外周血白细胞腺苷A2A受体缺失对慢性低灌注性脑白质损伤的影响

目的 观察外周血白细胞腺苷A2A受体缺失对慢性低灌注性脑白质损伤的影响.方法 γ射线照射雄性野生型(WT)小鼠清髓,尾静脉注射雌性A2A受体基因敲除(KO)小鼠的骨髓细胞者作为KO→WT组(n=24),注射雌性WT小鼠骨髓细胞者作为WT→WT组(n=20).7周后对接受骨髓移植小鼠的外周血白细胞进行性染色体基因型鉴定以及A2A受体荧光染色,以评价移植效果.8周后制作慢性脑血流低灌注模型.成模7,14d和30d取胼胝体、Caudoputamen纤维束、视柬3个白质区域的脑组织,进行Klu-ver-Barrera染色,观察神经纤维改变;行GFAP、CD11b免疫组化染色观察胶质细胞增生程度.结果 基因型鉴定发现移植7周后雄性受体小鼠外周血白细胞性染色体基因型为雌性,且KO→WT组小鼠外周血白细胞A2A受体阳性率(9.73%±2.05%)较WT→WT组(93.82%±11.24%)显著下降(P<0.01).建模后14d和30d,KO→WT组小鼠脑白质区域神经纤维稀疏程度显著重于WT→WT组(P<0.01),同时.前者胼胝体和Caudoputamen纤维束区域胶质细胞数目较后者显著增多(P<0.01).结论 外周血白细胞A2A受体缺失会加重慢性低灌注性脑白质损伤,提永外周血白细胞A2A受体可能对中枢神经系统损伤有重要调节作用.     

纹状体A_(2A)R和D_2DR对大鼠力竭运动过程中苍白球GABA和Glu释放的调控研究

目的:探讨纹状体腺苷A2A受体(A2AR)和多巴胺D2受体(D2DR)对大鼠力竭运动过程中苍白球胞外γ-氨基丁酸(GABA)与谷氨酸(Glu)释放的调控作用。方法:采用纹状体微量灌注和活体微透析-高效液相联用技术,实时、在线观察大鼠在一次力竭运动过程中苍白球细胞外液中GABA和Glu水平的动态变化规律,以及D2DR激动剂(喹吡罗,Quinpirole)和A2AR拮抗剂(SCH58261)对其影响,结合运动能力探讨D2DR和A2AR对疲劳的调控作用机制。结果:大鼠3级递增负荷跑台运动至力竭过程中,苍白球胞外Glu和GABA呈增高趋势,Glu/GABA呈降低趋势,在运动开始后45min至力竭各点Glu和GABA均显著高于安静水平(P<0.05),Glu/GABA显著低于安静水平(P<0.05),力竭后恢复90 min时Glu和GABA逐渐下降至安静水平,Glu/GABA逐渐恢复至安静水平;SCH58261和Quinpirole分别经纹状体灌注后,力竭运动过程中苍白球胞外Glu和GABA变化明显下降,大鼠自主运动期(疲劳初期)时间延长,大鼠跑台运动至力竭时间显著增加(P<0.05)。结论:在一次力竭运动过程中,大鼠苍白球神经元胞外Glu、GABA浓度及Glu/GABA均具有明显的阶段性特征,推测可能是力竭过程中大鼠运动能力呈现阶段性变化特征的机制之一;大鼠在力竭时,苍白球胞外Glu、GABA升高但Glu/GABA下降,推测力竭时大鼠苍白球神经元的兴奋性下降;SCH58261和Quinpirole经纹状体微量注射后,苍白球胞外Glu和GABA变化明显下降,大鼠自主运动期(疲劳初期)时间延长,大鼠跑台运动至力竭时间显著增加,推测可能是因为SCH58261和Quinpirole分别经各自作用机制干预了纹状体投向苍白球的GABA能传递而影响了间接通路对皮层的调控,最后达到延缓疲劳的作用。     

