关注药物不良反应

环氧合酶-2（COX-2）抑制剂危险／益处比临床结果尚不明确N Engl J Med网上公布评价COX-2镇痛药的心血管安全性的3次临床试验结果。但引起了更多的争论。此次资料公布在COX-2抑制剂的严峻时刻：本周正值美国FDA当局咨询与药物安全性和危险处理咨询委员会进行调研及公司向欧洲的CHMP提交有关资料时。     

昔布类药物的心血管风险评价

昔布类药物是一类新型非甾体解热镇痛抗炎药，能选择性抑制环氧酶-2（COX-2），而对环氧酸-1（COX-1）影响较小。因较COX-1抑制剂的胃肠道不良反应小，该类产品自1998年问世后的5年间拥有很高的商业价值，在非甾体解热镇痛抗炎药的市场中占有较大份额。但2004年9月，美国默沙东公司突然主动宣布从全球撤回罗非昔布（rofecoxib），引发了学术界对选择性COX-2抑制剂心血管安全性问题的关注。     

第二代环氧合酶-2抑制剂

研制具有更高选择性的第二代COX-2抑制剂的目的，是期望能进一步减少非甾体类抗炎药的典型不良反应。这类化合物包括戊地昔布、帕瑞昔布、依托昔布和lumaricoxib。目前，已证实它们能有效治疗疼痛和炎症。在临床试验中，第二代COX-2抑制剂的溃疡发生率与安慰剂相当，但是，目前尚无肾和心血管安全性方面的明确结论。     

选择性COX-2抑制剂的心血管安全性评价

目的：研究以罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布为代表的选择性COX-2抑制剂在临床应用的安全性。方法：查询国内外相关文献资料并结合临床实践进行回顾性研究。结果：罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布等都有增加心血管不良事件的危险,同时罗非昔布的心血管风险要高于塞来昔布。结论：心血管危险是COX-2抑制剂的“类效应”,所以在临床应用这类药物时．应当加强合理的监管措施;仍需对COX-2抑制剂在心血管系统的安全性进行深入研究。     

使用选择性和非选择性非甾体抗炎药的建议：美国风湿病学会自皮书（续一）

塞来昔布心血管安全性的随机对照试验（RCT）试验的终点事件发生率偏低，但由于多数研究选择低危人群研究。而且用药时间偏短，使得其结果受到一定限制。对观察试验的系统回顾发现，常规剂量的塞来昔布不会明显增加心血管危险。然而在2个预防结肠直肠腺瘤的安慰剂对照试验中发现．较大剂量尤其是每天分次给药时．塞来昔布相关的心血管危险增加。在这些研究中，服用塞来昔布200mg，2次，d的患者，相对危险度（RR）为2．6（95％CI：1．1-6．1），     

选择性COX-2抑制剂的安全性评估

概述选择性COX-2抑制剂的临床特点及其胃肠道、心血管和肾脏的安全性,分析药物产生非胃肠道不良反应的机制,为此类药物临床合理应用提供依据.     

目前昔布类药的风险／利益比仍不明朗

据国外报道，最近在新英格兰医学杂志（NEJM2005年2月15日）发布的三项临床试验安全性结果对COX-2类镇痛药心血管方面的安全性提出质询，从而引起更多的争议．随同发表的文章说，这类药的风险／利益比（risk／benefit ratio）仍不清楚。     

塞来普布超大剂量抗癌增加心血管病风险

12月17日pfizer公司在纽约发表声明称，该公司已收到关于其COX-2抑制剂西乐葆（塞来昔布，celecoxib）心血管安全性的新信息，这些信息是根据：在一项长期癌症研究中发现其导致患者的心血管病风险增加，对第二项长期癌症研究的初步分析没有发现心血管风险增加。该公司在声明中表示，暂停在两项长期癌症研究中的西乐葆的应用。     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用[1],可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等.其中罗非昔布（万络）在2004年9月由于心血管不良反应撤市,引起人们对昔布类药物安全性的争论,为客观评价昔布类药物的临床安全性,现综述近年来国内外关于该类药物的文献和报道,分别对以上几种昔布类药物总结如下.     

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对胰腺癌生长的影响

目的 比较3种不同选择性的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂--美格昔康、塞来昔布、罗非昔布对人胰腺癌细胞生长及凋亡的影响，观察罗非昔布对人裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法采用3H-胞腺嘧啶核苷掺入，了解细胞DNA合成；用免疫组化检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)及细胞COX-2的表达；用TUNEL染色法检测细胞凋亡。建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型，给予罗非昔布8周，观察肿瘤大小、肿瘤组织的COX-2及PXNA的表达情况。结果 3种COX-2抑制剂均能抑制体外培养的胰腺癌细胞株BxPC-3的3H-胸腺嘧啶核苷掺入，其抑制效应与药物浓度呈显著正相关。COX-2抑制剂的选择性越高，对胰腺癌细胞生长的抑制作用越强。COX-2抑制剂均能诱导胰腺癌细胞的凋亡、降低胰腺癌细胞的COX-2、PCNA的表达。罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑瘤率为87．7％；肿瘤组织的COX-2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论 3种选择性COX-2抑制剂均能抑制人胰腺癌细胞的生长，并诱导其凋亡，对COX-2的选择性越高，对胰腺癌的抑制作用越强。罗非昔布可显著抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长。     

