子宫颈癌中Ezrin、IL-6和MMP-9的表达及其与浸润和转移的关系

目的探讨Ezrin、IL-6和MMP-9在子宫颈病变组织中的表达及其与癌浸润和转移的相关性。方法采用免疫组化SP法检测了40例子宫颈浸润性鳞状细胞癌、38例原位癌、28例上皮内瘤变和15例正常子宫颈组织中Ezrin、IL-6和MMP-9的表达。结果Ezrin、IL-6和MMP-9在子宫颈浸润性鳞状细胞癌中的表达高于正常对照组及上皮内瘤变组（P〈0．05），MMP-9在子宫颈浸润性癌组中的表达高于原位癌组（P〈0．05）；Ezrin、IL-6和MMP-9在子宫颈浸润性癌中的表达，与子宫颈癌的临床分期和病理分级无关，但均与淋巴结转移有关。结论Ezrin、IL-6和MMP-9在子宫颈浸润性鳞状细胞癌中的高表达与子宫颈癌的侵袭性行为有关，可作为判断早期子宫颈癌预后的指标。     

RNA干扰CD151基因对子宫颈癌细胞增殖和迁移的影响

目的观察RNA干扰(RNAi)介导的CD151基因沉默对子宫颈癌细胞生长、迁移及侵袭的影响。方法采用免疫组化EnVision法检测子宫颈鳞状细胞癌及慢性子宫颈炎组织中CD151蛋白的表达;设计并筛选抑制CD151 mRNA表达的siRNA序列,构建含有shRNA序列的质粒转染子宫颈癌细胞;采用Western blot法筛选稳定沉默CD151基因的子宫颈癌细胞株,用于后续的细胞增殖、周期、凋亡、迁移和侵袭实验。结果 CD151蛋白在子宫颈鳞状细胞癌组织中阳性;与空载体组及空白对照组相比,转染Psciencer2.0-shRNA-CD151重组质粒的子宫颈癌细胞CD151表达水平显著下降,细胞增殖活力明显降低,细胞周期被阻滞在G_1期,细胞凋亡显著增加,细胞迁移和侵袭能力亦受到明显抑制,差异有统计学意义(P均0.05)。结论通过RNAi介导的CD151基因沉默可明显抑制子宫颈癌细胞的生长及恶性生物学行为,CD151有望成为治疗子宫颈癌的潜在靶点。     

子宫颈腺癌中COX-2与p27kip1、MMP-2蛋白表达的关系

目的探讨子宫颈腺癌组织中环氧化酶-2(COX-2)与细胞周期调控因子p27kip1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达关系.方法采用组织微阵列技术结合免疫组化S-P法检测106例子宫颈腺癌组织和22例慢性子宫颈炎组织中COX-2与p27kip1、MMP-2的表达.结果106例子宫颈腺癌组织COX-2和MMP-2的阳性表达率分别为86.8%和70.8%,均高于慢性子宫颈炎组织(P＜0.01);p27kip1阳性表达率为58.5%,低于慢性子宫颈炎组织81.8%(P＜0.05).COX-2和MMP-2在子宫颈腺癌的病理分级中,G3组阳性表达率均明显高于G1组(P＜0.05).MMP-2和p27 kip1表达与子宫颈腺癌组织学类型有关,透明细胞腺癌MMP-2阳性表达率高于子宫颈内膜腺癌和子宫内膜样腺癌(P＜0.05),p27kip1阳性表达率低于子宫颈内膜腺癌和子宫内膜样腺癌(P＜0.05).COX-2阳性表达强度与MMP-2的阳性表达强度呈正相关(P＜0.01).COX-2阳性表达强度与p27kiP1的阳性表达强度呈负相关(P＜0.05).结论COX-2与p27kip1、MMP-2在子宫颈腺癌组织中的表达密切相关,p27kip1低表达与COX-2、MMP-2增强表达在子宫颈腺癌的发生发展中起重要作用,三者可能作为子宫颈腺癌恶性化的分子标志.     

