硫辛酸注射液仿制药与原研药的制剂质量比较及其小鼠急性毒性实验研究

目的:对硫辛酸注射液的原研药与国内2个厂家的仿制药进行制剂质量比较及小鼠急性毒性实验研究,探讨一致性评价方法的项目。方法:依据《中国药典》的相关质量标准,检测并比较3个厂家硫辛酸注射液样品的理化性质(性状、pH、渗透压等)、含量、有关物质及小鼠急性毒性实验(n=10)中的半数致死量(LD_(50))及以注射液原液注射给药后小鼠(n=30)死亡情况。结果:原研药与2个仿制药在理化性质和有关物质检查方面均符合质量标准,3个样品含量均为95%～105%;急性毒性试验结果显示2个仿制药的LD_(50)值(LD_(50):247.911 mg/kg,95%置信区间222.209～277.999 mg/kg;LD_(50):215.291 mg/kg,95%置信区间196.637～235.053 mg/kg)明显低于原研药的LD_(50)值(LD_(50):266.534 mg/kg,95%置信区间250.597～283.418 mg/kg),但差异无统计学意义(P>0.05)。取注射液原液直接单剂量注射时,3次重复实验结果显示2个仿制药引起的小鼠的死亡数(26、28只)与原研药(19只)比较差异有统计学意义(P均<0.05),且给药后原研药小鼠出现窜动和惊叫等兴奋性反应,而2个仿制药呈现抑制性反应。结论:硫辛酸注射液的2个仿制药与原研药在制剂质量标准方面均符合《中国药典》的有关规定,但是急性毒性实验结果差异较大,难以证明这2个仿制药与原研药的一致性;在注射液的一致性评价项目中建议纳入急性毒性实验。     

羟基喜树碱脂肪乳与市售注射液在家兔肝脏中分布的比较

目的考察羟基喜树碱（HCPT）自制脂肪乳和市售注射液静脉推注给药后,药物在家兔肝脏的分布。方法采用2步乳化法制备HCPT脂肪乳,静脉推注自制脂肪乳和市售注射液,采用HPLC法测定家兔肝脏药物含量。结果与市售注射液相比,给药0.5、1、3、4h后自制脂肪乳在肝脏中药物的浓度分别提高了3.0、3.4、7.1、8.4倍。结论以脂肪乳作为药物载体大幅度提高了羟基喜树碱在肝脏中的分布。     

克林霉素磷酸酯注射液药品说明书所致用药风险定性评估

目的:评估国产克林霉素磷酸酯注射液说明书与国外原研药说明书差异所致用药风险,探索仿制药风险管理研究模式,促进合理用药。方法:引入基于矩阵法和层次分析法的安全风险评估模型,通过Borda序值法计算风险总值,定性评估克林霉素磷酸酯注射液国内外说明书差异可能导致的用药风险。结果:国产克林霉素磷酸酯注射液说明书与国外原研药说明书差异较大,可能导致不合理用药、药物致伪膜性结肠炎(CDAD)误诊、患者用药依从度不高、患者不能自我发现CDAD等5方面的风险,综合风险总值为3.7,风险较高。结论:我国克林霉素磷酸酯注射液说明书与国外原研药说明书存在较大差异,差异造成用药安全高风险。     

弹性牙模材料的制造总结(附海藻酸钠及分离剂的制造方法)

弹性牙模材料国内尚无生产,医疗单位完全依赖进口货,市售者有粉状及糊状两种,价格昂贵,我院在1958年大跃进中,在党的领导下制成弹性牙模材料,其成本相当日本货价格的七分之一。初次试制系采用由广州买到的海藻酸钠进行的,因其色泽为棕褐色,又粘稠度很低,虽经多次试制屡不成功,后改用自制海藻酸钠制得,质量优于日本货的弹性牙模材料,试制之经过介绍如下:试制方法一:取自制海藻酸钠12克溶于含有3克无水碳酸钠的一定量的水溶液中,俟完全溶解后,将其移置于磁乳钵中,研磨成均匀的胶状体,加入一定量的充填剂——滑石粉研匀,再加入1%     