5-HT2A受体在腹外侧眶额皮质参与口面部疼痛的研究

目的 研究腹外侧眶额皮质5-HT2A受体表达水平对福尔马林诱导的口面部炎性痛发生的影响,揭示5-HT2A受体参与口面部疼痛的机制.方法 将6～8周龄C57BL雄性小鼠随机分为野生型组(WT组)、空载体组(NC组)、5-HT2A受体敲减组(KD组);腹外侧眶额皮质注射腺病毒建立小鼠5-HT2A受体敲减模型;4周后采用Western印迹法验证受体敲减效果;然后用微量注射器将30 μl1％福尔马林溶液(或生理盐水)注射到小鼠触须垫,记录45 min小鼠前、后爪摩擦触须垫时间.结果 Western印迹结果表明,KD组5-HT2A受体表达水平明显低于WT组和NC组,表明5-HT2A受体敲减成功.行为学结果表明在早期时相,福尔马林组小鼠摩擦触须垫的总时间无统计学差异,且均高于生理盐水组;在晚期时相,福尔马林组KD小鼠摩擦触须垫的总时间明显大于NC组和WT组,而WT组和NC组之间无统计学差异.结论 腹外侧眶额皮质5-HT2A受体可能在小鼠福尔马林炎性痛模型中通过影响晚期时相摩擦行为参与口面部疼痛调节.     

慢性强迫游泳运动对大鼠放射性认知功能障碍的影响及其机制

目的 探讨慢性强迫游泳运动对大鼠放射性认知功能障碍是否有改善作用及其相关机制。方法 将39只1月龄SD大鼠按随机数字表法分成对照组（C）、对照游泳组（C-S）、照射组（R）和照射游泳组（R-S）。照射组给予单次20 Gy全脑照射,游泳组进行15 min/d,5 d/周的强迫游泳运动。照射后第3个月依次进行自发活动、Morris水迷宫（定向航行、空间探索）行为学检测,完成后取大鼠海马组织,用Western blot方法测定各组大鼠海马中脑源性神经营养因子（BDNF）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（P-ERK）、总细胞外调节蛋白激酶（T-ERK）、磷酸化的环磷腺苷效应元件结合蛋白（P-CREB）和总环磷腺苷效应元件结合蛋白（T-CREB）的分子水平。结果 Morris水迷宫定向航行实验中,对照游泳组第2天平均潜伏期低于对照组,对照组及照射游泳组第2天平均潜伏期低于照射组（P<0.05）。自发活动、Morris水迷宫空间探索实验各组之间差异无统计学意义（P>0.05）。Western blot检测,与对照组比较,电离辐射显著降低了BDNF及其下游信号分子P-ERK和P-CREB的表达（P<0.05）,但是强迫游泳运动改善了这种情形,显著提高了照射组BDNF及其下游信号分子P-ERK和P-CREB的表达（P<0.05）。结论 慢性强迫游泳运动可改善大鼠放射性认知功能障碍,其机制可能是促进海马内BDNF及其下游信号分子P-ERK和P-CREB的表达。     

创伤后应激障碍大鼠模型的建立及其有效性探讨

目的探讨建立创伤后应激障碍(post trauma stress dysfunction,PTSD)大鼠模型的方法,为深入研究创伤后应激障碍的发病机制及药物干预提供科学依据。方法成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组(control组,n=12)和单次延长应激(single prolonged stress,SPS)组(SPS组,n=12),采用单次延长应激的方法建立PTSD大鼠模型。依次给予大鼠高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)、旷场(open-field,OF)、Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验,在SPS结束后15 d开始EPM和OF实验。在EPM实验中记录大鼠5min内开臂停留时间、进入开臂的次数;大鼠在OF实验中持续时间为15 min,测定大鼠的活动次数等行为学指标。大鼠在SPS实验后第16～21天行MWM实验、第16～20天行定位航行实验,第21天行空间探索实验。经上述实验评定大鼠对环境的恐惧反应、警觉性、焦虑/抑郁行为以及学习记忆能力的变化。结果高架十字迷宫实验中,SPS组大鼠的开臂进入次数百分比和开臂停留时间百分比比空白对照组明显减少[(23.55±3.79)%与(37.83±4.07)%比较,(11.45±2.77)%与(17.85±3.45)%比较,P<0.05];旷场实验中SPS组大鼠水平活动距离、中央停留时间比空白对照组明显减少[(4 557.35 mm与8 775.845 mm比较,(22.65±1.54)s与(37.12±4.10)s比较,P<0.05];Morris水迷宫实验中,SPS组定位航行实验大鼠第1～5天上台所经过的距离和上台潜伏期逐渐延长,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);第6天定位航行实验中,SPS组在靶象限花费时间的百分比和穿台次数显著少于空白对照组[(32.15±2.82)%与(51.68±4.38)%比较,(1.15±0.26)次与(2.87±0.35)次,P<0.05]。结论 SPS后,大鼠的空间认知能力下降,焦虑、恐惧情绪增加,探究行为抑制、呆滞。本模型成功诱发了大鼠多种PTSD样精神和行为异常表现,为进一步研究PTSD发病机制及药物干预提供了理想的动物模型。     