整合素α5β1蛋白及mRNA在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨子宫颈鳞状细胞癌(cervix squamous cell carcinoma,CSCC)中整合素α5β1蛋白和mRNA的表达,并分析其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法、RT-PCR技术检测60例CSCC及40例子宫颈正常组织中整合素α5β1蛋白及mRNA的表达.结果 CSCC中整合素α5β1蛋白及mRNA表达均高于子宫颈正常组织,差异有统计学意义(P＜0.05);整合素α5β1蛋白及mRNA的表达均与CSCC分化程度、pTNM分期、淋巴结转移、浸润深度有相关性(P＜0.05),与患者年龄无相关性(P＞0.05).结论 CSCC中整合素α5β1蛋白及mRNA的表达与其生长、侵袭与转移密切相关.采用免疫组化SP法与RT-PCR技术联合检测CSCC中整合素α5β1蛋白及mRNA,有望成为评估CSCC恶性程度、侵袭、转移和临床预后的指标.     

CD133、SLP-2蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达及与其临床病理特征的相关性分析

目的 探讨CD133、SLP-2蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达及与其临床病理特征的相关性.方法 回顾性分析2016年3月至2018年3月本院所收治的51例皮肤鳞状细胞癌患者的临床资料、随访资料,对患者的肿瘤组织蜡块及这一时期在本院整形手术中获取的正常皮肤组织样本进行取样检验,采用KM法分析生存期并绘制生存曲线,Cox比例风险回归模型分析影响皮肤鳞状细胞癌的预后因素.结果 CD133、SLP-2蛋白在皮肤鳞状细胞癌中呈高表达,且皮肤鳞状细胞癌患者组织中CD133、SLP-2的阳性表达率明显高于正常皮肤组织(P＜0.05);CD133、SLP-2蛋白表达与皮肤鳞状细胞癌患者的组织分化程度、临床分级以及淋巴结转移情况有关(P＜0.05);与年龄、性别及肿瘤大小等病理参数无关(P＞0.05);2年随访结束后,51例皮肤鳞状细胞癌患者2年总生存率为82.35％(42/51).经KM法计算,CD133低表达组、高表达组平均生存期分别为33.31个月、21.92个月,SLP-2蛋白低表达组、高表达组平均生存期分别为33.08个月、21.71个月,生存分析显示CD133低表达组、SLP-2蛋白低表达组生存期较长(P＜0.05).经Cox模型分析得出,CD133、SLP-2蛋白的高表达、组织中低分化、临床分级Ⅲ～Ⅳ级以及淋巴结发生转移是影响皮肤鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素(P＜0.05).结论 CD133、SLP-2蛋白的高表达与皮肤鳞状细胞癌的发生发展紧密相关,在临床上可作为评估皮肤鳞状细胞癌病患者预后的标志物之一.     

子宫颈鳞状细胞癌中SIAH2蛋白表达的临床意义

目的探讨SIAH2表达与子宫颈鳞状细胞癌临床病理特征和患者预后的关系。方法采用免疫组化法检测癌旁正常子宫颈组织、高级别鳞状上皮内病变及子宫颈鳞状细胞癌组织中SIAH2的表达,统计分析SIAH2与子宫颈鳞状细胞癌临床病理特征的关系。应用RT-qPCR和Western blot法检测子宫颈新鲜组织中SIAH2 mRNA和蛋白的表达。利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,单因素和多因素分析比较组间临床病理特征及评估患者预后因素。结果免疫组化结果表明,癌旁正常子宫颈(5.00%)、高级别鳞状上皮内病变(48.33%)和子宫颈鳞状细胞癌(75.83%)中SIAH2的阳性率逐渐升高(P0.05)。SIAH2表达与子宫颈鳞状细胞癌FIGO分期、淋巴结转移、高危HPV16感染和Ki-67表达相关(P均0.05)。Spearman相关性分析显示,子宫颈鳞状细胞癌中SIAH2表达与高危HPV16感染和Ki-67表达呈正相关(P均0.05)。RT-qPCR和Western blot结果显示,子宫颈鳞状细胞癌中SIAH2 mRNA和蛋白的相对表达量显著高于癌旁正常子宫颈组织(P0.05)。生存分析发现,SIAH2阳性子宫颈鳞状细胞癌患者的生存时间明显短于阴性者(P0.05)。Cox多因素回归分析结果表明,SIAH2高表达是子宫颈鳞状细胞癌患者总生存期的独立预测因子。结论 SIAH2可能作为一个癌基因参与子宫颈鳞状细胞癌的发展和转移,其过表达提示患者预后不良;SIAH2有望成为子宫颈鳞状细胞癌靶向治疗和预后评估的指标之一。     

