宫颈鳞癌中高危人乳头状瘤病毒和P53 MDM2 P16~(INK4A)表达的关系

目的探讨浸润性宫颈鳞癌(ISCC)中人乳头状瘤病毒(HPV)16/18、31/33感染及P53、MDM2、P16INK4A蛋白的表达,研究各指标的相关性及在宫颈鳞癌发生、发展中的作用。方法利用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学SP法对照检测106例ISCC、10例宫颈上皮内瘤变(CIN),10名正常宫颈鳞状上皮(NCE)中HPV16/18、31/33和P53、MDM2、P16INK4A的表达,应用SPSS12.5统计软件分析结果。结果HPV16/18、31/33和P53、P16INK4A蛋白在ISCC的表达高于CIN和NCE组,差异有统计学意义,HPV31/33表达与淋巴结转移相关(P<0.05);P53蛋白与组织学分级、淋巴结转移相关(P<0.05);P16INK4A表达与组织学分级呈正相关(P<0.05);MDM2蛋白与临床各参数均无相关性(P>0.05)。结论宫颈鳞癌的发生发展中高危HPV和突变型P53起重要作用,p53的下游基因MDM2是作为癌基因在宫颈鳞癌恶性进展过程中起作用,而p16INK4A可能不是单纯作为抑癌基因在起作用。     

宫颈癌及癌前病变中P16^INK4A蛋白的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌及癌前病变中P16^INK4A蛋白的表达及临床意义。方法采用S-P免疫组化法检测P16^INK4A蛋白在宫颈癌（CC）、宫颈上皮内瘤样变（CIN）及正常宫颈组织中的表达。结果 P16^INK4A蛋白在60例宫颈癌患者中表达阳性率为96.7%,在60例宫颈上皮内瘤样变患者中表达阳性率为88.3%,在10例正常宫颈组织中无阳性表达,三组相比较,宫颈癌组、宫颈上皮内瘤样变组阳性率明显高于正常宫颈组织组,差异具有统计学意义（P〈0.01）,宫颈癌组阳性率虽较宫颈上皮内瘤样变组高,差异无统计学意义（P〉0.05）。P16INK4A蛋白的表达与宫颈癌患者的年龄、病理分型无关（P〉0.05）,与分化程度、临床分期和淋巴转移相关（P〈0.05）。结论 P16INK4A蛋白在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变患者中存在过度表达,可作为早期筛查、早期诊断的敏感指标,P16INK4A蛋白可能成为判断宫颈癌预后的指标。     

P53、MDM2蛋白在宫颈癌中的表达及相关性研究

目的 探讨MDM2及p53蛋白在宫颈癌中表达及两者的相关性.方法 用免疫组织化学EnVision法,检测37例宫颈鳞癌(SCC)、16例宫颈腺癌(AUC)、45例宫颈上皮内瘤样变(CIN)及20例正常宫颈(NC)组织中MDM2及p53蛋白的表达.结果 p53蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、26.67%(12/45)、68.75%(11/16)及59.46%(22/37),在AUC、SCC中的阳性率均明显高于NC及CIN组(P＜0.01、P＜0.01;P＜0.01、P＜0.01),在CIN组的阳性率明显高于NC组(P＜0.05);MDM2蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、13.33%(6/45)、43.75%(7/16)及43.24%(16/37),在AUC、SCC组中的阳性率均明显高于NC及CIN组,差异有显著性(P＜0.01、P＜0.01;P＜0.05、P＜0.01);在CIN和SCC的p53 组中,MDM2 阳性率(41.67%、54.54%)明显高于p53组(3.03%、6.67%)(P＜0.01、P＜0.01),列联系数分别为0.503、0.610.结论 p53、MDM2蛋白的异常表达可能是宫颈癌中的基因事件,与宫颈癌的发生、发展密切相关;宫颈癌中p53和MDM2蛋白表达呈明显的正相关性.     