丙泊酚对大鼠的空间学习记忆和海马NMDA受体NR2A亚基表达的影响

目的观察丙泊酚单次麻醉对成年大鼠空间学习记忆能力的影响以及海马NMDA受体NR2A亚基的变化。方法 30只SD大鼠随机分成丙泊酚组(n=15)和对照组(n=15)。给予丙泊酚50mg/kg腹腔注射作为诱导剂量,待翻正反应消失后在腹腔追加50mg/kg丙泊酚加深麻醉。对照组不予任何处理。待翻正反应恢复12h后应用Morris水迷宫评价丙泊酚对于大鼠空间学习记忆的影响。同时通过免疫荧光技术检测海马NMDA受体NR2A亚基的表达变化。结果丙泊酚组平均学习潜伏期较对照组显著缩短(P<0.05),靶象限活动时间百分比明显延长(P<0.05),丙泊酚组NMDA受体NR2A亚基的表达增加。结论丙泊酚单次麻醉后成年大鼠的空间学习记忆能力提高,这种学习记忆能力的提高可能和NMDA受体NR2A亚基的表达上调相关。     

不同低氧浓度暴露对慢性疲劳综合征小鼠学习记忆能力及情绪的影响

目的:探讨不同低氧浓度暴露对慢性疲劳综合征小鼠学习记忆能力及情绪的影响。方法:雄性ICR小鼠72只,随机分为6组,每组12只,即正常对照组(C0组)、慢性疲劳综合征建模组(CFS0组)、低氧干预正常对照组(C组)、慢性疲劳综合征低氧干预对照组(CFS组)、慢性疲劳综合征+15%氧浓度低氧暴露组(15%H组)和慢性疲劳综合征+18%氧浓度低氧暴露组(18%H组),其中CFS0组、CFS组、15%H组和18%H采用束缚和强迫游泳方式建立慢性疲劳综合征小鼠模型,C0组和C组同等条件下正常饲养。建模完成后,C0组和CFS0组立即处死,用于检验建模效果。C组继续饲养7天,CFS组自然恢复7天,15%H组和18%H组分别在15%和18%氧浓度环境暴露7天(1小时/天)。采用水迷宫、旷场测试、O迷宫测试及悬尾测试评定各组小鼠学习记忆能力及情绪变化。结果:(1)水迷宫结果显示,CFS0组潜伏期显著长于C0组(P﹤0.05),在平台所在象限的时间显著短于C0组(P﹤0.05)。低氧干预后,重复测量方差分析显示各组潜伏期明显不同;15%H组在平台所在象限时间与C组无显著性差异,但CFS组和18%H组在平台所在象限时间仍显著低于C组(P﹤0.05)。(2)CFS0组与C0组,C组、CFS组、15%H组及18%H组旷场、悬尾及O迷宫测试结果均无显著性差异(P﹥0.05);低氧干预后,各组行为学测试结果均无显著性差异(P﹥0.05)。结论:通过束缚和游泳方式可建立以空间学习记忆能力下降为特征的慢性疲劳综合征小鼠模型,在氧浓度为15%环境中暴露7天(1小时/天)明显改善慢性疲劳综合征小鼠学习记忆能力。     

