莫索尼定与可乐定对肾性高血压大鼠动脉压及心率作用的比较

背景莫索尼定是高选择性的第二代中枢性降压药,而可乐定是第一代中枢降压药,用于临床治疗高血压,但副作用较多.目的比较莫索尼定与可乐定对肾性高血压大鼠的作用特点.设计随机对照动物实验.单位南通大学医学院药理学教研室.材料实验于2004-09/12在南通医学院完成.选择SD大鼠110只,鼠龄60 d,体质量(180±30)g.方法SD大鼠左侧肾动脉用0.2 mm或0.25 mm内径的银夹狭窄,右侧肾脏不触及,造成二肾一夹型(two-kidney one-clip,2K-IC)肾性高血压模型.①采用尾动脉间接测压法,一次或连续口服给药,分别测定清醒肾性高血压大鼠血压及其心率变化.一次口服给药的降压实验大鼠随机分成5组,每组10只,盐酸莫索尼定1 mg/kg组、3 mg/kg组、10 mg/kg组、盐酸可乐定(1 mg/kg)组作阳性对照、生理盐水组作阴性对照.根据盐酸莫索尼定对血压作用特点,测定给药后1,4,24,48,72 h时间点的血压,分别与给药前或生理盐水作用相比较.连续每天1次口服给药降压实验分组同上,连续给药7 d,1次/d,测定每天给药前、给药后1 h血压及心率的变化,停药后观察3 d.人拟推荐剂量为盐酸莫索尼定0.4 mg/kg左右,按动物体表面积换算,大鼠口服剂量约为0.04 mg/kg左右.②采用颈动脉插管直接测压法测定麻醉肾性高血压大鼠血压及其心率变化以0.2mg/kg的药液灌胃,大鼠随机分5组,每组10只,分别为盐酸莫索尼组、0.13 mg/kg组、0.4 mg/kg组、1.3 mg/kg组、盐酸可乐定0.13 mg/kg组及生理盐水对照组,测定给药前及给药后不同时间的平均动脉压.主要观察指标一次或连续口服给药情况下清醒和麻醉肾性高血压大鼠血压及其心率变化.结果在实验过程中,各组大鼠无脱失,全部进入结果分析.①清醒肾性高血压大鼠一次大剂量口服莫索尼定降压与心率减慢作用呈剂量依赖性,其10倍剂量与可乐定作用相近;连续小剂量口服莫索尼定降压百分率与可乐定相仿,心率减慢作用弱而短暂.②麻醉肾性高血压大鼠,一次口服莫索尼定降压作用与剂量相关;莫索尼定3～10倍剂量与可乐定降压百分率差异无显著性意义(P＞0.05).结论大剂量一次口服给药,莫索尼定对清醒肾性高血压大鼠的降压作用呈剂量依赖性,其10倍剂量与可乐定作用相当;对麻醉肾性高血压大鼠莫索尼定3～10倍剂量与可乐定降压相当.小剂量连续口服给药,莫索尼定和可乐定等剂量对肾性高血压大鼠的降压作用相当.     

可乐定引起停药综合征1例

1病历摘要 男，52岁。既往有高血压病史，长期服用可乐定治疗，后因无药而终止服药。因头痛、震颤、出汗及心悸1d入院。查体：T37．5℃，BP178／125mmHg，P115次／min，诊为高血压病典型的停药综合征。予以盐酸可乐定75mg，口服，3次／d和复方利血平片1片，口服，2次／d。治疗1周后患者上述症状缓解较明显。予以出院，并嘱长期服用药物，定时测量血压，即便停药也要逐渐减量。     

植物提取剂紫苏油对大鼠血压及心率的影响

目的：研究紫苏油对大鼠血压的影响，为紫苏油的应用开发提供合理的实验依据。方法：以sprague-Dawley大鼠为实验动物，随机将大鼠分为6组：正常对照组、模型组、牛黄降压丸组和紫苏油高(9．00g／kg)、中(4．50g／ks)、低(2．25g／ks)剂量组。对照组每天饮自来水，其余各组均饮20g／L盐水；剂量组每天给相应剂量的紫苏油，牛黄降压丸组给牛黄降压丸，对照组和模型组给生理盐水(各组均灌胃给药)。连续给药15d后，测量各组大鼠尾动脉收缩压和心率的变化。结果：高、中剂量紫苏油组和模型组尾动脉收缩压分别为(120．8&;#177;11．6)，(123.3&;#177;9．31)，(141．7&;#177;13．7)mmHg。F检验显示，高(9．00g／kg)、中(4．50g／kg)剂量紫苏油组的血压与对照组比无显著差异(P值分别为0．799与0．506)，却显著低于模型组(P值分别为0．007与0．018)，而对心率的影响不大。结论：紫苏油有抗高血压作用。     

