系统性红斑狼疮患者干扰素诱导基因的表达及其与疾病活动性的相关性研究

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中5个干扰素(IFN)诱导基因(IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL、ISG15)的表达及其与SLE疾病活动度的相关性.方法 运用SYBRgreen dye I实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测76例SLE患者与54名健康对照人的IFIT1、IFIT4、OASL、OASL及ISG15 mRNA表达水平(以-AACt值表示),并且与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、补体C3、C4、抗核抗体(ANA)及抗dsDNA抗体等指标比较,分析IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL、ISG15 mRNA表达水平以及上述常规检测指标与SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分之间的相关性.结果 ①SLE组与正常对照组相比,IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL及ISG15 mRNA表达显著增高(P＜0.01);SLE活动组与SLE缓解组比较,IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL及ISG15 mRNA表达增高(P＜0.05);SLE组IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL及ISG15 mRNA表达水平之间呈正相关(r＞0.5,P＜0.05).②SLE组IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL及ISG15 mRNA表达水平均与SLEDAI积分呈显著正相关(r＞0.5,P＜0.05).③ESR、CRP、补体C3、C4、ANA与IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL、ISG15 mRNA表达水平及SLEDAI积分均无相关性,抗dsDNA抗体与IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL、ISG15 mRNA表达水平及SLEDAI积分呈正相关(r＞0.5,P＜0.05).结论 SLE患者IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL及ISG15的表达水平在SLE患者中显著增高,并且与SLEDAI积分呈显著正相关,对SLE患者病情活动度和病情严重度的判断均有较大价值,抑制这5个基因的表达可能为SLE的治疗提供新的靶点.     

系统性红斑狼疮患者Ⅰ型干扰素诱导基因的表达

目的 通过观察系统性红斑狼疮(SLE)患者Ⅰ型IFN诱导基因[黏液病毒抗性蛋白1(MXI)、2',5'-寡腺苷酸样合成酶(OASL)、2',5'-寡腺苷酸合成酶1(OASI)、α-干扰素诱导蛋白15(ISGl5)、淋巴细胞抗原6复合体E(LY6E)]mRNA表达,探讨其对SLE活动或感染鉴别诊断的作用.方法 收集48例SLE患者、16例类风湿关节炎(RA)患者、26例健康人外周血细胞,提取RNA,用实时荧光定量PCR检测所有受试者MXI、OASL、OASI、ISG15、LY6E mRNA表达.单因素和多因素logistic回归分析上述5个基因表达水平与狼疮感染或活动的关联性.结果 (1)与健康人相比,SLE患者MXI、OASL、OASI、ISGl5、LY6E mRNA表达水平显著增高,差异有统计学意义(P值均小于0.01);SLE患者OASL、OAS1、ISG15、LY6E mRNA表达水平较RA者显著增高,差异有统计学意义(P值均小于0.01).(2)男性SLE患者MXI、OASL、OASI、ISGl5、LY6E mRNA表达水平与女性患者相比,差异均无统计学意义.(3)logistic回归分析显示,ISG15、LY6E是SLE活动的独立危险因素(P相似文献   

寡腺苷酸合成酶家族基因的定表达与系统性红斑狼疮的临床特征

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中寡腺苷酸合成酶(OAS)1、OAS2和OASLmRNA的实时定量表达水平与SLE疾病特异性和病情活动度的相关性。方法收集144例SLE患者、27例非SLE患者与59名正常对照人群的临床资料,取外周血抽取总RNA并反转录成cDNA,运用sybrgreendyeⅠ实时定量聚合酶链反应(PCR)法在ABIPRISM7900H基因测序仪上检测患者组和对照组的OAS1、OAS2的OASLmRNA表达水平的差异,并与病情活动度进行分组比较,分析其意义。结果①SLE患者的总体OAS1mRNA定量表达水平显著高于非SLE对照组和正常对照组,差异有非常显著性(P=0郾016,P=0郾000);OAS2mRNAP定量表达水平高于正常对照组(P=0郾015);而OASLmRNA定量表达水平与非SLE对照组和正常组之间差异无显著性(P=0郾698,P=0郾396)。②SLE活动组的OAS1和OASLmRNA定量表达水平均显著高于SLE非活动组,差异有非常显著性(P=0郾011,P=0郾001)。但SLE活动组的OAS2表达水平与SLE非活动组之间差异无显著性(P=0郾109)。③SLE患者组的OAS2和OASLmRNA定量表达水平与SLEDAI积分呈正相关性(P=0郾001,P=0郾006)。④SLE患者的肾、肺、脑、血液等器官的有无受累与OAS1、OAS2和OASLmRNA表达水平无相关性。⑤SLE患者组和正常对照组组内的OAS1、OAS2和OASL表达水平     