非甾体抗炎药胃肠道不良反应的预防

非甾体抗炎药（NSAIDs）是目前临床治疗类风湿性关节炎和骨关节炎的主要治疗药,也是最重要的解热镇痛药,根据NSAID对环氧化酶（COX）的抑制情况分为环氧化酶-1（COX-1）抑制药和COX-2抑制药。COX-1抑制药主要不良反应常见的有胃肠道反应,如食欲不振、溃疡、出血,甚至穿孔。COX-2抑制药的疗效优于或等同于COX-1抑制药,而胃肠道耐受性有所改善。但此类药物出现了一些新的严重的不良反应如心脑血管损害及肾功能损害等。近来FDA报告,此类药物可能出现严重的心血管系统不良反应,要求在该类药物的说明书上黑框标明对心血管系统的不良反应,以期引起医生和病人的重视。     

塞来昔布抗肿瘤作用的研究概况

塞来昔布（celecoxib）是美国searle pharmacia公司于1999年推向市场的非甾体抗炎药,为环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制药,可减轻传统非甾体抗炎药（NSAID）消化道系统的不良反应,又有抗炎镇痛作用,临床主要用于治疗急慢性骨关节炎和类风湿性关节炎。目前的国内外流行病学、临床和实验研究表明,塞来昔布还具有预防和抑制肿瘤的作用,由于其靶向性强,副作用小,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用。本文就近年来塞来昔布的抗肿瘤作用的研究进展综述如下。     

塞来昔布安全性与耐受性评价

目的:评价COX-2抑制药塞来昔布的安全性和耐受性.方法:采用随机双盲阳性对照方法,将430例RA和OA病人分成3组,塞来昔布100 mg bid组、塞来昔布200mg bid组和双氯芬酸钠75 mg bid组,比较3组在安全性和耐受性的差异.结果:内窥镜下塞来昔布两组病人胃十二指肠溃疡的发生率比双氯芬酸钠组低4倍,具有统计学差异(P＜0.01).塞来昔布对血小板聚集和出血时间无影响,而双氯芬酸钠可减少血小板聚集,延长出血时间.结论:塞来昔布通过选择性抑制COX-2有效减少了胃肠道的毒性作用,避免了与COX-1抑制相关的生理效应,具有良好的安全性和耐受性.     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用,可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等。其中罗非昔布(万络)在2004年9月由于心血管不良反     

塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展

到目前为止,人们对塞来昔布（celecoxib）的抗肿瘤机制还不是完全清楚,但是越来越多的研究集中于抑制环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）活性、降低肿瘤细胞内前列腺素E2（PGE2）水平方面。COX-2是一种诱导型表达的蛋白酶,     

塞来昔布镇痛作用的临床应用

塞来昔布（celecoxib）通过抑制外周和中枢环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2），能有效地治疗各种急性疼痛和各种骨关节慢性疼痛，与传统的非类固醇类抗炎药比较，对胃肠道安全性更好，且对血液系统的影响轻微。近年来塞来昔布在临床上的应用逐渐增多，     

塞来昔布（西乐葆）在围手术期临床应用新进展

在中枢和周围神经系统，非类固醇类抗炎药（NSAID）主要通过抑制环氧合酶（COX）减少前列腺素生成，发挥抗炎和止痛作用，然而由于止痛药的使用而引起的胃肠损伤，多年来一直固扰着人们。作为COX—2选择性抑制剂的昔布类药物应运而生。塞未昔布（西乐筷）是1998年未美国FDA批准上市的第一个COX-2抑制剂，也是全球第一个用于缓解成人骨性关节炎（OA）和类风湿关节炎（RA）症状的选择性COX-2抑制剂。该药被应用于临床后即显示出较好的疗效和临床应用前景。[编按]     

塞来昔布抗乳腺癌的临床应用

目前研究发现环氧化酶-2（COX-2）与乳腺癌的发生有密切联系.COX-2及其催化产物前列腺素（PGs）参与炎症的多种过程,且可通过多种致病机制参与多种实体瘤的发生、发展过程.塞来昔布作为新型非甾体类抗炎药（NASIDs）,是一种高选择性的COX-2抑制剂,国内外的研究表明,其对上皮组织癌有一定的抑制作用.该文就塞来昔布抗乳腺癌的机制及其临床研究进行了综述.     

环氧化酶-2，动脉粥样硬化治疗的新靶点

环氧化酶(COX)是参与花生四烯酸（AA）环氧酶途径代谢的主要酶之一。AA的环氧酶途径代谢所产生的前列腺素类（PGs）在痛觉敏化、发热及炎症反应等过程中起重要作用。COX-2是COX家族的重要成员，在多种疾病中COX-2表达上调，提示COX-2可能在多种疾病中发挥作用。动脉粥样硬化（AS）是一种与炎症关系密切的血管疾病，AS中COX-2表达上调，可能在AS发病中起重要作用。COX-2抑制药被用来治疗AS，然而其安全性尚存在隐忧。     

罗非昔布心血管不良事件风险的累计Meta分析

背景和目的 环氧化酶抑制药罗非昔布（rofecoxib，Vioxx，万洛）最近因心血管不良作用而被撤出市场。2000年的消化道效应研究试验（VIGOR）已经显现试验组心肌梗死的风险增加，但被解释为对照药萘普生的心脏保护作用。我们采用累计Meta分析的方法对有关随机对照试验和观察性研究的数据进行综合，以了解在2004年9月之前是否已经具有足够的证据确立罗非昔布的心血管不良作用。