IL—6／IL—6R系统与重组IL—6—PE40融合蛋白

ＩＬ－６／ＩＬ－６Ｒ系统与重组ＩＬ－６－ＰＥ４０融合蛋白军事医学科学院附属医院免疫学研究室（北京１０００３９）奚永志ＩＬ－６／ＩＬ－６－ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｙｓｔｅｍａｎｄｒｅｃｏｍｂｉｎａｎＩＬ６－ＰＥ４０ｅｘｏｔｏｘｉｎｆｕｓｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ...     

人可溶性IL—6R突变体对IL—6生物学功能的拮抗作用

人可溶性ＩＬ６Ｒ（ｓｈＩＬ６Ｒ）是ＩＬ６信号传递的中介体，它能够结合配基ＩＬ６并进一步偶联信号转导子ｇｐ１３０，从而将ＩＬ６的信号传递至细胞内。由于ｓＩＬ６Ｒ上的某些氨基酸残基突变后可以使其与ｇｐ１３０的结合能力丧失，但仍保持与ＩＬ６的结合能力〔１〕，因此具有以上这种性质的ｓＩＬ６Ｒ突变体是一种有效的ＩＬ６信号传递功能的拮抗剂，并可望成为治疗ＩＬ６相关疾病的新型分子。我们以定点突变方法制备了ｓＩＬ６Ｒ突变体Ｈ２８０Ｉ，并证实其对髓系白血病细胞系Ｍ１的ＩＬ６信号传递功能具有…     

采用LI—6cDNA探针检测人IL—6基因表达

采用缺口平移技术对ＩＬ－６ｃＤＮＡ进行了生物素和同位素标记，证明两种标记的ＩＬ－６ｃＤＮＡ（３０ｎｇ／ｍｌ）均可检出低至５ｐｇ的同源ＤＮＡ，而模拟探针（５００μｇ／ｍｌ）对高达１００ｎｇ的同源序列无此反应。应用ＩＬ－６ｃＤＮＡ对富含ＩＬ－６ｍＲＮＡ的标本进行斑点杂交或Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交，证明人参三醇皂甙促进了淋巴细胞ＩＬ－６基因表达（４倍），人胎脾单个核细胞、人胎脑细胞匀浆和胎胰岛细胞内均含有高     

IL—6信号转导的分子机制

ＩＬ－６是一种多功能的细胞因子,它的多能性是由ＩＬ－６受体介导的,ＩＬ－６刺激靶细胞后可通过其受体活化胞内的一系列信号蛋白分子从而实现ＩＬ－６反应基因的诱导表达。ＩＬ－６胞内信号转导途径主要有两条：Ｒａｓ途径和Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径,Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径是近年来ＩＬ－６信号转导研究的热点,本文将以Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径为重点,阐述参与ＩＬ－６信号转递功能的信号蛋白分子及其作用机制。     

HHV—6与肿瘤关系的研究进展

人类疱疹病毒６型（ＨＨＶ－６）是近年来新分离到的对Ｔ细胞具有高度亲嗜性的ＤＮＡ病毒。研究表明：ＨＨＶ－６与人类多种疾病有关，尤其是它与肿瘤的关系颇受人们的重视。本文重点对ＨＨＶ－６与人类淋巴瘤，白血病、口癌等的关系作简要综述。     

肿瘤细胞系IL—6R α／IL—6R β基因表达的生物学效应

应用非同位素原位杂交技术及反转录ＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ），检测了１１种肿瘤细胞系上ＩＬ－６Ｒ α／ＩＬ－６Ｒ β ｍＲＮＡ的表达情况，同时应用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测了ＩＬ－６Ｒ α／ＩＬ－６Ｒβ蛋白的表达。结果表明，１１种细胞系中有６种细胞系检测到ＩＬ－６Ｒ α ｍＲＮＡ的表达。有５种细胞系有ＩＬ－６Ｒ β ｍＲＮＡ的表达，有两种细胞系中均没有表达，在蛋白检测中得到同样的结果。生物学活性检测发     

白细胞介素—6与类风湿关节炎

本文概述白细胞介素６（ＩＬ－６）在类风湿关节炎（ＲＡ）发病机理中的作用，综述了血清抗ＩＬ－６与ＲＡ疗效的关系以及抗ＩＬ－６单抗对ＲＡ的治疗作用。     

040 IL—6受体与恶性肿瘤

ＩＬ－６的多种生物效应都是通过靶细胞膜上的ＩＬ－６受体介导的。临床上的多种疾病不仅与ＩＬ－６分泌异常有关，而且也与ＩＬ－６受体的异常表达有关。ＩＬ－６／ＩＬ－６Ｒ形成的自泌作用机制对于多发性骨髓瘤细胞的产生和增殖起着主要的作用，而对于急、慢性白血病细胞则表现出明显的抗增殖、促分化的作用。随着可溶性ＩＬ－６以及ＩＬ－６Ｒ阻断剂研究的不断深入，对于探讨某些疾病的发病的发病机理和寻找新的治疗途径将是十分     

白细胞介素—6受体研究进展

白细胞介素－６具有广泛的生物学作用，其受体由α、β异源双体组成，均属细胞因子受体家族。α链为配体结合链，β链为非配体结合链，参与１Ｌ－６的信号转导并为多种细胞因子受体共用。１Ｌ－６受体的表达受多种炎症介质的调节，受体表达的异常与自身免疫性疾病关系密切。抗α链及抗β链的单克隆抗体均能阻断１Ｌ－６的生物学功能，并同β的可溶形式一起有希望成为１Ｌ－６的生物拮抗剂。而α链的可溶形式非但不能阻断１Ｌ－６的生     