宫颈鳞癌中癌基因C-myc与相关蛋白E_2F-1P15~(INK4b)的表达及临床意义的研究

目的探讨宫颈鳞状细胞癌癌变过程中C-myc基因与其相关蛋白E2F-1、P15INK4b的表达以及与宫颈鳞癌临床病理特征的相关性。方法选取60份宫颈鳞癌、61份宫颈上皮内瘤变(CIN)组织(其中CINⅠ～Ⅱ级31份,CINⅢ级30份)和21份正常宫颈组织。所有病例制成组织芯片,采用原位杂交技术检测各组宫颈病变中C-mycmRNA的表达情况;免疫组织化学法(Elivison二步法)检测各组中E2F-1、P15INK4b蛋白的表达。统计学方法采用χ2检验和Spearman等级相关分析。结果随着宫颈从正常组织到发生CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ直至发展为鳞状细胞癌,C-mycmRNA、E2F-1和P15INK4b蛋白的阳性表达率显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。C-mycmRNA在2组间的表达差异均有统计学意义。E2F-1蛋白的阳性表达在CINⅢ与宫颈鳞癌组之间差异有统计学意义。P15INK4b蛋白的阳性表达在CINⅠ～Ⅱ与CINⅢ、CINⅢ与鳞癌组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。C-mycmRNA与E2F-1、P15INK4b的阳性表达均呈正相关(P<0.01)。E2F-1与P15INK4b的阳性表达呈正相关(P<0.01)。结论 C-myc癌基因在子宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,其高表达预示子宫颈鳞状细胞的不良转化。C-myc癌基因与E2F-1、P15INK4b蛋白共同作用于CINⅢ向浸润性鳞癌的发展过程。     

组织芯片技术研究P16INK4A和Ki67在宫颈鳞状上皮病变中的表达

目的:利用组织芯片技术及免疫组化技术检测在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌中P16INK4A和Ki67的表达情况及其意义.方法:应用免疫组化技术检测53例宫颈组织(正常宫颈9例,宫颈上皮内瘤变32例,宫颈鳞状细胞癌12例)制成的组织芯片中P 16INK4A和Ki67的表达,并比较3组的表达情况及其相互关系.结果:P16INK4A和Ki67在正常组中阳性率分别为0.00％ (0/9)和11.11％(1/9);CIN组中阳性率分别为78.13％(25/32)和68.75％ (22/32);鳞状细胞癌组中阳性率均为91.67％(11/12).其中正常组与CIN组、正常组与癌组、正常组与CIN组和癌组比较差异极有统计学意义(P＜0.01).此外,P16INK4A和Ki67的表达密切相关(P＜0.05).结论:P16INK4A和Ki67表达与宫颈鳞状上皮病变的发生发展密切相关,两者表达相关性提示可能共同参与肿瘤的发生发展.     

MDM2 PTEN P53在宫颈鳞癌中的表达

目的探讨MDM2、PTEN及P53蛋白在宫颈鳞癌中的表达及相关性,进一步探讨宫颈鳞癌的发生和发展机制。方法于郑州大学第三附属医院收集50例宫颈鳞癌手术切除标本,30例癌旁非典型增生组织,50例正常宫颈黏膜组织。采用免疫组化SP法检测MDM2、PTEN及P53蛋白的表达情况。结果宫颈鳞癌组织、癌旁非典型增生组织与正常宫颈黏膜组织中MDM2及P53蛋白阳性表达率依次降低,而PTEN蛋白阳性表达率依次升高,差异有显著性（P〈0.05）。结论MDM2、PTEN及P53在宫颈黏膜从良性病变到癌前病变到癌的进展过程中发挥重要作用。     

MDM2蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨MDM2蛋白在宫颈癌中的表达及意义.方法 用免疫组织化学EnVision法,检测37例宫颈鳞癌(SCC),16例宫颈腺癌(AUC),45例宫颈上皮内瘤样变 (CIN)及20例正常宫颈(NC)组织中MDM2蛋白的表达. 结果 MDM2蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、13.33%(6/45)、43.75%(7/16)及43.24%(16/37).与正常宫颈及CIN组相比,MDM2蛋白在AUC、SCC组中的阳性率比较差异均有显著性(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01);在不同分级的CIN、鳞癌及腺癌中MDM2蛋白阳性率比较差异无显著性(均P＞0.05). 结论 MDM2的表达可能与宫颈癌的发生、发展有关;MDM2蛋白表达可能与细胞分化程度无明显关系.     

