呋喃嘧酮试治班氏丝虫病临床观察

1947年Hewitt等发现海群生对丝虫有效至今,尚无更理想的药物取代之。1969年Foster等报告呋喃妥因能杀死多乳鼠的棉鼠丝虫成虫,而对微丝蚴的效用则较差。上海医药工业研究院在大量合成和筛选硝基呋喃类衍生物过程中,1978年参照Michek(1960)的方法合成呋喃嘧酮(furapyrimidone),经席裕瑞等(1980)实验观察,证实其对棉鼠丝虫成虫的作用比对微丝蚴强,对长瓜沙     

棉鼠丝虫动物模型应用于药物筛选

为了寻找新的口服抗丝虫药物,1972年从国外引进棉鼠、棉鼠丝虫和柏氏禽剌螨后在我所建立了棉鼠丝虫动物模型,并开展了药物筛选工作。几年来筛选已知的和新合成的化合物共150个以及中草药7个。有14个化合物对棉鼠丝虫微丝蚴和/或成虫具有明显的杀死作用。其中硝硫氰胺、氨硝喹唑啉、呋喃西林、6-对氨基苯基-2,3,5,6-四氢咪唑并(2,1-6)噻唑-盐酸盐、2-(4-蜜胺2-基苯基)-4-羟甲基-1,3-二噻砷环戊烷和5个2-[2-(5-硝基呋喃-2)乙烯-1]-1,3,4-(口恶)二唑-5-酮的衍生物的作用较显著,尤其是对成虫。 本文也报道了用棉鼠丝虫动物模型进行药物筛选的有关实验方法以及棉鼠体内的微丝蚴和成虫的消长。     

棉鼠丝虫动物模型应用于药物筛选

为了寻找新的口服抗丝虫药物,1972年从国外引进棉鼠、棉鼠丝虫和柏氏禽剌螨后在我所建立了棉鼠丝虫动物模型,并开展了药物筛选工作。几年来筛选已知的和新合成的化合物共150个以及中草药7个。有14个化合物对棉鼠丝虫微丝蚴和/或成虫具有明显的杀死作用。其中硝硫氰胺、氨硝喹唑啉、呋喃西林、6-对氨基苯基-2,3,5,6-四氢咪唑并(2,1-6)噻唑-盐酸盐、2-(4-蜜胺2-基苯基)-4-羟甲基-1,3-二噻砷环戊烷和5个2-[2-(5-硝基呋喃-2)乙烯-1]-1,3,4-(口恶)二唑-5-酮的衍生物的作用较显著,尤其是对成虫。本文也报道了用棉鼠丝虫动物模型进行药物筛选的有关实验方法以及棉鼠体内的微丝蚴和成虫的消长。     

丝虫病化学治疗的研究——5-硝基-2-呋喃乙烯衍生物及其类似物的合成

为了寻找口服抗丝虫病新药,合成了具有碳碳双键乙烯型和碳氮双键甲亚胺型两类化合物共95个。经感染棉鼠丝虫的棉鼠筛选结果,发现有25个化合物对微丝蚴和/或成虫具有明显的抗虫作用。其中以N-(5-硝基-2-呋喃甲叉)-1-氨基四氢-2(1H)嘧啶酮(Ⅱ₇)药理编号M-170对成虫有强烈的杀死作用,且毒性较低,已进入初步临床试验。     

丝虫病新药研究进展简报

丝虫病是我国危害人民健康最烈的五大寄生虫病之一。过去一直使用海群生治疗,对微丝蚴作用较强,对成虫效力不明显,不能作为根治药物,且副反应较大,特别是在治疗马来丝虫病患者时,往往因严重副反应而影响普治工作的开展。30多年来迄无新药问世。为了寻找对微丝蚴和成虫均有强烈作用的新药,上海医药工业研究院与中国医学科学院寄生虫病研究所协作发现硝基呋喃甲醛缩氨基衍生物类型对棉鼠丝虫阳性棉鼠体内成虫及微丝蚴均有较明     