MKK-4、MMP-9基因的表达与原发性肝癌肿瘤侵袭转移的关系

目的:检测m itogen activated prote in k inase k inase 4(MKK-4)、MMP-9基因在原发性肝癌中的表达,探讨原发性肝癌MKK-4与MMP-9 mRNA表达水平间的相互关系,及两者对原发性肝癌侵袭转移的影响。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测34例原发性肝癌癌组织和相应癌旁组织及12例正常肝组织中MKK-4 mRNA、MMP-9 mRNA的表达。结果:癌旁与正常肝组织的MMP-9 mRNA表达差异无显著统计学意义(P>0.05),癌中的MMP-9 mRNA表达增高,且转移癌与未转移癌组间有差异(P<0.05),转移癌组、未转移癌组分别与正常组及癌旁组织比较有差异(P<0.01);MKK-4 mRNA在正常及癌旁组织中表达无差异(P>0.05),转移癌组、未转移癌组分别与正常组及癌旁组比较有差异(P<0.01),转移癌中较未转移癌中的表达低(P<0.05);MKK-4或MMP-9的mRNA表达均与肿瘤的大小、分化无关(P>0.05);MKK-4 mRNA与MMP-9 mRNA的表达有一定的相关性(r=-0.925,P<0.01)。结论:提示MKK-4 mRNA与MMP-9 mRNA的表达改变与原发性肝癌侵袭转移的发生发展有一定的关系。     

食管鳞状细胞癌中FOXM1基因的表达及临床意义

目的探讨FOXM1基因在食管鳞状细胞癌中的表达和临床意义以及下调FOXM1表达对人食管鳞状细胞癌细胞株KYSE-30增殖活性的影响。方法采用qRT-PCR及免疫组化技术检测FOXM1基因在食管鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达;通过RNA干扰技术(RNAi)下调KYSE-30细胞FOXM1表达,CCK-8法检测细胞的增殖活性。结果 qRT-PCR结果显示,食管鳞状细胞癌中FOXM1 mRNA表达显著高于对应癌旁组织(P0.01);FOXM1 mRNA在低分化食管鳞状细胞癌组织中的表达量显著高于高+中分化食管鳞状细胞癌组织(P0.01);FOXM1 mRNA过表达与食管鳞状细胞癌肿瘤分化程度(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.000)、临床分期(P=0.004)显著相关;高表达FOXM1食管鳞状细胞癌患者生存率下降(P0.001)。免疫组化结果显示,FOXM1蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达显著增高并与其分化程度密切相关(P0.01);下调KYSE-30细胞中FOXM1表达后,细胞增殖速度受抑制(P0.01)。结论 FOXM1在食管鳞状细胞癌组织中呈高表达,并与食管癌分化程度、淋巴结转移、临床分期及预后密切相关,FOXM1可能参与调控人食管鳞状细胞癌细胞KYSE-30的增殖。     

CRIM1通过激活ERK1/2-VEGF信号通路促进子宫颈鳞状细胞癌微血管生成

目的 探讨CRIM1表达与子宫颈鳞状细胞癌微血管生成的关系及其分子机制。方法 采用免疫组化MaxVision法检测并结合光密度分析CRIM1蛋白的组织表达;采用CD34内皮标记及Weinner计数法检测子宫颈鳞状细胞癌组织中的微血管密度(microvascular density,MVD)。通过真核表达质粒pCMV3-CRIM1转染子宫颈鳞状细胞癌SiHa细胞获得CRIM1基因过表达;采用Western blot法检测癌细胞中p-ERK和VEGF的表达,并利用ERK抑制处理癌细胞,观察ERK信号抑制对VEGF表达的影响;通过ELISA法检测细胞上清液中VEGF蛋白含量。分别利用CCK-8实验和Matrigel管腔形成实验检测人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的增殖和管腔形成能力。结果 子宫颈鳞状细胞癌组织中CRIM1表达水平(200 039±163 274.86)显著高于慢性子宫颈炎组织(28 258.0±16 606.04,P 0.001),且CRIM1表达与子宫颈鳞状细胞癌MVD表达呈正相关(r=0.546,P0.01)。CRIM1基因转染诱导SiHa细胞VEGF表达水平升高(P 0.001),且细胞上清液中VEGF含量也升高(P 0.01)。CRIM1转染后的癌细胞上清液刺激下的内皮细胞增殖能力和管腔形成能力均显著增强。CRIM1基因转染诱导SiHa细胞p-ERK和VEGF蛋白表达上调,而ERK抑制剂(U0126)能显著抑制CRIM1诱导的VEGF上调。人重组蛋白CRIM1直接作用于SiHa细胞后,VEGF蛋白表达及上清液中VEGF含量无明显变化。结论 CRIM1促进子宫颈鳞状细胞癌微血管生成,其机制可能与CRIM1激活ERK1/2-VEGF信号通路有关。     

