ICU患者痰细菌分布及耐药分析

目的:调查ICU内危重患者痰菌群分布及耐药性,为合理使用抗生素,有效地控制危重患者肺部感染提供依据。方法:分离的菌株利用ATB Expression微生物鉴定仪分别用ID32STAPHRAPID,ID32STREP,ID32E,ID32C鉴定板和相应的药敏板进行细菌培养和药敏试验。结果:下呼吸道菌群以革兰阴性杆菌(G-)为主,依次为铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、解鸟氨酸克雷伯菌、嗜麦芽窄食假单胞菌等。还有一定比例的真菌如:热带假丝酵母菌、白假丝酵母,以及少数葡萄球菌如金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌,且对临床常用的抗生素有多重耐药性。铜绿假单胞菌耐药率较高的是:阿莫西林、头孢噻吩、复方磺胺甲恶唑等;大肠埃希菌耐药率较高的是:阿莫西林、头孢他定、头孢噻吩、第三代头孢、哌来西林等;解鸟氨酸克雷伯菌耐药率较高的是:阿莫西林、头孢噻吩、环丙沙星、庆大霉素、哌拉西林、复方替卡西林、妥布霉素、复方磺胺甲恶唑等;嗜麦芽窄食假单胞菌对常用抗生素几乎均耐药。热带假丝酵母菌耐药率较高的是依曲康唑、酮康唑、伏利康唑。白假丝酵母耐药率较高的是益康唑和咪康唑。结论:革兰阴性杆菌已成为ICU内肺部感染的优势菌群,铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、解鸟氨酸克雷伯菌有增多的趋势,对临床常用抗生素均有多重耐药现象。尽快进行痰液细菌学检查以明确病原菌,根据药敏结果,有针对性地选用抗生素是控制危重患者肺部感染的有效措施。     

86株志贺氏菌对17种抗生素的耐药性分析

目的:了解我院肠道志贺氏菌感染的耐药谱,指导临床医生合理使用抗生素。方法:收集我院2002年6月至2004年11月所有大便培养,共分离出的86株志贺氏菌,其鉴定和药敏均由美国BD公司PHOENIX-100全自动细菌鉴定分析仪完成,其同时测定17种抗生素的药物敏感实验。结果:86株志贺氏菌中,宋内氏志贺氏菌35株(占40.7%),福氏志贺氏菌51株(59.3%)。分离出的两种志贺氏菌对17种抗生素的耐药性明显不同,但对氨苄西林、复方磺胺的耐药率>80%,亚胺培能的耐药率为0,而三、四代头孢有较高的抗菌活性。结论:志贺氏菌对常用抗生素的耐药率不断升高,临床上应加强对志贺氏菌耐药性的监测。     

多重耐药菌感染与抗生素合理应用必要性分析

抗生素的不合理应用,已成为现在医院多重耐药菌感染最重要的易发因素.本文通过耐药菌产生造成医院感染常见分类及耐药菌产生机理,介绍耐药菌在医院流行现状,分析抗生素不合理应用的危害及我国抗生素使用现状,及抗生素滥用与多重耐药菌产生关系,阐述了抗生素合理应用与医院控制多重耐药菌感染的必要性.     

2316份标本中的病原菌及其耐药性分析

目的 探讨本院常见病原菌的构成及其对抗生素的耐药情况。方法 采用法国梅里埃ATBexpression半自动细菌分析仪及其配套的ATB药敏检测条进行细菌检测和药敏试验。结果本院主要病原菌为革兰阳性球菌金黄色葡萄球菌40株、革兰阴性杆菌中肠杆菌科大肠埃希菌103株、肺炎克雷伯菌110株、非发酵菌铜绿假单胞菌141株、不动杆菌66株。金黄色葡萄球菌对利福平、环丙沙星、万古霉素、复方磺胺甲恶唑耐药较少。铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、不动杆菌对三代头孢、复方哌拉西林较敏感,其中肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类、喹诺酮耐药较少。结论临床上在应用抗生素时应结合实验室检查,合理使用以减少耐药菌的产生。     

