川芎嗪-丹参-当归配伍剂与尼莫地平对大鼠脑缺血-再灌注损伤影响的比较

目的探讨川芎嗪-丹参-当归配伍剂（TSA）对大鼠脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用。方法取21只成年雄性Wistar大鼠,应用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉阻塞（MCAO）3h模型。剔除模型制作过程中死亡的3只大鼠,随机分成3组,TSA组、尼莫地平组和对照组,每组6只。通过尾静脉给药,对大鼠脑缺血-再灌注模型进行干预。分别给予3组大鼠以下药物：川芎嗪（0．35mg／100g）＋丹参（200mg／100g）＋当归（165mg／100g）、尼莫地平（0．1mg／100g）和等渗盐水1．5ml。给药时间为再灌注前20min、再灌注后12h和36h。在MCAO期间和再灌注后48h,应用脑血流监测仪记录大鼠脑血流量;在再灌注前20rain和再灌注后48h,测评大鼠神经功能缺损评分并计算评分恢复值;再灌注后48h,Trc染色检测大鼠脑梗死体积。结果TSA组、尼莫地平组和对照组：①脑血流量变化相对值为（138±44）、（86±18）和（69±8）％;②神经功能评分恢复值为1．3±0．4,1．2±1．0和0．6±0．7;③大鼠脑梗死体积为（144±38）、（344±92）和（382±93）mm^3。TSA组与尼莫地平组比较,所有观测指标差异均具有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论TSA提高大鼠脑血流量和减少梗死体积的疗效更佳,对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用优于尼奠地平。     

脂肪乳对大鼠局灶性脑缺血-再灌注所致脑损伤的保护作用

目的观察20％脂肪乳对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤后的脑保护作用。方法雄性Sprague-Dawley大鼠23只,随机分为假手术组6只、模型组6只、脂肪乳组11只。线栓法制备右侧大脑中动脉闭塞2h、再灌注24h模型。再灌注即刻,脂肪乳组经尾静脉注射20％脂肪乳0．2mg／kg,模型组注射等体积等渗盐水。再灌注后24h,观察各组神经功能缺失评分、脑梗死体积及腑水肿程度。结果神经功能缺损评分的中位数,模型组为2分,脂肪乳组为1分,两组比较差异有统计学意义（t=81,P〈0．05）。脂肪乳组脑梗死体积分数为（5．4±4．5）％,显著小于模型组的（20．1±2．4）％;脂肪乳组脑水肿程度为（8±5）％,明显低于模型组（28±9）％,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论脂肪乳对急性局灶性脑缺血-再灌注所致的脑损伤具有保护作用。     

麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠行为学及脑梗死体积的影响

目的研究麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠行为学及脑梗死体积的影响。方法用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，检测脑梗死体积，并比较其神经功能行为积分。结果脑缺血2h再灌注24h，模型组脑梗死体积显著增大，与假手术组比较有统计学意义（P〈0．01），神经功能行为积分显著升高（P〈0．01）；麝香配伍冰片组脑梗死体积较模型组缩小（P〈0．01），同时，麝香冰片组、麝香组大鼠神经功能行为积分下降（P〈0．05）。其中以麝香配伍冰片组作用最明显。结论麝香配伍冰片可减少局灶性脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积，改善脑缺血后神经行为症状。     

跑台运动训练对脑缺血大鼠神经功能恢复的影响

目的：探讨跑台运动训练对脑缺血大鼠神经功能恢复的影响。方法：36只成年雄性SD大鼠被随机分为假手术组、模型组、运动组,各12只。采用改良zea—Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型;运动组大鼠于MCAO模型成功后2d开始进行跑台运动训练;通过修订的神经功能评分（mNSS）观察大鼠神经功能恢复情况并观测大鼠体重变化情况,通过氯化四唑（TTC）染色观察大鼠脑梗死体积。结果：模型组和运动组大鼠造模后神经功能逐渐恢复,运动组大鼠造模后14d、28d神经功能评分优于模型组[14d：（8．17±1．03）分比（9．42±1．62）分,P〈0．05;28d：（6．25±0．97）分比（8．17±1．70）分,P〈0．01];与模型组相比,运动组大鼠体重于造模后7d、14d和28d明显增加（P〈0．05或〈0.01）;造模后28d,运动组大鼠脑梗死体积与模型组大鼠相比明显减小[（26．50±0．448）％比（29．45±0．639）％,P〈0．01]。结论：跑台运动训练可以促进大鼠神经功能和体重恢复,减小大鼠脑梗死体积,有利于脑缺血大鼠的康复。     

