免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌产生免疫相关不良反应和肺炎的 特点及其危险因素分析

目的：探讨免疫检查点抑制剂（ICI）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）产生的免疫相关不良反应（irAE）及ICI 相关肺炎 （ICI-P）的特点及其危险影响因素。方法：回顾性分析2019 年1 月到2021 年12 月间在山西白求恩医院胸部肿瘤科接受至少1 次 ICI 治疗的114 例NSCLC 患者的一般性资料和临床特征的基线特征、治疗细节和发生irAE、ICI-P 的数据，分析患者临床特征与 irAE 及ICI-P 的关系，分析ICI-P 发生的危险因素。观察ICI-P 患者临床特点和治疗效果。结果：114 例接受ICI 治疗的NSCLC 患 者中有48 例（42.11%）发生68 次irAE，整体和严重irAE 的发生率分别是59.65%、9.65%；从高到低排列发生率（仅列出前四位）：消 化系统>呼吸系统>皮肤>内分泌系统；使用信迪利单抗>度伐利尤单抗>卡瑞利珠单抗=帕博利珠单抗；临床特征中的年龄与irAE 发生有关联。15 例患者发生ICI-P，整体发生率为13.16%，占irAE 患者的31.25%，其中4 例为重症，占irAE 数的8.33%、ICI-P 数的 26.66%；发生于联合治疗的多于单药治疗（73.33% vs 26.67%），药物使用以信迪利单抗的发生率为最高（占ICI-P 数的60%）；吸烟 史为ICI-P 的危险因素。多数ICI-P 患者都出现普通呼吸道症状，重症者均为老年吸烟者，其症状较重，且影像学见纤维化和磨玻 璃状影；仅1 例未停用ICI，余均暂停和推迟使用ICI 并接受皮质激素治疗，疗效均良好。结论：ICI 治疗NSCLC 中irAE 发生率较高且以高龄患者居多，约1/3 的irAE 患者发生ICI-P，约1/4 的ICI-P 为重症，吸烟史是发生ICI-P 的危险因素。     

sST2在免疫检查点抑制剂相关不良反应风险预测中的价值

背景与目的： 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）在过去10年深刻改变了抗肿瘤治疗的格局,显著延长了恶性肿瘤患者的生存期。但随着其在临床上的广泛使用,免疫治疗相关不良反应（immune-related adverse event,irAE）也逐渐被报道和关注,但目前尚缺乏可靠的生物学指标用于预测irAE的发生风险。本文通过联合多个生物学指标,构建了用于预测肿瘤患者接受ICI治疗后发生irAE风险的模型。方法： 共纳入2018年10月—2020年12月于复旦大学附属中山医院肿瘤内科住院治疗的恶性肿瘤患者共91例,将纳入研究的患者按照是否在接受ICI治疗后出现G2级别以上的irAE分为irAE组（n=13）和对照组（n=78）。回顾性分析了两组患者在接受ICI治疗前后包括血清可溶性肿瘤抑制因子（soluble form of suppression of tumorigenicity-2,sST2）、预后营养指数（prognostic nutritional index,PNI）及血小板与淋巴细胞比例（neutrophil to lymphocyte ratio,PLR）在内的生物学指标,构建logistic回归模型用于预测irAE发生风险。结果： irAE组共13例。irAE组与对照组患者的基线PNI水平、基线PLR水平与治疗后sST2峰值水平差异有统计学意义（P<0.05,P<0.05,P<0.01）。Logistic回归分析显示较低的基线PNI水平、基线PLR水平及较高的治疗后sST2峰值为患者接受ICI治疗后发生irAE的独立危险因素（OR=0.790,OR=0.997,OR=1.013）,该logistic回归模型用于预测irAE发生风险的受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线下面积为0.857。结论： 较高的sST2水平是发生irAE的独立危险因素,联合sST2、PNI及PLR构建的logistic预测模型对患者接受ICI治疗后发生irAE具有较好的预测能力。     

