞的凋亡,降低细胞黏附因子CD54的表达。结论:黄连解毒汤70%醇提物促进耐药细胞凋亡因子的高表达,是其逆转肿瘤多药耐药的途径之一。     

Protective effect of extracts from Aloe vera L. var. chinensis (Haw.) Berg. on experimental hepatic lesions and a primary clinical study on the injection of in patients with hepatitis

The injection(10-15 ml/kg/d, ip x 4), total glycoside (125-225 mg/kg/d, ip x (3-4); 600 mg/kg/d, ig x 3) and crystal III (120 mg/kg/d, ip x 4) of Aloe vera var. chinensis were found to be effective in lowering the elevated sGPT induced by CCl4, thioacetamide and D-aminogalactose in mice or rats. It was also observed that these agents could protect hepatic cells from the CCl4-induced injury. When dogs were given in with Aloe injection of 0.1 ml/kg/d x 180, no toxicity was noted. The total effective sGPT-lowering rate of Aloe injection on 38 patients of chronic hepatitis with positive HBsAg was 86.8%.     

参芪健胃汤对胃癌多药耐药基因及肺耐药蛋白逆转作用的临床观察

目的：观察参芪健胃汤对胃癌患者MDR1-mRNA（多药耐药基因）、LRP（肺耐药蛋白）的逆转作用。方法：（1）建立数学模型分别分析患者MDR1-mRNA、LRP在胃癌组织与外周血中表达水平的相关性；（2）采用PT—PCR法及流式细胞仪定量检测治疗组与对照组治疗前后MDR1-mRNA、LRP在外周血中的表达水平，并分析其在治疗前后变化的差异性；（3）探讨参芪健胃汤对患者胃癌组织多药耐药的逆转作用及其主要靶点；（4）综合评价以参芪健胃汤辅助胃癌化疗患者的血常规、肝功能、免疫功能、肿瘤标志物水平、临床症状及生活质量的改善情况。结果：参芪健胃汤能抑制胃癌MDR1-mRNA基因的表达水平，从而可逆转胃癌患者的多药耐药。结论：参芪健胃汤能改善化疗患者的生活质量、临床症状，减轻化疗药物的血液学毒性及肝功能损害。     

槲皮素对免疫功能及DNA合成的影响

槲皮素ｉｐ５０、１００ｍｇ／ｋｇ能显著增强ＳＲＢＣ诱导的小鼠迟发型超敏反应，抑制Ｓ１８０瘤细胞ＤＮＡ的合成。槲皮素ｉｐ１００ｍｇ／ｋｇ还能明显增强ＣｏｎＡ诱导的大鼠脾淋巴细胞增殖，并对抗强的松龙所致此反应的抑制，促进小鼠溶血素的形成     

仙人球抗肿瘤药理作用研究

口服仙人球提取液30g/kg～60g/kg(相当于新鲜生药量),可抑制小鼠S_(180)肉瘤及Lewis肺癌实体瘤的生长,并可使荷瘤鼠生存期延长。用动物口服仙人球液后的血清进行体外实验,与正常对照动物血清比较,含仙人球血清明显抑制小鼠EAC肿瘤细胞的生长。含仙人球血清亦可明显抑制YAC-1肿瘤细胞DNA的合成。在抑制肿瘤生长的同时,口服仙人球提取液能提高小鼠脾空斑形成细胞数,并不减少血液白细胞数,说明其并不抑制机体免疫功能,相反有一定促进机体免疫功能的作用。