IL-4基因转染瘤苗体内抗肿瘤转移作用及其免疫机理的初步研究

将白细胞介素４（ＩＬ－４）基因转染Ｂ１６黑色素瘤细胞，筛选出高分泌克隆，体外扩增后经丝裂霉素Ｃ灭活制备成瘤苗，用以治疗实验性肺转移荷瘤小鼠，同时用低剂量白细胞介素２（ＩＬ－２）及低剂量环磷酰胺（Ｃｙ）辅助治疗。结果发现，经ＩＬ－４基因转染瘤苗治疗后荷瘤小鼠肺部转移结节明显减少，存活期明显延长，辅以ＩＬ－２治疗后效果更佳；同时辅以ＩＬ－２及Ｃｙ则治疗效果最佳。体内免疫功能研究发现，经ＩＬ－４基因转染瘤苗治疗后小鼠脾淋巴细胞诱导的ＣＴＬ及腹腔巨噬细胞杀伤活性明显升高，但脾脏ＮＫ及经诱导的ＬＡＫ活性变化不明显。脾淋巴细胞经诱导后分泌的细胞因子（包括ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ、ＧＭ－ＣＳＦ）中，ＴＮＦ和ＧＭ－ＣＳＦ在治疗各组有所升高。本实验结果表明，ＩＬ－４基因转染瘤苗能有效地激活体内抗肿瘤免疫功能并具有显著的抗肿瘤转移效果，将其与低剂量ＩＬ－２和低剂量Ｃｙ联合应用时抗肿瘤转移效果更佳。     

联合应用IL—2及IL—4基因转染瘤苗对实验性肺转移…

将ＩＬ－２基因转染的高分泌ＩＬ－２的Ｂ１６黑色素瘤细胞株（Ｂ２）及ＩＬ－４基因转染的高分泌ＩＬ－４的Ｂ１６黑色素瘤细胞株（Ｂ４）制备成新型瘤苗，用以治疗实验性肺转移荷瘤小鼠，并辅以低剂量环磷酰胺，结果表明，荷瘤小鼠存活期明显延长；肺部转移结节数明显减少；两种瘤苗联合治疗后的疗效较单独使用明显，当辅以低剂量环磷酰胺时治疗效果更加明显。体内免疫功能检测表明，经两种瘤苗联合治疗的荷瘤小鼠脾细胞ＮＫ及ＣＴ     

IL—6基因转染的瘤苗体内诱导的抗肿瘤免疫功能与效果

经丝裂霉素C体外处理后,将IL-6基因转染的、高分泌的IL-6的B16黑色素瘤细胞制成瘤苗。结果发现,体内注射IL-6基因转染的瘤苗后,小鼠脾脏CTL活性、NK活性及IL-2诱导的LAK活性显著升高。经IL-6基因转染瘤苗体内治疗后,荷瘤小鼠的皮下肿瘤生长显著减慢、肺转移结节数显著降低、存活期显著延长,若同时合用低剂量IL-2,则上述治疗效果更好。可见IL-6基因转染的瘤苗能有效地通过诱导机体抗肿瘤免疫功能而发挥抗肿瘤作用,与低剂量IL-2合用后,IL-6基因转染的瘤苗的抗肿瘤效果更佳。     

联合应用IL—2基因疗法和IL—3基因疗法对骨髓移植后荷瘤小鼠免 …

以大剂量化疗后基因骨髓移植（ＢＭＴ）的荷瘤小鼠为实验模型。动态观察了联合应用ＩＬ－２基因疗法和ＩＬ－３基因疗法配合ＢＭＴ对荷瘤小鼠抗肿瘤免疫功能的影响。结果表明，联合应用基因疗法能显著提高ＢＭＴ治疗后葆瘤小鼠脾细胞诱导的ＣＴＬ杀伤活性、腹腔巨噬细胞杀伤活性及其所分泌的ＩＬ－１、ＴＮＦ水平，但是对荷瘤小鼠脾脏分泌ＩＮＦ＿γ无协同诱导效应。提示联合应用ＩＬ－２基因疗法和ＩＬ－３基因疗法通过显著地协同促     