子宫颈鳞状细胞癌组织中MCT4的表达及其临床病理学意义

目的探讨单羧酸转运蛋白4(monocarboxylate transporters 4,MCT4)在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法分别检测72例子宫颈鳞状细胞癌组织和48例子宫颈正常组织中MCT4的表达,分析其表达与子宫颈鳞状细胞癌临床病理特征的关系。结果 MCT4在子宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性率为81.9%(59/72),明显高于子宫颈正常组织(35.4%,17/48),两组相比差异有统计学意义(χ2=26.848,P<0.001)。MCT4表达与子宫颈鳞状细胞癌临床分期(χ2=5.389,P=0.020)和淋巴结转移(χ2=4.706,P=0.030)有关,与患者年龄(χ2=1.238,P=0.266)、肿瘤分化程度(χ2=0.530,P=0.467)及浸润深度(χ2=1.300,P=0.254)无关。结论 MCT4在子宫颈鳞状细胞癌组织中高表达,且与临床分期和淋巴结转移密切相关,有望成为子宫颈鳞状细胞癌生物行为的有效指标之一。     

Expression of MMP9 and CD147 in invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix and their implication

Matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and CD147 play a role in invasion and metastasis of many types of human malignancies. The correlation of the expression of MMP9 and CD147 with invasion and metastasis of invasive squamous cell carcinoma (SCC) of the uterine cervix has not been examined. In the present study, RT-PCR assay was used to detect the expression level of MMP9 mRNA semiquantitatively, and immunohistochemical stain was adapted to evaluate the score of CD147 on the cell membrane or in the cytoplasm of tumor cells of 65 cases of invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix and 21 cases of chronic cervitis tissues. MMP9 and CD147 expression in correlation with invasion, metastasis, and differentiation of invasive SCC of the uterine cervix was analyzed statistically. We found that MMP9 and CD147 expression was elevated significantly in tumor tissue compared to the control (cervical epithelium of chronic cervitis) (P<0.01). In the comparison of MMP9 and CD147 expression in 47 cases with lymph node metastasis and 18 cases without lymph node metastasis, there was a significantly higher expression of MMP9 and CD147 in the group with lymph node metastasis (P<0.05 for MMP9, P<0.01 for CD147). MMP9 expression was significantly higher in 24 cases of poor differentiation than in 41 cases of moderate differentiation (P<0.05). No difference was found in CD147 expression between poor and moderate differentiation (P>0.05). No significant difference in MMP9 and CD147 expression levels was obtained between 26 cases of FIGO stage I tumors and 39 cases of stage II tumors (P>0.05 for MMP9, P>0.05 CD147). There was no correlation between MMP9 or CD147 expression levels and the resected tumor size (P>0.05). The positive correlation (r=0.568, P<0.001) of MMP9 expression and CD147 score was seen in the tumor tissues of 65 cases. The data in this study show that MMP9 and CD147 expression are correlated with invasion, metastasis of squamous cell carcinoma of the uterine cervix, and that MMP9 expression is correlated with poor differentiation of invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix.     