大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中ESBLs酶和AmpC酶的检测结果分析

目的:了解对头孢菌素类耐药的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中ESBLs和AmpC酶的分布及其对抗生素的敏感性。方法:利用双纸片协同试验及纸片法确证试验检测ESBLs,三相试验检测AmpC酶,并用纸片扩散试验和微量稀释法测定细菌对抗生素的敏感性。结果:从头孢噻肟耐药的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中检出产ESBLs分别为91.4%和96.7%;产AmpC酶分别为17.1%和10.0%;产SSBL分别为8.6%和6.7%。产酶菌株对三代头孢菌素高度耐药,对环丙沙星、庆大霉素及复方新诺明耐药率较高,对亚安培南敏感,产AmpC酶细菌对含酶抑制剂的复合抗生素高度耐药。结论:产生ESBLs和AmpC酶是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢菌素耐药的重要机制,实验室应对其检测和监测给予足够重视,临床医生也应了解其对抗生素的耐药规律。     

珠海市斯坦利沙门菌耐药特征和分子分型分析

目的分析2012—2016年珠海市斯坦利沙门菌的耐药情况与脉冲场凝胶电泳(PFGE)分子分型。方法将腹泻病人的粪便进行沙门菌分离培养,生化鉴定和血清学分型,采用药敏纸片法(K-B法)进行12种抗生素的耐药试验。根据美国PulseNet实验室推荐的沙门菌PFGE分型试验方案进行分子分型。结果分离培养共获得斯坦利沙门菌108株,检出高峰期在7—10月,主要感染人群是小于1岁的幼儿(55.6%),感染病例男女比为1.84∶1。药敏试验显示本地斯坦利沙门菌对庆大霉素、三代和四代头孢类抗生素及环丙沙星较为敏感,对复方磺胺类抗生素耐药率为64.8%(70/108),对氨苄青霉素、萘啶酮酸、四环素、氯霉素和链霉素呈现低水平的耐药(10.2%~16.7%),但对链霉素的中度敏感率为68.5%,有18株(16.7%)菌呈多重耐药。108株菌经PFGE分型分为6个聚类簇,共获得66种带型,每种带型包含菌株数1~21株不等,相似值在62.4%~100%,优势带型为ST15(21株)和ST18(10株)。结论珠海市斯坦利沙门菌的耐药情况较为乐观,但对磺胺类抗生素耐药率比较高,也出现多重耐药株,需继续加强监测。斯坦利沙门菌遗传基因多样性,多重耐药株的型别多样,菌株来源广泛。     

我国腹泻相关多重耐药病原菌分析与治疗选择

目的 监测与腹泻相关的多重耐药菌,为临床合理用药及流行病学调查提供依据.方法 收集2002-2010年我国北京、新疆、杭州、河南4个地区三级甲等医院的急性腹泻患者粪便标本,通过粪便培养,经生化及血清凝集试验鉴定出致病菌,并以纸片扩散法测定抗菌药物的敏感性,统计多重耐药菌.结果 9年中共分离到肠道病原菌1 742株,多重耐药菌874(50.17％)株;其中三重耐药肠道病原菌463(26.58％)株,四重及四重以上耐药肠道病原菌411 (23.59％)株;肠道病原菌多重耐药产生率以志贺菌属居首位(65.42％),其次为致病大肠埃希菌(61.26％),再次为气单胞菌属、沙门菌属、类志贺毗邻单胞菌及弧菌属,分别占45.83％、37.38％、28.21％、19.44％.各年份多重耐药肠道病原菌对多种常用抗生素的耐药组合不尽相同:2002-2005年三重耐药的抗生素组合为氨苄西林、氯霉素及复方新诺明,分别占18.08％、10.48％、26.69％及48.60％,2006-2010年三重耐药抗生素的耐药组合为氨苄西林、头孢噻肟及复方新诺明,分别占32.14％、9.30％、7.69％、16.53％及11.01％;四重及四重以上的抗生素耐药组合最常见的为氨苄西林、氯霉素、复方新诺明及环丙沙星或诺氟沙星.结论 我国感染性腹泻病原菌种类多,多重耐药肠道病原菌比例较高,且其对常用抗生素的耐药组合随时间变化.应加强监测,为临床合理用药提供依据.     

