骨肉瘤组织中ephrinB2和EphB4蛋白表达与临床病理及血管生成的关系

目的:探讨ephrinB2 及其受体EphB4在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤发生、发展以及血管生成的关系。方法:采用免疫组化SP法检测三种骨肉瘤细胞株(SAOS、U2 OS、HOS)、10例正常骨、10 例良性骨肿瘤和80例骨肉瘤组织中EphB4、ephrinB2、CD34和FⅧRag 等蛋白表达,并根据CD34和FⅧRag染色结果计数微血管密度。结果:EphB4 及ephrinB2 在骨肉瘤细胞株中呈阳性表达,骨肉瘤中EphB4 及ephrinB2显著高于正常骨,P=0 .000 6。EphB4 及ephrinB2的蛋白表达定位于肿瘤细胞和血管内皮细胞胞质, 呈异质性分布;两种蛋白在Ⅲ级骨肉瘤中的表达均明显高于Ⅰ、Ⅱ级,P=0. 003和P=0 .013。EphB4 和eph rinB2强表达组中的MVD 分别为44. 4±14 .7和46. 8±16. 0,均显著高于EphB4 和ephrinB2 弱表达组相应的MVD . 32. 3±22. 2 和31 .0 ±15. 5, P = 0 .008 和P=0 .000 7。结论: EphB4/ephrinB2 在骨肉瘤发生、演进过程中起着重要作用,并与肿瘤血管生成密切相关。     

促血管生成素表达与人脑胶质瘤血管生成的关系研究

目的:研究促血管生成素(angiopoie-tins,Angs)蛋白表达水平与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factar,VEGF)和肿瘤内微血管密度(microvascular density,MVD)的关系,探讨其在人脑胶质瘤血管生成中的作用。方法:采用免疫组化方法检测42例人脑胶质瘤组织中Ang-1、Ang-2和VEGF的蛋白表达水平,并以抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,根据CD34阳性的血管计数来判定MVD。结果:42例人脑胶质瘤中,Ang-1+肿瘤的MVD比Ang-1-肿瘤高,但两者差异无统计学意义,P=0·156;Ang-2-和Ang-2+平均MVD分别是27·67和49·63,Ang-2+肿瘤MVD显著高于Ang-2-肿瘤,P=0·000。VEGF阳性表达时,Ang-2+肿瘤平均MVD显著高于Ang-2-肿瘤,分别为56·00和36·75,P=0·001;而VEGF阴性组中,Ang-2+肿瘤平均MVD与Ang-2-肿瘤几乎相等,分别为53·17和47·36,P=0·109。随胶质瘤恶性程度增加,Ang-1和Ang-2阳性表达率均升高,但Ang-2升高更明显,不同级别间Ang-2表达水平差异有统计学意义。结论:Ang-2高表达与人脑胶质瘤血管新生密切相关,Ang-2可以作为评价胶质瘤血管生成及恶性程度的一个重要指标。VEGF存在时,Ang-2过表达可促使肿瘤血管生成。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1472-1475     

促血管生成素表达与人脑胶质瘤血管生成的关系研究

目的：研究促血管生成素（angiopoietins,Angs）蛋白表达水平与血管内皮生长因子（vascular endotheljal growth factar,VEGF）和肿瘤内微血管密度（microvascular density,MVD）的关系,探讨其在人脑胶质瘤血管生成中的作用.方法：采用免疫组化方法检测42例人脑胶质瘤组织中Ang-1、Ang 2和VEGF的蛋白表达水平,并以抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,根据CD34阳性的血管计数来判定MVD.结果：42例人脑胶质瘤中,Ang 1＋肿瘤的MVD比Ang-1-肿瘤高,但两者差异无统计学意义,P=0.156;Ang-2和Ang-2^＋平均MVD分别是27.67和49.63,Ang-2^＋肿瘤MVD显著高于Ang-2肿瘤,P=0.000.VEGF阳性表达时,Ang-2^＋肿瘤平均MVD显著高于Ang 2肿瘤,分别为56.00和36.75,P=0.001;而VEGF阴性组中,Ang-2^＋肿瘤平均MVD与Ang-2^-肿瘤几乎相等,分别为53.17和47.36,P=0.109.随胶质瘤恶性程度增加,Ang-1和Ang-2阳性表达率均升高,但Ang-2升高更明显,不同级别间Ang-2表达水平差异有统计学意义.结论：Ang-2高表达与人脑胶质瘤血管新生密切相关,Ang-2可以作为评价胶质瘤血管生成及恶性程度的一个重要指标.VEGF存在时,Ang-2过表达可促使肿瘤血管生成.     