基于数据库分析免疫检查点抑制剂相关不良事件在中国人群中的现状

目的:描述中国人群中免疫检查点抑制剂（ICI）相关不良事件（AEs）的状况。方法:截止至2019年9月22日，检索PubMed、Web of Science和Embase数据库中所有ICI相关的临床试验，入组中国患者或主要是中国人群的试验将会被纳入本研究，汇总并比较治疗相关不良事件（TRAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率。结果:纳入13个试验合计1 063例患者，其中922（86.7％）例接受ICI单药治疗，141（13.3％）例接受ICI联合化疗或抗血管生成治疗。在所有患者中，任意级别的TRAE、1-2级TRAE、3-5级TRAE、任意级别irAE、1-2级irAE、3-5级irAE的累计发生率分别为84.1％、63.3％、20.9％、43.3％、40.0％、3.0％；与ICI单药治疗相比，ICI联合化疗或抗血管治疗显著提高了3-5级TRAE（46.1％ vs 17.0％，P＜0.001）和3-5级irAE（7.1％ vs 2.0％，P=0.015）。通过比较不同ICI之间的毒性谱，我们发现了一些药物特异性不良反应。结论:ICI相关的不良事件一般为轻度，中国人群耐受性良好。但是，当ICI与化疗或抗血管治疗联合使用时，3-5级的TRAE和irAE会显著增加。     

信迪利单抗联合 IBI310 治疗恶性黑色素瘤致重症免疫相关性心肌 炎一例及文献分析

免疫治疗是目前肿瘤综合治疗体系重要组成部分，免疫检查点抑制剂（ICI）相关性心肌炎（ICI-M）作为免疫相关不良 反应（irAE）的一种，虽然发生率较低，但病死率极高，已引起临床高度关注。本文报道1 例信迪利单抗联合IBI310 治疗恶性黑色 素瘤发生的危重型ICI-M 病例，并复习相关文献，对ICI-M 发病机制、临床表现及诊断治疗等方面的最新进展作一讨论，以期为临床免疫治疗提供有益的资料。     

免疫检查点抑制剂相关性葡萄膜炎二例及文献复习

免疫检查点抑制剂（ICI）是一种新型抗肿瘤药物,其在产生持久抗肿瘤反应的同时,也可引起多种免疫相关不良反应 （irAE）的发生。irAE 可涉及多个系统,其中眼部irAE 在临床上发生率极低。本文报告2 例恶性黑色素瘤（MM）患者使用ICI 治疗后发生葡萄膜炎。第1 例为青年男性右侧胸壁皮肤MM 患者,予以帕博利珠单抗治疗42 周后,出现双眼结膜充血、畏光、疼痛, 伴视物模糊、变形及视力下降,行眼底荧光素血管造影（FFA）诊断为双眼葡萄膜炎（G3）。第2 例为青年女性直肠MM 患者,予以 特瑞普利单抗治疗12 周后,出现双眼结膜充血、视物模糊和视力下降,行FFA 诊断为双眼葡萄膜炎（G3）。两例患者予以激素治 疗后视力恢复正常或症状得到缓解。ICI 相关眼毒性虽然少见,若不及时发现及治疗会严重影响患者的生活质量,及早诊断和治疗的患者预后较好。     