Upregulation of CD147 promotes cell invasion,epithelial-to-mesenchymal transition and activates MAPK/ERK signaling pathway in colorectal cancer

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers in the world. CD147, a transmembrane protein, has been reported to be correlated with various cancers. In this study, we aimed to investigate the mechanism of CD147 in regulating drug resistance, cell invasion and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in CRC cells. qRT-PCR and western blotting were used to evaluated the expression of CD147 in 40 CRC cases and 4 cell lines. Increased expression of CD147 at both mRNA and protein levels was found in CRC samples, and the level of CD147 was correlated with lymph node metastasis. CD147 overexpression increased the 5-Fluorouracil (5-FU) resistance, enhanced the invasion and EMT of CRC cells by regulating EMT markers and MMPs. Adverse results were obtained in CD147 knockdown CRC cell line. Further investigation revealed that CD147 activated MAPK/ERK pathway, ERK inhibitor U0126 suppressed the CD147-induced cell invasion, migration and MMP-2, MMP-9 expression. Taken together, our study indicates that CD147 promotes the 5-FU resistance, and MAPK/ERK signaling pathway is involved in CD147-promoted invasion and EMT of CRC cells.     

Collagenase-3 (MMP-13) is expressed by tumor cells in invasive vulvar squamous cell carcinomas

Collagenase-3 (MMP-13) is a human matrix metalloproteinase specifically expressed by invading tumor cells in squamous cell carcinomas (SCCs) of the head and neck. Here, we have further elucidated the role of MMP-13 in tumor invasion by examining its expression in invasive malignant tumors of the female genital tract. Using in situ hybridization, expression of MMP-13 mRNA was detected in 9 of 12 vulvar SCCs, primarily in tumor cells, but not in intact vulvar epithelium, in cervical SCCs (n = 12), or in endometrial (n = 11) or ovarian adenocarcinomas (n = 8). MMP-13 expression was especially abundant in vulvar carcinomas showing metastasis to lymph nodes and was associated with expression of membrane type 1 MMP by tumor cells and gelatinase-A (MMP-2) by stromal cells, as detected by immunohistochemistry. MMP-13 mRNAs were detected in 9 of 11 cell lines established from vulvar carcinomas and in 4 of 6 cell lines from cervical carcinomas, whereas endometrial (n = 10) and ovarian (n = 9) carcinoma cell lines were negative for MMP-13 mRNA. No correlation was detected between MMP-13 expression and p53 gene mutations in vulvar SCC cell lines. However, MMP-13 expression was detected in 5 of 6 vulvar and cervical SCC cell lines harboring HPV 16 or 68 DNA. These results show that MMP-13 is specifically expressed by malignantly transformed squamous epithelial cells, including vulvar SCC cells, and appears to serve as a marker for their invasive capacity.     

宫颈癌COX-2、MMP-9和CD105表达与肿瘤血管生成及侵袭转移的关系

目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase,COX-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在宫颈癌局部肿瘤血管生成及肿瘤侵袭转移过程中的作用。方法采用免疫组化SP法检测32例正常宫颈上皮及68例宫颈癌中COX-2、MMP-9的表达。并用CD105标记新生血管内皮细胞,计算肿瘤内微血管密度(microvascular density,MVD)。结果COX-2、MMP-9在宫颈癌组织中的阳性表达率均显著高于正常宫颈上皮中的表达(P<0.01)。COX-2、MMP-9阳性组的MVD均显著高于COX-2、MMP-9阴性组(P<0.01),淋巴结转移组COX-2、MMP-9阳性率均高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论COX-2、MMP-9阳性表达可能在宫颈癌血管生成和侵袭转移中起重要作用,两者在宫颈癌血管生成中可能具有协同作用。检测宫颈癌中COX-2、MMP-9表达对进一步了解宫颈癌局部血管生成情况及判断预后有一定的应用价值。     