氯胺酮对强迫游泳大鼠海马谷氨酸、NR2A及NR2B的影响

目的 观察氯胺酮对强迫游泳大鼠海马组织中谷氨酸及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型NR2A、NR2B水平的影响.方法 雄性Wistar大鼠50只,随机均分为5组(n=10):对照组(C组)和不同剂量氯胺酮组(K1-K4组).强迫游泳15min建立大鼠抑郁模型,次日分别经腹腔注射氯胺酮2.5mg/kg(K1组)、5.0mg/kg(K2组)、10.0mg/kg(K3组)、20.0mg/kg(K4)或生理盐水1.0ml(C组),给药后30min再次强迫游泳5min,观察并记录不动时间.行为学测试后,取各组大鼠海马组织,采用ELISA法测定谷氨酸、NR2A及NR2B的含量.结果 与C组比较,K1-K4组强迫游泳不动时间减少,且与氯胺酮用量呈明显负相关(r=-0.913,P＜0.001);K1-K4组海马谷氨酸含量明显增高,NR2B含量明显减少(P＜0.01),而NR2A含量与C组比较无明显差异(P＞0.05).结论 氯胺酮具有显著的抗抑郁作用,可能与海马谷氨酸及NR2B的含量变化有关.     

力竭性游泳对小鼠自主行为和免疫功能的影响

目的 :探讨力竭性游泳对小鼠自主行为和免疫功能的影响。方法 :2 0只雄性BALB/C小鼠进行 4次力竭性游泳 (隔日 1次 ) ,采用开场试验测定小鼠的自主活动 ,MTT法测定小鼠淋巴细胞在ConA诱导下的增殖 ,溶血空斑试验测定脾细胞的抗体形成能力。结果显示 ,力竭游泳后 ,小鼠的自主活动时间和行动路程明显减少 ,中区滞留时间缩短、周边区域滞留时间延长 ,与对照组相比 ,均有显著性差异 (P <0 .0 5 ,n =10 ,t-test)。力竭性游泳降低ConA诱导的脾淋巴细胞增殖 (P <0 .0 5 )和抗体形成细胞的数量 (P <0 .0 5 )。表明力竭性游泳可引起小鼠抑郁性行为和恐惧行为 ,同时抑制淋巴细胞增殖和抗体形成 ,二者可能存在相关性。     

5-HT_（1A）受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919抗抑郁作用的药效学评价

目的评价兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标化合物YL-0919的抗抑郁作用,并在靶标水平探讨其作用机制。方法和结果在小鼠悬尾和小鼠强迫游泳实验中,YL-0919（1.25,2.5,5 mg/kg,ig）能够显著地缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间,5-HT1A受体拮抗剂WAY100635（0.3 mg/kg,sc）能够完全拮抗YL-0919（2.5 mg/kg,ig）在小鼠悬尾实验中的抗抑郁作用;在药物诱发抑郁模型上,YL-0919增强5-羟色氨酸（5-hydroxytryptophan,5-HTP,120 mg/kg,ip）诱导的小鼠甩头行为,但不能拮抗高剂量阿扑吗啡（16 mg/kg,sc）诱导的降温作用;YL-0919在抗抑郁有效剂量范围内对小鼠的自主活动性无显著性影响。结论新型双靶标新药YL-0919具有明确的抗抑郁作用,此作用与激动5-HT1A受体,增强5-HT系统的功能有关。     

抗独特型抗体对小鼠特异性低免疫反应状态的诱导作用

目的：探讨抗独特型抗体对小鼠特异性低免疫反应状态的诱导作用。方法：以C57BL／6小鼠脾细胞免疫BALB／C小鼠制备抗同种品系抗体（Abl),Abl交联KLH后,免疫BALB／C小鼠诱导产生抗独特型多克隆抗体（Ab2),以之为移植受体,,观察Ab2对小鼠特异性低免疫反应状态的诱导作用。结果：Ab1交联KLH和弗氏佐可有效诱导抗独特型抗体（Ab2),和对照组相比,Ab2诱导组小鼠移植物的存活时间明显延长,结论：移植前在受体体内诱导产生以移植物抗原为模拟抗原的抗独特型的抗体,可以对小鼠特异性低免疫反应状态起到有效的诱导作用。     