HPV L1壳蛋白与p16INK4A联合检测在宫颈癌前病变诊断中的应用

目的探讨HPV L1壳蛋白与p16INK4A联合检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及临床意义。方法选择经薄层液基细胞学(TCT)及宫颈活检检查患者226例,根据宫颈活检病理诊断分为炎症组、CIN组、鳞形细胞癌(SCC)组。TCT标本检测HPV L1壳蛋白的表达,宫颈活检标本检测p16INK4A的表达,将检测结果行相关分析。结果病理分级与HPV L1壳蛋白阳性率呈负相关(P<0.01),与p16INK4A阳性率呈正相关(P<0.01)。与SCC组比较,CIN组HPV L1壳蛋白阳性率明显升高,而p16INK4A阳性率明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论 HPV L1壳蛋白与p16INK4A均可作为CIN辅助诊断的生物标志物。联合检测时,HPV L1(+)/p16INK4A(-)提示宫颈病变无进展或有消退的可能。     

P16~(INK4A)在宫颈液基细胞学涂片中的表达及意义

目的观察P16INK4A蛋白在宫颈液基细胞学涂片中的表达,探讨其在宫颈癌及宫颈上皮内肿瘤早期诊断中的意义。方法用免疫细胞化学法检测50例非典型鳞状上皮细胞(ASC-US),50例低度鳞状上皮内病变(LSIL),50例高度鳞状上皮内病变(HSIL),40例鳞状细胞癌(SCC)以及20例未见恶性细胞和上皮内病变细胞(NILM)的Thin Prep(TCT)涂片上P16INK4A蛋白、人乳头瘤病毒(HPV)16/18-E6蛋白及HPV16,18 DNA的表达情况。结果 1NILM、ASC-US、LSIL、HSIL及宫颈癌液基薄层细胞(TCT)涂片中P16INK4A蛋白阳性率分别为无表达、48%、64%、84%、95%。2NILM、ASC-US、LSIL、HSIL及宫颈癌TCT涂片中HPV16/18-E6蛋白表达阳性率现在增高。3P16INK4A与HPV16,18 DNA及蛋白表达呈正相关。结论 P16INK4A在HSIL以及SCC中表达显著增高,并与HPV16,18感染密切相关,可以作为宫颈癌及宫颈上皮内瘤变早期诊断的辅助诊断指标。     

组织微阵列探讨人乳头瘤病毒β-连结蛋白和细胞周期素D_1在宫颈鳞癌的临床意义

目的探讨宫颈浸润性鳞状细胞癌(ISCC)中β-连结蛋白(β-cat)、细胞周期素D1(CyclinD1)、Ki67及高危型人乳头瘤病毒(HPV)的表达,分析它们在宫颈鳞癌发生、发展中的作用。方法将73例ISCC、30例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、32例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和21份正常宫颈组织(NCE)应用组织微阵列法制成组织芯片,同时采用原位杂交法检测HPV16/18,31/33DNA的表达;免疫组织化学法检测β-cat、Cy-clinD1和Ki67蛋白的表达。采用χ2检验。结果①HPV16/18,31/33在宫颈病变中的阳性表达差异有统计学意义(P<0.01);宫颈鳞癌中HPV16/18阳性患者易发生脉管癌栓(OR=3.875),HPV31/33阳性患者临床期别更易进展为高期别(OR=3.5)。②β-cat的异常表达、CyclinD1和Ki67的阳性表达在宫颈病变中差异有统计学意义(P<0.01);β-cat在LSIL、HSIL和ISCC中为异质性表达。③宫颈鳞癌年龄增大则病理分期增加(OR=1.063)。结论 HPV16/18,31/33的感染与宫颈鳞癌的发生密切相关,并与进展有关;Ki67可作为宫颈病变诊断的客观参考指标。     