辛伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察辛伐他汀预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（CIRI）中凋亡相关基因Fas表达的影响,探讨其通过抗凋亡机制发挥脑保护作用。方法将36只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型加溶媒组、辛伐他汀预处理组,以线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,予缺血2h再灌注24h后进行神经功能评分,并断头取脑分别测定脑梗死体积、凋亡细胞数及Fas的表达。结果与模型加溶媒组相比,辛伐他汀预处理组的脑梗死体积明显减小（P〈0．05）,神经功能缺损评分获不同程度改善（P〈0．05）,脑组织Fas的表达及凋亡细胞数减少（P〈0．01）。结论辛伐他汀对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,通过抑制脑组织中fas的表达,进而减少细胞凋亡。     

联合应用环磷酰胺和超氧化物歧化酶对大鼠脑缺血-再灌注的保护作用

目的探讨联合应用环磷酰胺与超氧化物歧化酶（SOD）对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠的神经保护作用。方法取45只成年雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、SOD组、环磷酰胺组及联合用药组,采用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉闭塞（MCAO）4h模型,剔除模型制作期间死亡的大鼠后,并补齐每组6只。经尾静脉给药,对大鼠脑缺血-再灌注模型进行干预,分别给予相应组别大鼠等渗盐水1．5ml、SOD2mg／kg、环磷酰胺100mg／kg及联合用药SOD1mg／kg＋环磷酰胺50mg／kg。给药时间为再灌注前20min、再灌注后12h和36h。MCAO期间及再灌注后48h记录大鼠脑组织血流量并计算相对值;再灌注后48h,进行神经功能缺损评分,并测定脑梗死相对体积。结果对照组、SOD组、环磷酰胺组和联合用药组的大鼠脑血流量变化相对值分别为（79±40）％、（81±19）％、（113±39）％和（134±43）％;神经功能缺损评分分别为4．7±0．7、4．5±0．5、4．3±0．7和3．7±0．8;脑梗死相对体积分别为4．3±1．0、3．1±0．9、2．3±0．8和2．0±0．6。所有观察指标,联合用药组与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;与SOD组或环磷酰胺组比较,差异也有统计学意义（P〈0．05）;SOD组或环磷酰胺组与对照组比较,除环磷酰胺组大鼠的脑血流量变化相对值增加外（P〈0．05）,其余差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论联合应用环磷酰胺与SOD对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠的疗效较单独用药更加显著。     

丹红注射液治疗大鼠急性脑梗死的实验研究

目的 观察丹红注射液对大鼠局灶脑缺血模型的治疗作用。方法 采用自体血栓大脑中动脉闭塞模型，观察假手术组、局灶脑缺血组（对照组）、局灶脑缺血丹红注射液治疗组（治疗组）神经功能评分、脑梗死范围、脑含水量、病理学改变等指标的变化。结果 造模3d后治疗组脑含水量和神经系统评分明显优于对照组（P〈0．05）；大鼠脑梗死体积于造模第5天治疗组明显小于对照组（P〈0．05）；病理组织学观察也可见治疗组组织损伤减轻。结论 丹红注射液对局灶脑缺血有明显的治疗作用。     

局部亚低温对大鼠局灶脑缺血再灌注后β淀粉样蛋白表达及梗死体积的影响

目的观察病变侧缺血至再灌注期亚低温（32～33℃）对大鼠局灶性脑缺血再灌注后梗死体积和β淀粉样蛋白（β—amyloid protein,Aβ）表达的影响。方法采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,随机分为假手术组、常温缺血组和亚低温缺血组,两个缺血组各分为5个亚组：分别于缺血后2、3、6、8、12h进行再灌注4h后处死,其中亚低温组于缺血后30min实施病灶侧脑部亚低温并持续至再灌注期。处死大鼠前进行神经功能缺陷评分,TTC染色及运用计算机图像分析技术观察各组大鼠脑梗死体积,采用免疫组织化学法检测Aβ表达,末端脱核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术（TUNEL）观察神经细胞凋亡情况。结果与常温缺血组比较,亚低温缺血组大鼠脑梗死体积明显减少,Aβ阳性细胞数量明显减少（P〈0．05）,凋亡的神经细胞明显减少（P〈0．05）。神经功能缺陷评分亚低温缺血组明显低于相应时间点常温缺血组（P〈0．05或P〈0．01）。结论病变侧亚低温对脑缺血有保护作用,其机制可能为亚低温抑制Aβ表达,进而抑制神经元凋亡,减少脑梗死体积,促进脑缺血后神经功能恢复。     