应用激光共聚焦显微术检测脑星形细胞瘤中EphrinB2及EphB4蛋白的表达

背景与目的:EphrinB2是一种新型促血管生成因子。EphrinB2与其受体EphB4可表达于多种肿瘤细胞,并与肿瘤发生及血管生成有关。本研究旨在了解EphrinB2及EphB4蛋白在脑星形细胞瘤中的表达规律,并初步探讨其可能意义。方法:利用双标免疫荧光分别检测EphB4/EphrinB2蛋白与胶质纤维酸性蛋白(glialfibrilaryacidprotein,GFAP)或CD34蛋白在35例脑星形细胞瘤新鲜标本及人脑胶质瘤细胞系CHG-5、SHG-44中的共表达,以LeicaSP2激光共聚焦显微镜观察、摄像并分析。结果:EphB4或EphrinB2蛋白与CD34蛋白可在部分间质血管内共表达,定位于血管内皮细胞。在肿瘤细胞及两种细胞系,亦可见EphB4或EphrinB2蛋白与GFAP的共表达。在分化程度较低的SHG-44细胞中,EphB4或EphrinB2平均荧光强度分别为72.48±33.78和96.80±36.98,均强于相应分化较好的CHG-5细胞(56.7±21.7和53.6±18.8),而CHG-5细胞GFAP绿色荧光强度(47.5±16.7)较SHG-44细胞(22.3±15.3)则明显增强。结论:EphB4/EphrinB2蛋白表达可能与肿瘤细胞的分化程度有关。     

非小细胞肺癌组织中EphB4和ephrinB2的表达与CT肺灌注成像的关系

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中EphB4和ephrinB2的表达及其与CT肺灌注成像的关系.方法 对31例NSCLC患者的肺内单发结节行CT灌注成像,获得血流量(BF)、血容量(BV)和最高增强值(PEI)数据.采用免疫组化SP法检测EphB4和ephrinB2在肿瘤细胞与间质血管中的表达.运用Spearman相关分析与趋势检验探讨EphB4和ephrinB2蛋白表达与NSCLC临床病理特征、灌注参数的关系.结果 31例NSCLC组织中,22例(71.0%)EphE4表达阳性,26例(83.9%)ephrinB2表达阳性,明显高于内对照(分别为24.0%和20.3%,P＜0.01).EphB4和ephrinB2的表达在肿瘤细胞中有一致性,在肿瘤间质血管中有差异性.EphB4和ephrinB2蛋白表达强度与淋巴结转移均呈低度正相关(r=0.370,P=0.045;r=0.362,P=0.047).31例NSCLC患者BF为(42.3±10.2)ml·100 mg-1·min-1,BV为(9.0±3.9)mL/100 g,PEI为(21.6±8.4)HU.相关分析显示,在NSCLC肿瘤细胞中,EphB4的表达强度分别与BF和BV呈负相关(r=-0.452,P=0.011;r=-0.408,P=0.023),与PEI无关.ephrinB2的表达强度分别与BF和BV呈正相关(r=0.516,P=0.003;r=0.448,P=0.013),与PEI无关.EphB4表达强阳性组和阳性组的BF与BV值均显著低于EphB4表达阴性组(均P＜0.01).ephrinB2表达强阳性组的BF值显著高于ephrinB2表达阳性组和阴性组(均P＜0.01),ephrinB2表达强刚性组的BV值显著高于ephrinB2表达阴性组(P＜0.01).结论 灌注成像反映功能性管腔化血管的密度差异,这种差异同时取决于管腔化血管的数量与质量.