聚乙二醇400 介导的多西他赛脂肪乳剂与多西他赛注射液的稀释稳定性研究

目的建立多西他赛的含量测定方法;考察自制的聚乙二醇(PEG)400介导的多西他赛脂肪乳剂与市售的多西他赛注射液稀释液的稳定性。方法建立高效液相色谱法测定含量;在室温条件下采用膜过滤法,以过滤液的含量、pH值以及过滤前的粒径为指标,考察PEG400介导的多西他赛脂肪乳剂与市售的多西他赛注射液的稀释液随时间变化的稳定性。结果多西他赛在1~256μg/ml的浓度范围内线性关系良好,回归方程:Y=21.199 X+20.488,r=0.999 9;自制PEG400介导的多西他赛脂肪乳剂分散液,室温下24h内过滤液的含量、pH值以及过滤前的粒径均未见明显变化。观察市售多西他赛注射液的生理盐水稀释液,2h发现有药物析出,过滤液含量明显下降。结论自制PEG400介导的多西他赛脂肪乳剂的分散稳定性远优于市售多西他赛注射液的生理盐水稀释液,大大提高了临床用药的安全性。     

海藻酸钠在盐酸二甲双胍缓释片中的应用

目的：采用海藻酸钠作为缓释材料制备盐酸二甲双胍缓释片。方法通过自制样品与原研药进行体外溶出曲线及稳定性的对比,考察海藻酸钠作为缓释材料在盐酸二甲双胍缓释片中的缓释效果。结果试验处方制得的盐酸二甲双胍缓释片与原研药对比几条关键 pH 溶出介质体外溶出曲线,相似因子（f2）达到70以上;试验处方制得的盐酸二甲双胍缓释片有关物质基本无增加;试验处方制得的盐酸二甲双胍缓释片片重约850 mg,原研药约1000 mg。结论采用海藻酸钠作为缓释材料制备的盐酸二甲双胍缓释片与原研药的体外释放相似度高;处方、工艺稳定可行,质量可控。     

左卡尼汀注射液的质量评价

目的：通过建立左卡尼汀注射液中的含量及有关物质A的HPLC法,评价市售左卡尼汀注射液和自制左卡尼汀注射液的质量。方法：采用左卡尼汀注射液的美国药典标准、国家标准（WS1－X－（023）－2005Z）、进口标准（WS1－X－（023）－2005Z）以及本文新建立的HPLC法测定左卡尼汀注射液的含量及有关物质A含量。结果：自制的三批左卡尼汀注射液、市售的雷卡、可益能的含量及有关物质A含量分别为102．43％、7．93μg／ml;102．22％、8．63μg／ml;100．02％、8．04μg／ml;99．14％、19．90μg／ml;103．21％、394μg／ml,本文建立的测定左卡尼汀注射液中的含量及有关物质A的HPLC法操作简单、专属性强、准确度高。结论：有必要提升左卡尼汀注射液的质量标准,准确控制左卡尼汀的含量和有关物质A的含量,以提高临床用药的安全性与有效性。     

中药提取物薄膜包衣工艺研究

目的:采用自制薄膜包衣液及市售薄膜包衣材料对中药提取物进行薄膜包衣.比较包衣材料的防潮性能,并对包衣增重进行筛选.结果:自制薄膜包衣液及市售薄膜包衣材料均可用于中药提取物的薄膜包衣.结论:从成本和质量上考虑,选择欧巴代AMB作为中药提取物片的包衣材料是最合适的.     

