3β-羟基-17β-苯甲酰氧基-5α雄甾烷的改良制法

3β 羟基 1 7β 苯甲酰氧基 5α雄甾烷 ( 1 )是合成双炔失碳酯 (抗孕 53) [1] 、双氢睾丸素[2 ] 等激素类药物的关键中间体。 1是由 3β 乙酰氧基 1 7β 苯甲酰氧基 5α雄甾 ( 2 )水解而得。该反应的关键在于选择性水解。文献报道水解多选择碱性条件下进行 ,如在 0 .1ＮＮａＯＨ ＭｅＯＨ中室温下反应 ,经乙醇处理后收率在 80 %左右若在 0 .2ＮＮａＯＨ ＭｅＯＨ中回流 ,则导致生成 3β ,1 7β 二羟基副产物。也有用Ｋ2 ＣＯ3 ＭｅＯＨ水解的报道。我们在实验中发现 ,2在 0 .1ＮＮａＯＨ ＭｅＯＨ中室温下搅拌 ,反应时间在 2 0ｈ以上 ,由于…     

血清钙磷脂酶D测定法

钙是细胞外液中主要的二价离子 ,对维持和调节机体代谢具有重要的意义。目前对血清钙的测定方法有多种[1～ 4 ] ,但这些方法在线性、灵敏度、重复性、试剂及显色的稳定性、蛋白质干扰等方面均不能兼具。本文通过对血清钙磷脂酶Ｄ法测定结果的分析 ,旨在探讨该法实验室应用的可行性。1　试验原理　　二磷脂酸胆碱 +Ｈ2 Ｏ 磷脂酶Ｄ(ＰＬＤ)血清钙 胆碱 +二磷脂酸胆碱 +2Ｏ2 +Ｈ2 Ｏ 胆碱氧化酶 (ＣＯＤ) 甜菜碱 +2Ｈ2 Ｏ　　 2Ｈ2 Ｏ +4 -氨基氨替比林 [4 -ＡＡ]+ＥＭＳＥ(Ｎ -乙基 -Ｎ·(3-甲苯基 ) -Ｎ’ -丁二酰 -乙二胺 ) 过氧化物酶 (Ｐ…     

抗心律失常新药—尼非卡兰

尼非卡兰 (ｎｉｆｅｋａｌａｎｔ)为抗心律失常药物 ,其化学名为 :6 - [2 - [Ｎ - (2 -羟基乙基 ) - 3- (4-硝基苯基 )丙氨基 ]乙胺基 ]- 1,3-二甲基 - 2 ,4 (1Ｈ ,3Ｈ)嘧啶二酮盐酸盐 ,结构式及分子式如下 :ＮＮＯＨ3 ＯＯＣＨ3ＮＨ—ＣＨ2 —ＣＨ2 —ＮＣＨ2 —ＣＨ2 —ＯＨ　 ＨＣｌ　Ｃ19Ｈ2 7Ｎ5Ｏ5·ＨＣｌＨ—ＣＨ2 —ＣＨ2 —ＣＨ2 ＮＯ2尼非卡兰是新开发的第Ⅲ类抗心律失常药 ,上市以来因其临床疗效好已被有关专家预测可成为治疗心律失常的一线药物。临床前药理药效学试验表明 :本品用于纠正室性心律失常。可延长心房和心室有效不…     

辽东木根皮中的一个新三萜皂苷

从辽东木Ａｒａｌｉａｅｌａｔａ(Ｍｉｑ .)Ｓｅｅｍ .根皮降血糖活性部位中最近又分离得到一个新的三萜皂苷 ,通过理化性质和谱学分析 (ＭＳ、ＮＭＲ)确定了其结构 ,将其命名为辽东木皂苷Ⅶ (ｃｏｎｇ ｍｕｎｏｓｉｄｅⅦ ) [1～ 3] 。结构见图 1。本品为白色无定形粉末 ,Ｌｉｅｂｅｒｍａｎｎ Ｂｕｒ ｃｈａｒｄ反应和Ｍｏｌｉｓｈ反应均为阳性。ＨＲ ＦＡＢＭＳ给出分子式为Ｃ54 Ｈ88Ｏ2 4 (观察值ｍ/ｚ :1 1 43 5 5 83[Ｍ Ｎａ] ,计算值Ｃ54Ｈ88Ｏ2 4 Ｎａ :1 1 43 5 5 64)。正ＥＳＩ ＭＳ给出伪分子离子峰ｍ/ｚ :1 1 43[Ｍ Ｎａ]…     