Abstract：

Objective To investigate the role of the expression of ephrinB2 and EphB4 in non-small cell lung cancer (NSCLC), and their relationship with multi-slice spiral CT pulmonary perfusion imaging.Methods Thirty-one nodules with pathologically proven NSCLC underwent CT perfusion scan. The perfusion parameters including blood flow (BF) , blood volume (BV), peak enhancement image (PEI)were collected. The expression of ephrinB2 and EphB4 in tumor cells and interstitial vasculature were detected by immunohistochemistry. Correlation analysis and trend test were used to assess the relationship between ephrinB2/EphB4 expression and clinicopathological features, and between ephrinB2/EphB4 expression and perfusion parameters. Results Positive expression of ephrinB2 and EphB4 in the NSCLC group was 83.9%and 71.0%, respectively, significantly higher than that in the internal control group ( P ＜ 0.01 ). The expression of ephrinB2 and EphB4 was consistently in tumor parenchyma but differently in tumor vessels.The expressions of ephrinB2 and EphB4 were positively correlated with lymphatic metastasis ( P ＜ 0. 05 ).The expression of EphB4 was negatively correlated with blood flow (BF) and blood volume (BV),respectively (P ＜ 0.05 ). There was a significant positive correlation between ephrinB2 expression and BF (r =0.516,P =0. 003), and a positive correlation between ephrinB2 expression and BV (r = 0.448, P =0.013 ). The expressions of ephrinB2 and EphB4 were not correlated with PEI (P ＞0.05 ). The values of BF and BV in the high and moderate EphB4 expression groups were significantly decreased compared with that in the negative group ( P ＜ 0. 01 ). The value of BF in the high ephrinB2 expression group was significantly increased compared with that in the moderately positive group and negative group (P ＜0.01 ).The value of BV in the high ephrinB2 expression group was significantly increased compared with that in the negative group (P ＜ 0. 01 ). Conclusion The CT pulmonary perfusion imaging reflects the density difference of blood vessels with functional lumen, and such difference also depends on the quantity and quality of vasculature with functional lumen.     

鼠胎肝细胞对S180荷瘤小鼠免疫功能影响及抗肿瘤作用的实验研究

目的 :观察胎肝细胞 (FLC)对肉瘤 180 (S180 )小鼠的免疫功能影响和抗肿瘤作用。方法 :建立S180荷瘤小鼠并以鼠胎肝细胞悬液 (FLC)给予治疗 ,并检测T细胞亚群、巨噬细胞免疫球蛋白Fc受体(IgFcR)的表达、淋巴细胞转化率的程度及抑肿瘤生长率。结果 :鼠胎肝细胞悬液可以提高CD3 、CD4 、CD8的表达 ,分别为 4 0 74± 2 95 (P <0 0 1)、37 5 3± 4 88(P <0 0 2 )、2 4 99± 2 74 (P <0 0 5 ) ;提高巨噬细胞FcR的表达及淋巴细胞转化率 (P <0 0 5 ) ;对肿瘤的抑制率不明显 (P >0 0 5 )。结论 :鼠胎肝细胞悬液可以提高细胞亚群的活化 ,提高细胞免疫功能 ,还可以从体液免疫来提高机体的免疫力 ,从而提高机体对肿瘤的抵抗力 ,但对肿瘤抑制不够显著     

HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达及临床意义

目的 研究HIF-1α、VEGF、EphB4及其配体ephrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达,探讨其与星形细胞瘤临床病理特征的关系.方法 应用组织芯片技术及免疫组化SP法检测60例人脑星形细胞瘤和13例正常脑组织中HIF-1α、 VEGF、EphB4/ephrinB2表达及微血管密度(MVD).结果 HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2蛋白在星形细胞瘤表达水平及MVDs与肿瘤临床病理分级显著相关(P＜0.05),与患者年龄、性别及肿瘤的大小无关.HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2两两间均呈正相关.结论 HIF-1α、 VEGF、EphB4/ephrinB2过表达与肿瘤临床病理分级关系密切,可能成为判断星形细胞瘤恶性进展和预后的重要指标.     