创伤反应差异与Cxcl15基因关系的初步探讨

目的 观察Cxcl15基因（chemokine，C-X-C motif，ligand 15）在两系创伤反应明显差异小鼠生理状态下及伤后表达的差异，初步探讨创伤反应差异与Cxcl15基因的关系。方法 采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术，对两系小鼠Cxcl15基因在生理状态下的表达进行定量；采用Northern的实验方法，对两系小鼠伤后Cxcl15基因的表达变化进行定量。结果 在生理状态下，Cxcl15基因在C57BL／6小鼠中的表达量较在BALB／C小鼠中的表达量低，差异有统计学意义（P〈0．01）；伤后1h和伤后6h，两系小鼠问比较，Cxcl15基因的表达量差异有统计学意义（P〈0．05）；伤后24h，Cxcl15基因的表达量基本恢复正常；BALB／C小鼠中Cxcl15基因在伤后6h内持续升高，而C57BL／6小鼠中Cxcl15基因的表达在伤后1h有一下降过程，然后再上升；伤后Cxcl15基因的表达高峰可能在伤后6h或前后的时相点；在不同的时相点，BALB／C小鼠中Cxcl15基因的表达均较C57BL／6小鼠的高。结论 Cxcl15基因的差异表达可能在创伤反应差异现象中发挥重要作用。     

有氧运动对C57BL/6小鼠骨骼肌肌浆网钙释放相关基因表达的影响

目的:运用基因芯片技术研究6周有氧跑台运动对C57BL/6小鼠骨骼肌基因表达的影响,探究长期有氧运动引起小鼠骨骼肌组织的适应性改变。方法:本研究采用雄性C57BL/6小鼠20只,随机分为安静对照组(C)和有氧运动组(E),每组10只。运动组采用75%最大摄氧量强度的有氧跑台运动,1次/天,60分/次,5次/周,为期6周。实验后各组随机选取4只小鼠骨骼肌进行基因芯片分析。分离小鼠股四头肌,提取总RNA,经荧光标记后进行芯片杂交,利用芯片扫描仪记录荧光信号,并利用相关软件对所得数据进行分析,以发现组间差异表达具有显著性的基因。结果:6周有氧运动后,与对照组相比,有氧运动组共筛选出差异表达基因723个,其中,表达上调基因510个,表达下调基因213个;钙信号通路相关差异表达基因6个,其中Gna11和Pdgfra表达上调,Phka1、Plcd4、RYR1和Ppid表达下调。     

PolyI:C诱导C57BL/6小鼠产生自身免疫样病变

目的探讨聚肌苷酸胞苷酸(polyinosinic polycytidylic acid,PolyI:C)注射C57BL/6小鼠产生的血清学和组织学自身免疫现象。方法50只6周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为药物组和对照组,药物组按5 mg/kg剂量注射PolyI:C,对照组注射无菌PBS,每月每组取5只实验小鼠眼眶采血,间接免疫荧光法测定血清抗核抗体(ANA)和抗线粒体抗体(AMA)。同时取小鼠肝脏做HE染色,显微镜观察病理改变。结果PolyI:C组小鼠血清AMA阳性率逐渐增高,第4月达到80%,此后维持不变,对照组只有1例出现AMA弱阳性。PolyI:C组ANA阳性率在第2月达到100%,对照组随着时间的进行也出现ANA阳性,在第4月达到100%;HE染色发现药物组小鼠肝脏汇管区及部分血管周围均出现不同程度的炎细胞浸润。结论PolyI:C注射C57小鼠可以刺激机体产生自身抗体ANA,AMA,并引起肝脏炎细胞浸润,产生自身免疫样病变,有发生自身免疫性肝病倾向。     

有氧运动对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗小鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1及其丝氨酸磷酸化活性的影响

目的:探讨有氧运动对高脂膳食诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)小鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1(insulin receptor substrates-1,IRS1)及其丝氨酸磷酸化活性的影响,以及结节性硬化复合物蛋白2(tuberous sclerosis complex-2,TSC2)在此过...     

