分子伴侣与分子伴侣病

分子伴侣是一类能帮助其他蛋白质进行正确组装、折叠、转运或降解的蛋白，普遍存在于各种生物体中。分子伴侣机制的打断与衰老和疾病有关，缺陷的分子伴侣或分子伴侣样蛋白参与了分子伴侣病的发生。本文就分子伴侣的分类、功能、作用机理及分子伴侣病的研究现状和意义展开综述。     

蛋白质折叠与装配研究新进展

蛋白质折叠与装配成天然状态的机制,过去根据离体复性实验观察认为是自组装,而近几年来的研究表明体内蛋白质的折叠与装配并非如此,而是常常依赖于其它辅助因子和ATP水解供能,为辅助性组装。这些辅助因子基本可概括为分子内伴侣、酶类和分子伴侣三大类。     

RNA伴侣分子的研究进展

RNA只有折叠成天然构像才能具有正常的功能。RNA不是孤立存在的 ,它总是与蛋白质结合成复合物发挥作用。在动力学和热力学上 ,RNA易于形成错误折叠。RNA伴侣分子可以帮助RNA正确折叠或抑制RNA错误折叠 ,可以使错误折叠的RNA构像解链并形成正确的空间折叠。文章对RNA伴侣分子的分子特性和作用机制进行了探讨 ,介绍了几种常见RNA伴侣分子活性鉴定的策略 ,列举了几种重要的RNA伴侣分子并论述了RNA伴侣分子的意义及当前研究中存在的问题。     

分子伴侣与MHC分子

真核细胞内的分子伴侣(molecular chaperones)主要有钙联蛋白(calnexin)、钙网蛋白(calreticulin)、免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)和蛋白质二硫异构体(PDI)ERp57等，它们在内质网中与新合成的MHC分子相互作用，参与蛋白质正确折叠、组装和对抗原的呈递。MHC分子是体内最重要的抗原呈递分子，在肿瘤的发生、发展中起关键作用。本文论述了内质网分子伴侣在MHC分子成熟、荷肽过程中的作用、它们与肿瘤的关系及其应用前景。     

HSP110及其免疫佐剂效应的研究进展

热休克蛋白（HSP）是一类在生物进化中高度保守、广泛存在于原核和真核生物中的蛋白质。大量资料表明，HSP作为分子伴侣，参与其它蛋白质的折叠、转运、合成等过程，并可与细胞内的其它蛋白质结合，参与细胞的抗损伤、修复和热耐受过程，某些热休克蛋白还具有佐剂效应，能够激活免疫应答反应，以往对于HSP70及其免疫治疗的研究较为广泛。近年来随着对热休克蛋白研究的不断深入，人们发现高分子量的HSP110因其强大的分子伴侣功能而具备独特的佐剂效应，因而被认为在瘤苗制备及抗肿瘤免疫中具有很大的应用前景。     

分子伴侣与MHC分子

真核细胞内的分子伴侣(molecularchaperones)主要有钙联蛋白(calnexin)、钙网蛋白(calreticulin)、免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)和蛋白质二硫异构体(PDI)ERp57等,它们在内质网中与新合成的MHC分子相互作用,参与蛋白质正确折叠、组装和对抗原的呈递。MHC分子是体内最重要的抗原呈递分子,在肿瘤的发生、发展中起关键作用。本文论述了内质网分子伴侣在MHC分子成熟、荷肽过程中的作用、它们与肿瘤的关系及其应用前景。     

热休克蛋白70与肠道病毒感染

热休克蛋白70 (HSP70)是HSP70家族中的重要成员.HSP70的主要功能是作为分子伴侣参与蛋白质的折叠与修饰.在病毒感染时,HSP70参与机体的抗感染免疫,从而保护细胞.因而研究HSP70与肠道病毒的相互作用具有意义.     

