雄激素受体在前列腺癌细胞激素非依赖转化中的表达及调控

目的：研究雄激素受体(androgen receptor, AR)在激素依赖性前列腺癌（androgen dependent prostate can cer, ADPC）细胞系LNCaP转化成激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer, AIPC)过程中的表达变化,以及其受Wnt信号通路和蛋白酶体降解通路调控的机制。方法：应用活性炭滤过的低激素胎牛血清培养LNCaP细胞,得到雄激素非依赖的LNCaP亚系LNCaP-AI（androgen independent）细胞。应用细胞增殖试验检测LNCaP-AI的细胞生长曲线。应用Western blot、RT-PCR分析激素依赖性转化过程中的AR、前列腺特异抗原（prostate specific antigen,PSA）的表达变化。在AIPC细胞中,应用Wnt信号通路阻滞剂IWR-1及蛋白酶体通路抑制剂乳胞素（lactacystin）处理细胞,观察Wnt信号通路和蛋白酶体信号通路对AR mRNA及蛋白表达的影响。结果：在体外低激素环境中生长6个月后,LNCaP细胞变成雄激素非依赖性的LNCaP亚系LNCaP-AI。表现为对雄激素依赖性减弱,细胞增殖加快,PSA的表达增高。在转化为LNCaP-AI的过程中,AR mRNA水平短期上调,后恢复到原始水平,但蛋白水平一直处于下调趋势。 IWR-1处理的LNCaP-AI,AR mRNA及蛋白的表达下调。乳胞素处理的LNCaP-AI,AR mRNA无变化而蛋白表达上调。结论：在体外前列腺癌细胞由激素依赖性向非依赖性转化的过程中, AR mRNA表达仅有一过性增高,而蛋白表达呈现明显的下降趋势。进一步研究发现,Wnt信号通路和蛋白酶体通路可能对AR的蛋白表达有调控作用。Wnt信号通路的抑制或蛋白酶体信号通路的增强可能是AR蛋白表达下调的原因。     

类固醇激素受体在某些激素依赖性肿瘤中的分布特性及其应用

类固醇激素受体在某些激素依赖性肿瘤中的分布特性及其应用课题负责人桂治宁该课题从分子水平研究了乳腺癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤中类固醇激素受体的分布特性，对肿瘤组织及相应正常组织中胞浆、胞核及核基质３种组分中的受体水平进行了测定。并建立了完整的细胞受体...     

睾酮对血管平滑肌细胞中雄激素受体蛋白表达调控的研究

目的观察睾酮对雄性大鼠血管平滑肌细胞中雄激素受体(AR)蛋白表达的调控作用,并对其调控水平作初步探讨。方法贴块法培养雄性SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,分别用细胞裂解和高盐提取法制备细胞质和细胞核抽提物,Western印迹法检测提取物中AR水平。结果不同浓度(0～4μmol／L)睾酮与静止的血管平滑肌细胞作用24h呈剂量依赖性地增加胞质和胞核内AR蛋白含量,生理水平(40nmol／L)睾酮与细胞作用10min引起胞质内AR蛋白水平的快速下调,继而呈时间依赖性(1～48h)地增加胞质和胞核内AR蛋白表达;预先给以转录抑制剂更生霉素和翻译抑制剂cycloheximide则能使上调的胞质内AR蛋白分别降至单纯睾酮刺激组水平的46％和12％;雄激素拮抗剂氟他胺也能够部分抑制(50％)睾酮对细胞内AR蛋白水平的上调作用。结论血管平滑肌细胞中存在睾酮对AR蛋白表达的自身上调作用,其中伴随着受体的核转位;调控过程既有转录机制、也有转录后机制的参与,并且需要功能性AR的介导。     

雄激素受体在雄激素非依赖性前列腺癌中的作用

前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤之一,绝大多数前列腺癌依赖雄激素的刺激,雄激素的作用通过雄激素受体(androgen receptor,AR)介导[1].晚期前列腺癌的治疗通常是通过手术或药物去势去除睾丸产生的雄激素,并使用AR拮抗剂(称为最大雄激素阻断疗法).雄激素去势治疗后复发的前列腺癌(被称为雄激素非依赖性前列腺癌)只有一小部分对再次激素治疗有反应,且这种反应通常很微弱,持续时间短.尽管如此,绝大多数雄激素非依赖性前列腺癌表达AR,AR呈现出转录活性且可能是肿瘤细胞生长所必需的[2].因此,尽管这些肿瘤在临床上表现为雄激素非依赖性,但是它们似乎保留了雄激素受体依赖性.现将对雄激素非依赖性前列腺癌中雄激素受体的作用及其机制进行综述.     