丝虫病化学治疗的研究 Ⅲ.5-硝基-2-噻吩甲亚胺和3,5-二硝基-2-噻吩胺衍生物的合成

噻吩衍生物具有多种多样生物活性,有的作为消毒杀菌剂,也有作为驱蠕抗虫药物。3,4,5-三氯噻吩-2-磺酰氯有抗菌杀虫作用,2-(5-硝基-2-噻吩)-4-取代噻唑、噻嘧啶以及214-二氨基-噻吩-3-甲酸均属于驱蠕虫药物。我国最近发现的N-(5-硝基-2-呋喃甲叉)-1-氨基四氢-2(1H)嘧啶酮(简称呋喃嘧酮)对丝虫微丝蚴和成虫均有较强的杀灭作用。经试用于临床证明有较好疗效。为了提高杀虫效力,减低副反应,以其同电异素体噻吩代替呋喃合成了具有下述通式(Ⅰ)的化合物(图1),进行药理试验。     

丝虫病化学治疗的研究——Ⅱ.5-硝基咪唑类衍生物的合成

丝虫病临床用药目前仍以海群生为主,对微丝蚴效果显著,对成虫作用不明显,无根治疗效。根据硝基咪唑类衍生物具有抗蠕虫作用,故合成了具有下列通式Ⅰ的硝基咪唑类衍生物41个,由中国医学科学院寄生虫病研究所筛选。初步药理实验结果发现其中有9个化合物在感染棉鼠丝虫的棉鼠体内有明显的抗虫活性。其中以2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇(Ⅱ_1;即是灭滴灵)及2-甲基-5-硝基咪唑-1-氯乙烷(Ⅰ_2)两个化合物对成虫有较强的杀灭作用(详见表1)。     

N~1-(4-取代氨基-6-三氟甲基-2-嘧啶基)-N~3-(卤苯基)胍的合成及其抗丝虫作用

报道了N~1-[4＇-[3-(二烷胺基)甲基和3, 5-双[(二烷胺基)甲基]-4-羟基苯胺基]-6-三氟甲基-2-嘧啶基]-N~3-(4-卤苯基)胍的合成。合成了24个化合物,经药理初筛表明,该类型化合物对感染沙鼠的棉鼠丝虫微丝蚴或成虫有一定的杀灭作用。     

N~1-(4-取代氨基-6-甲基-2-嘧啶基)-N~3-(对氯苯基)胍类的合成及其抗丝虫作用

报道了 N~1-[4-[3-(二烷胺基)甲基-和3,5-双[(二烷胺基)甲基]-4-羟基苯基]氨基]-6-甲基-2-嘧啶基]-N~3-(4-氯苯基)胍的合成。所合成的10个化合物进行了药理初筛,其中8个对感染沙鼠的棉鼠丝虫微丝蚴或成虫显示一定的杀灭作用。     

氯喹、呋喃嘧酮、痢特灵和海群生对体外培养的周期型马来丝虫成虫、感染期幼虫和微丝幼作用的观察

1987年4月,我们用抗疟药氯喹作了体外抗周期型马来丝虫成虫、感染期幼虫和微丝蚴的效果观察,并与呋喃嘧酮、痢特灵和海群生比较,结果报道如下。材料与方法一.虫源(一)周期型马来丝虫成虫和微丝蚴(Mf)的收集:分别用腹腔灌洗法和解剖法从感染马来丝虫沙鼠腹腔内收集 mf 和成虫于消毒离心管,盛 Mf 管加入10倍灭菌 RPMI—1640液(加青、链霉素各500u/ml),1500rpm 离心10分钟,弃去上清液,如此反复3     

低剂量呋喃嘧酮治疗班氏丝虫病的临床观察

<正> 用呋喃酮嘧治疗丝虫病,国内屡有报道。为观察较低剂量的呋喃嘧酮能否保持杀班氏丝虫成虫的作用而产生较轻的副反应,作者等于1981年4月至1982年7月在浙江省玉环县班氏丝虫病流行区,对90例班氏丝虫微丝蚴血症患者分组进行治疗,并与海群生作对照,现将结果报道如下。     

苯硫脲嗪对棉鼠丝虫和马来丝虫感染的治疗

新化合物苯硫脲嗪(4-硝基-4’-(1-甲基哌嗪-4-硫代甲酰氨基)二苯胺)具有抗丝虫作用。感染棉鼠丝虫的棉鼠或长爪沙鼠和感染马来丝虫的长爪沙鼠用苯硫脲嗪ig 200mg/(kg·d)×3d皆获治愈。苯硫脲嗪对微丝蚴亦有作用,给药开始后3d,受治棉鼠周围血中的微丝蚴即消失,而受治长爪沙鼠腹腔内的马来丝虫微丝蚴活动减弱、僵直或自溶。两种丝虫经苯硫脲嗪作用后,虫体被破坏、崩解,特别是马来丝虫,出现大量死虫肉芽肿,虫周细胞反应强烈。     

