FHIT基因与食管癌发生发展相关性的研究

脆性组氨酸三联体(fragilehistidinetriad,FHIT)基因是1996年克隆确定的一个人类基因,它是作为一个候选抑癌基因被提出的,它被发现在多种肿瘤组织中表达异常。属于组氨酸三联体基因家族,定位于染色体3p14.2区域,其cDNA长1095bp。经研究发现FHIT基因的主要作用为:1)FHIT可诱导细胞凋亡。2)FHIT蛋白可能通过泛素结合酶来调控细胞周期。食管癌是人类常见肿瘤,我国是食管癌高发国家,所以研究其早期诊断方法有很大的临床价值,近年来在研究食管癌的发生与FHIT基因的关系时发现:食管癌在早期阶段大都有FHIT基因的表达缺失。而FHIT基因的甲基化是其中的重要机制,其甲基化是FHIT基因失活的前提。同时,研究发现监测FHIT基因表达缺失对与食管癌的早期诊断及估计预后有一定价值。     

FHIT基因与子宫颈癌的相关性研究

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是近年来发现的定位于人3号染色体短臂（3p14．2）上的候选抑癌基因。许多研究表明其表达改变与人类多种肿瘤关系密切。FHIT基因可能通过调控细胞周期，诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用，其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录。本文重点综述FHIT基因的生物学特性及在宫颈癌发生发展中的作用。     

FHIT基因及其与食管癌关系的研究进展

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是一个候选抑癌基因,其抑癌作用可能通过诱导凋亡而实现。在多种肿瘤特别是环境致癌物引起的肿瘤中常有FHIT基因的异常改变。FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用,其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录。此文拟就FHIT基因与食管癌的发生、发展、治疗及预后等几方面进行综述。     

FHIT基因与肿瘤

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是一种定位于人类染色体3p14.2上的抑癌基因,在多种器官中都有表达,其包含的脆性位点FRA3B,是基因组中最脆弱的部分.FHIT可促进细胞凋亡,抑制细胞增殖和细胞癌变.FHIT基因高度甲基化、基因缺失、FRA3B脆性位点的改变以及蛋白合成过程中的异常,可导致FHIT基因功能缺失,促进多种肿瘤的发生与发展.将野生型FHIT导入FHIT表达降低或表达缺失的肿瘤细胞中可促进肿瘤细胞凋亡.FHIT基因与其他基因联合治疗可能为肿瘤的治疗提供新的方向.     

FHIT基因与子宫颈癌的相关性研究

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是近年来发现的定位于人3号染色体短臂(3p14.2)上的候选抑癌基因.许多研究表明其表达改变与人类多种肿瘤关系密切.FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用,其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录.本文重点综述FHIT基因的生物学特性及在宫颈癌发生发展中的作用.     

FHIT基因及其与食管癌关系的研究进展

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是一个候选抑癌基因,其抑癌作用可能通过诱导凋亡而实现.在多种肿瘤特别是环境致癌物引起的肿瘤中常有FHIT基因的异常改变.FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用,其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录.此文拟就FHIT基因与食管癌的发生、发展、治疗及预后等几方面进行综述.     

食管鳞癌FHIT基因等位缺失及其表达下调

背景与目的：食管癌3号染色体短臂(3p14)经常发生缺失或易位,脆性组氨酸三联体基因(fragile histidinetriad,FHIT)定位于3p14．2,在许多肿瘤中均发现此基因缺失或表达异常。然而,FHIT基因在食管癌中变化的形式以及FHIT改变在食管癌发生、发展中的作用尚未明确。本研究旨在探讨FHlT基因在食管鳞癌中的变化情况及其意义。方法：用微卫星分析方法观察80例食管鳞癌中FHIT基因的缺失,并用半定量逆转录聚合酶链反应法(reverse transeriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)分析其中20例食管鳞癌FHIT mRNA表达的变化。结果：FHIT基因内标志D3S3356、D3S3378、D3S3361在本系列的标本中为纯合子。FHIT基因旁侧微卫星位点D3S1234和D3S1540在癌旁组织具有较高的杂合度,信息个体中肿瘤组织的杂合性丢失(10ssofhelerozygosily,LOH)频率分别为57．69％(30／52)和67．86％(38／56)。在20例同时获得其RNA的标本中,15(75％)例出现FHIT基因的mRNA表达下调,且多发生于DNA水平伴有LOH的病例。但LOH发生与mRNA表达下调并不完全一致。结论：食管癌中FHIT基因频发异常,LOH是FHIT基因表达失调的主要机制,表观遗传学(epigenetic)变化可能与部分食管癌中FHIT基因的表达下调相关。     