干扰素指数在系统性红斑狼疮诊断和活动性判断中的应用价值

目的 选择5个干扰素诱导基因人黏液病毒抗性蛋白1(MX1);2',5'-寡腺苷酸样合成酶(OASL);2'5'-寡腺苷酸合成酶1(OAS1);α-干扰素诱导蛋白15(ISG15)、淋巴细胞抗原6复合体E(LY6E)作为系统性红斑狼疮(SLE)候选基因进行表达研究并探讨干扰素诱导基因在SLE中的表达情况以及对SLE诊断的临床价值.方法 收集68例SLE患者、50例其他自身免疫性疾病患者和26名健康者外周血细胞,提取RNA,以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术进行检测,观察各组间基因表达量的差异及各组间干扰素(IFN)指数的差异;应用受试者工作曲线(ROC)分析软件评价干扰素诱导基因在SLE诊断中的价值,Spearman相关分析法分析干扰素指数与SLE疾病活动度指标[SLEDAI积分和尿蛋白定量(24 h)]的相关性.采用t检验和秩和检验进行统计学分析.结果 ①SLE患者外周血细胞MX1、OASL、OAS1、ISG15、LY6E基因的表达水平均显著高于疾病对照组和健康对照组,差异有统计学意义(P值均＜0.01).②SLE患者干扰素指数(17.9±29.1)显著高于疾病对照组(3.0±8.1)和健康对照组(0±3.3),差异有统计学意义(P值均＜0.01).③在SLE诊断中,干扰素指数ROC曲线下的面积(AUCROC)为0.846,当干扰素指数取2.56时,对SLE患者诊断的敏感性为82.4%,特异性为76.3%.④SLE患者干扰素指数水平与SLEDAI积分(r=0.256,P＜0.01)和尿蛋白定量(24 h)水平(r=0.337,P＜0.01)呈显著正相关.⑤合并肾脏损害的SLE患者、抗Sm与抗dsDNA抗体阳性SLE患者干扰素指数显著升高,差异有统计学意义(P值均＜0.05).结论 干扰素诱导基因MX1、OASL、OAS1、ISG15和LY6E在SLE患者中呈高表达,干扰素指数的升高对于SLE的诊断及疾病活动性判断具有参考价值.     

IKB激酶在系统性红斑狼疮患者中表达及与干扰素-α产生的关系

目的 研究系统性红斑狼疮(SEE)患者外周血白细胞中IKB激酶(IKK-α)、干扰素(IFN)-αmRNA的表达,并检测血浆中IFN-α的水平,以探讨SLE患者中IKK-α在IFN-α产生中的作用.方法 SYBR green dye I实时定量聚合酶链反应(PCR)方法检测外周血白细胞IKK-α和IFN-α的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清IFN-α的水平.结果 ①SLE患者外周血IKK-α mRNA表达高于对照组(P<0.05);在活动组SLE患者中IKK-α mRNA的表达高于非活动组SLE患者(P<0.01).②SLE患者IFN-αmRNA的表达低于对照组(P<0.01),IFN-α mRNA的表达在非活动组SLE患者中低于活动组SLE患者(P<0.01).③SLE患者血清中IFN-α的水平高于对照组(P<0.01),其中,活动组SLE患者血浆IFN-α水平显著高于非活动组患者(P<0.05);SLE患者血浆中IFN-α浓度与抗双链DNA(dsDNA)抗体呈正相关(P=0.001),与补体C3水平呈负相关(P=0.005).④SLE患者IKK-α mRNA的表达与血浆中IFN-α的水平呈正相关(P=0.001).结论 SLE患者IKK-α mRNA的表达明显增高,且与血浆中IFN-α的水平呈正相关;而血浆中IFN-α的水平与SLE的发病及病情活动相关,提示IKK-α可能在SLE的发病中发挥重要的作用.     