老年收缩期高血压病心律失常与左室肥厚的关系

为了探索老年收缩期高血压 (ＩＳＨ)心律失常与左室肥厚 (ＬＶＨ)的关系 ,对 1997～ 1999年收治的 10 0例ＩＳＨ患者的动态心电图 (ＤＣＧ)进行分析 ,结果如下。1　对象与方法1.1　研究对象　符合ＷＨＯ ＩＳＨ诊断标准[1 ] 的老年期ＩＳＨ 10 0例 ,其中男 79例 ,女2 1例 ,年龄 6 0～ 70岁。左室肥厚组 5 7例 ,非左室肥厚组 43例。1.2　采用美国ＤｅｌＭａｒ 2 6 3型三通道 ,磁带式 2 4ｈ记录器及分析系统 ,左室重量(ＬＶＭ )以Ｄｅｖｅｒｅｕｘ公式计算[2 ] ,左室重量指数 (ＬＶＭＩ)按男 >134ｇ ｍ2 ,女 >110ｇ ｍ2者定为左室肥厚[3 ] 。…     

泰必利合成工艺改进

泰必利是一神经精神安定剂 ,自 1974年法国批准生产以来 ,由于用途广、疗效高、毒性低、起效快、耐受性好 ,老年、儿童和体弱者均可应用 ,在各国迅速推广 ,深受患者好评。据文献[1] 报导 ,泰必利合成以 2 -甲氧基 - 5 -甲磺酰基苯甲酸 (Ｉ)为起始原料 ,以二氧六环为溶剂 ,加三乙胺和氯甲酸异丁酯 ,搅拌 30ｍｉｎ后 ,加入Ｎ ,Ｎ-二乙基乙二胺 ,充分反应后 ,真空蒸除二氧六环 ,残渣加ＮａＯＨ溶液 ,经过滤、洗涤、干燥后得盐酸泰必利的游离胺 (Ⅲ )。此路线从Ⅰ～Ⅲ的收率为 84 %。原工艺 :ＣＨ3Ｏ2 ＳＣＯＯＨＯＣＨ3酰胺化ＣＨ3Ｏ2 ＳＣＯＮ…     

抗结核药物对HBVM阳性患者肝功能的影响

我国是乙型肝炎的高发区 ,无症状乙型肝炎病毒标志物 (ＨＢＶＭ)携带者近一亿以上 ,约占全国人口的 10 %～ 2 0 % [1] 。抗结核药物大多数对肝脏有不同程度的损害。肺结核患者同时伴无症状ＨＢＶＭ阳性者 (ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗 ＨＢＣ阳性为大三阳 ) (ＨＢ ｓＡｇ、抗 ＨＢｅ、抗 ＨＢＣ 阳性为小三阳 )对抗结核药治疗致肝损害的反应如何。现将我院 94例ＨＢＶＭ阳性肺结核患者与 10 0例阴性的肺结核患者在抗结核治疗中肝功能的变化情况作回顾性的对照观察。1　资料和方法1 1　一般资料　 　94例ＨＢＶＭ三项阳性的 (大、小三阳 )…     

白藜芦醇低聚体类似物的结构与分布

白藜芦醇低聚体类似物 (ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｐｏｌｙｍｅｒｓ ,ＲＰ)是指一类由白藜芦醇及其衍生物 (如 1- 6 )以同种或异种的单体经脱氢后形成聚合度不等的、有复杂结构的化合物。Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｒ41ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌＨＨＯＨＨ2ｉｓｏｒｈａｐｏｎｔｉｇｅｎｉｎＨ ＯＣＨ3 ＯＨＨ3ｏｘｙｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌＯＨＨＯＨＨ4ｐｉｃｅａｔａｎｏｌＨＯＨＯＨＨ5ｒｈａｐｏｎｔｉｇｅｎｉｎＨＯＨ ＯＣＨ3 Ｈ6ｇｎｅｔｏｌＯＨＨＨＯＨ　　 5 0年代初 ,Ｋｉｎｇ等[1] 分得第 1个白藜芦醇的聚合体 (ｈｏｐｅａｐｈｅｎｏｌ) ,其结构…     