抗丝虫药呋喃嘧酮的药理与临床应用

综述近年来对呋喃嘧酮的研究。动物实验提示对棉鼠丝虫病及长爪沙鼠人体马来丝虫病具有杀灭成虫及微丝蚴的作用,小鼠一次口服的LD_(50)为243±31mg/kg。口服吸收快,迅速由尿中排出,无明显蓄积作用。临床对班氏丝虫病、马来丝虫病及罗阿丝虫病均有效,疗效较好,副反应较轻;对心电图、肝功能及血、尿常规等无明显变化。     

呋喃嘧酮治疗马来丝虫病的初步临床观察

<正> 呋喃嘧酮(Furapyrimidone)为一种抗丝虫新药。化学名为1[(5-硝基呋喃-2)-甲叉氨基]-四氢嘧啶-2-酮(代号M170),为无味桔黄色结晶状粉末,见光易分解,微溶于乙醇、氯仿、丙酮、甲醇,难溶于水。     

呋喃嘧酮治疗班氏丝虫病82例临床疗效观察

用呋喃嘧酮治疗82例班氏丝虫病患者,分4个治疗组,总剂量112-200mg/kg,疗程7-10d。治后6个月微丝蚴阴转率50-82％,而海群生对照组微丝蚴阴转率仅25％。呋喃嘧酮的副作用与海群生相仿。治后血、尿常规及肝、肾功能均未见异常。观察结果显示,呋喃嘧酮对班氏丝虫病具有显著的疗效,优于海群生。     

呋喃嘧酮治疗丝虫病的临床观察

应用抗丝虫新药呋喃嘧酮治疗班氏及马来丝虫病77例,另以海群生治疗18例以资对照。六个月后呋喃嘧酮组微丝蚴减少率为83.49～99.35%,阴转率为71.42～78.50%,与海群生组比较,无显著差异,但主要反应较海群生组为轻,差异显著。     

呋喃嘧酮治疗班氏丝虫病的临床观察

本文报道呋喃嘧啶酮治疗班氏丝虫病48例及对照组海群生治疗20例的结果。实验组每天口服呋喃嘧酮20mg/kg×7d,微丝蚴转阴率治毕为60％,治后6个月为80％,其抗丝虫作用比海群生优。副反应以发热、头晕、头痛及胃肠道反应为主,2例黄疸及4例尿中出现RBC。     

抗丝虫病新药—呋喃嘧酮临床疗效观察

抗丝虫病新药呋喃嘧酮系国家医药管理总局上海医药工业研究院1978年合成,中国医学科学院寄生虫病研究所进行药理研究,经上海市卫生局和山东省卫生局同意,山东省寄生虫病防治研究所,中国医学科学院寄生虫病研究所和国家医药管理总局上海医药工业研究院协作,1978年11月到1980年3月在山东省寄研所病房试用抗丝虫病新药呋喃嘧酮治疗班氏丝虫微丝蚴阳性患者40例,初步观察,效果较为满意。     

冷冻保存马来丝虫成虫

近年来,国内外学者对微丝蚴及感染期蚴的低温冷冻保存已有不少报道。经冷冻后的幼虫仍具有原有的生物学特性。成虫的低温冷冻保存,国内尚未见公开报道;国外,Townson等(1986)首次报道了牛盘尾丝虫(Onchocerca gutturosa)成虫雄虫在液氮中保存36天,仍具有活力。本实验用液氮冷冻保存马来丝虫成虫获得成功,冷冻后的虫体能在体外培养液中存活并继续产出微丝蚴。材料与方法一、虫源:周期型马来丝虫(Brugia malayi)雌性成虫,取自本实验室动物模型,长爪沙鼠腹腔,生理盐水洗涤后备用。     

3-甲基-5-硝基呋喃类化合物的抗菌活性

呋喃咀啶、呋喃唑酮、呋喃西林和呋喃咪酮是广泛应用于人、兽的抗菌药物,抗滴虫药物呋喃甲肟,抗丝虫新药呋喃嘧酮(M-170)~[1],抗血吸虫药物呋喃丙胺~[2]和呋喃(口恶)唑(SQ 18506)均有抗菌作用。我们在上述八种药物的呋喃环3位引入甲基~[3],进行抗菌活性的比较。