IL－2和环磷酰胺体内增强TNF基因转染瘤苗的抗肿瘤作用

应用细胞因子基因转染的瘤苗进行肿瘤治疗是一条值得探讨的新途径。本研究将放射线灭活的ＴＮＦ－α基因转染的肿瘤细胞作为瘤苗联合低剂量ＩＬ－２和／或低剂量环磷酰胺治疗实验性肺转移荷瘤小鼠，结果发现单独应用ＴＮＦ基因转染的瘤苗无明显疗效，但联合低剂量ＩＬ－２或低剂量ＩＬ－２加低剂量环磷酰胺后具有显著的抗肿瘤转移作用。本研究表明，低剂量ＩＬ－２和低剂量环磷酰胺对ＴＮＦ基因转染瘤苗的抗肿瘤转移作用有增强效应。     

联合应用IL-2基因疗法和IL-3基因疗法对骨髓移植后荷瘤小鼠免疫功能的增强作用

以大剂量化疗后给予同基因骨髓移植（ＢＭＴ）的荷瘤小鼠为实验模型，动态观察了联合应用ＩＬ－２基因疗法和ＩＬ－３基因疗法配合ＢＭＴ对荷瘤小鼠抗肿瘤免疫功能的影响。结果表明，联合应用基因疗法能显著提高ＢＭＴ治疗后荷瘤小鼠脾细胞诱导的ＣＴＬ杀伤活性、腹腔巨噬细胞杀伤活性及其所分泌的ＩＬ－１、ＴＮＦ水平，但是对荷瘤小鼠脾脏分泌ＩＦＮ－γ无协同诱导效应。提示联合应用ＩＬ－２基因疗法和ＩＬ－３基因疗法通过显著地协同促进机体某些免疫功能恢复而增强ＢＭＴ后的抗肿瘤作用。     

瘤体内注射脂质体包裹的IL－2基因的抗肿瘤作用及其局部免疫机理分析

脂质体可以介导体内的细胞因子基因治疗。将脂质体包裹的ＩＬ－２基因直接注射到小鼠黑色素瘤（Ｂ１６－Ｆ１０）瘤体内，结果发现，肿瘤的生长明显受到抑制，部分小鼠的瘤体完全消退，存活期明显延长；从瘤体中分离的肿瘤细胞经Ｇ４１８筛选后产生阳性克隆，其上清中分泌有ＩＬ－２；肿瘤局部浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ）具有较高的杀伤活性，揭示瘤体内注射脂质体包裹的ＩＬ－２基因后，可增强肿瘤细胞的免疫原性，激活瘤体局部的抗肿瘤免疫功能。结果表明瘤体内注射脂质体包裹的ＩＬ－２基因具有良好的抗肿瘤效果。     

IL—2和环磷酰胺体内增强TNF基因转染瘤苗的抗肿瘤作用

应用细胞因子基因转染的瘤苗进行肿瘤治疗是一条值得探讨的新途径。本研究将放射线灭活的ＴＮＦ－ａ基因转染的肿瘤细胞作为瘤苗联合低剂量ＩＬ－２和／或低剂量环磷酰胺治疗实验性肺转移荷瘤小鼠，结果发现单独应用ＴＮＦ基因转染的瘤苗无明显疗效，但联合低剂量ＩＬ－２或低剂量ＩＬ－２加低剂量环磷酰胺后具有显著的抗肿瘤转移作用。本研究表明，低剂量ＩＬ－２和低剂量环磷酰胺对ＴＮＦ基因转染瘤苗的抗肿瘤转移作用有增强效应。     

重组痘苗病毒载体介导的IL—2基因局部转染对小鼠黑色素瘤的治…

采用编码人ＩＬ－２基因的重组痘苗病毒载体（ｒＶＶ－ＩＬ－２），以ｉｎｖｉｖｏ模式体内局部转染小鼠色素瘤，结果肿瘤生长速度明显减慢，荷瘤小鼠存活明显著延长，体内免疫功能的检测表明，荷瘤小鼠脾细胞的ＮＫ活性及诱导后的ＬＡＫ，ＣＴＬ活性明显高于对照组，表明采用ｒＶＶ－ＩＬ－２载体介导ｉｎ，ｖｉｖｏ的肿瘤基因治疗具有一定的前景。     