二氧化硫诱导小鼠脾细胞凋亡与谷胱甘肽水平的关系

许多研究表明二氧化硫 (ＳＯ2 )长期吸入后除直接影响呼吸系统功能 ,引起气管炎、支气管炎、哮喘等症状外 ,尚可进入血液系统进一步转化为亚硫酸氢钠(ＮａＨＳＯ3 )、亚硫酸钠 (Ｎａ2 ＳＯ3 )、硫酸钠 (Ｎａ2 ＳＯ4)等形式对机体造成多方面的损害 ,如引起脂质过氧化、硫血红蛋白血症等[1,2 ] 。我们通过研究ＳＯ2 体内衍生物(Ｎａ2 ＳＯ3 ∶ＮａＨＳＯ3 =3∶1,以下简称亚硫酸氢钠ＮａＨＳＯ3混合液 )对小鼠脾淋巴细胞的凋亡诱导作用与ＧＳＨ水平关系的研究 ,探讨ＳＯ2 体内衍生物对小鼠脾淋巴细胞的毒作用机制 ,为ＳＯ2 的免疫毒性作用提供…     

流行性出血热患者红细胞参数的变化探讨

流行性出血热 (ＥＨＦ)是由汉坦 (ｈａｎｔａａｎ)病毒引起的自然疫源性传染病。临床以急性起病、发热、出血、低血压和肾脏损害等为特征[1] 。ＥＨＦ患者各期的血象变化各种医学专业书籍均有报道 ,而对红细胞参数的变化探讨不多。我们在配合临床进行ＥＨＦ诊断治疗过程中 ,对 2 8例ＥＨＦ患者不同病期的 70份血标本作红细胞 (ＲＢＣ)、血红蛋白 (ＨＧＢ)、红细胞压积比 (ＨＣＴ)、平均红细胞容量 (ＭＣＶ)、平均红细胞血红蛋白浓度 (ＭＣＨＣ)和平均红细胞血红蛋白量(ＭＣＨ)等 6项参数的检测 ,现报道如下。1　材料与方法1 1　研究对象　Ｅ…     

铅诱发大鼠脂质过氧化作用及毒作用机制研究

本研究表明，醋酸铅染毒大鼠肝和脑组织中氧自由基的信号随着染毒剂量的增高而增高，表明铅染毒可诱发大鼠体内氧自由基产生；血、肝、和脑组织中ＭＤＡ水平升高程度与染毒剂量呈极显著正相关性；红细胞内ＳＯＤ活性下降和ＧＳＨ－Ｐｘ酶活性轻度升高，使得机体清除自由基和抗氧化的能力下降，造成体内的氧自由基蓄积，从而诱发脂质过氧化作用，推测这可能是铅的毒作用机制之一。     

西洋参果的一个新三萜皂苷

从加拿大产西洋参ＰａｎａｘｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍＬ.果实中分离得到了个新的三萜皂苷,通过理化性质分析和波谱解析(ＭＳ、1ＤＮＭＲ、2ＤＮＭＲ),确定其结构为20(Ｓ)3[ＯβＤ吡喃葡萄糖基(12)βＤＫ比喃葡萄糖基]达玛22Ｚ,24二烯3,12,20三醇,命名为西洋参皂苷Ｆ1(1)(ｑｕｉｎｑｕｅｎｏｓｉｄｅＦ1),结构见图1.西洋参皂苷Ｆ1(1)为白色无定型粉未,ｍｐ:195～197℃(ＭｅＯＨ).ＬｉｅｂｅｒｍａｎｎＢｕｒｃｈａｒｄ反应、Ｍｏｌｉｓｈ反应阳性,10%硫酸水解检出葡萄糖.ＦＡＢＭＳ(ｍ/ｚ):806[Ｍ Ｎａ Ｈ] .1ＨＮＭＲ(300ＭＨｚ,Ｃ5Ｄ5Ｎ…     