外科感染280例病原菌分离结果及耐药性分析

目的了解外科感染病原菌的分布及其对常用抗生素的耐药性，为指导临床用药提供依据。方法采用Vitek—AmsSystem和Kirby—Bauer法，对外科临床标本进行细菌培养并检测其对多种抗生素的耐药性。结果共检出2324株细菌，居前5位的是铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄菌、肠杆菌属、克雷伯菌属。检出菌对目前临床常用抗生素的耐药率高达23％-98％。万古霉素对革兰阳性球菌依然很好，革兰阴性杆菌对第三代头孢菌素耐药率较高，可能与产超广谱酶菌株的增多有关。结论开展细菌耐药性检测对临床外科感染的治疗，减少耐药菌株的产生、发展，提高疗效有重要的现实意义。     

高原医院金黄色葡萄球菌耐药谱对比研究

目的：为临床医师提供防治金黄色葡萄球菌感染的抗生素合理使用。方法：对烧创伤感染134株和医院环境污染的184株金黄色葡萄球菌对21种抗生素耐药比较试验。结果：污染菌普遍较感染菌耐药率低，多数差异有非常显性或显性。结论：选择使用抗生素时以耐药率较低且感染细菌与污染菌耐药率差异有非常显性或显性的抗生素，同时一种抗生素使用时间不要太长。     

ESBLs阳性的肠杆菌科细菌医院感染流行趋势及耐药性观察

目的:观察分析ESBLs阳性的肠杆菌科细菌医院感染流行趋势及对常用17种抗菌药耐药性变迁.方法:利用双纸片协同试验及纸片法确认实验检测ESBLs阳性菌,并用纸片扩散试验和微量稀释法测定细菌对抗生素的敏感性.结果:ESBLs阳性的大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌对青霉素、三及四代头孢菌素、复方新诺明、环丙沙星、庆大霉素均耐药;对阿米卡星、头孢西丁、添加酶抑制剂的抗生素较敏感;对亚胺培南无耐药.结论:产ESBLs是大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯杆菌的主要耐药机制之一,使用以往常用的抗生素不再适合作为经验治疗的一线用药,可使用阿米卡星、头孢西丁、添加酶抑制剂合剂等抗生素,碳青霉烯类仍然是最敏感的药物.     

New business models for antibiotic innovation

The increase in antibiotic resistance and the dearth of novel antibiotics have become a growing concern among policy-makers. A combination of financial, scientific, and regulatory challenges poses barriers to antibiotic innovation. However, each of these three challenges provides an opportunity to develop pathways for new business models to bring novel antibiotics to market. Pull-incentives that pay for the outputs of research and development (R&D) and push-incentives that pay for the inputs of R&D can be used to increase innovation for antibiotics. Financial incentives might be structured to promote delinkage of a company’s return on investment from revenues of antibiotics. This delinkage strategy might not only increase innovation, but also reinforce rational use of antibiotics. Regulatory approval, however, should not and need not compromise safety and efficacy standards to bring antibiotics with novel mechanisms of action to market. Instead regulatory agencies could encourage development of companion diagnostics, test antibiotic combinations in parallel, and pool and make transparent clinical trial data to lower R&D costs. A tax on non-human use of antibiotics might also create a disincentive for non-therapeutic use of these drugs. Finally, the new business model for antibiotic innovation should apply the 3Rs strategy for encouraging collaborative approaches to R&D in innovating novel antibiotics: sharing resources, risks, and rewards.     

儿童下呼吸道感染常见病原菌分布及耐药分析

目的探讨下呼吸道感染患者的病原菌种类分布及其耐药性,以协助临床合理应用抗菌药物。方法以回顾性方法,分析从2008～2010年医院呼吸内科下呼吸道感染患者痰标本分离出的病原菌及耐药情况。结果革兰阴性杆菌占56.8%,革兰阳性球菌为36.7%,真菌为6.5%,其中肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌分别占20.9%及14.7%,对亚胺培南、美罗培南耐药率为0%～1.9%;肺炎链球菌及金黄色葡萄球菌分别占17.5%和9.9%,仅对万古霉素耐药率为0。结论我院儿科下呼吸道感染的主要病原菌为革兰阴性杆菌,不同菌种对抗生素药物敏感性和耐药性均存在差异。应根据药敏试验合理选用抗生素治疗。     