丙泊酚中/长链脂肪乳注射液与小剂量盐酸利多卡因注射液的配伍稳定性考察

目的:考察丙泊酚中/长链脂肪乳注射液与小剂量盐酸利多卡因注射液的配伍稳定性。方法:分别将盐酸利多卡因注射液0.25、0.5、1 ml(含盐酸利多卡因5、10、20 mg)加入丙泊酚中/长链脂肪乳注射液20 ml中,考察6 h内配伍溶液的外观、pH值以及两种药物的含量变化。结果:丙泊酚中/长链脂肪乳注射液中加入盐酸利多卡因注射液,6 h内利多卡因与丙泊酚含量变化均<3%,外观、pH值均无显著变化。结论:丙泊酚与小剂量的利多卡因配伍后6h内含量、外观、pH值稳定。     

阿奇霉素片的溶出度研究

目的:建立阿奇霉素片的体外溶出度检测方法并进行原研药与仿制药的相似性评价.方法:对该片剂的溶出度测定的基本条件(转速、取样时间、装置、溶出介质)进行筛选,确定溶出参数,用高效液相色谱法测定含量.绘制原研药在不同溶出介质中的溶出曲线.采用f2因子法评价仿制药与原研药的相似性.结果:根据溶出曲线的区分效果将本次溶出介质定为pH 1.2、pH 4.5、pH 6.8和水,阿奇霉素片在四种溶出介质中稳定性良好,RSD小于2%.自制样品与原研药溶出行为相似.结论:该方法可作为处方筛选的依据.     

丙泊酚注射液与依托咪酯注射液的配伍稳定性考察

目的:考察丙泊酚注射液与依托咪酯注射液的配伍稳定性。方法:取丙泊酚注射液和依托咪酯注射液一定量按20 mg∶2mg的比例混合,分装成5份后分别在37℃恒温水浴箱中放置0、4、8、12、24 h,采用核磁共振波谱(NMR)法检测二者混合后是否生成新的物质,使用二甲基亚砜(DMSO)-d6溶剂溶解后分别进行H1-NMR的图像采集。结果:通过与标准品谱图对比及对不同水浴时间下混合样品间谱图峰面积积分可知,丙泊酚、依托咪酯二者混合后在上述条件下表现出良好的化学稳定性。结论:所建方法简便、快速、准确;丙泊酚注射液与依托咪酯注射液混合后无化学性质的变化,配伍稳定,可在临床联合应用。     

丙泊酚分别与羟考酮舒和芬太尼复合用于无痛肠镜的临床研究

目的:探讨盐酸羟考酮注射液复合丙泊酚与舒芬太尼复合丙泊酚在无痛肠镜检查中应用的效果及安全性。方法:将80例无痛肠镜患者随机分为盐酸羟考酮注射液复合丙泊酚组(O组)和舒芬太尼复合丙泊酚组(S组),监测记录操作中不同时间点患者的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脉搏氧饱和度(Sp O2),以及操作过程中患者体动的次数、呼吸抑制及术后恶心呕吐的发生例数。结果:O组在检查各时间点各项基本生命体征较S组更加平稳,操作中体动次数更少。结论:盐酸羟考酮注射液复合丙泊酚麻醉下行无痛结肠镜检查,对循环和呼吸系统影响较小,麻醉效果好。     

不同剂型紫杉醇注射液过敏反应的比较研究

目的比较不同剂型紫杉醇注射液引起的过敏反应及类过敏反应,为研究紫杉醇新剂型提供依据。方法采用豚鼠进行主动全身过敏试验,SD大鼠进行被动皮肤过敏试验,ICR小鼠进行类过敏试验。结果豚鼠主动过敏试验:市售紫杉醇注射液出现弱阳性,乳剂稀释用紫杉醇注射液无症状,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)弱阳性。SD大鼠被动过敏试验:市售紫杉醇注射液和乳剂稀释用紫杉醇注射液均无症状,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)呈阳性。ICR小鼠类过敏试验:乳剂稀释用紫杉醇注射液和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)均未出现阳性结果,市售紫杉醇注射液与50%Cr EL组出现强阳性结果,市售紫杉醇注射液组伊文思蓝渗出量明显高于另外2组。结论根据行为症状、皮肤蓝染率以及伊文思蓝渗出率指标判断,乳剂稀释用紫杉醇注射不引起过敏反应及类过敏反应,紫杉醇注射液(白蛋白结合型)引起的过敏反应可能与紫杉醇对免疫功能的影响有关,但不引起类过敏反应;传统市售紫杉醇注射液所产生的过敏症状属于类过敏反应,可能由其制剂中所含聚氧乙烯蓖麻油引起。     