大鼠局灶性脑缺血模型制备方法的比较

目的比较线栓法、电凝大脑中动脉同时结扎单侧颈总动脉（简称电凝单侧结扎）和电凝大脑中动脉同时结扎双侧颈总动脉（简称电凝双侧结扎）3种方法制作局灶性大鼠脑缺血模型的优劣。方法按照动物模型制备方法的不同,将20只大鼠随机分为线栓组（6只）、电凝单侧结扎组（7只）和电凝双侧结扎组（7只）。采用三种方法制备大鼠局灶性脑缺血模型,用激光多普勒血流仪测得梗死前后的脑血流量的相对值,24h后对模型进行神经功能缺损评分,行2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色,计算脑梗死体积。结果①线栓组（9．6±0．6）和电凝双侧结扎组（9．8±0．6）大鼠的神经功能缺损评分高于电凝单侧结扎组（5．7±0．7）,差异有统计学意义,P〈0．01;②线栓组（132±16）mm3和电凝双侧结扎组（142±20）mm3大鼠的梗死体积高于电凝单侧结扎组（40±11）mm3,差异有统计学意义,P〈0．01;③电凝双侧结扎组的脑血流量相对值低于电凝单侧结扎组,差异有统计学意义,P〈0．05;再灌注后,线栓组的脑血流量相对值高于电凝双侧结扎组,差异有统计学意义,P〈0．05。结论三种方法建立大鼠局灶性脑缺血模型,各有优缺点,应根据研究目的采用不同的模型。     

SA脂质体介导人白介素-10基因转染对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的影响

将48只SD大鼠随机分为正常对照组、缺血对照组（缺血组）、空质粒组和白介素（IL）-10基因转染组（转染组），后三组采用Longa法建立局灶脑缺血再灌注损伤（MCAO）模型。造模成功后转染组及空质粒组分别于侧脑室注射SA脂质体/pcDNA3．1-IL-10，SA脂质体／pcDNA3，1（＋）。各组大鼠于预定时间处死制作脑组织标本，采用RT-PCR法检测IL-10基因表达情况；观察海马CA1区神经元损伤情况，测定脑梗死体积并进行神经行为学评分。结果转染组再灌注72h时大脑皮层及海马中均能检测到IL-10 mRNA表达，其余三组均无表达。转染组海马CA1区神经元损伤程度明显轻于缺血组及空质粒组，脑梗死体积和神经行为学评分亦低于缺血组及空质粒组（P均〈0．05）。证实SA脂质体介导人IL-10基因转染能减轻大鼠局灶脑缺血再灌注损伤。     

川芎嗪对哮喘大鼠转录因子GATA-3表达的影响

目的 观察川芎嗪对哮喘大鼠转录因子GATA-3表达的影响。方法 72只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、川芎嗪小剂量组（C组，20mg／kg）、川芎嗪中剂量组（D组，40mg／kg）、川芎嗪大剂量组（E组，80mg／kg）和地塞米松组（F组），每组12只。以卵蛋白腹腔注射并雾化吸入制备大鼠哮喘模型，用动物呼吸机测定气道反应性评价造模效果。采用免疫组化半定量法测定肺组织GATA-3含量。结果 给予乙酰胆碱（Ach）激发后，比较各组大鼠呼气相气道阻力（Re），显示造模成功；B、C、D、E和F组的GATA-3表达量显著高于A组，其差异均有统计学意义（P〈0．01）；C、D、E和F组的GATA-3表达量和B组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；川芎嗪剂量的增加与GATA-3的表达呈负相关趋势；两两比较E组和F组差异无统计学意义。结论哮喘大鼠存在GATA-3高表达；川芎嗪减低气道高反应性，抑制GATA-3的表达，纠正Th1／Th2失衡，从而治疗哮喘。     

川芎嗪对大鼠脑梗塞区细胞Ca~(2 )影响的实验研究

本实验用雄性大白鼠24只随机分成三组:A组(n=8)为对照组,在MCAO前30分钟静注蒸馏水;B组(n=8)在MCAO前30分钟静注川芎嗪lmg/kg;C组(n=8)在MCAD后40分钟静注川芎嗪lmg/kg。用钙离子选择性微电极观察脑梗塞区细胞外Ca~(2 )动态变化。结果显示B组脑梗塞区细胞外Ca~(2 )下降明显低于A组(P<0.05);C组给药前后自身对照脑梗塞区细胞外Ca~(2 )回升不显著(P>0.05)。提示缺血前30分钟用药川芎嗪能预防脑缺血区细胞外Ca~(2 )进入细胞。     

