泛素特异性蛋白酶9X与肿瘤

泛素特异性蛋白酶(USP)在调节蛋白酶体的活性、器官的发生、肿瘤的形成以及转录调控等方面都具有重要的作用.其中,USP9X通过去泛素化底物蛋白,影响肿瘤细胞增殖、黏附和信号转导,是肿瘤演进的重要因素之一.     

去泛素化酶在肝癌发生发展中的研究进展

泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白降解的重要调节系统。近年来的研究发现,去泛素化酶在肝癌中发挥重要作用。去泛素化酶可以逆转蛋白质泛素化降解过程,进而影响肿瘤的发生发展过程,包括凋亡和自噬、肿瘤的信号通路、细胞周期的调节和DNA损伤等。小分子抑制剂可以通过抑制去泛素化酶的功能起到抗肿瘤作用。本文对去泛素化酶在肝癌发生发展中的作用及特异性去泛素化酶小分子抑制剂进行综述,为寻找肝癌新的药物治疗靶点提供理论依据。     

泛素特异性蛋白酶2与肿瘤

泛素特异性蛋白酶2(ubiquitin specifi c protease 2,USP2)基因位于人类染色体11q23.3,转录在5’端不同的切割产生不同的亚型,翻译后产生不同长度的蛋白如USP2a、USP2b和USP2c。USP2是一种重要的去泛素化酶,通过特异性识别靶蛋白,使靶蛋白去泛素化并阻碍其降解,与细胞周期调控、生物钟调节等关系密切。与肿瘤有关的研究中,USP2蛋白的高表达或抑制导致其底物蛋白的含量变化,影响细胞的增殖、成瘤和浸润。在一些培养的细胞系中USP2高表达呈现癌基因特性,可以促进肿瘤的形成,但是在肿瘤坏死因子诱导的促凋亡效应的环节中需要USP2蛋白的参与。出现这些不一致的结果可能与肿瘤中存在不同的同型USP分子和其底物偶联的不同泛素链有关,需要进一步研究。     

去泛素化酶USP22在恶性肿瘤中多样性的作用机制

泛素特异性酶22（USP22）是哺乳动物中一种高度保守的泛素水解酶，通过对底物蛋白的去泛素化修饰阻止蛋白降解，参与调节基因转录、DNA损伤修复及胚胎发育等生命过程，已被证实调控多种途径介导肿瘤的发生发展。本文着重讨论USP22通过去泛素化修饰功能调节肿瘤发生发展的相关作用机制。     

疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶及其与肿瘤的关系

疱疹病毒相关性泛索特异性蛋白酶(HAUSP)可以分解无活性的泛素前体,保持26S蛋白酶体从泛素链上游离出来,维持细胞内足够的游离泛素水平,是泛素系统的重要调节器.最近的研究表明,HAUSP能在体内外使P53去泛素化,避免其降解,提示HAUSP可能通过稳定P53蛋白发挥肿瘤抑制功能.     

疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶及其与肿瘤的关系

疱疹病毒相关性泛索特异性蛋白酶(HAUSP)可以分解无活性的泛素前体,保持26S蛋白酶体从泛素链上游离出来,维持细胞内足够的游离泛素水平,是泛素系统的重要调节器.最近的研究表明,HAUSP能在体内外使P53去泛素化,避免其降解,提示HAUSP可能通过稳定P53蛋白发挥肿瘤抑制功能.     

疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶及其与肿瘤的关系

疱疹病毒相关性泛索特异性蛋白酶(HAUSP)可以分解无活性的泛素前体,保持26S蛋白酶体从泛素链上游离出来,维持细胞内足够的游离泛素水平,是泛素系统的重要调节器.最近的研究表明,HAUSP能在体内外使P53去泛素化,避免其降解,提示HAUSP可能通过稳定P53蛋白发挥肿瘤抑制功能.     

疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶及其与肿瘤的关系

疱疹病毒相关性泛索特异性蛋白酶(HAUSP)可以分解无活性的泛素前体,保持26S蛋白酶体从泛素链上游离出来,维持细胞内足够的游离泛素水平,是泛素系统的重要调节器.最近的研究表明,HAUSP能在体内外使P53去泛素化,避免其降解,提示HAUSP可能通过稳定P53蛋白发挥肿瘤抑制功能.     

疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶及其与肿瘤的关系

疱疹病毒相关性泛索特异性蛋白酶(HAUSP)可以分解无活性的泛素前体,保持26S蛋白酶体从泛素链上游离出来,维持细胞内足够的游离泛素水平,是泛素系统的重要调节器.最近的研究表明,HAUSP能在体内外使P53去泛素化,避免其降解,提示HAUSP可能通过稳定P53蛋白发挥肿瘤抑制功能.     

疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶及其与肿瘤的关系

疱疹病毒相关性泛索特异性蛋白酶(HAUSP)可以分解无活性的泛素前体,保持26S蛋白酶体从泛素链上游离出来,维持细胞内足够的游离泛素水平,是泛素系统的重要调节器.最近的研究表明,HAUSP能在体内外使P53去泛素化,避免其降解,提示HAUSP可能通过稳定P53蛋白发挥肿瘤抑制功能.     

疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶及其与肿瘤的关系

疱疹病毒相关性泛索特异性蛋白酶(HAUSP)可以分解无活性的泛素前体,保持26S蛋白酶体从泛素链上游离出来,维持细胞内足够的游离泛素水平,是泛素系统的重要调节器.最近的研究表明,HAUSP能在体内外使P53去泛素化,避免其降解,提示HAUSP可能通过稳定P53蛋白发挥肿瘤抑制功能.     

疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶及其与肿瘤的关系

疱疹病毒相关性泛索特异性蛋白酶(HAUSP)可以分解无活性的泛素前体,保持26S蛋白酶体从泛素链上游离出来,维持细胞内足够的游离泛素水平,是泛素系统的重要调节器.最近的研究表明,HAUSP能在体内外使P53去泛素化,避免其降解,提示HAUSP可能通过稳定P53蛋白发挥肿瘤抑制功能.     

疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶及其与肿瘤的关系

疱疹病毒相关性泛索特异性蛋白酶(HAUSP)可以分解无活性的泛素前体,保持26S蛋白酶体从泛素链上游离出来,维持细胞内足够的游离泛素水平,是泛素系统的重要调节器.最近的研究表明,HAUSP能在体内外使P53去泛素化,避免其降解,提示HAUSP可能通过稳定P53蛋白发挥肿瘤抑制功能.     

疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶及其与肿瘤的关系

疱疹病毒相关性泛索特异性蛋白酶(HAUSP)可以分解无活性的泛素前体,保持26S蛋白酶体从泛素链上游离出来,维持细胞内足够的游离泛素水平,是泛素系统的重要调节器.最近的研究表明,HAUSP能在体内外使P53去泛素化,避免其降解,提示HAUSP可能通过稳定P53蛋白发挥肿瘤抑制功能.     

去泛素连接酶USP9X通过调控FOXM1介导糖酵解影响鼻咽癌细胞增殖的机制研究

目的 ：探讨去泛素连接酶USP9X(deubiquitin ligase 9X)是否通过调控叉头框蛋白M1(forkhead box M1,FOXM1)介导糖酵解从而影响鼻咽癌细胞的增殖能力。方法 ：采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测鼻咽癌组织和正常鼻黏膜组织以及鼻咽癌细胞中USP9X m RNA和蛋白的表达情况。通过病毒感染的方法将携带有特异性针对USP9X基因的sh RNA(sh USP9X)和携带有USP9X全基因的重组质粒Flag-USP9X（过表达USP9X）分别转入鼻咽癌CNE2和HNE2细胞,采用CCK-8法检测沉默或过表达USP9X基因对鼻咽癌细胞增殖的影响,通过对细胞能量代谢和细胞外酸化率（extracellular acidification rate,ECAR）的检测分析对鼻咽癌细胞糖酵解能力的影响。通过ubibrowser＿v3/数据库、免疫共沉淀和ZDOCK软件分析USP9X与FOXM1蛋白的结合情况,并通过泛素化实验观察沉默USP9X对FOXM1蛋白泛素化水平的影响;随后进一步通过实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测对FOXM1 m RNA和蛋白表...     