GnRH在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:从蛋白质及核酸水平研究GnRH(促性腺激素释放激素)在宫颈鳞状细胞癌中的表达,以探讨其存在的临床意义。方法:采用免疫组化和原位杂交两种实验方法,分别从蛋白质和核酸水平检测45例宫颈鳞状细胞癌及20例慢性宫颈炎中GnRH的表达。结果:在20例慢性宫颈炎宫颈上皮组织中GnRH及GnRH mRNA表达均为阴性,而在45例宫颈鳞状细胞癌组织中,GnRH阳性表达率为80%,GnRH mRNA阳性表达率为64.44%,即无论是在蛋白质水平还是在核酸水平比较两者均显示差异有显著性;定性及定量比较GnRH及GnRH mRNA在不同临床期别的宫颈癌组织中的表达情况,结果为GnRH定性表达率Ⅰ期50%(6/12),Ⅱa期85.7%(18/21),Ⅱb-期100%(12/12);GnRH mRNA定性表达率,Ⅰb期33.3%(4/12),Ⅱa期71.4%(15/21),Ⅱb-期83.3%(10/12);GnRH及GnRH mRNA在定性上表达有显著差别(P<0.05)。结论:宫颈鳞状细胞癌组织存在较高的GnRH,其有可能参与宫颈鳞状细胞癌发生、发展,为进一步研究通过抑制GnRH的产生,减少宫颈癌的发生及治疗宫颈癌提供了一定的理论基础。     

AEG-1表达下调对人宫颈癌细胞细胞周期和侵袭能力的影响及其机制

 目的：研究星形细胞上调基因1（astrocyte elevated gene-1,AEG-1）在人宫颈鳞癌细胞和组织中的表达,探讨AEG-1表达下调对宫颈癌SiHa细胞细胞周期和侵袭能力的影响,并分析其可能的分子机制。方法：采用Western blotting检测正常宫颈组织、宫颈鳞癌组织、HeLa、SiHa和CaSki细胞中AEG-1蛋白的表达。将对照siRNA和AEG-1 siRNA分别转染SiHa细胞,利用Western blotting检测SiHa细胞中AEG-1蛋白的表达,采用流式细胞术检测细胞周期分布的变化,采用Boyden小室检测细胞侵袭能力的变化,最后采用Western blotting检测cyclin D1、细胞周期素依赖性激酶 2（CDK2）和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达的变化。结果：宫颈鳞癌组织中AEG-1蛋白表达显著高于正常宫颈组织（P<0.05）,同时3株宫颈癌细胞中AEG-1蛋白表达均显著高于正常宫颈组织,其中SiHa细胞中AEG-1蛋白表达最高（P<0.05）。此外,AEG-1 siRNA能显著下调SiHa细胞中AEG-1蛋白的表达（P<0.05）,其表达下调能明显促使SiHa细胞在G0/G1期的比例增加和降低其侵袭能力。Western blotting结果表明,AEG-1 siRNA组中cyclin D1、CDK2和MMP-9蛋白的表达均显著低于未处理组和对照siRNA组（P<0.05）。结论：AEG-1在宫颈癌中的高表达可能与宫颈癌的发生发展密切相关,其表达下调介导的细胞周期静止和侵袭能力降低可能与cyclin D1、CDK2和MMP-9蛋白表达下调密切相关。     

CD147抗体对破骨细胞中基质金属蛋白酶活性影响的体外研究

目的:建立人破骨细胞(Osteoclast,OCs)体外诱导分化模型,研究CD147单克隆抗体对OCs分化过程中基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases 9,MMP-9)和基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinases 2,MMP-2)表达及活性的影响。方法:通过采集健康成年志愿者外周血所分离的单个核细胞贴壁培养,应用NF-κB配体激活因子(Receptor or Activator ofNF-KB Ligand,RANKL)与巨噬细胞集落刺激因子(Macrophage colony stimulating factor,M-CSF)诱导单个核细胞向OCs分化。本实验分为抗体组(RANKL+M-CSF+CD147单克隆抗体)与对照组(RANKL+M-CSF)。抗酒石酸酸性磷酸酶染色(Tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)与骨吸收实验检测鉴定OCs分化及活性情况,Real-Time PCR技术检测CD147、MMP-9和MMP-2 mRNA在破骨前体细胞(Osteoclast precursor cells,OPCs)中表达情况,明胶酶谱法检测细胞培养上清中MMP-9、MMP-2酶蛋白的活性变化情况。结果:①对照组经TRAP染色和骨吸收实验检测到破骨样细胞形成并具有骨吸收功能,而抗体组OCs分化及活性均受到抑制;②在24、48小时时相点上抗体组CD147、MMP-2及MMP-9 mRNA的相对表达量均低于相应的对照组(P<0.05),且MMP-2、MMP-9 mRNA的相对表达量与CD147 mRNA的表达量呈正相关。③明胶酶谱检测细胞培养上清,可见在24、48小时两时相点上抗体组OCs细胞中MMP-2、MMP-9酶原及活性酶的酶解量均较相应对照组明显降低(P<0.05)。结论:CD147单克隆抗体可以抑制OCs分化成熟过程中MMP-9及MMP-2的表达与活性;CD147对MMP-2、MMP-9活性的调节,可能是其对OCs活化调节的机制之一。     