川芎嗪对大鼠支气管哮喘模型气道重塑的影响及机制

目的　观察川芎嗪对支气管哮喘 (简称哮喘 )大鼠模型气道重塑的抑制作用并探讨其作用机制。方法　 32只SD大鼠按随机数字表法分成正常对照组 (A组 )、哮喘模型组 (B组 )、小剂量川芎嗪组 (C组 ,4 0mg/kg)和大剂量川芎嗪组 (D组 ,80mg/kg) ,以卵白蛋白 (OVA)致敏并长期吸入激发制备大鼠慢性哮喘模型。采用免疫组化半定量法测定气道壁胶原和转化生长因子 β1(TGF β1)含量 ,同时测定气道内、外径及平滑肌层、网状基底膜的厚度。结果　D组气道平滑肌层、网状基底膜的厚度为 (11 3± 1 3) μm、(11 3± 1 7) μm ,B组分别为 (19 7± 1 8) μm、(19 8± 1 6 ) μm ,两组比较差异有统计学意义 (P均 <0 0 1) ,但D组与A组 [(10 6± 1 2 ) μm、(9 8± 1 6 ) μm]、C组 [(11 6± 0 9) μm、(12 3± 1 8) μm]比较差异无统计学意义 (P均 >0 0 5 ) ;D组气道内外径比值为 0 77± 0 0 6 ,B组为0 6 3± 0 0 5 ,D组与B组比较差异有统计学意义 (P <0 0 1) ;D组气道壁Ⅲ型胶原及TGF β1含量吸光度 (A)值分别为 2 1± 5、2 6± 5 ,B组分别为 5 5± 7、6 9± 14 ,两组比较差异有统计学意义 (P <0 0 1) ,D组与C组 (32± 8、38± 10 )比较差异有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,C组与B组比较差异也有统计学意义 (P <0 0     

川穹嗪对维拉帕米致急性左心衰竭家兔心功能的影响

目的:观察不同剂量的川穹嗪对维拉帕米致急性左心衰(AHF)家兔心功能的影响。方法: 采用静脉滴注维拉帕米的方法,建立家兔AHF模型。静脉注射不同剂量的川穹嗪观察其对AHF家兔心脏血流动力学的影响。结果: 小剂量（8.0 mg/kg）、大剂量（16.0 mg/kg）的川穹嗪均能明显改善AHF家兔的多项血流动力学指标,明显增高AHF家兔的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、脉压（PP）、左室收缩压（LVSP）、左室内压最大上升速度（+dp/dtmax）以及左室内压最大下降速度（-dp/dtmax）（n=5,P<0.05）,明显降低AHF家兔的左室舒张末压（LVEDP）（n=5,P<0.05）。川穹嗪扩张血管的作用呈浓度依赖性,但其增强心衰心肌收缩力的作用小剂量与大剂量无明显差异。结论: 川穹嗪可显著改善AHF家兔的血流动力学参数,有助于AHF的治疗。     

川芎嗪对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的治疗作用

目的探讨川芎嗪对急性百草枯（PQ）中毒大鼠所致肺损伤的治疗作用。方法采用腹腔注射20％PQ溶液制作大鼠急性PQ中毒模型,将大鼠随机分成空白组、阴性对照组、阳性对照组、川芎嗪低剂量组和川芎嗪高剂量组,观察大体标本、组织病理以及肺湿／干质量比、肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞比和蛋白含量。同时测定血清和BALF中MDA含量、SOD和GSH-Px活力以及肺组织核因子-κB（NF—κB）和iNOS活性。结果与阴性对照组相比,川芎嗪低剂量组肺组织淤血、水肿明显减轻,血浆和BALF中MDA含量明显下降（P均〈0．01）;GSH-Px和SOD活力明显升高（P〈0．01）。NF-κB和iNOS降低（P〈0．05,或〈0．01）。结论川芎嗪可使急性PQ中毒引起的脂质过氧化损害得到改善,且能降低NF-κB及iNOS水平,减轻PQ中毒大鼠肺组织损伤。     

核转录因子κB在大鼠肺纤维化中的表达及白藜芦醇干预作用

目的 观察核转录因子κB(NF-κB)在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的表达及白藜芦醇(Res)干预作用.方法 90只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、Res低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组及地塞米松(DM,3 mg/kg)干预组,以气管内注入博莱霉素法制备肺纤维化大鼠模型,观...     