悦宁定治疗肾性高血压的研究

目的：探讨悦宁定（马来酸依那普利，MSD）治疗肾性高血压的作用。方法：测定46名肾性高血压患者口服悦宁定前后的血压、心肾功能、蛋白尿并予以评价。结果：口服悦宁定后，高血压的症状逐渐缓解或消失，血压由24．7±1．8／14．6±1．3kPa降到17．9±1．5／11．2±1．4kPa，血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24h尿蛋白排泄量、分别由17．8±5．6mmol／L、428．3±158．5μmol／L、3．79±0．51g／L，降到11．5±4．9mmol／L、335．7±131．8μmol／L、1．18±0．32g／L（P＜0．01），心功能改善，E／A由＜1好转到＞1。GOT、GPT、ALP、LDH、血糖、胆固醇、三酸甘油脂无变化。结论：悦宁定是安全、高效，对肾脏和代谢无明显副作用的降压药物。     

甲磺酸法舒地尔对麻醉猫心血管作用的影响

目的观察甲磺酸法舒地尔对麻醉猫心血管系统的影响。方法采用股静脉连续给药法，观察给药后2h内麻醉猫收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MABP）、心率（HR）和心电图（ECG）的变化。结果（1）甲磺酸法舒地尔0．35mg／kg给药后对SBP、DBP和MABP影响较轻微；2mg／kg、7mg／kg给药后5min可使SBP、DBP和MABP降低且持续至给药后60min。甲磺酸法舒地尔2mg／kg与等剂量的参比制剂盐酸法舒地尔比较，对血压的降压程度一致，两种制剂之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）甲磺酸法舒地尔对心率的影响：2mg／kg和7mg／kg给药后，在血压下降时可反射性引起心率轻度加快，当血压恢复到正常水平后心率即恢复正常。（3）甲磺酸法舒地尔对心电图的影响：0．35mg／kg、2mg／kg和7mg／kg给药后对心电图QT间期、PR间期、ST段、QRS间期均无明显影响。结论甲磺酸法舒地尔静脉注射给药对麻醉猫SBP、DBP和MABP有剂量依赖性的降低作用,对心率和心电图无明显影响。     

可乐定术前用药对平衡麻醉时的血流动力学效应

目的：观察术前口服可乐定对麻醉期间循环功能的影响。方法：40例ASA1～2级的择期购外科患者随机分成对照组（组Ⅰ,n＝20）和可乐定组（组Ⅱ,n＝20）,可乐定组患者在术前90min口服可乐定5μg／kg。两组患者均采用二氢埃托啡、依托咪酯和琥珀胆碱诱导插管,N2O－O2持续吸入、二氧埃托啡持续静脉滴往及异氟醚间断吸入维持麻醉。观察并记录麻醉诱导和维持阶段的血压、中心静脉压和心率,患者入手术室后的意识状况以及术后疼痛的严重程度。结果：患者的一般情况和基础生命体征无显著差异。麻醉诱导前,可乐定产生明显的镇静作用。全麻诱导后气管插管前,两组患者均有明显的血压下降。气管插管后,两组患者均出现血压升高和心率增快,但可乐定组的升高明显小于对照组。结论：以上结果提示可乐定术前口服具有良好的镇静作用。术前口服5μg／kg体重可乐定能阻断全麻诱导和气管插管时的血压升高和心率增快。可乐定也许能成为有效的术前药。     