FHIT基因与妇科肿瘤的研究进展

肿瘤的发生、发展与癌基因异常激活、抑癌基因失活及DNA错配修复基因异常密切相关。其中，抑癌基因是一大类可抑制细胞生长，并能潜在抑制癌变作用的基因群，这类基因缺失或失活与细胞癌变有关。脆性组氨酸三联体基因（fragile histitine triad，FHIT）是近年发现的1个抑癌基因，综合目前的研究，该基因在人类约60％的上皮性肿瘤中表达降低或缺失，且与多种肿瘤预后差呈正相关。现就其结构、抑癌机制及在妇科肿瘤的研究进展做一综述。     

肺癌组织细胞FHIT 基因启动子甲基化和转录表达

 目的 探讨FHIT（fragile histidine triad，脆性组氨酸三联体）基因表达水平及其启动子CpG岛甲基化状态与肺癌发生发展的关系。方法 用实时定量PCR检测FHIT mRNA在肺癌组织、肺癌旁组织与去甲基化剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-2’-deoxycytidine、5-Aza—CdR）处理前后A549细胞株中的表达，用甲基化特异性PCR（MS-PCR）检测FHIT启动子CpG岛甲基化状态。结果 FHIT mRNA在肺癌旁组织中全部表达，在肺癌组织中表达缺失率为48．89％（22／45），且表达量低于正常肺组织（t=-15．851，P〈0．001），但在不同年龄和性别、肿瘤大小、恶性程度、肿瘤分类的差异无显著性；FHIT基因启动子在肺癌组织中发生甲基化的频率为40％（18／45）、在癌旁组织中频率8．7％（2／23）（X^2=7．184，P〈0．01），18份启动子区甲基化的肺癌标本中，10份同时伴有mRNA表达缺失。结论 在肺癌组织中，FHIT基因启动子甲基化频率明显升高，其表达缺失或下调，提示FHIT启动子甲基化可在肺癌发生和发展中起一定作用。     

血浆p16和FHIT基因甲基化在食管癌及癌前病变检测的临床意义

目的:研究食管癌及癌前病变患者血浆中p16和FHIT基因甲基化情况,探讨其对食管早期癌和癌前病变诊断的临床应用价值。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)方法,对食管癌及癌前病变、慢性食管炎患者组织及血浆标本进行了p16和FHIT基因甲基化检测。结果:在44例癌前病变、14例原位癌、37例浸润癌和10例慢性食管炎共105例患者组织DNA中,分别发现18例、11例、24例和1例p16基因甲基化,15例、9例、25例和0例FHIT基因甲基化。癌前病变和慢性食管炎患者血浆中未发现两基因甲基化。51例食管癌患者血浆中共检出14例p16基因和16例FHIT基因甲基化,其中2例为原位癌。结论:p16及FHIT基因甲基化检测有望将食管癌的筛查提前到原位癌阶段,为食管癌的早期发现提供帮助。     