Effects of ligustrazine on the pressure/flow relationship in isolated perfused rat lungs.

Ligustrazine, the synthesized principle of a Chinese herbal remedy shown previously to be a pulmonary vasodilator, was tested in chronically hypoxic and normal rats. Pressure/flow, (P/Q), relations were measured in isolated perfused lungs during normoxia, hypoxia and after reversal of hypoxic vasoconstriction by increasing doses of ligustrazine. P/Q lines were linear over a wide range and extrapolation to the pressure axis gave an intercept which was the effective downstream pressure for flow. In chronically hypoxic rats the slope of the line was steeper and the intercept greater than in control rats, which we attributed to newly muscularized arterioles with tone. Hypoxia caused an increase in slope and intercept in both groups but the intercept increase was greater in chronically hypoxic rats. In both groups of rats increasing doses of ligustrazine given during continued hypoxia caused a fan of lines which moved progressively towards the control normoxic line. In chronically hypoxic rats it required only 2 mg of ligustrazine to bring the line back to the normoxic position, whereas in controls it required 4 mg. In chronically hypoxic rats the change in intercept with every dose was greater than in control rats; this suggests that ligustrazine mainly relaxes the muscle of small collapsible vessels. The action of ligustrazine remained in both control and chronically hypoxic rats after administration of an arginine analogue which blocks synthesis of the endothelial relaxant factor nitric oxide. This and previous evidence suggest that ligustrazine is a non-endothelial-dependent pulmonary vasodilator.     

低氧高二氧化碳环境下肺动脉内皮结构变化与肺动脉高压的关系

探讨肺动脉内皮结构变化与低O2 高CO2 肺动脉高压的关系。SD大鼠分为对照组 (A组 ) ,4周低O2 高CO2 组 (B组 ) ,4周低O2 高CO2 +川芎嗪组 (C组 )。 1 电镜下B组肺细小动脉内皮细胞 (EC)向管腔内突起 ,呈立方或柱状上皮 ,部分细胞膜突起似绒毛 ,可见严重EC胞内水肿、变性 ,形成空泡 ,并可见EC下水肿 ,中膜平滑肌细胞增生 ,外膜胶原纤维高度密集 ,呈束状 ,C组肺细小动脉内皮细胞基本恢复正常 ,平滑肌细胞、胶原纤维增生明显减轻。 2 B组肺动脉平均压 (mPAP)明显高于A组 (P <0 .0 1) ,C组mPAP明显低于B组 (P <0 .0 1) ;3 光镜下 ,肺细小动脉管壁面积 /管总面积比值 (WA/TA)、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度(SMC)B组较A组明显增高 (P均 <0 .0 1) ,C组较B组明显降低 (P均 <0 .0 1)。肺动脉内皮细胞严重水肿、变性 ,空泡形成与慢性低O2 高CO2 性肺动脉高压的形成密切相关 ,川芎嗪可抑制上述内皮细胞损害     

依托咪酯在大鼠最大电休克和戊四氮模型中的抗惊厥作用

目的研究依托咪酯在最大电休克(maximal electroshock seizure,MES)和戊四氮(metrazol seizure test,MST)惊厥实验中的抗惊厥作用。方法复制160只Wistar大鼠MES和MST模型,MES实验大鼠80只随机分为4组,分别为依托咪酯10 mg/kg组(E10组)、5 mg/kg组(E5组)、2.5 mg/kg组(E2.5组)和对照1组,每组20只。MST实验大鼠80只随机分为4组,分别为依托咪酯10 mg/kg组(E10组)、5 mg/kg组(E5组)、2.5 mg/kg组(E2.5组)和对照2组,每组20只。观察MES中大鼠的惊厥发生率、死亡率和强直持续期,MST中惊厥潜伏期、惊厥数和死亡数,并记录每只大鼠的发作强度。发作24 h后,灌注固定后取脑,常规HE染色及Nissl染色。结果在MES中,与对照1组比较,E2.5组可缩短强直持续期(P<0.05),对惊厥发生率无明显影响,E5组可同时缩短强直持续期(P<0.01)降低惊厥发生率,E10组可完全拮抗大鼠电惊厥的发生。在MST中,与对照2组比较,依托咪酯各组仍具明显抗惊厥作用,其抗惊厥作用具有剂量依赖性,用量越大,大鼠惊厥发生强度越小。结论依托咪酯在动物模型观察中,具有对抗癫癎发作的作用,有希望成为临床治疗癫癎发作的药物。