重组痘苗病毒载体介导的IL-2基因局部转染对小鼠黑色素瘤的治疗作用

采用编码人ＩＬ－２基因的重组痘苗病毒载体（ｒＶＶ－ＩＬ－２），以ｉｎｖｉｖｏ模式体内局部转染小鼠黑色素瘤，结果肿瘤生长速度明显减慢，荷瘤小鼠存活期显著延长。体内免疫功能的检测表明，荷瘤小鼠脾细胞的ＮＫ活性及诱导后的ＬＡＫ、ＣＴＬ活性明显高于对照组，表明采用ｒＶＶ－ＩＬ－２载体介导ｉｎｖｉｖｏ的肿瘤基因治疗具有一定的前景。     

IL-18、IL-10和IL-6与急性冠状动脉综合征的关系研究

目的：研究白细胞介素（IL）-18、IL-10和IL-6血清浓度与急性冠状动脉综合征之间的关系。方法： 采用酶联免疫吸附法（ELISA）和放射免疫法检测62例冠心病患者（急性心肌梗死17例、不稳定性心绞痛30例、稳定性心绞痛15例）和20例正常健康者血清IL-18、IL-10和IL-6水平，并比较上述指标水平之间的相关关系。 结果： 血清IL-18、IL-6水平在急性心肌梗死（AMI）组和不稳定性心绞痛（UAP）组显著高于稳定性心绞痛（SAP）组和对照组(P＜0.05, P＜0.01)；AMI组和UAP组血清IL-10水平明显低于SAP组和对照组（P＜0.01）。血清IL-18和IL-6水平与血清IL-10水平呈显著负相关（r＝－0.827, P＜0.01; r＝－0.231, P＜0.05)； 血清IL-6水平与IL-18水平相关性不明显（r＝0.119, P＞0.05）。 结论： 急性冠状动脉综合征患者血清IL-18、IL-6水平明显升高而IL-10水平显著降低；IL-18、IL-6与IL-10的平衡失调可能是促进斑块不稳定的重要因素。     

氯诺昔康对胆囊切除术患者围手术期IL-2、IL-6及IL-10水平的影响

目的 通过观察胆囊切除术患者围手术期使用氯诺昔康后血清中白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）水平的变化,探讨氯诺昔康对机体细胞免疫功能的影响.方法 择期行开腹胆囊切除术患者40例,术前常规使用鲁米那加阿托品.随机双盲分为A、B两组,每组20例.A组在麻醉前静脉滴注氯诺昔康8mg,术后以芬太尼行静脉自控镇痛（PCIA）;B组关腹结束即刻静脉滴注氯诺昔康8mg,术后以芬太尼行PCIA.两组分别于麻醉用药前（T1）、关腹结束后即刻用药前（T2）、术后6小时（T3）、术后24小时（T4）抽取外周静脉血,测定各个时点血清炎性细胞因子IL-2、IL-6及IL-10水平.结果 两组患者T1时点血清IL-2、IL-6、IL-10浓度差异无统计学意义（P＞0.05）,T2、T3、T4时点的IL-2、IL-6浓度B组显著高于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）;在T2、T3、T4时点的IL-10水平B组显著低于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 术前使用氯诺昔康,较术后使用更能减轻麻醉手术等因素对细胞免疫功能的抑制,并能有效抑制应激反应,有利于术后恢复.     

体外循环瓣膜置换术时IL-6、IL-8、IL-10水平的变化

目的:观察体外循环心内直视手术中及术后促炎因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)水平的变化。方法:随机选择12例择期行瓣膜置换术、心功能II~IV级的风湿性心脏病患者,分别于下列9个时点采取混合静脉血7mL:麻醉诱导前、诱导后30min、主A阻断后30min、主A开放后10min、主A开放后30min、体外循环(CPB)后30min、CPB后8h、术后24h、术后72h。以3000r／min转速离心10min后留取上清液,酶联免疫吸附反应(ELISA)技术测定细胞因子IL-6、IL-8及IL-10水平。术中输入晶胶体液及血管活性药物维持血流动力学稳定。结果:自主A开放后30min-术后72hIL-6、IL-8水平显著升高,抗炎因子IL-10水平自主A阻断后30min-术后72h也升高。各参数的峰值都位于CPB结束后30min。结论:体外循环瓣膜置换术可使血中IL-6、IL-8和IL-10水平产生明显变化,这些变化于CPB后30min达到高峰,并持续至术后数日。     