强效、非竞争性、可逆性肌苷单磷酸脱氢酶抑制剂ⅤⅩ-497

肌苷单磷酸脱氢酶 (ＩＭＰＤＨ)抑制剂ⅤⅩ 497具有抗丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)、抗牛皮癣作用 ,在体内外均有免疫抑制作用 ,其化学名为Ｎ [3 [3 [3 甲氧基 4 ( 5 口恶唑基 )苯基 ]脲基 ]苄基 ]氨基甲酸四氢呋喃基 3(Ｓ) 酯 ],由Ｖｅｒｔｅｘ制药公司设计研究。合成　 3 甲氧基 4 甲硝基苯 (Ⅰ )于冰醋酸中以ＣｒＯ3和Ｈ2 ＳＯ4氧化得偕 二乙酸酯 (Ⅱ ) ,再以酸水解得 2 甲氧基 4 硝基苯甲醛 (Ⅲ ) ,Ⅲ与异氰化对苯磺酰甲基环化反应生成 3 甲氧基 4 ( 5 口恶唑基 ) 硝基苯 (Ⅳ ) ,Ⅳ氢化还原为对应的苯胺 (Ⅴ ) ;Ⅴ与羰二咪唑反应制得酰胺 (…     

西南忍冬花蕾中的三个新三萜皂苷

从西南忍冬ＬｏｎｉｃｅｒａｂｏｕｒｎｅｉＨｅｍｓｌ花蕾中分离得到三个新的三萜皂苷,通过理化性质和谱学分析(ＭＳ、1ＤＮＭＲ、2ＤＮＭＲ),确定结构分别为3Ｏ[βＤ吡喃葡萄糖基(1→2)βＤ吡喃葡萄糖基]23羟基羽扇豆烷20(29)烯28酸28Ｏ[βＤ吡喃葡萄糖基(1→6)βＤ吡喃葡萄糖]酯,命名为西南忍冬皂苷Ｃ.3Ｏ[βＤ吡喃葡萄糖基(1→2)βＤ吡喃葡萄糖基(1→6)βＤ吡喃葡萄糖基]23羟基羽扇豆烷20(29)烯28酸28ＯβＤ吡喃葡萄糖酯,命名为西南忍冬皂苷Ｄ.3Ｏ[βＤ吡喃葡萄糖基(1→2)βＤ吡喃葡萄糖基]羽扇豆烷20(29)烯28酸28Ｏ[βＤ吡喃葡萄糖基(1…     

CHL细胞和HeLa细胞DNA氧化损伤后修复能力的比较

目的　研究Ｈ2 Ｏ2 、Ｋ2 Ｃｒ2 Ｏ7、阿霉素作用后ＣＨＬ细胞和ＨｅＬａ细胞ＤＮＡ损伤的自身修复情况。方法　将ＣＨＬ细胞(Ｈ2 Ｏ2 :2 5ｍｉｎ ,Ｋ2 Ｃｒ2 Ｏ7:1ｈ 45ｍｉｎ ,阿毒素 :1ｈ 15ｍｉｎ)和Ｈｅ Ｌａ(Ｈ2 Ｏ2 :2 5ｍｉｎ ,Ｋ2 Ｃｒ2 Ｏ7:1ｈ 45ｍｉｎ)细胞用不同氧化剂作用后 ,即刻换液培养不同时间 ,再用ＳＣＧＥ(单细胞凝胶电泳 )检测ＤＮＡ链断裂情况。结果　 (1)ＣＨＬ细胞 :0 4ｍｍｏｌ ＬＨ2 Ｏ0 .3ｍｍｏｌ ＬＫ2 Ｃｒ2 Ｏ7与 0 5 μｍｏｌ Ｌ阿霉素作用后 ,均可明显引起ＤＮＡ链断裂。去毒培养 1ｈ后 ,三者ＤＮＡ出…     

丙型肝炎病毒感染的自身免疫性肝损伤和肝外表现

与ＨＣＶ感染有关的免疫反应是导致多种非器官特异性自身抗体产生和慢性ＨＣＶ感染肝外表现的重要原因。在血液单个核细胞 (ＰＢＭＣ)中复制的ＨＣＶ做为激活Ｔ和Ｂ淋巴细胞的持续刺激物 ,导致自身抗体和循环免疫复合物的形成[1] 。从总体上说 ,80 %的慢性ＨＣＶ感染患者至少有一种自身免疫现象。例如 ,2 0 %～ 3 8%的病例抗核抗体(ＡＮＡ)阳性 ,66%抗平滑肌抗体 (ＳＭＡ)阳性 ,2 2 %～ 2 8%有抗心磷脂或抗 β2 糖蛋白抗体。抗肝肾微粒体抗体 (抗 ＬＫＭ )、抗甲状腺抗体 (ＡＴＰＯ)以及含有ＨＣＶ及其抗体的免疫复合物的形成和沉积都是具…     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的现状