酒石酸布托啡诺注射液和丙泊酚麻醉在无痛人工流产术的应用效果评价

目的:探讨酒石酸布托啡诺注射液和丙泊酚麻醉在无痛人工流产术的应用效果。方法:选取研究对象为1365例无痛人工流产术患者,研究时间为2016年01月至2017年12月,按照抽签方式分为两组,即观察组给予酒石酸布托啡诺注射液联合丙泊酚麻醉、对照组给予丙泊酚麻醉,且对术后疼痛评分、清醒时间、丙泊酚用量及不良反应发生率进行观察及评估。结果:观察组术后疼痛评分、清醒时间及丙泊酚用量均低于对照组数据,P值小于0.05。观察组不良反应发生率低于对照组数据,P值小于0.05。结论:酒石酸布托啡诺注射液联合丙泊酚应用于无痛人工流产术中具有较高的临床价值,能够在降低不良反应发生率的基础上发挥显著疗效。     

柴胡注射液工艺与质量控制研究

目的比较柴胡挥发油的几种常用的提取方法,研究柴胡注射液的制备工艺及质量控制标准。方法采用药典法、硫酸氯化钠提取法、石油醚萃取法3种方法提取柴胡挥发油。通过GC-MS和紫外分光光度计检测挥发油成分及吸收峰波长,与柴胡注射液主要成分比较分析。结果只有药典法提取的挥发油符合注射液的紫外检测标准,而市售柴胡注射液的主要成分只检测出呋喃甲醛和5-甲基呋喃甲醛2种成分。结论目前部分市售柴胡注射液的生产工艺没有按照药典法规定的工艺生产。     

江苏省某三级公立医院治疗高血压和糖尿病的原研药和仿制药利用分析

目的:为仿制药替代原研药的经济效益提供证据支持,提出促进仿制药使用的政策建议。方法:选取江苏省某三级公立医院治疗高血压和糖尿病的12种既有原研药又有仿制药的药物,逐季度分析2017-2018年原研药和仿制药使用量占比、使用金额占比、价格比和2018年仿制药替代原研药的潜在费用节省率。结果:2017年第1季度-2018年第4季度,原研药、仿制药使用数量占比分别由24.53%上升至39.12%、75.47%下降至60.88%,使用金额占比分别由39.45%上升至61.47%、60.55%下降至38.53%,仿制药与原研药价格比从0.50下降到0.40。在疗效一致的条件下,2018年仿制药替代原研药潜在可节约费用62.21万元,费用节省率为47.65%。结论:仿制药替代原研药具有降低药品支出的作用,但该院仿制药使用或金额占比却逐渐下降。因此,有必要加快仿制药一致性评价的进程及临床等效研究,加大仿制药处方及合理使用的教育宣传,以提高医患对仿制药质量和疗效的认同,配合鼓励仿制药采购及使用的集中采购政策,促进仿制药利用以节约药品支出。     