系统性红斑狼疮患者外周血中性粒细胞CD64的表达

目的　探讨系统性红斑狼疮 (SLE)患者外周血中性粒细胞CD64表达对鉴别SLE患者感染和活动的意义。方法　 6 5例SLE患者根据细菌学和影像学检查分为感染组 (19例 )和非感染组(46例 ) ,用流式细胞仪检测外周血中性粒细胞CD64表达。结果　感染组SLE患者外周血中性粒细胞CD64的表达率为 (7 8± 2 1) % ,显著高于非感染组 (3 2± 1 4 ) %和正常对照组 (3 0± 1 1) % (P <0 0 5 ) ,而非感染组与正常对照组间比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。 2组SLE患者中 ,活动期和静止期外周血中性粒细胞CD64表达率差异无显著性 (P >0 0 5 )。虽然感染组中革兰阴性菌感染的SLE患者CD64表达率 [(9 2± 1 6 ) % ]高于革兰阳性菌感染的患者 [(7 2± 2 2 ) % ],但二者差异无显著性(P >0 0 5 )。SLE感染组经抗感染治疗后CD64表达水平下降。将CD64表达率分别与抗ds DNA、补体C3 、血沉和C 反应蛋白、SLE活动指数评分和荧光抗核抗体进行相关性比较 (r =0 10 4 ,P =0 4 0 9;r =- 0 12 5 ,P =0 32 2 ;r =- 0 138,P =0 2 74 ;r =0 2 2 8,P =0 0 6 8;r =0 2 0 4 ,P =0 310 ;r =- 0 2 13,P =0 0 89) ,差异均无显著性 (P >0 0 5 )。结论　外周血中性粒细胞CD64表达水平可帮助鉴别SLE患者的感染和活动。     

系统性红斑狼疮患者热休克蛋白90和白细胞介素18的表达及意义

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)患者热休克蛋白90(HSP90)和血浆白细胞介素18(IL-18)的表达水平及与疾病活动的关系。方法:运用Westernblot技术检测SLE患者外周血单个核细胞HSP90的表达,ELISA方法检测血浆中的IL-18水平,并与SLE疾病活动指数(SLEDAI)进行相关性分析。结果:⑴SLE患者HSP90的表达水平在活动期组(0.82±0.10)和稳定期组(0.54±0.09)与正常对照组(0.37±0.11)比较均具有显著性差异(分别P<0.01),且活动期组较稳定期组增高更明显(P<0.01);⑵SLE患者血浆IL-18水平在稳定期组(327.82±101.45pg/ml)和活动期组(459.79±134.08pg/ml)均显著高于正常对照组(252.32±76.45pg/ml)(分别为P<0.05,P<0.01);⑶SLE患者的HSP90和IL-18水平与SLEDAI评分之间呈正相关(分别为r=0.80,P<0.01;r=0.49,P<0.01)。结论:SLE患者外周血单个核细胞HSP90和血浆IL-18水平均显著增高,并且与SLE的病情活动密切相关,可能在SLE的发病机制中发挥重要作用。     