雄激素受体与乳腺癌的相关性

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,乳腺癌患者雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)水平的检测已成为临床实验室的常规检测项目.然而,雄激素和雄激素受体(AR)在乳腺癌生物学中的作用以往一直是临床上和基础研究中被忽略的领域[1].     

雄激素受体和表皮生长因子受体在后尿道腺瘤中的表达

目的　检测后尿道腺瘤中雄激素受体 (AR)及表皮生长因子受体 (EGFR)的表达。方法　采用免疫组织化学S P法检测 4 0例后尿道腺瘤和 18例正常后尿道黏膜中AR和EGFR的表达。结果　后尿道腺瘤组织的AR和EGFR阳性表达显著高于正常后尿道黏膜组织。后尿道腺瘤组织中AR和EGFR的表达呈显著正相关。结论　后尿道腺瘤可能是一种雄激素依赖性肿瘤 ,AR与EGFR的过度表达在其发生和发展中起到一定的作用     

雄激素受体、雌激素受体在肝细胞型肝癌中的免疫电镜观察

目的：观察雄激素受体（AR）与雌激素受体（ER）在肝癌和非癌肝组织超微结构上的分布。探讨AR、ER在肝癌致癌过程中的作用。方法：用免疫胶体金染色法（IGS）标记13例肝细胞型肝癌与5例非癌肝组织细胞内雄激素受体（AR）及雌激素受体（ER）,并用免疫透射电镜观察。结果：发现胶体金颗粒主要分布于线粒体双层膜和脊膜;粗面内质网;结合及游离核蛋白体;核膜及核周间隙,异染色质及常染色质等部位。统计分析表明,肝癌细胞金颗粒明显多于非癌肝细胞内金颗粒（P＜0．05）。肝癌细胞胞质、胞核AR金颗粒明显多于ER金颗粒（P＜0．05）。而非癌肝细胞胞质、胞核AR、ER金颗粒数量无显著差别（P＞0．05）。结论：提示肝癌是一种雌激素依赖肿瘤,为抗性激素治疗肝癌提供了理论依据。     

胃癌中的雌激素受体与黄体酮受体

最近许多作者报道了在多种肿瘤中有雌激素受体(ER)和黄体酮受体(PgR)的存在,这些肿瘤包括脑瘤、肺癌、胃肠癌和其它肿瘤,而这些肿瘤一般认为并不是上述激素的靶器官。对来自非内分泌系统肿瘤的性类甾醇激素受体的研究很重要,这是因为这些具有激素受体的肿瘤可能曾受到激素因素的影响,这些肿瘤也可能是激素依赖性肿瘤,如同乳癌、前列腺癌和子宫内膜癌那     

胃癌雌激素受体及其临床意义

某些恶性肿瘤中出现的特异性的激素受体可能提示着这些肿瘤具有激素依赖性的潜在可能。因此,激素的合成及分泌发生某种程度的改变,对肿瘤细胞的发生及进展可能会产生重要影响,这一理论在诸如乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌等激素依赖性肿瘤的研     

甾体激素受体亲和剂及其抗妇癌应用

自Jenson创立乳腺癌组织中雌激素受体分析以来,激素受体测定在阐明激素作用机理及病理变化等方面,为临床陆续提示新的见解即“激素依赖性肿瘤”与“受体病”等。甾体激素靶细胞胞浆受体的竞争性亲和剂是一类新型强力的抗雌激素药物。在雌、孕激素受体阳性的     

蛋白质组学在妇科恶性肿瘤研究中的应用

蛋白质组学技术能高通量对比健康和疾病状态时蛋白质表达谱的改变,有效地进行肿瘤标志物的筛选和鉴定,随着蛋白质组学研究方法的建立和发展,蛋白质组学技术在妇科肿瘤标志物的筛选、早期诊断和分类、病情监测、预后判断等方面有着重要意义。现在就蛋白质组学技术在乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等妇科恶性肿瘤研究中的应用进行综述。     