一氧化氮在脑胶质瘤血管生成中的作用及其与VEGF、p53的关系

目的　探讨一氧化氮在脑胶质瘤血管生成中的作用及其调控途径。方法　采用免疫组化法 ,检测 40例脑胶质瘤组织中iNOS的表达及iNOS阴性组和阳性组中Ⅷ因子、VEGF和突变型 p5 3蛋白的表达 ,分析其相互关系。 结果　胶质瘤中iNOS阳性表达率为 62 .5 % ,明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;iNOS阴性组微血管密度为 ( 2 2 .40± 12 .62 )个 /视野 ,iNOS阳性组为 ( 36.90±2 2 .2 1)个 /视野 ,两者有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;iNOS阳性组VEGF阳性细胞数明显高于iNOS阴性组 (P <0 .0 1) ;p5 3突变组iN OS阳性表达率明显高于未突变组 (P <0 .0 5 ) ;p5 3蛋白与iNOS共同表达时 ,Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中两者共同表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ级 ,且有相关性。结论　NO参与了胶质瘤的血管生成 ,促进了肿瘤的生长和侵袭 ,NO在胶质瘤生物学行为中的作用与VEGF和p5 3蛋白密切相关 ,存在 1种相互控制的关系 ,VEGF和 p5 3蛋白对NO通路的调控为胶质瘤基因治疗提供了新的思路     

人脑胶质瘤CD44s、CD44v6表达及与其增殖活性相关性研究

目的 :探讨CD4 4s、CD4 4v6在人脑胶质瘤中的表达及与肿瘤恶性程度和增殖活性的相关性。方法 :采用免疫组化SP法检测 6 7例人脑胶质瘤及 15例正常脑组织中CD4 4s、CD4 4v6的表达水平 ;用Ki 6 7标记指数 (Ki 6 7LI)检测肿瘤的增殖活性。结果 :CD4 4s和CD4 4v6在正常脑组织中均无表达 ,在脑胶质瘤中CD4 4s阳性表达率为 85 1% ,表达强度在高恶性度胶质瘤中大多为 (+++) (5 7 6 % ) ,而低中恶性度胶质瘤中只有 14 7%表达 (+++) ,随肿瘤分级升高而升高 ,有显著性差异(P <0 0 5 ) ;CD4 4s表达强度与肿瘤级别、Ki 6 7LI呈正相关 (r分别为 0 6 0 6、0 6 71,P <0 0 0 1)。CD4 4v6在脑胶质瘤中表达较少 ,阳性表达率为 2 0 9% ,表达强度弱 ,与肿瘤级别、CD4 4s表达及Ki 6 7LI无相关性 (r分别为 0 2 15、0 2 0 6和 0 2 2 8,P >0 0 5 )。结论 :CD4 4s在脑胶质瘤中高表达 ,表达水平与肿瘤恶性度及肿瘤细胞增殖活性密切相关。在脑胶质瘤的发生、发展和侵袭中起重要作用。可为脑胶质瘤恶性度和预后等生物学行为的评估提供了有价值的参考指标。     

脑胶质瘤Survivin、cyclin b1蛋白的表达及微血管密度检测的临床意义

目的　探讨Survivin蛋白、细胞周期蛋白b1(cyclinb1)、微血管密度 (MVD)在人脑胶质瘤中的表达及其相关性。方法　采用免疫组织化学S P法检测 41例胶质瘤组织中Survivin、cyclinb1、CD3 4蛋白的表达。 结果　Survivin蛋白阳性表达 2 5例 ,占 61.0 % ,临床病理分级 (Ⅰ、Ⅱ级 ,Ⅲ、Ⅳ级 )及 2年生存时间组别间有显著性差异 (χ2 =5 .93 9,P <0 .0 5和 χ2 =8.0 5 0 ,P <0 .0 5 ) ,同时Survivin的表达与cyclinb1、MVD的表达密切相关 (P <0 .0 1,γ =0 .83 6和P <0 .0 1,γ =0 .70 7)。 结论　Survivin蛋白表达的异常在胶质瘤的发生中起重要作用 ,Survivin与肿瘤的病理分级、患者预后密切相关 ,并可能参与肿瘤细胞的周期调控和血管内皮细胞的生成     