P450 and carcinogenesis

Multiple forms of cytochrome P450 play important roles in metabolic activation of a variety of environmental procarcinogens. Large species differences in substrate specificities between experimental animals and humans are critical factors in evaluation of chemical safety. To study the role of human P450s in genotoxic activation of environmental chemicals, transgenic bacteria expressing both human P450s and P450 reductase have been developed for the mutagenicity test. Mice lacking CYP1A2, and CYP1B1, and CYP2E1 were prepared to investigate the mechanism of procarcinogen activation in vivo. The first human transgenic animals were mice carrying human fetus-specific CYP3A7. Using these transgenic mice, mutagenic activation of a natural mycotoxin, aflatoxin B1, catalyzed by CYP3A7 in vivo was demonstrated. This observation was clear in extrahepatic tissues that did not express mouse CYP3A enzymes. In conclusion, P450s are key factors involved in metabolic activation of environmental procarcinogens for their biological actions.     

P21P27和P53蛋白在结肠癌组织中的表达

目的分析研究P21、P27和P53蛋白在结肠癌组织中的表达水平及关联。方法选择2011年2月至2014年11月来我院就诊的144例经外科手术切除的原发性结肠癌组织标本进行分析研究。采用免疫组织化学染色方法进行染色,根据相关评价标准计算出阳性细胞率和染色强度,并最终确定阳性率等级。结果P21蛋白在有淋巴结转移的结肠癌组织中的阳性率达70.5%,高于无淋巴结转移的结肠癌的阳性率(30.3%),差异具有统计学意义(P<0.05),与其他临床病理因素的关联性很小(P>0.05)。P27蛋白在无淋巴结转移的结肠癌组织中的阳性率达84.8%,高于有淋巴结转移的结肠癌的阳性率(55.1%),差异具有统计学意义(P<0.05);在结肠癌高中分化阳性率(80.6%)高于低分化阳性率(69.4%),差异具有统计学意义(P<0.05),但是与其他临床病理因素的关联性很小(P>0.05)。P53蛋白在结肠癌组织的阳性表达率与TNM分期、分化程度及浸润深度相关性大(P<0.05),但是与其他临床病理因素的关联性小(P>0.05)。结论 P21、P27、P53蛋白表达可以作为结肠癌的辅助诊断指标,3种蛋白在判断结肠癌的生物学行为上具有协同作用。     

基于邻近度的P2P路由算法

邻近度路由技术对P2P网络的路由性能影响很大.本文提出一种新的分布式结构化P2P路由算法FDPNS.FD-PNS路由算法采用邻近度路由技术,节点在转发一个查询请求后触发路由表的维护任务,有针对性地对本次转发使用的路由表项进行优化,以减小搜索和定位的路由延迟,提高系统的整体性能.     

甲状腺肿瘤细胞中P53、P63蛋白表达的比较研究

目的探讨P5 3和P6 3蛋白在甲状腺肿瘤各型细胞中的表达情况 ,并观察它们的相似及差异性。方法采用免疫组织化学 (EnvisionTM)法检测 6 0例甲状腺肿瘤中P5 3和P6 3蛋白的表达。结果P5 3蛋白在甲状腺腺瘤及腺癌中的阳性表达率分别为 0 0 0 % (0 /30 )和 2 0 0 % % (6 /30 ) ,两者比较差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ;P6 3蛋白在甲状腺腺瘤及腺癌中的阳性表达率分别为 4 6 7% (14 /30 )和 2 0 0 % (6 /30 ) ,两者比较差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ;P5 3在甲状腺乳头状腺瘤及滤泡状腺瘤中均不表达 ,而在甲状腺乳头状腺癌及滤泡状腺癌中的阳性表达率分别为 13.3% (2 /15 )和 33.3% (5 /15 ) ;P6 3蛋白在甲状腺乳头状腺瘤及滤泡状腺瘤中的阳性表达率分别为 6 0 .0 % (9/15 )和 33.3% (5 /15 ) ,而在甲状腺乳头状腺癌及滤泡状腺癌中的阳性表达率均为 2 0 .0 % (3/15 )。结论P5 3和P6 3蛋白在甲状腺肿瘤细胞中表达的差异 ,可能提示P5 3和P6 3蛋白在肿瘤抑制和组织发育中起着不同的作用。     