老年人肺部感染的病原菌和药物敏感性结果分析

目的 研究老年人肺部感染的细菌种类及其耐药情况。方法 对80例肺部感染的老年患者的痰标本进行细菌培养和菌种鉴定，并进行药物敏感测定。结果 80例痰标本共分离出出致病菌98株，其中革兰阳性菌（G^＋）占13．3％，革兰阴性菌（G^-）占79．6％，霉菌占7．1％；其中肺炎克雷伯菌为最重要的致病菌，其次是铜绿假单胞菌、大肠埃希菌产气肠杆菌；药物敏感试验显示，大多数G对广谱抗生素耐药。结论 对于老年人肺部感染的治疗，临床上应重视细菌的种类和细菌的耐药问题，合理使用抗生素。     

血流感染病原菌分布和耐药分析

目的监测与分析血流感染患者常见的病原菌分布及对抗菌药物的耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供最新依据。方法细菌鉴定采用VITEK 2 Compact系统,药敏试验采用VITEK 2 Compact系统和KB琼脂扩散法,应用WHONET5.6软件分析病原菌的分布情况和药敏结果。结果 11582份血培养标本共检出1011株病原菌,革兰阳性菌占49.6%;革兰阴性菌占48.5%;真菌占0.8%;病原菌对各种抗菌药物耐药差异性较大,表现为多药耐药。结论及时总结分析血流感染的病原菌分布及耐药性,对于控制耐药菌株传播、指导临床合理选用抗菌药物具有十分重要的意义。     

宝鸡地区小儿重症监护病房(PICU)呼吸机相关性肺炎病原菌的流行病学调查

目的:探究宝鸡地区小儿重症监护病房(PICU)呼吸机相关性肺炎病原菌的构成和其耐药性,指导该地临床选用抗生素.方法:选取2015年3月~2016年8月于宝鸡地区5家三级甲等医院接受治疗的小儿患者512例,将发生呼吸机相关性肺炎的患者归入感染组,将未发生该病的患者记为对照组,吸取感染组患儿呼吸道分泌物,使用全自动微生物分析仪对致病菌进行培养、分离和鉴定,并且使用药敏实验仪对前五种致病菌进行药物敏感性试验.结果:感染组患者177例,对照组患者335例,发病率为34.5%.分离出病原株100株,其中以革兰阴性菌为主,共63株,占63.0%;革兰阳性菌25株,占25.0%;真菌12株,占12.0%.革兰阴性菌对庆大霉素、氨苄西林、阿莫西林、头孢他啶、头孢噻肟、头孢唑林等抗生素耐药性较高,对阿米卡星、妥布霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢咇肟等抗生素耐药性较低;革兰阳性菌对庆大霉素、阿莫西林、头孢他啶、头孢噻肟、头孢唑林等抗生素的耐药性较高,对氨苄西林、阿米卡星、妥布霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢咇肟等抗生素耐药性较低.结论:宝鸡地区小儿重症监护病房(PICU)呼吸机相关性肺炎病原菌以革兰阴性菌为主,前五种优势病原菌分别为铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、白色假丝酵母菌.在临床上,应根据细菌耐药性研究结果,合理选择治疗药物.     

Discovery and preclinical development of new antibiotics

Antibiotics are the medical wonder of our age, but an increasing frequency of resistance among key pathogens is rendering them less effective. If this trend continues the consequences for cancer patients, organ transplant patients, and indeed the general community could be disastrous. The problem is complex, involving abuse and overuse of antibiotics (selecting for an increasing frequency of resistant bacteria), together with a lack of investment in discovery and development (resulting in an almost dry drug development pipeline). Remedial approaches to the problem should include taking measures to reduce the selective pressures for resistance development, and taking measures to incentivize renewed investment in antibiotic discovery and development. Bringing new antibiotics to the clinic is critical because this is currently the only realistic therapy that can ensure the level of infection control required for many medical procedures. Here we outline the complex process involved in taking a potential novel antibiotic from the initial discovery of a hit molecule, through lead and candidate drug development, up to its entry into phase I clinical trials. The stringent criteria that a successful drug must meet, balancing high efficacy in vivo against a broad spectrum of pathogens, with minimal liabilities against human targets, explain why even with sufficient investment this process is prone to a high failure rate. This emphasizes the need to create a well-funded antibiotic discovery and development pipeline that can sustain the continuous delivery of novel candidate drugs into clinical trials, to ensure the maintenance of the advanced medical procedures we currently take for granted.     