卵巢透明细胞癌临床治疗效果研究

背景与目的:卵巢透明细胞癌相比于其他卵巢上皮性癌,其预后较差,本文对本院卵巢透明细胞癌患者生存率作分析比较,探讨CAP[表柔比星(E-ADM)、顺铂(DDP)加环磷酰胺(CTX)]方案加用丝裂霉素(MMC)后的治疗效果。方法:对本院于1999年1月1日至2002年12月31日接受治疗的卵巢透明细胞癌共33例(A组),同时随机取37例卵巢其他上皮性癌的患者作对照(B组)。Ⅰ期患者行全子宫 双附件 大网膜切除 阑尾切除 淋巴结分期术),2例患者需要生育的卵巢癌患者行患侧附件切除 对侧卵巢活检 大网膜切除 阑尾切除术术。Ⅱ期以上的患者行肿瘤减灭术(tumor reductive surgery,TRS)尽可能使残余灶<1cm,2组患者均在术后化疗均采用CAP方案(静脉应用),但A组患者CAP方案中加用了丝裂霉素。A组患者与仅用CAP方案的透明细胞癌患者(C组)Ⅰ/Ⅱ期15例及Ⅲ/Ⅳ期9例相比较。结果:术前A组与B组Ⅰ/Ⅱ血清CA125差异有显著性,卵巢透明细胞癌血清CA125水平值较低,Ⅲ/Ⅳ期血清CA125差异无显著性。在3次及6次化疗后与化疗前Ⅰ/Ⅱ期A组及B组血清CA125差异有显著性,而Ⅲ/Ⅳ期血清CA125下降水平差异无显著性。A组卵巢透明细胞癌患者中有11例有子宫内膜异位症(33.33%),有7例患者出现深静脉血栓(21.21%),有深静脉血栓的患者与生存率无直接关系(P=0.26)。Ⅰ/Ⅱ期患者的平均生存时间分别为:A组38.3±2.4个月,B组38.3±2.7个月,Ⅰ/Ⅱ期患者A组与B组用Log Rank检验相比较4年生存率差异无显著性(P=0.471),Ⅲ/Ⅳ期患者的平均生存时间分别为:A组20±3个月,B组34±4个月,Ⅲ/Ⅳ期患者A组与B组相比较用Log Rank检验4年生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅰ/Ⅱ期15例,平均生存时间为:30±3个月,与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅰ/Ⅱ期23例比较生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅲ/Ⅳ期9例,均死亡。平均生存时间为18±3个月。与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅲ/Ⅳ期10例比较生存率差异无显著性(P=0.430)。结论:卵巢透明细胞癌术前及化疗后血清CA125水平值较低,用CAP加丝裂霉素的规则化疗治疗透明细胞癌对Ⅰ/Ⅱ期患者有一定的治疗效果,对Ⅲ/Ⅳ期患者治疗效果不佳。卵巢透明细胞癌疾病的复发率及死亡率仍然较高。     

大肠腺癌组织MDR1表达与肠系膜淋巴结转移关系的研究

目的　探索大肠腺癌组织多药耐药基因 (MDR1)表达与大肠腺癌分化程度及肠系膜淋巴结转移之间的关系。方法　以光敏生物素标记MDR1cDNA探针 ,链亲和素胶体金为检测系统做原位杂交 (ISH SAG)检测大肠癌MDR1mRNA表达 ,同时用LSAB法对P 糖蛋白进行免疫组织化学检测。结果　大肠腺癌MDR1mRNA表达阳性的肠系膜淋巴结转移率与MDR1表达阴性的肠系膜淋巴结转移率两者有显著性差异 (P <0 0 5) ,大肠癌MDR1表达阳性率与分化程度无显著性差异(P >0 0 5)。结论　MDR1表达高低与大肠腺癌肠系膜淋巴结转移呈正相关 ,MDR1阳性表达与细胞分化程度比较无统计学意义。MDR1表达的检测对判定化疗疗效及预后有一定的意义。     