肝癌免疫组化诊断谱的研究和应用

目的：探讨鉴别肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和肝转移性腺癌（MAC）的免疫组化诊断谱特点。方法：对手术切除的300例HCC、35例ICC和30例MAC分别进行AFP、Hep Pau 1、CK18、CK19、CA19－9、CD34和pCEA等7种免疫组化染色,将特异性和敏感性的综合性能计分（CCS）≥8分的抗体定为具有高度诊断价值。结果：CCS≥8分的抗体在HCC中为Hep Par 1和CD34,在ICC中为CK19,在MAC中无。Hep Par 1的CCS（9分）明显高于AFP（7分）,其对HCC的敏感性达到83.7%,特异性达到96．7％。结论：HCC的一线抗体由Hep Par 1和CD34组成,二线抗体由pCEA和AFP组成：ICC的一线抗体为CK19,二线抗体为CA19－9。由3种一线抗体组合成肝癌的核心免疫组化谱,酌情使用二线抗体,可以较好地解决对HCC、ICC和MAC之间的免疫病理诊断和鉴别诊断。     

宫颈微小偏离性腺癌临床病理分析

目的 :探讨宫颈微小偏离性腺癌的临床病理特征。方法 :对4例宫颈微小偏离性腺癌进行临床病理分析。结果 :宫颈微小偏离性腺癌临床表现为血性和水样黏液性白带增多 ,均见宫颈糜烂、肥大 ,呈桶状 ,表面可呈结节状。镜下表现为宫颈腺体增多且大小不一 ,腺体形态类似正常宫颈腺体 ,并向深层浸润 ,浸润生长的腺体呈分枝状 ,部分腺上皮有异形。结论 :宫颈微小偏离性腺癌是一种特殊类型的癌 ,应注意鉴别诊断     

胃淋巴瘤与胃腺癌的临床病理对比研究

目的 对比研究原发性胃淋巴瘤(primary gastric lymphoma,PGL)与胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GA)临床及病理特征,以期增进对该疾病的临床诊治.方法 对49例原发性胃淋巴瘤和200例胃癌患者比较其年龄、发病时间、临床症状、肿块部位、内镜及大体分型、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染及组织病理学等临床资料,并详细分析12例早期胃淋巴瘤的临床病理资料.结果 49例PGL和200例GA组患者,均表现为腹痛、腹部不适和上消化道出血等非特异性症状.PGL多发于胃体及胃窦,病灶常为多发溃疡或巨大结节,GA组病灶以胃窦部为主,常呈单发溃疡;PGL组的Hp感染率显著高于胃癌组(P＜0.05);PGL术前诊断率显著低于GA组(P＜0.05).12例早期PGL患者中,8例为Ⅱc型病变,治疗效果较好.结论 内镜检查示胃黏膜有多发糜烂溃疡时,应考虑PGL可能.早期PGL确诊后通过手术、化疗或根除Hp治疗,预后良好.     

乳腺乳头状瘤病及其癌变的全乳腺切片病理组织学研究

目的了解乳腺乳头状瘤病的生物学特性,重点观察其早期癌变及与大导管乳头状瘤的关系。方法对行全乳腺切除或根治术的重度乳头状瘤病１４例、乳头状瘤病癌变２２例进行次连续大切片病理组织学观察。结果两类病变分布均较广泛,分布在两个象限以上者分别占７１．４％（１０／１４）和６３．６％（１４／２２）。在乳头状瘤病癌变病例中,发现乳头状瘤病组织与癌组织常相互交错分布,可见前者移行为后者。两者伴发大导管乳头状瘤亦较常见。结论乳头状瘤病是乳腺癌的一种癌前病变,其与大导管乳头状瘤可能发生自同一致病因素。     