热休克蛋白70羧基末端相互作用蛋白(CHIP)对HER2的降解作用

<正>热休克蛋白70羧基末端相互作用蛋白(carboxylterminus of the Hsp70 interacting protein,CHIP)是Ballinger等[1]发现的同时具有辅助伴侣分子和E3泛素连接酶活性的特殊蛋白分子。作为辅助伴侣分子,它与Hsp90和Hsc/Hsp70相互作用,调节Hsp介导的蛋白质的异常折叠;而作为E3泛素连接酶,通过     

亲环素的研究进展

亲环素Cyclophllins(CyPs)是十分广谱的与免疫抑制剂药物环孢菌素A(CsA)结合的细胞内蛋白质家族，它们存在于从细菌到哺乳动物的几乎所有生命体中，并存在于细胞液和各个细胞器中。CyPs与CsA结合，阻断T细胞信号传递而实现免疫抑制。GyPs具有肽脯氨酰顺反异构酶活性，催化蛋白质折叠过程，尤其是富含脯氨酸的蛋白质折叠，并且起着分子伴侣的作用，同时参与相关的生物学过程如细胞繁殖和细胞间信号传导。本文综述了人亲环素(hCyPs)家族成员和GyPs生物学功能的最新研究进展，并简述了与CyPs相关的疾病类型。     

热休克蛋白60与肿瘤关系的研究进展

HSP6 0是一类进化上高度保守的蛋白质家族。生理状态时协助多肽或蛋白质的正确转位、折叠和装配 ,起“分子伴侣”的作用 ;在应激状态下 ,HSP6 0过表达或异位表达 ,作为一种自身抗原被免疫系统识别 ,诱发机体的保护性免疫应答 ,也可作为一种信号分子 ,在信号转导中发挥作用。近年来研究证实 HSP6 0在自身免疫性疾病、传染病、动脉粥样硬化及慢性感染的发病中均发挥重要的作用     

热休克蛋白与心肌保护

热休克蛋白是一种在正常细胞中普遍表达的蛋白质,可在机体应激的情况下表达增加,通过分子伴侣作用对其他蛋白质的折叠、降解起重要作用。同时,还具有抗氧化、抗细胞凋亡及协同免疫的作用。高温、缺血缺氧预适应均能诱导机体HSP表达增加,产生心脏保护作用。     

蛋白聚集体形成研究进展

神经退行性疾病(neurodegenerative disorder)是由于神经元进行性变性死亡导致的以中枢神经系统损害为主的神经系统疾病.其中包括帕金森病、阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈病等.当错误折叠的蛋白超过分子伴侣的重新折叠和泛素-蛋白酶体系降解能力的时候,错误折叠的蛋白质可以通过被介导的动力蛋白马达逆向转运至微管组织中心周围形成蛋白聚集体.蛋白聚集体的形成被认为是细胞的一种防御反应,隔离有毒的错误折叠蛋白进而进行清除.蛋白聚集体通路的研究可为多种神经退变性疾病提供治疗靶点.     

Cyclophilin A在病毒感染性疾病中的研究进展

亲环素A（cyclophilin A,CypA）是一种分子质量为20 kD的伴侣蛋白质,属亲免素家族成员,具有肽基-脯氨酸顺/反异构酶活性,CypA有许多重要的生物学功能,如辅助蛋白折叠、介导细胞间信号转导、参与氧化应激和炎症应答。近年来,关于CypA的研究主要集中在CypA与一些病毒感染性疾病的发生发展关系上,特别是与病毒性肝炎（HBV/HCV）、获得性免疫缺陷综合征（AIDS）和甲型H1N1禽流感（influenza virus A）等。进一步研究CypA在病毒感染性疾病中的作用与分子机制具有重要意义。     

GRP78的研究进展

葡萄糖调节蛋白78是热休克蛋白70家族的成员之一,作为一种分子伴侣在蛋白质的折叠和转运过程及内质网应激反应中发挥重要作用。它在多种肿瘤组织中呈高表达,反义抑制其表达水平或将GRP78启动子连接自杀基因可用于肿瘤治疗。它在染铅的鼠C6细胞中也呈高表达,为神经系统防御机制的研究提供了一条新思路。     