拉米夫定 (ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ,简称 3ＴＣ)是一种新型的核苷类口服抗病毒药 ,对ＨＢＶ的抑制作用首先用来治疗伴ＨＢＶ感染的ＨＩＶ感染者[1 ] 。目前 3ＴＣ正进行Ⅲ期临床试验 ,部分国家已批准上市 (包括我国 )。本文就 3ＴＣ治疗慢性乙型肝炎 (ＣＨＢ)的研究现状综述如下。1　临床疗效ＮｅｖｅｎｓＦ ,ＭａｉｎＪ ,ＨｏｎｋｏｏｐＰ ,等[2 ] 将 5 1例ＣＨＢ患者随机分成 3组 ,分别接受 2 5 ,1 0 0 ,30 0ｍｇ ｄ共 2 4周 3ＴＣ的治疗 ,全部病例均有ＨＢＶ ＤＮＡ水平下降 ,ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率分别为 5 8.0 % ,93.0 % ,88.0 % ,ＡＬＴ…     

过敏性紫癜患儿外周血单个核细胞 CD54、CD11a、CD11b、CD18表达的初步研究

过敏性紫癜 (ＨＳＰ)是一种全身性毛细血管变态反应性疾病 ,发病机理至今尚未完全明了。许多研究认为ＨＳＰ的发病与免疫功能紊乱有关 ,如Ｂ细胞分泌免疫球蛋白增加 ,细胞因子的参与等[1] ,但对粘附分子ＡＭＳ在参与ＨＳＰ发病中的作用研究较少。为探讨ＡＭｓ在ＨＳＰ发病中的作用 ,我们检测了病人单个核细胞 (ＭＣ)表面的几种ＡＭｓ(ＣＤ5 4、ＣＤ11ａ、ＣＤ11ｂ、ＣＤ18)的数量 ,以期能对ＨＳＰ的发病机理有更进一步的了解。1　对象和方法1 1　研究对象1 1 1　ＨＳＰ组 30例 ,均为本院 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 6月住院患儿 ,诊断符合《…     

抗菌药物对儿童机体功能的损害

儿童是一组特殊的群体 ,因他们处在生长发育阶段 ,机体各器官组织的功能不完善 ,对药物耐受性差 ,更易遭受药物毒副作用的损害 ,本文结合有关文献介绍如下。1　神经系统链霉素 (ＳＭ )、卡那霉素 (ＫＭ )、阿米卡星 (ＡＭ )、庆大霉素(ＧＭ)、新霉素 (ＮＭ)等对第八对脑神经有明显毒性 ,能引起前庭及耳蜗损害 ,导致平衡功能失调 ,常出现耳鸣、眩晕 ,甚至造成耳聋[1 ,2 ] 。其中ＳＭ可引起 17%胎儿的听神经损害[3] 。近有报道 ,ＧＭ引起一患儿失语、瘫痪 ,其与ＧＭ对神经肌肉接头阻滞引起周围性瘫痪所致[4] 。此外 ,诺氟沙星 (ＮＦＸ)可引起…     

高效毛细管电泳在临床体液中药物分析的应用

高效毛细管电泳 (ＨＰＣＥ)是以高电场为驱动力 ,在细内径毛细管内带电荷粒子按其淌度或分配系数的不同而进行分离的一种电泳新技术。由于其分离效能高、分析速度快、样品用量少 ,在中药成分[1] 、抗生素[2 ] 、生物大分子[3 ] 等分析方面应用较广 ,近来在体内药物分析中的应用逐渐增多。1　基本原理ＨＰＣＥ主要的分离模式[4 ] 分为毛细管区带电泳(ＣＺＥ)、胶束电动毛细管电泳 (ＭＥＣＣ)、毛细管凝胶电泳 (ＣＧＥ)、毛细管等电聚焦电泳 (ＣＩＥＦ)、毛细管等速电泳 (ＣＩＴＰ) ,而ＣＺＥ和ＭＥＣＣ是体内的药物分析中最常用的 2种模式。…