利莫那班改善KKAy小鼠糖脂代谢与外周CB1受体表达的初步研究

目的探讨利莫那班改善KKAy小鼠糖、脂代谢紊乱与外周组织CB1受体（CB1R）表达的关系。方法 10周龄C57BL/6J和KKAy小鼠各分两组,分别灌胃给予溶剂和10 mg/kg利莫那班,1次/d,共计26 d。给药期间每天测定小鼠体质量,给药20 d时测空腹血糖,实验结束时测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）;采用Multiplex法测定血清胰岛素、瘦素和脂联素含量;测定小鼠肝体、脂体系数,并对肝脏和附睾脂中CB1R表达进行免疫印迹法分析。结果 （1）KKAy小鼠糖、脂代谢明显紊乱。利莫那班特异性地改变KKAy小鼠的特征,如降低空腹血糖（P〈0.05）;降低血清TC水平（P〈0.05）、血清胰岛素（P〈0.01）并升高血清脂联素水平（P〈0.05）;减轻体质量、降低肝体和脂体系数（P〈0.05）,对C57小鼠无影响。（2）KKAy小鼠肝脏CB1R的表达水平显著低于C57小鼠（P〈0.01）,而附睾脂CB1R表达水平显著高于C57小鼠（P〈0.01）,附睾脂中CB1R表达水平达肝脏的6倍以上。（3）利莫那班可显著降低KKAy小鼠肝脏（P〈0.05）和附睾脂CB1R的表达（P〈0.01）,而对C57小鼠肝脏和附睾中CB1R表达的作用较弱。结论利莫那班能够改善KKAy小鼠糖、脂代谢紊乱,该作用与其降低外周组织尤其是附睾脂中CB1R表达相关。     

Susceptibility to radiation-induced leukaemia/lymphoma is genetically separable from sensitivity to radiation-induced genomic instability

PURPOSE: To determine whether there is a relationship between the genetics underlying the susceptibility to radiation-induced leukaemia in CBA/H (acute myeloid leukaemia, AML) and C57BL/6 (thymic lymphoma, TL) mice, and the genetics underlying the sensitivity of CBA/H (sensitive) and C57BL/6 (resistant) mice to radiation-induced chromosomal instability. MATERIALS AND METHODS: CBA/H, (CBA/H x C57BL/6)F1, F1 x CBA/H, F1 x C57BL/6 and F1 x F1 mice were exposed to a single acute dose of 3.0 Gy X-rays. AML and TL were diagnosed over the subsequent 30 months. RESULTS: There was no statistically significant difference in the incidence of AML in F1, F1 x F1, F1 x CBA/H and F1 x C57BL/6 mice, which was approximately 50% that in CBA/H mice. AML susceptibility is therefore a dominant polygenic trait, and both susceptibility and resistance (variable penetrance) CBA/H and C57BL/6 loci are involved. The incidence of TL in the FM and F1 x CBA/H mice was negligible, indicating that TL susceptibility is a recessive trait. As the TL incidence in the F1 x C57BL/6 mice was about half that in C57BL/6 mice, one recessive locus is probably involved. CONCLUSIONS: AML susceptibility in CBA/H mice is a dominant trait in contrast to the recessive inheritance of CBA/H sensitivity to radiation-induced chromosomal instability. TL-susceptibility in C57BL/6 is a recessive trait in contrast to the dominant inheritance of C57BL/6 resistance to radiation-induced chromosomal instability.     

Susceptibility to radiation-induced leukaemia/lymphoma is genetically separable from sensitivity to radiation-induced genomic instability