IL6／IL6R系统介导重组IL6—PE40外毒素融合蛋白靶向？…

目的：利用细胞因子－受体的持异性结合来靶向杀伤肿瘤是新一代导向杀伤策略。鉴于白血病细胞异常高地表达ＩＬ６／ＩＬ６Ｒ系统,而正常造血细胞几乎不表达抑或微量表达这一事实。我们率先在国际开展了利用ＩＬ６／ＩＬ６Ｒ系统介导重组ＩＬ６－ＰＥ４０外毒素融合蛋白特异性杀伤高表ＩＬ６Ｒ白血病新策略的科学性及可行性的探讨。方法：１．ＩＬ６－ＰＥ４０外毒素融合蛋白特异性杀伤高表ＩＬ６Ｒ白血病新策略的科学性及可行性的探     

人IL—6在CHO细胞表达及其实验室生产工艺的建立

本文以PKCR6质粒为载体,构建了人IL-6的次级克隆PKCR6-IL-6,并成功地转染了CHO细胞,获得高表达、稳定分泌人IL-6的转基因细胞,由此建立了实验室生产IL-6的基本工艺,即从方瓶过渡到转瓶,经转瓶高密度培养,CHO上清中IL-6含量可以提高近6倍,这为扩大规模生产奠定了一定的基础。     

鼠抗人sIL—6R单克隆抗体的制备及sIL—6R检测方法的建立

以重组人ｓＩＬ－６Ｒ蛋白作为抗原，获得３株分泌特异性ＭｃＡｂ的杂交瘤株，分别命名为ＳＩ１０，ＳＩ１１和ＳＩ１２。３株ＭｃＡｂ均属小鼠ＩｇＧ１亚类。竞争抑制试验的结果表明，３株ＭｃＡｂ识别两个不同的抗原表位，将杂交瘤细胞注入同系小鼠腹腔诱生的ｃＡｂ腹水，经ｐｒｏｔｅｉｎ Ｇ纯化后用生物素标记，建立了双ＭｃＡｂ夹心ＥＬＩＳＡ法，该法用于血清ｓＩＬ－６Ｒ的特异性检测，灵敏度为５０μｇ／Ｌ。     

未知酪氨酸激酶对骨髓瘤细胞中IL—6诱导Ras／MAPK／NF—IL—6途径活化的调节作用

目的 研究两条主要的IL-6信号转导途径-JAK/STAT和Ras/MAPK/NFG-IL-6在人骨髓瘤细胞系KM-3中的诱导活化情况和调控机制。方法 首先分别采用凝胶阻滞电泳（EMSA）和免疫沉淀（IP）方法检测参与 IL-6信号转导功能的转录因子（STAT3、NF-IL-6）和蛋白激酶（JAK1、MAPK）在KM-3细胞中的诱导活化情况。然后采用特异性酢氨酸蛋白激酶 抑制剂Genistein作用于KM-3细胞,观察酢氨酸磷酸化作用对KM-3细胞中IL-6信号转导功能的影响。结果 IL-6刺激后,KM-3细胞中只出现了Ras/MAPK/NF-IL-6信号转导途径的诱导激活,而JAK/STAT途径则不参与IL-6在KM-3细胞中的信号转导功能。Gwenistein的作用可明显抑制Ras/MAPK/NF-IL-6途径的活化。结论 一种目前尚无法确定的非JAK1酪氨酸蛋白激酶可参与并调节Ras/MAPK/NF-IL-6信号转导途径在KM-3细胞中的诱导活化。     

IL—1,IL—6与肿瘤的关系

ＩＬ－１和ＩＬ－６在肿瘤发生发展中具双重性作用，其即可抑制某些肿瘤的发生，亦可促进一些肿瘤的增殖、转移。其抗肿瘤活性或促瘤生长均有靶细胞或靶组织特异性，在不同肿瘤中有不同作用。     

可溶性白细胞介素6受体β亚基拮抗IL—6信号的研究

ｇｐ１３０是白细胞介素６（ＩＬ－６）受体的β亚基和信号转导子。ＩＬ－６介导的信号转导起始于ｇｐ１３０与ＩＬ－６、ＩＬ－６Ｒα形成的复合体。为了研究ｇｐ１３０胞外区的结构与功能，我们克隆并表达了其胞外区全长及氨基端３０４个氨基酸残基的片段，并在白血病Ｒ２细胞、杂交瘤细胞和肝癌细胞中观察其生物学效应。结果发现，两个片段均拮抗ＩＬ－６信号，从而，证明了含细胞因子结合区的可溶性小片段和大片段都能与膜结合型     

IL—6与心血管疾病关系的初步研究

应用ＭＴＴ比色法检测了２０例病毒性心肌炎（ＭＣ）、２０例扩张型心肌病（ＤＣＭ）、２０例急性心肌梗塞（ＡＭＩ）及１５例肥厚型心肌病（ＨＣＭ）患者血清白细胞介素６（ＩＬ－６）的活性，并与２０例正常对照组（ＮＣ）比较，结果发现ＭＣ、ＤＣＭ及ＡＭＩ病人ＩＬ－６水平明显高于ＮＣ组，表明ＩＬ－６与ＭＣ、ＤＣＭ及ＡＭＩ的病理过程有关。