HSP110与肿瘤免疫

热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是在细胞应激下显著高表达的蛋白质,对于蛋白质转运、折叠和解离起重要作用。其免疫学活性最引人注目,包括:作为分子伴侣来结合抗原多肽,经由抗原递呈细胞递呈给MHC分子进而诱导特异免疫;可作为危险信号启动固有免疫;是良好的免疫佐剂。比之其它HSP,HSP110做为一种效应显著的免疫佐剂,具有更强势的伴侣功能和多肽结合能力。近年较多基础研究提示HSP110增强了相关肿瘤表位多肽、肿瘤相关抗原的特异性肿瘤免疫和抗肿瘤效应。此外,关于肾癌、黑色素瘤的双盲多中心Ⅱ及Ⅲ期临床试验提示HSP抗原肽复合物在肿瘤免疫治疗中安全有效。在此我们综述了HSP110的免疫学功能和肿瘤免疫中的应用。     

HSP70调节应激活化蛋白激酶JNK活性与细胞凋亡

1　简述热休克蛋白 (ｈｅａｔ-ｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ ,ＨＳＰ)家族具有分子伴侣功能 ,能调节蛋白质的折叠、传递和降解[1 ] 。这个家族的成员能被应激诱导合成并保护细胞对抗热休克和其它导致大量蛋白质损伤、变性的有害应激。因为ＨＳＰ70能促进蛋白质的折叠 ,被认为能防止 /修复应激所致的蛋白质损伤。许多实验结果都支持这一观点。例如 :大量表达ＨＳＰ70能显著地减少热诱导的核蛋白聚集[2 ] 。此外 ,温和热休克诱导ＨＳＰ70和其它热休克蛋白的合成堆积 ,可以戏剧性的降低其后严重高温所致的肌动蛋白及其它细胞骨架组织的聚集[3] 。…     

内质网应激反应与相关分子伴侣

多种生理或病理条件会引起未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网的聚集,损伤内质网的正常生理功能,此现象称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。ERS时,许多分子伴侣蛋白,如:葡萄糖调节蛋白、钙联蛋白以及钙网蛋白等的表达出现上调,参与调控ERS过程,甚至启动caspase 12、CHOP/GADDl53等促凋亡因子表达和活化。目前,对一些疾病,如:酒精性肝病和阿尔兹海默病等的研究表明,疾病的病理机制中可见内质网分子伴侣的表达变化,提示疾病的发生与ERS可能有相关性。本文旨在对与ERS相关的分子伴侣的基本结构和调控过程以及相关疾病的病理机制进行综述。     

葡萄糖调节蛋白58的结构和功能

葡萄糖调节蛋白58是蛋白二硫化物异构酶家族成员之一。此蛋白在结构上具有两个硫氧还蛋白结构域CGHC,在功能上作为一种分子伴侣调节蛋白质的折叠和转运,参与重要物质的组成,STAT3的信号转导和神经细胞的保护作用。它在多种肿瘤细胞中呈高表达,对肿瘤细胞的抗化疗药物的性质及抗原表达有重要意义。     

热休克同源蛋白70羧基端作用蛋白的功能及其与神经退行性疾病的关系

神经退行性疾病是一组病因不明的慢性进行性神经损害.蛋白质的错误折叠和聚集是这类疾病共同的病理特征.热休克同源蛋白70羧基端作用蛋白(carboxyl-terminus of Hsc70 interacting protein,CHIP)具有双重功能,一方面可作为热休克蛋白的辅助因子,通过氮基端的34肽重复序列结构域与Hsp90和Hsc/Hsp70相互作用,调节热休克蛋白介导的蛋白质异常折叠,同时又可作为E3泛素连接酶,通过羧基端的U-box结构域参与泛素-蛋白酶体系统(ubiqutin-proteasome system,UPS)介导的蛋白质降解过程.CHIP在分子伴侣系统和UPS的交互作用中扮演重要角色,对维持细胞内蛋白质稳态具有重要的作用.本文从CHIP蛋白的分子结构特点、生理功能、在细胞代谢中的作用、与神经退行性疾病的关系等方面进行综述.     

分子伴侣功能的研究进展

分子伴侣是一类能够协助其他多肽进行正常折叠、组装、转运、降解的蛋白，并在DNA的复制、转录、细胞骨架功能、细胞内的信号转导等广泛的领域都发挥着重要的生理作用，其功能异常会导致多种相关的疾病。