甘氨酸对急性坏死性胰腺炎鼠血和胰腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10的影响

目的：探讨甘氨酸对急性坏死性胰腺炎鼠血和胰腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10的影响。 方法： Wistar大鼠150只，随机分为3组：假手术组(SO)、急性坏死性胰腺炎组(ANP)和急性坏死性胰腺炎＋甘氨酸处理组(ANP+Gly), 以牛磺胆酸钠复制急性坏死性胰腺炎大鼠模型, ANP+Gly组大鼠胰管内给予牛磺胆酸钠前10 min静脉给予甘氨酸1 g/kg。观察血和胰腺组织中ET、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10含量变化，同时观察各组大鼠胰腺组织的病理变化、24 h病死率及平均生存时间。 结果: 在0 h、2 h、4 h、8 h和12 h的血和胰腺组织中ET、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 和 IL-10水平, ANP组和ANP+Gly组均显著高于SO组(除0 h组及ANP组的IL-10 12 h外) (P<0.01/P<0.05), 且在ANP和ANP+Gly组ET、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8随病程进展而升高(P<0.05)，在ANP组 IL-10水平随病程进展降低(P<0.05)，而在ANP+Gly组IL-10水平随病程进展增高(P<0.05)。在相同时段除ET在ANP组和ANP+Gly组无显著差异外(P>0.05), 除0 h组外, TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平在ANP组显著高于ANP+Gly组(P<0.01)，而 IL-10水平(除0 h和2 h组无差异外)ANP+Gly组显著高于ANP组(P<0.05/0.01)。虽然ANP组和ANP+Gly组大鼠胰腺组织的病理变化无显著差异，但ANP+Gly组大鼠24 h病死率显著低于ANP组(P<0.05)，平均生存时间显著延长于ANP组(P<0.05)。 结论： ET、TNF-α、IL-1β、IL-6 、IL-8 和 IL－10参与了大鼠ANP的病理过程，甘氨酸可减少促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6 和IL-8 的产生，上调抗炎细胞因子IL－10的负调控作用，有助于减轻ANP时炎性细胞因子瀑布样级联反应，降低大鼠24 h病死率及延长平均生存时间。     

变应性鼻炎患者血清IL-17和IL-23的表达及临床意义

目的:检测变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)患者血清IL-17和IL-23的表达水平并探讨其临床意义。方法:检测25例AR患者(观察组)血清IL-17、IL-23、s Ig E(过敏原特异性Ig E)的表达水平,并以23名健康体检合格者(对照组)为对照,比较两组人群血清中IL-17、IL-23、s Ig E表达水平的差异,并探讨AR患者血清中IL-17、IL-23、s Ig E三者间的相互关系。结果:观察组患者血清中IL-17、IL-23及s Ig E水平均高于对照组(P均0.01);观察组患者血清中IL-17、IL-23、s Ig E三者两两之间均呈线性正相关关系(P均0.05)。结论:IL-17、IL-23参与了AR的发生发展过程,与s Ig E的形成可能有关。     

糖尿病肾病患者血清IL-1、IL-6含量测定

目的：检测糖尿病肾病患者血清白介素-1、白介素-6的水平,为进一步探讨与糖尿病肾病的关系提供资料。方法：2型糖尿病69例,尿白蛋白排泄率（UAE）在20-200 μg/min的21例患者为DN₁组,UAE>200 μg/min 22例患者为DN₂组,UAE<20 μg/min的26例为DM组,正常对照组20例,用免疫放射法测定血清IL-1、IL-6水平。结果：DN₂组血清IL-1含量为(31.23±6.69) ng/L,高于正常对照组[(21.37±8.24) ng/L]及DM组[(26.45±7.19) ng/L)], P<0.01, P<0.05。DM组血清IL-6含量为(1.50±0.79) μg/L,明显高于对照组（P<0.01）,DN₁组含量(1.02±0.77) μg/L,DN₂组为(0.97±0.67) μg/L,均低于DM组（两者P<0.05）。结论：糖尿病合并肾病患者血清IL-1水平高于正常对照及DM组,血清IL-6低于DM组提示其与糖尿病肾病的发病可能有一定的关系。     