P14、P16在宫颈癌中的表达及临床意义

目的 探讨P14、P16在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理参数的相关性.方法 采用免疫组织化学链霉素抗生素-过氧化酶连接法(S-P法)检测P14、P16在56例宫颈鳞癌组织、20例CIN Ⅲ组织和30例正常宫颈组织中的表达情况.结果 P14和P16蛋白在正常宫颈组织中的阳性表达率明显低于CIN Ⅲ组织和宫颈癌组织,差异有显著性(P＜0.05).P14蛋白的表达与浸润深度、病理分级及淋巴转移有关(P＜0.05),与临床分期、年龄、肿瘤大小或脉管有无癌栓无关(P＞0.05);P16蛋白的表达与病理分级及淋巴转移有关(P＜ 0.05),与临床分期、年龄、肿瘤大小、浸润深度或脉管有无癌栓无关(P＞0.05).结论 P14、P16基因的高表达发生在宫颈癌和癌前病变阶段,对宫颈癌的诊断及预后判断有一定价值,故可作为肿瘤标记物用于宫颈癌的临床筛查及诊断.     

一个P2P网络仿真模型

现有的P2P网络仿真器都有其各自的弊端,不能够对现实中的P2p的一些实际应用进行仿真.把P2P网络中的各个元素按实际情况模型化,设计一个能够用于对现有P2P应用进行仿真测试的P2P仿真器是十分必要的.本文设计了一个尽可能真实反映P2P实际运行环境的仿真模型,该仿真模型用于仿真现有的很多P2P应用.该模型根据现实P2P资源共享系统中用户的行为的基本特点设计了Peer的各种属性,包容了现有常见的P2P资源共享应用中peers选择和pieces选择策略,并为进一步设计P2P底层覆盖网络拓扑结构提供了接口.该仿真器初步运行结果表明,它能够反映现实P2P应用中的真实情况.     

基于P2P环境的分布式数字签名研究及应用

随着网络安全问题越来越受到重视,数字签名(Digital Sign)技术由于可以提供网络身份认证功能,因而其应用越来越广泛.本文从分析P2P网络的路由算法入手,利用门限密码技术设计了一个基于P2P网络的分布式多重数字签名平台,重点讨论了VSS可验证子密钥的生成和分发,最后对其进行了安全性和密钥分发(VSS)时间的测试.     

Alkaloids from Papaver armeniacum, P. fugax and P. tauricola

Species from the section Miltantha are reviewed in the context of their contained alkaloids. Thebaine was isolated as the major alkaloid from a sample of P. FUGAX together with narcotine, pronuciferine, alpinigenine, O-ethylalpinigenine, amurensinine, N-methyl-crotonosine, armepavine, isocorydine and salutaridine as minor alkaloids. A second sample of P. FUGAX contained glaucamine and glaudine as major alkaloids with rhoeadine, oreogenine, oreodine and O-ethyl-glaucamine as minor alkaloids. Pronuciferine and armepavine were isolated as the major alkaloids from a sample of P. TAURICOLA with narcotine, roemerine, nuciferine, nantenine and protopine as minor alkaloids. Another sample of P. TAURICOLA yielded pronuciferine and mecambrine as major alkaloids with armepavine, lirinidine, thebaine and cryptopine as minor alkaloids. A sample of P. ARMENIACUM contained rhoeadine and rhoeagenine as major alkaloids with lirinidine, cryptopine, glaudine and O-ethylrhoeagenine as minor alkaloids. Some 25 alkaloids representing 9 different alkaloidal-types were obtained from extracts of the three Miltantha species. The results show that at least three different chemical races of P. FUGAX and P. ARMENIACUM exist in which either 1-benzyltetrahydroisoquinoline-, proaporphine-, aporphine- or morphinane- or rhoeadine- types are the major alkaloids. There are at least two different chemical strains of P. TAURICOLA which contain either 1-beuzyltetrahydroisoquinoline-, proaporphine-, aporphine- or rhoeadine- types as the major alkaloids.