系统性红斑狼疮患者磷脂酶C-γ1与磷脂酶C-γ2表达的研究

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中磷脂酶C-γ1、磷脂酶C -γ2的表达水平及其与SLE疾病活动性的相关性.方法 运用半定量聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测30例SLE患者与25名健康对照人的磷脂酶C-γ1与磷脂酶C-γ2 mRNA表达水平,并采用Pearson相关性检验分析它们与补体C3、C4、抗双链DNA (dsDNA)抗体及SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分的相关性.结果 ①SLE组与健康对照组相比,磷脂酶C-γ1与磷脂酶C-γ2 mRNA表达显著增高(分别为P＜0.01);②磷脂酶C-γ1与磷脂酶C-γ2 mRNA表达水平之间呈正相关(r=0.726,P＜0.01);③SLE组磷脂酶C-γ1 mRNA表达水平与补体C3、C4、抗dsDNA抗体均无相关性,而与SLEDAI积分呈正相关(r=0.002,P＜0.05).磷脂酶C-γ2与补体C3、C4呈显著负相关(r=-0.914,P＜0.01;r=-0.829,P＜0.05),与抗dsDNA抗体正相关(r=0.171,P＜0.05),与SLEDAI积分相关性不明显.结论 本研究发现SLE患者磷脂酶C-γ1与磷脂酶C-γ2的表达水平在SLE患者中增高,磷脂酶C-γ1与SLEDAI积分呈正相关,磷脂酶C-γ2与补体C3、C4呈负相关,与抗dsDNA抗体正相关,可能对SLE患者的诊断和病情评估有较大价值.     

降钙素原用于系统性红斑狼疮活动和细菌性感染快速鉴别

目的探讨血清降钙素原(procalcitonin,PCT)水平对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者病情活动和细菌性感染的鉴别诊断作用。方法前瞻性对2010年4月至2013年4月发热(体温≥38.3℃)或符合全身炎性反应综合征(或脓毒症)标准的SLE患者行PCT、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、补体3(C3)及病原学等检测及比较;依据SLE疾病活动指数(SLE diease activity index,SLEDAI)及临床感染证据等,分为细菌性血流感染,细菌性局部感染、SLE病情活动3组。另外纳入缓解期无发热SLE患者作为对照组。血流感染组在使用抗感染药物1周后再次测定血清PCT、CRP水平。结果血流感染组22例,局部感染组28例,SLE活动组27例,对照组20例。血流感染组PCT[11.00(8.80,16.84)μg/L]和CRP[78.86(62.04,89.37)mg/L]明显高于局部感染组[2.22(1.65,2.56)μg/L和23.48(20.20,27.55)mg/L]、活动组[0.19(0.16,0.22)μg/L和19.34(15.98,19.78)mg/L]和对照组[0.11(0.07,0.12)μg/L和4.30(3.83,4.98)mg/L],差异均有统计学意义(P=0.000);局部感染组PCT较活动组和对照组增高,差异有统计学意义(P=0.034,P=0.016);PCT浓度在SLE对照组和活动组差异无显著性意义(P=0.950)。革兰阴性杆菌血流感染的PCT值[14.10(10.13,20.63)μg/L]明显高于革兰阳性菌[1.00(0.70,9.44)μg/L,Z=-2.900,P=0.004]。动态监测血流感染组发现,在抗菌药物治疗1周后血清PCT可快速下降,由11.00(8.80,16.84)μg/L降至0.38(0.28,0.48)μg/L,P=0.000。结论 PCT在SLE缓解期和病情活动时基本正常,在SLE合并细菌性血流感染时显著升高;革兰阴性杆菌血流感染的PCT值较革兰阳性菌更高;提示PCT有可能作为SLE细菌感染的一项快速鉴别指标,与SLE细菌感染的严重程度相关。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞增殖诱导配体及其受体的表达

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中增殖诱导配体(APRIL)及其受体B细胞成熟抗原(BCMA)、跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子(TACI)mRNA的表达和意义.方法 应用实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)技术,检测66例SLE患者及25名正常人PBMC中APRIL及其受体mRNA的表达,采用2-AACT对目标基因的表达量进行评估.结果 SLE活动组和缓解组的APRIL mRNA、BCMA mRNA和TACI mRNA的表达水平均明显高于正常对照组(均P<0.01);且SLE活动组的APRIL mRNA和TACI mRNA的表达水平显著高于SLE缓解组(分别P<0.01,P<0.05),BCMA mRNA的表达在SLE活动组与缓解组之间比较差异无统计学意义;此外,APRILmRNA和TACI mRNA在SLE肾损组的表达显著高于非肾损组(均P<0.01).结论 SLE患者PBMC中APRIL及其受体的表达水平增高,可能在SLE发病机制中发挥重要作用.