血清IL-32、IL-33、IL-35在不同亚型Hp感染者及胃癌患者中的水平及意义

目的观察血清白细胞介素-32(interleukin-32,IL-32)、白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)、白细胞介素-35(interleukin-35,IL-35)水平与不同亚型幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染之间的关系,并探讨胃癌患者血清IL-32、IL-33、IL-35水平的变化及意义。方法选取胃癌(GC)患者46例、慢性萎缩性胃炎(CAG)患者40例及慢性非萎缩性胃炎(CNAG)患者114例作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测患者血清IL-32、IL-33、IL-35水平。比较各组患者血清IL-32、IL-33、IL-35水平与Hp感染率及其亚型之间的关系。结果1)3组患者血清IL-32、IL-33、IL-35水平的比较:GC组患者血清IL-32、IL-33、IL-35水平均明显高于CAG组及CNAG组(P<0.01);CAG组患者血清IL-32、IL-33水平均明显高于CNAG组患者(P<0.05);CAG组患者血清IL-35水平与CNAG组患者比较无明显差异(P>0.05)。2)3组患者Hp感染率的比较:GC组患者Hp感染率及Ⅰ型Hp感染率均明显高于CNAG患者(P<0.05),Hp感染率及Ⅰ型Hp感染率在GC组与CAG组、CAG组与CNAG组之间比较无显著统计学差异(P>0.05)。3)血清IL-32、IL-33、IL-35水平与不同亚型Hp感染之间的关系:在3组患者中,Ⅰ型Hp感染组血清IL-32、IL-33、IL-35水平均明显高于Ⅱ型Hp感染组及Hp阴性组(P<0.05),Ⅱ型Hp感染组血清IL-32、IL-33水平与Hp阴性组比较均无明显差异(P>0.05)。在CNAG组患者中,Ⅱ型Hp感染组血清IL-35水平明显高于Hp阴性组(P<0.05)。结论1)Ⅰ型Hp感染者发生GC的风险增加。2)在CNAG、CAG及GC患者中,Ⅰ型Hp感染者血清IL-32、IL-33、IL-35水平均显著升高。3)血清IL-32、IL-33、IL-35水平在GC患者中明显升高,其水平变化有利于提高GC的确诊率。     

IL-17, 18, 23, 25在变态反应性疾病中的作用

Many newly discovered interleukins have been implicated to play an important role in the pathogenesis of the allergic diseases, for example, human intedeukin [IL) - 17, a T- cell derived cytokine;intedeukin (IL) - 18, an interferon (IFN) - gamma - inducing cytokine; interleukin (IL) - 23, produced by activated dendritic cells, and interleukin (IL) -25, a recently described T helper 2 (Th2) cell- derived cytokine. Understanding their characteristic and roles in diseases may help us to know better the mechanism of the allergic diseases and develop the strategy for treating the disease.     

ROLE OF IL-18 IN THE SECRETION OF IL-1β, sIL-1RII,AND IL-1Ra BY HUMAN NEUTROPHILS

In the present study we investigated the effect of IL-18 on the production of IL-1β, IL-1Ra and sIL-1RII by human neutrophils. Our observations indicate that rhIL-18 induces IL-1β and, to a lesser extend, IL-1Ra and sIL-1RII production by human neutrophils isolated form peripheral blood. However, this effect was less important in comparison with LPS-stimulation. Moreover, the results obtained suggest that IL-18 can induce priming of neutrophils for IL-1β and, to a lesser extend, IL-1Ra and sIL-1RII production by LPS-stimulated cells. The capacity of IL-18 to serve as an effective modulator for IL-1β and its regulatory proteins may have significance in the inflammatory and immune reactions mediated by IL-1β.