老年尿路感染常见病原菌耐药性分析

目的探讨老年尿路感染患者的常见病原菌,并对耐药性进行分析,为临床诊治提供参考。方法回顾性分析我院2009年12月～2011年12月住院的尿路感染患者435例,对其中段尿标本进行细菌培养加药敏试验。结果老年人尿路感染仍以革兰阴性菌为主,占77．24％（336／435）,排在前三位的革兰阴性菌是大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌,比较三种阴性杆菌对抗生素的耐药性,头孢噻吩、氨苄西林和哌拉西林等药物的耐药性较高,头孢哌酮舒巴坦的耐药性最低;革兰阳性菌占22．76％（99,435）,排在前三位的革兰阳性菌是粪肠球菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。万古霉素对常见的革兰阳性杆菌均敏感,青霉素G和氧氟沙星的耐药性较高,万古霉素最敏感：添加酶抑制剂的抗生素耐药性较不加酶的低。结论尿路感染以革兰阴性菌大肠埃希菌为主,耐药性高．临床应按药敏结果合理选择抗生素,加酶抗生素可作为经验用药的首选。     

2003-2009年我院铜绿假单胞菌耐药性监测分析

目的:分析2003-2009年临床分离的1 040株铜绿假单胞菌的耐药变化趋势和分布情况,为临床合理选用抗菌药物和控制院内感染提供依据。方法:采用全自动微生物分析仪VITEK32进行细菌鉴定,K-B纸片扩散法进行药敏试验。运用WHONTE 5.4软件分析铜绿假单胞菌的分布、分离率及药敏结果。结果:铜绿假单胞菌在痰标本中分离最多(78.8%),并且其耐药性明显高于分离于其他标本中的菌株。近7年中临床分离的铜绿假单胞菌对各种抗生素的耐药率基本呈逐年上升趋势,尤其对CIP、AN、CAZ、PIP的耐药率上升趋势最为明显。在常用的抗生素中,仅有IPM和CSL保持相对较高的敏感性(耐药率<30%)。结论:铜绿假单胞菌对各种抗生素的耐药性呈逐年上升的趋势,临床应选择敏感性较高的碳青霉烯类和β内酰胺酶抑制剂类药物作为经验用药,以控制耐药菌株的产生和流行。     

Overcoming scientific and structural bottlenecks in antibacterial discovery and development

Antibiotic resistance is becoming an increasing threat, with too few novel antibiotics coming to market to replace those lost due to resistance development. Efforts by the pharmaceutical industry to screen for and design novel antibacterials have not been successful, with several companies minimizing or closing down their antibacterial research units, leading to a loss of skills and know-how. At the same time, antibiotic innovation in academia is not filling the void due to misaligned incentive structures and lack of vital knowledge of drug discovery. The scientific and structural difficulties in discovering new antibiotics have only begun to be appreciated in the latest years. Part of the problem has been a paradigm shift within both industry and academia to focus on ‘rational’ drug development with an emphasis on single targets and high-throughput screening of large chemical libraries, which may not be suited to target bacteria. The very particular aspects of ‘targeting an organism inside another organism’ have not been given enough attention. In this paper, researcher interviews have complemented literature studies to delve deeper into the specifics of the different scientific and structural barriers, and some potential solutions are offered.     

噬菌体治疗的研究概况

近几十年来,由于抗生素的滥用导致的致病菌耐药性问题,已经对人类健康造成极大威胁。细菌耐药性加剧使人类面临着严峻的现实——进入"后抗生素时代"。针对耐药菌日益增多的情况,抗生素已无法达到理想的治疗效果,而噬菌体制剂作为一种新的治疗手段也倍受人们关注。研究证明,噬菌体制剂具有许多抗生素无法比拟的优势,而且如对其进行适当的处理,确实可在治疗中发挥其强大的抗菌作用。