Purpose : To determine whether there is a relationship between the genetics underlying the susceptibility to radiation-induced leukaemia in CBA/H (acute myeloid leukaemia, AML) and C57BL/6 (thymic lymphoma, TL) mice, and the genetics underlying the sensitivity of CBA/H (sensitive) and C57BL/6 (resistant) mice to radiation-induced chromosomal instability. Materials and methods : CBA/H, (CBA/H ×C57BL/6)F 1, F 1 ×CBA/H, F 1 ×C57BL/6 and F 1 ×F 1 mice were exposed to a single acute dose of 3.0 Gy X-rays. AML and TL were diagnosed over the subsequent 30 months. Results : There was no statistically significant difference in the incidence of AML in F 1, F 1 ×F 1, F 1 ×CBA/H and F 1 ×C57BL/6 mice, which was ~50% that in CBA/H mice. AML susceptibility is therefore a dominant polygenic trait, and both susceptibility and resistance (variable penetrance) CBA/H and C57BL/6 loci are involved. The incidence of TL in the F 1 and F 1 ×CBA/H mice was negligible, indicating that TL susceptibility is a recessive trait. As the TL incidence in the F 1 ×C57BL/6 mice was about half that in C57BL/6 mice, one recessive locus is probably involved. Conclusions : AML susceptibility in CBA/H mice is a dominant trait in contrast to the recessive inheritance of CBA/H sensitivity to radiation-induced chromosomal instability. TL-susceptibility in C57BL/6 is a recessive trait in contrast to the dominant inheritance of C57BL/6 resistance to radiation-induced chromosomal instability.     

Neural stem cell transplant survival in brains of mice: assessing the effect of immunity and ischemia by using real-time bioluminescent imaging

PURPOSE: To use bioluminescent imaging in a murine transplant model to monitor the in vivo responses of transplanted luciferase-gene-positive neural progenitor cells (NPCs) to host immunity and ischemia. MATERIALS AND METHODS: All animal studies were conducted according to institutional guidelines, with approval of the Subcommittee on Research Animal Care. Cranial windows were created in all animals, and all animals underwent NPC (C17.2-Luc-GFP-gal) transplantation into the right basal ganglia. An observational study was performed on C57 BL/6 (n = 5), nude (n = 4), and CD-1 (n = 4) mice, with bioluminescent imaging performed at days 7, 11, and 14 after transplantation. A study on the effects of ischemia was performed in a similar manner, but with the following differences: On day 9 after transplantation, the C57 BL/6 mice underwent 18 minutes of transient forebrain ischemia by means of temporary bilateral carotid occlusions (n = 6). A control group of C57 BL/6 mice underwent sham surgery (n = 6). Bioluminescent imaging was performed on the ischemic animals and control animals at days 7, 9, 11, and 14. Repeated-measures analysis of variance or Student t test was used to compare the means of the luciferase activities. RESULTS: In vivo cell tracking demonstrated that (a) C17.2-Luc-GFP-gal NPCs survived and proliferated better in the T-cell deficient nude mice than in the immunocompetent C57 BL/6 or CD-1 mice, in which progressive immune mediated cell loss was shown, and (b) transient forebrain ischemia appeared, unexpectedly, to act as a short-term stimulus to transplanted NPC growth and survival in immunocompetent mice. CONCLUSION: Immune status and host immunity can have an influence on NPC graft survival, and these changes can be noninvasively assessed with bioluminescent imaging in this experimental model.     

Divergent physiological characteristics and responses to endurance training among inbred mouse strains

Both baseline values and adaptive changes in mice can vary depending on the genetic background. We aimed to assess variation in a battery of variables and their adaptations to endurance training in six inbred mouse strains. Males, n = 184, from A/J, BALB/cByJ, C3H/HeJ, C57BL/6J, DBA/2J, and PWD/PhJ strains were assigned to a control or an endurance group (5 weeks swimming exercise). Enzyme activity, histology of soleus (SOL) muscle, swimming endurance, cardiac ventricular and hind limb muscle weight, and femur length were examined. Endurance capacity, morphological and histological variables, and enzyme activity substantially differed among strains. For example, SOL weight was twofold higher and cross‐sectional area (CSA) of fibers was ～30% greater in C57BL/6J than in PWD/PhJ strain. The CSA of type 1 fibers were larger than type 2A in PWD/PhJ (P < 0.01); however, the reverse was true in DBA/2J and BALB/cByJ strains (P < 0.05). Swimming endurance in DBA/2J strain was ～9 times better than in BALB/cByJ. Endurance training increased the activity of citrate synthase in gastrocnemius across strains (P < 0.01), however, changes in endurance were strain‐specific; the C57BL/6J and DBA/2J strains improved substantially, whereas A/J and BALB/cByJ strains did not. In conclusion, genetic background is a potent determinant of the physiological characteristics and adaptations to training in mice.