依托咪酯联合丙泊酚用于老年患者无痛胃肠镜检查的麻醉效果及对患者认知功能的影响

目的:探讨依托咪酯联合丙泊酚用于老年患者无痛胃肠镜检查的麻醉效果及对患者认知功能的影响。方法:90例行无痛胃肠镜检查的老年患者随机分为丙泊酚组(30例)、依托咪酯组(30例)和联合组(30例)。丙泊酚组患者给予芬太尼注射液1μg/kg+丙泊酚注射液1.5 mg/kg;依托咪酯组患者给予芬太尼注射液1μg/kg+依托咪酯注射液0.3 mg/kg;联合组患者给予芬太尼注射液1μg/kg+丙泊酚注射液1 mg/kg+依托咪酯注射液0.15 mg/kg。观察3组患者不同时间点的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(SpO_2),检查、麻醉诱导、苏醒和定向力恢复时间,神经行为认知状态检查(NCSE)情况,不同时间点的简易精神状态检查表(MMSE)评分及不良反应发生情况。结果:丙泊酚组患者检查时SBP、DBP、MAP、SpO_2均显著低于同组麻醉前、检查后及联合组,差异均有统计学意义(P<0.05),但丙泊酚组检查后与同组麻醉前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。联合组患者苏醒、定向力恢复时间均显著短于丙泊酚组和依托咪酯组,差异均有统计学意义(P<0.05),但依托咪酯组与丙泊酚组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。联合组患者记忆能力、计算能力、定向力检查通过例数占比均显著高于丙泊酚组,差异均有统计学意义(P<0.05),但联合组与依托咪酯组、依托咪酯组与丙泊酚组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。联合组患者不同时间点的MMSE评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);丙泊酚组患者麻醉后15、30 min及依托咪酯组患者麻醉后15 min MMSE评分均显著低于同组麻醉前及联合组,差异均有统计学意义(P<0.05),但丙泊酚组麻醉后1 h、依托咪酯组麻醉后30 min及1 h与同组麻醉前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。呼吸暂停、低血压、注射痛发生率联合组、依托咪酯组<丙泊酚组,体动反应、肌阵挛、恶心呕吐发生率联合组、丙泊酚组<依托咪酯组,心动过缓发生率联合组<丙泊酚组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:依托咪酯联合丙泊酚用于老年患者无痛胃肠镜检查的麻醉效果较好,可减少检查后认知功能障碍,缩短苏醒时间,且未增加不良反应的发生。     

盐酸伊立替康注射液中乳酸反向工程研究

目的通过反向工程研究盐酸伊立替康注射液生产工艺中乳酸投料量。方法乳酸辅料主要由单乳酸和乳酰乳酸组成,稀释后直接进行高效液相色谱-紫外分光光度法(HPLC-UV)分析可确定单乳酸和乳酰乳酸的比例,经碱加热预处理后再采用HPLC-UV分析可确定总乳酸量,精密度和准确度良好。结果原研药中乳酸含量与美国食品药物管理局(FDA)说明书处方一致,但原研药中乳酰乳酸含量仅为实验自制的25%,需予以关注。结论反向工程技术的应用可解决乳酸投料问题,并为工艺开发提供指导,保证产品一致性,规避产品开发风险。     

酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药溶出曲线的相似性评价

目的:建立酒石酸美托洛尔片的溶出度测定方法,并评价仿制药与原研药的质量一致性。方法:采用桨法,转速为50r/min,分别以p H 1.2盐酸溶液、p H 4.5醋酸盐缓冲液和p H 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,用光纤药物溶出度实时测定仪以10 mm的测定光程,分别测定酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药的溶出曲线,并采用相似因子(f~2)法评价二者溶出曲线的相似性。结果:在3种溶出介质中,酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药的f2分别为80.5、66.8、69.4,说明二者溶出曲线具有相似性。结论:所建立的实时溶出度过程分析方法适用于酒石酸美托洛尔片的溶出度测定;仿制药与原研药的体外溶出行为具有相似性,故其质量一致性较好。     

基于药用辅料的拉曼光谱鉴别络活喜仿冒药研究

目的 针对药物活性成分与原研药质量相同的一类仿冒药,以苯磺酸氨氯地平片原研药及仿冒药为工具药,建立基于两者所用药用辅料的差异,用于鉴别络活喜仿冒药的方法。 方法 收集络活喜片剂常用辅料的拉曼光谱,采用相似度算法及特征峰查找待检样品中辅料,若待检样品的辅料与原研药辅料不同则判为仿冒药;若待检品辅料与原研药辅料相同,则采用主成分分析法区分仿冒药与原研药。 结果与结论 该方法可快速、准确地鉴别络活喜仿冒药。