α-硫辛酸对兔动脉粥样硬化斑块CD147及基质金属蛋白酶的表达的影响

目的 探讨α-硫辛酸对兔动脉粥样硬化斑块形成及稳定性影响的机制.方法 采用液氮冻伤术联合高脂饲料饲养构建兔动脉粥样硬化模型,并使用α-硫辛酸处理动物2周,采用HE染色检测颈动脉组织的病理状态;ELISA检测给药前后兔血清中MMP-2和MMP-9的含量;Real-Time PCR和Western印迹检测给药后动脉组织中MMP-2和MMP-9的表达,并用Real-Time PCR检测组织中CD147的mRNA表达.结果 模型兔颈总动脉组织出现斑块,脂质沉积,泡沫细胞增多,炎性细胞浸润,α-硫辛酸能明显改善这种病理情况.模型兔血清中MMP-2和MMP-9的含量明显高于对照组(P<0.05),α-硫辛酸处理2周后模型兔血清中MMP-2和MMP-9较模型组明显下降(P<0.05).各组动物动脉组织中MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白表达水平与血清中变化趋势一致,均具有显著差异(P<0.05).α-硫辛酸处理后动脉粥样硬化兔的动脉组织中CD147的mRNA水平也较模型组明显下调(P<0.05).结论 α-硫辛酸可能是通过下调CD147的方式来降低基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达,最终改善兔动脉粥样硬化的进程.     

Downregulation of BRG-1 repressed expression of CD44s in cervical neuroendocrine carcinoma and adenocarcinoma.

Neuroendocrine carcinomas of the uterine cervix are rare tumors with early metastases, highly aggressive clinical behavior, and poor clinical outcome. Several adhesion molecules like cadherins have been tested in an attempt to explain their unique characteristics. Cluster differentiation 44 (CD44) is a widely expressed cell surface glycoprotein that serves as an adhesion molecule in cell-to-substrate and cell-to-cell interaction. We have examined the expression of the standard CD44 (CD44s) by immunohistochemical stains in the paraffin-embedded cervical neoplasm tissue of 17 cases of primary cervical neuroendocrine carcinoma, 28 cases of cervical adenocarcinoma, and 50 cases of cervical squamous cell carcinoma. Loss of CD44s expression was found in 16 of 17 neuroendocrine carcinomas, 14 of 28 adenocarcinomas, and three of 50 squamous cell carcinomas. The differences were statistically significant. We also examined immunohistochemically the expression of the BRG-1 subunit of the SWI-SNF complex, which has been reported to regulate the expression of CD44 in all cases. Loss of BRG-1 expression was observed in 12/16, 6/14, and 1/3 CD44s-negative neuroendocrine carcinomas, adenocarcinomas, and squamous cell carcinomas, respectively. This study suggests that loss of the CD44s molecule may imply special biological behaviors of cervical neuroendocrine carcinomas, and loss of expression of BRG-1 may contribute to this.     

膜联蛋白A7在人宫颈鳞癌和正常组织中的表达

目的 探讨膜联蛋白A7在人宫颈鳞癌和正常组织中的表达情况. 方法 应用免疫组织化学SP法,检测人宫颈鳞癌和正常宫颈组织蜡块各25例中膜联蛋白A7的表达差异;Western .blotting和半定量RT-PCR法检测人宫颈鳞癌和正常组织新鲜标本各25例中膜联蛋白A7的表达差异. 结果 膜联蛋白A7在组织中蛋白和mRNA水平表达一致,均为宫颈鳞癌组织表达高于正常宫颈组织,差异有统计学意义. 结论 膜联蛋白A7在人宫颈鳞癌表达上调, 可能成为宫颈癌诊断的一个新的指示靶点.