大肠腺癌组织MDR1表达与肠系膜淋巴结转移关系的研究

 目的　探索大肠腺癌组织多药耐药基因(MDR1)表达与大肠腺癌分化程度及肠系膜淋巴结转移之间的关系。方法　以光敏生物素标记MDR1 cDNA探针,链亲和素胶体金为检测系统做原位杂交(ISH-SAG）检测大肠癌MDR1 mRNA表达,同时用LSAB法对P-糖蛋白进行免疫组织化学检测。结果　大肠腺癌MDR1 mRNA表达阳性的肠系膜淋巴结转移率与MDR1表达阴性的肠系膜淋巴结转移率两者有显著性差异(P<0.05),大肠癌MDR1表达阳性率与分化程度无显著性差异(P>0.05)。结论　MDR1表达高低与大肠腺癌肠系膜淋巴结转移呈正相关,MDR1阳性表达与细胞分化程度比较无统计学意义。MDR1表达的检测对判定化疗疗效及预后有一定的意义。     

类癌及结肠癌、肺癌中神经内分泌细胞免疫组织化学研究

应用铬粒素 A、NSE、S-100蛋白及 Leu7单克隆抗体免疫组织化学方法,对24例结肠癌和肺癌、8例类癌、4例小细胞肺癌进行研究,结果表明除类癌外,结肠腺癌和肺癌中也存在神经内分泌细胞,阳性率为铬粒素 A 20.8%(5/24 3,NSE 33%(8/24),S-100蛋白33%(8/24),Len7 12.5%(3/24)。探讨了神经内分泌源性肿瘤与结肠癌、肺癌之间的关系和组织发生学。初步提出了类癌可能起源于壁内内分泌细胞,但须进一步研究和证实。     

What is the value of the computer for the physician?

Computer technology is advancing at an increasingly rapid rate. Although the computer's former role in the health care field was primarily limited to the financial and marketing departments of health care facilities, the computer is moving beyond the managerial departments and into the realm of the practicing physician. Much of this change in the use of computers in this field is due to the pressures of cost containment, DRG requirements, the availability of microcomputers, and the desire for improved health care. In the areas of clinical care, medical research, and medical education, the computer is rapidly becoming an indispensable tool through its technological adaptation. The computer is an obvious adjunct to the problem of improving cost efficiency without compromising the efforts toward better health care.     

The role of the matricellular protein SPARC in the dynamic interaction between the tumor and the host

Tumor growth is essentially the result of an evolving cross-talk between malignant and surrounding stromal cells (fibroblasts, endothelial cells and inflammatory cells). This heterogeneous mass of extracellular matrix and intermingled cells interact through cell-cell and cell-matrix contacts. Malignant cells also secrete soluble proteins that reach neighbor stromal cells, forcing them to provide the soil on which they will grow and metastasize. Different studies including expression array analysis identified the matricellular protein SPARC as a marker of poor prognosis in different cancer types. Further evidence demonstrated that high SPARC levels are often associated with the most aggressive and highly metastatic tumors. Here we describe the most recent evidence that links SPARC with human cancer progression, the controversy regarding its role in certain human cancers and the physiological processes in which SPARC is involved: epithelial-mesenchymal transition, immune surveillance and angiogenesis. Its relevance as a potential target in cancer therapy is also discussed.     

The role of the matricellular protein SPARC in the dynamic interaction between the tumor and the host

Tumor growth is essentially the result of an evolving cross-talk between malignant and surrounding stromal cells (fibroblasts, endothelial cells and inflammatory cells). This heterogeneous mass of extracellular matrix and intermingled cells interact through cell–cell and cell–matrix contacts. Malignant cells also secrete soluble proteins that reach neighbor stromal cells, forcing them to provide the soil on which they will grow and metastasize. Different studies including expression array analysis identified the matricellular protein SPARC as a marker of poor prognosis in different cancer types. Further evidence demonstrated that high SPARC levels are often associated with the most aggressive and highly metastatic tumors. Here we describe the most recent evidence that links SPARC with human cancer progression, the controversy regarding its role in certain human cancers and the physiological processes in which SPARC is involved: epithelial–mesenchymal transition, immune surveillance and angiogenesis. Its relevance as a potential target in cancer therapy is also discussed.