四县区1373例宫颈病变的临床病理分析

通过对1373例宫颈标本的肉眼形态、临床症状与病理诊断的对比分析,结果宫颈良性病变占77.4％,其中呈糜烂及糜烂伴触血阳性者以糜烂较多见;宫颈光滑、肥大者以炎症为主。恶性病变占22.6％,其中鳞癌占恶性肿瘤的97.7％;年龄在30～49岁,宫颈呈糜烂或糜烂伴触血阳性,临床表现为接触性出血,血性白带或不规则出血者,原位癌多见;年龄在50岁以上,临床表现为绝经后出血,宫颈呈溃疡、肿块者浸润癌的可能性最大。     

重组小鼠白介素-33对小鼠实体瘤的抑制作用

为探究重组小鼠白介素-33（mIL-33）对不同类型肿瘤的作用,采用外源性注射mIL-33的方法对荷不同实体瘤的小鼠模型进行药效学研究。本研究发现mIL-33能够显著抑制肝癌、肺癌、胃癌、前列腺癌和结肠癌的生长,但对不同肿瘤抑制作用并不完全一致。较低剂量的mIL-33（10 μg/kg）能显著抑制肝癌、肺癌和胃癌皮下荷瘤小鼠的肿瘤生长;而在前列腺癌和结肠癌皮下荷瘤小鼠模型中,需要较高剂量的mIL-33（90 μg/kg）才能发挥相应的抗肿瘤作用。此外,mIL-33对结肠癌皮下荷瘤的生长抑制作用还与给药时长及肿瘤进展时期相关。研究结果表明,mIL-33能够显著抑制小鼠多种肿瘤的生长,提示IL-33可能是治疗肿瘤的有效靶点。     

试论癌毒瘀滞导致癌瘤发生的理论基础

癌瘤的发生和发展为阴、阳两方面相互作用的结果,即癌毒、瘀滞这两方面共同致病,体内外邪气可化毒,而体内气血津液的失调也可参与癌毒的形成,探讨癌毒、瘀滞和癌瘤形成之间的联系,可为癌瘤形成提供新的理论基础,并为其治疗提供新的思路。     

胃癌细胞株MKN45球体细胞中Sox2的表达研究

目的：检测干细胞相关因子Sox2在胃癌细胞株MKN45悬浮球体细胞中的表达。方法：选择人胃癌细胞株MKN45,在含有表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）及基本的成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）无血清培养液中培养,观察球体形成情况,并检测球体细胞对化疗药物顺铂（cisplatin,DDP）的耐受性;采用RT-PCR与免疫印迹分析检测干细胞相关基因Sox2在球体细胞及原代贴壁细胞两组细胞中的表达差异。结果：胃癌细胞株MKN45在无血清培养条件下能形成悬浮球体,球体细胞中Sox2的相对表达量明显高于原代贴壁细胞（P=0.000）。结论：悬浮球培养法在胃癌细胞株MKN45中培养形成的球体细胞具有肿瘤干细胞特性。该方法是分离和鉴定肿瘤干细胞的实用而有效的方法。     

甲状腺癌与甲状腺球蛋白抗体的关系研究

目的:探讨血清甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体与分化型甲状腺癌的关系。方法:将我院收治的42例分化型甲状腺癌患者作为研究1组,56例甲状腺良性病变患者作为研究2组,同时选取我院50例门诊体检健康志愿者作为对照组,采用放射免疫分析法检测3组血清甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体表达情况。对研究1组患者进行治疗,观察治疗前后研究1组患者血清甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体的变化。结果:研究1组甲状腺球蛋白阳性表达率及甲状腺球蛋白抗体阳性表达率明显高于研究2组和对照组,数据间差异有统计学意义(P<0.05);研究2组甲状腺球蛋白阳性表达率与对照组无显著差异(P>0.05);治疗后研究1组患者血清甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体水平明显下降,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体可以用于评价分化型甲状腺癌的治疗疗效。     

Coincidence of three solid tumors in a patient with multiple myeloma

Multiple primary cancers (MPC) are specific malignant tumors type,manifesting as more than one primary tumor diagnosed in the same patient,either simultaneously or sequentially.The diagnostic criteria include:the cancer must be clearly malignant as determined by histological evaluation;each cancer must be geographically separate and distinct;and the possibility that the second tumor represents a metastasis should be excluded.1 The mechanism of pathophysiology remains poorly understood but cancer survivors are at increased risk of second cancer.With increased availability of methods with greater sensitivity for screening organs susceptible to cancers,there may be an increase of frequency in the identification of multiple malignities in the coming years.The association of multiple myeloma with solid tumors is rare.In this study,we presented a multiple myeloma case accompanying to lung,colon and gastric cancer.