卵巢交界性黏液瘤和黏液癌近期病理学研究

卵巢交界性黏液瘤(mucinousborderline overian tumor,MBT)的病理诊断和生物学行为始终存在较多争论。目前,对于卵巢交界瘤有的仍按低度恶性肿瘤的治疗原则进行处理,结果多数患者接受过分的治疗。近期研究证实,MBT和它伴同的上皮内癌及微浸润癌在排除了腹膜假黏液瘤和转移癌后,预后良好。500例MBT经随访,死亡率为1%。分析死亡原因认为,肿瘤内存在的破坏性浸润未被发现或者将腹膜假黏液瘤及转移癌误诊为MBT,结果出现了死亡病例。MBT伴上皮内癌的诊断标准为腺上皮细胞增生至3~4层以上,胞核明显异形性,其生存率为100%。MBT伴微浸润的诊断标准是肿瘤间质内出现单个或呈巢状排列的癌细胞浸润,癌灶直径3~5mm,经随访无1例复发和死亡。卵巢黏液癌的浸润特点是“融合性和膨胀性浸润”,若出现间质浸润则要考虑为转移癌。卵巢黏液癌内有80%为转移癌。卵巢原发性和转移性癌的病理诊断除根据上述特征外,免疫组织化学染色有助于鉴别。     

胃癌侵袭浆膜层与其他特征的相关性分析

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肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤——附4例报告及文献复习

为了观察分析肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤（angiomyolipoma，AML）的临床病理学特征，进一步认识、评价其病变性质。对4例肾上皮样AML的组织形态学特征和免疫组织化学进行观察分析，并结合文献对其临床病理特征和生物学行为进行探讨。4例病例组织形态学的主要特征：均呈明显的上皮样分化；浸润破坏性生长并伴有不同程度的不典型性；肿瘤组织广泛坏死；免疫学形态表现为肿瘤细胞呈HMB45阳性；临床均呈多器官发病，远隔脏器转移；1例合并结节性硬化症，术后10个月因本病死亡。分析结果提示，明显上皮样分化的AML生物学行为与经典型肾AML不同特征在于浸润性生长方式；细胞学异形性；多器官发病或远隔脏器的转移和致死性，证明恶性上皮样AML的存在。     

头颈部恶性黑色素瘤的临床及病理研究

目的 研究头颈部恶性黑色素瘤的临床,病理及免疫组织化学特片,以提高临床和病理诊断率,方法 收集头颈部恶性黑色素瘤（除脉络膜外）68例,其中原发于鼻腔和口腔黏膜33例,头颈部皮肤35例。发病高峰年龄为41-60岁。52例为手术切除标本,16例为活检（咬取、切除）标本。复习所有患者的临床及病理资料,并对42例进行S-100、HMB45和NSE免疫组织化学观察。结果 在68例中,手术切除者52例,其中有13例行补充放疖1例进行了化疗单纯放疗0例;抿绝治疗6例,在获得随诊的56例中,存活5年以上者12例,其中头颈部皮肤恶性黑色素瘤9例,占75.0%;鼻腔及口腔黏膜者3例外中25.0%。结论 恶性黑色素瘤在组织学结构上的改变具有重要意义;免疫组织化学对恶性黑色素瘤诊断和鉴别诊断有重要价值;发生于鼻腔和口腔黏膜的恶性黑色素瘤的预后明显比发生在头颈部皮肤的差。     

原发性乳腺鳞状细胞癌临床病理分析

回顾性分析11例原发性乳腺鳞状细胞癌（primary squamous cell careinoma of the breast,PSCCB）患者的临床病理资料.11例均行手术治疗,术后病理检查4例发生腋窝淋巴结转移,生存超过5年的7例,3例死于肿瘤复发和转移.回顾性研究的结果提示,PSCCB患者的临床表现与普通类型的乳腺癌比较无特异性,确诊需依据病理诊断,由于其发病率低,规范的治疗和预后评价有待进一步研究.     

原发性乳腺鳞状细胞癌临床病理分析

回顾性分析11例原发性乳腺鳞状细胞癌(pri mary squamous cell carcinoma of the breast,PSCCB)患者的临床病理资料。11例均行手术治疗,术后病理检查4例发生腋窝淋巴结转移,生存超过5年的7例,3例死于肿瘤复发和转移。回顾性研究的结果提示,PSCCB患者的临床表现与普通类型的乳腺癌比较无特异性,确诊需依据病理诊断,由于其发病率低,规范的治疗和预后评价有待进一步研究。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1508-1509