氯苯氨丁酸对慢性应激大鼠心血管功能的影响

目的：观察氯苯氨丁酸对应激大鼠心血管功能的影响，进一步探究其抗应激作用。方法：实验选用成年健康大鼠50只，随机将50只大鼠分为对照组，应激1，6，12和15d组，每组10只。对照组大鼠单独饲养，避免外界干扰；应激组大鼠采用足底电击结合噪声制备应激性高血压大鼠模型，所有实验大鼠经腹腔注射γ—氨基丁酸B型受体激动剂氯苯氨丁酸(4～6mg／kg)，用PowerLab生理记录仪观察动物的心血管功能变化。结果：对照组、应激1，6，12和15d组的大鼠在给药前的动脉压分别为(120&;#177;17)，(128&;#177;9)，(141&;#177;16)，(130&;#177;10)，(132&;#177;13)mmHg，注射4mg／kg氯苯氨丁酸对血压和心率无明显影响；注射6mg／kg氯苯氨丁酸时各组动物的动脉压分别降低到(70&;#177;13)，(82&;#177;18)，(86&;#177;11)，(79&;#177;10)，(78&;#177;12)mmHg，与给药前比较，差异有显著性意义(t=10.45～12.43，P&;lt;0．01)，对心率无明显影响。结论：氯苯氨丁酸能够降低正常和应激大鼠血压，有剂量依赖性，氯苯氨丁酸对应激性高血压具有降压作用。     

菊延保康冲剂对吗啡依赖大鼠戒断治疗的作用评价

目的：观察菊延保康冲剂对吗啡依赖大鼠戒断综合征的控制效果，旨在为戒毒康复研究提供药效学依据。方法：Wister种大鼠100只，雄雌兼用，体质量180～220g。以剂量递增法形成大鼠吗啡依赖模型，其中50只于第15天做催促戒断试验，随机分为阴性(NS)对照组、阳性对照组(可乐定，O．2mg．／kg，灌胃)，菊延保康冲剂I、Ⅱ、Ⅲ组(以每kg体质量1．4g,2．4g，4．Og灌胃)后用纳洛酮(4mg／kg)催促，记录各组1h内大鼠的戒断反应。另50只大鼠于第29天早上做自然戒断试验，分成5组，每组1O只，阴性(NS)对照组给予等容量生理盐水3次／d灌胃，阳性对照组(给予可乐定1mg／kg灌胃)，菊延保康冲剂I、Ⅱ、Ⅲ组分别给予每次O．7g／kg,1．4g／kg，2．4g／kg灌胃，给药连续1周。治疗前1d及治疗期间每天给药前称大鼠体质量。结果：菊延保康冲剂3个剂量组的戒断症状分值小于NS组，差异有非常显著性意义(P&;lt;O．01)。戒断症状分值大于可乐定组，但大、中剂量组与可乐定组比较差异无显著性意义(P&;gt;O．05)。菊延保康冲剂3个剂量组的体质量下降百分率低于NS组和可乐定组。吗啡依赖大鼠自然戒断试验结果显示菊延保康冲剂小剂量和中剂量组在治疗前3d对体质量下降均有显著的控制作用(P&;lt;O．05～P&;lt;O．01)。大剂量组从第3天开始体质量没有恢复，并继续下降。可乐定组完全不能控制吗啡依赖性大鼠的体质量下降。结论：菊延保康冲剂能很好地控制吗啡依赖性动物的戒断症状和体重下降，脱毒治疗效果肯定，疗效与药量有关。     