泛素结合酶10与肿瘤发生发展关系的研究进展

泛素结合酶10(UBCH10)又称泛素偶联酶E2C(UBE2C),是泛素结合酶E2家族的成员,其通过泛素-蛋白酶体途径(UPP)特异性催化细胞周期蛋白A(cyclin A)和细胞周期蛋白B(cyclin B)的泛素化和降解,并与多聚环泛素连接酶E3(APC)共同参与调控纺锤体组装检查点(SAC),是一种重要的细胞周期蛋白。同时,UBCH10具有肿瘤基因的性质,高表达于多种恶性肿瘤,参与其发生与发展。UBCH10所具有的肿瘤基因的性质不仅为肿瘤患者的预后评估提供了新的预测因子,同时也为肿瘤的诊疗提供了潜在的靶点。本文就2010年来UBCH10在肿瘤中的研究进展作一简要综述。     

薯蓣皂苷靶向泛素-蛋白酶体的抗肿瘤活性研究

目的基于中药活性分子开发靶向泛素-蛋白酶体系统(UPS)的抗肿瘤小分子。方法建立稳定表达UbG76V-GFP融合蛋白的细胞系来筛选靶向UPS的新型小分子抑制剂。通过Suc-LLVY-AMC、Z-LLE-AMC和Boc-LRR-AMC底物检测薯蓣皂苷对20S蛋白酶体水解酶活性的影响,使用Ub-AMC底物评价其对细胞内去泛素化酶活性的作用。采用Western blot检测薯蓣皂苷对细胞内泛素化水平的影响。CCK-8和克隆形成实验检测薯蓣皂苷对肿瘤细胞增殖的抑制作用。结果通过UbG76V-GFP报告系统筛选发现薯蓣皂苷是新型的UPS抑制剂,可以抑制细胞内去泛素化酶活性,增强细胞内泛素化水平,抑制肿瘤细胞增殖,减少克隆形成。结论薯蓣皂苷靶向泛素-蛋白酶体可显著抑制肿瘤细胞增殖。     

泛素特异性蛋白酶39的生物学功能及在肿瘤中的研究进展

泛素特异性蛋白酶39（ubiquitin-specific protease 39，USP39）是泛素特异性蛋白酶家族的成员之一，在多种肿瘤细胞中高表达。USP39不仅能够参与剪接体的形成，参与pre-mRNAs的剪接过程，在维持纺锤体的稳定、调节细胞周期方面也起着重要的作用。USP39可以通过多种信号通路调节细胞的增殖、迁移、细胞周期阻滞、增加肿瘤细胞对化疗药物和放射的耐受性，导致肿瘤的恶性进展等。本文就USP39的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的作用进行综述，为基于USP39的肿瘤诊断和治疗提供理论依据。     

去泛素化酶在肿瘤发生中的作用

泛素-蛋白酶体系统是细胞内非常重要的蛋白质降解调节系统。蛋白质泛素化和去泛素化调节的动态平衡,影响或者调节细胞的生长发育、信号转导、神经病变或者肿瘤等许多细胞生理病理过程。目前研究证实,细胞内广泛存在多种去泛素化酶,通过选择性地降解或稳定癌基因、抑癌基因以及其他与细胞生物学相关的底物蛋白,与肿瘤的发生、发展密切相关。本文对去泛素化酶的分类、结构、作用机制、活性调节及其在肿瘤发生中的作用作一综述,拟为研究肿瘤的发生、发展提供新的理论依据,并有助于我们开发以及应用针对去泛素化酶的分子靶向药物。     

泛素-蛋白酶体及其抑制剂

蛋白酶体与泛素化信号系统一起构成的泛素-蛋白酶体(UPP)是哺乳动物细胞内主要的蛋白水解酶体系,参与和调控细胞的增殖、分化和凋亡。蛋白酶体是一个由20S催化颗粒、11S调控因子和2个19S调节颗粒组成的ATP依赖性蛋白水解酶复合体。蛋白酶体的活性状态对细胞功能正常维持是非常重要的。26S蛋白酶体对蛋白的降解依赖于靶蛋白的泛素化和泛素化蛋白识别。蛋白酶体抑制剂能通过抑制蛋白酶体活性进而干扰和影响细胞原有的功能,尤其对肿瘤细胞生长有明显的抑制作用。同时,利用蛋白酶体抑制剂改变蛋白酶体的酶切位点活性也成为免疫、炎症等研究的热点。蛋白酶体的抑制剂可分为天然化合物和合成化合物两类,其中Bonezomib(Velcade,PS-341)是近年研究较多的一种蛋白酶体抑制剂。