发生免疫检查点抑制剂相关多系统不良反应的恶性肿瘤患者临床特征及疗效的回顾性分析

目的探讨发生免疫检查点抑制剂(ICI)相关多系统不良反应的恶性肿瘤患者的临床特征及ICI疗效。方法回顾性分析2019年1月至2021年11月中日友好医院ICI治疗后发生免疫相关不良反应(irAE)的恶性肿瘤患者的一般资料及irAE类型、出现时间、严重程度和ICI疗效等资料。根据是否1个以上器官或系统发生过至少1次irAE, 将患者分为多系统irAE组和单一系统irAE组。总结irAE发生情况, 比较两组患者临床特征。因部分irAE会导致免疫治疗被迫中止, 无法分析无进展生存, 故以ICI治疗持续时间(TD)评价ICI疗效。结果纳入发生irAE的恶性肿瘤患者47例, 共发生70次irAE, 中位发生时间为90 d(35 d, 196 d), 其中12例(25.53%)发生多系统irAE, 共32次irAE;其余35例(74.47%)发生单一系统irAE, 共发生38次irAE。多系统irAE组irAE发生频次排前3位的部位为皮肤(7次)、甲状腺(7次)和肺(5次), 单一系统irAE组分别为肺(13次)、甲状腺(12次)、皮肤(5次)。两组年龄、性别、是否联合其他治疗及不同体质量状况患者...     

免疫检查点抑制剂所致广谱毒性及其危重症的多学科联合应对

免疫检查点抑制剂（ICI）作为新型免疫治疗手段,是继化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗后又一新兴的抗肿瘤治疗方 式,已经为恶性肿瘤患者带来了显著的生存获益。但其产生的免疫相关不良反应（irAE）的总体发生率达79%~82%,irAE 极大地 影响了临床治疗决策,且在一定程度上限制了其临床应用和患者持续获益。几乎患者的所有器官系统都可能受到irAE 的影响,其广谱性、特殊性、复杂性和多样性极大地增大了临床诊治的难度。充分认识和早期识别重度irAE 对于避免发生危重症毒性相 关的死亡尤为重要,危重症irAE 特别需要多学科诊疗协作组（MDT）的联合应对。对诊断不明的、病情危重的、治疗效果欠佳的 irAE,或者毒性缓解后是否重启免疫治疗的患者均需要规范化、标准化的MDT 诊疗,故建立以患者为中心的irAE-MDT 模式,以 循证医学和相关指南/共识为依据,救治危重疑难irAE,将使肿瘤患者从免疫治疗中获益最大化。     

免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤相关不良反应及其管理策略

近年来,免疫检查点抑制剂（ICI）在黑色素瘤治疗中取得了显著的成效,但是T 细胞功能的活化也引起了一系列免疫相 关不良反应（irAE）。不同于传统化疗的不良反应,irAE 有着独特的临床表现和处理要求。虽然irAE 的发生和管理逐渐得到临床医 生的重视,但一些常见irAE 的发生机制、临床表现、诊断和鉴别及其综合监测管理仍需进一步总结和归纳,以便提高临床医生工作 水平和临床试验设计质量。而且不同irAE 的发生机制、糖皮质激素的治疗影响、原有自身免疫疾病患者的治疗风险等问题仍存在 争议。本文阐述ICI 治疗黑色素瘤引起的irAE 相关临床表现特点和诊疗管理措施,旨在对irAE 管理策略和研究方向提出具有指导意义的意见。     

肿瘤免疫治疗相关不良反应的预测因素

免疫检查点抑制剂(ICI)被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,但ICI的应用降低了T细胞的耐受性,打破了机体的免疫平衡,导致机体产生一系列的免疫相关不良事件(irAE)。irAE可累及全身多系统及器官,轻度的irAE可以通过停药缓解,严重的irAE可以是持久的甚至是致命的。因此,如何通过现有的临床因素对可能发生的严重irAE进行预测对临床决策有重要的指导价值。本文就肿瘤免疫治疗相关不良反应的预测因素进行综述。     

免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的不良反应及危险因素

免疫检查点抑制剂（ICI）已广泛应用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，然而其在使用过程中，可产生ICI相关肺炎、心肌炎、皮疹、结肠炎、神经系统免疫相关不良反应（irAE）、甲状腺功能减退、眼部irAE、肝脏irAE等，有些irAE甚至是致命性的。全身性炎症生物标志物以及化疗、较高的体质量指数、表皮生长因子受体突变是其发生的危险因素。分析常见irAE及危险因素，以期提高临床医生对ICI的认识。