黄芩茎叶总黄酮对正常及肾动脉狭窄模型大鼠血压的影响

背景：黄芩茎叶的主要有效部位黄芩茎叶总黄酮具有改善冠脉血流量、脑血流量、延长凝血及凝血酶原时间、降血脂等作用。目的：观察黄芩茎叶总黄酮对正常大鼠和肾动脉狭窄模型大鼠血压的作用。设计：完全随机对照实验。单位：河北省中药新药研究与开发重点实验室。材料：选择鼠龄为2个月的Wistar大鼠70只，清洁级，体质量（250&;#177;50）g，雌雄各半，由中国医学科学院实验动物研究所繁育场提供（动物许可证号：01—3003）；黄芩茎叶总黄酮由承德医学院中药研究所植化研究室提供；牛黄降压片由哈药集团世一堂制药厂生产，批号：9802304。方法：实验于1999—01／1999—10在承德医学院中药研究所完成。实验室环境：温度（22&;#177;1）℃，相对湿度50％～55％，光照时间：照明12h，黑暗12h。①实验l，黄芩茎叶总黄酮对正常大鼠血压的影响：摸球法随机抽取Wistar大鼠30只，用抽签法将大鼠随机分为黄芩茎叶总黄酮100mg／kg组、黄芩茎叶总黄酮50mg／kg组和盐水对照组，每组10只。将大鼠腹腔戊巴比妥钠麻醉后，通过MecLab／4e四道生理仪，描记各组大鼠血压后，分别对3组大鼠灌胃给予黄芩茎叶总黄酮100mg／kg，黄芩茎叶总黄酮50mg／kg及生理盐水（0．5mL／100g）。30min后连续观察各组大鼠血压的变化。②实验2，黄芩茎叶总黄酮对肾动脉狭窄高血压模型大鼠血压的影响：采用抽签法将剩余40只Wistar大鼠随机分为黄芩茎叶总黄酮100mg／kg组、黄芩茎叶总黄酮50mg／kg组、盐水对照组、牛黄降压片组，每组10只。按文献方法对各组大鼠制备慢性肾动脉狭窄型高血压模型，术后2周，每天对黄芩茎叶总黄酮50和100mg／kg组大鼠分别给予黄芩茎叶总黄酮100mg／（kg&;#183;d），50mg／（kg&;#183;d），牛黄降压片组给予牛黄降压片1200mg／（kg&;#183;d），盐水对照组给等容积生理盐水。各组均灌胃给药，给药容积0．5mL／100g，连续用药30天后，测量各组大鼠颈动脉血压。主要观察指标：①黄芩茎叶总黄酮对正常大鼠血压的影响。②黄芩茎叶总黄酮对肾动脉狭窄高血压模型大鼠血压的影响。结果：①实验1，黄芩茎叶总黄酮对正常大鼠血压影响：黄芩茎叶总黄酮50mg／kg和100mg／kg组大鼠给药后血压略低于给药前，与盐水对照组比较差异无显著意义（P〉0．05）。②实验2，黄芩茎叶总黄酮对肾动脉狭窄高血压模型大鼠血压的影响：盐水对照组高血压模型大鼠血压明．显升高；黄芩茎叶总黄酮50mg／kg组、100mg／kg组和牛黄降压片组高血压模型大鼠血压均低于盐水对照组[（126．3&;#177;14．5）mmHg，（120．2&;#177;15．9）mmHg，（127．8&;#177;23．4）mmHg，（139．6&;#177;15．81mmHg；P〈0．01—0．051，以黄芩茎叶总黄酮100mg／kg组最明显。结论：黄芩茎叶总黄酮对肾动脉狭窄高血压模型大鼠有显著的降压作用，对正常大鼠血压无明显影响。     

可乐定术前用药对平衡麻醉时的血流动力学效应

目的：观察术前口服可乐定对麻醉期间循环功能的影响。方法：４０例ＡＳＡ１－２级的择期胸外科患者随机分成对照组（组Ⅰ，n=20)和可乐定组（组Ⅱ，n=20)，可乐定组患者在术前９０min口服可乐定５ug/kg。两组患者均采用二氢埃托啡、依托咪酯和琥碧胆碱诱导插管，Ｎ2O-O2持续吸入、二氢埃托啡持续静脉滴注及异氟醚间断吸入维持麻醉，观察并记录麻醉诱导和维持阶段的血压、中心静脉压和心率，患者入手术室后的意识状况以及术后疼痛的严重程度。结果：患者的一般情况和基础生命体征无显著差异。麻醉诱导前，可乐定产生明显的镇静作用。全麻诱导后气管插管前，两组患者的一般情况和基础生命体征无显著差异。麻醉诱导前，可乐定产生明显的镇静作用。全麻诱导后气管插管前，两组患者均有明显的血压下降，气管插管后，两组患者均出现血压升高和心率增快，但可乐定组的升高明显小于对照组。结论：以上结果提示可乐定术前口服具有良好的镇静作用。术前口服５ug/kg体重可乐定能阻断全麻诱和气管插管时的血压升高和心率增快。可乐定也许能成为有效的术前药。