不同程度间歇低氧对 3T3-L1 脂肪细胞 NF-κB、IL-10 和内脂素的影响

目的 测定不同程度间歇低氧（IH）处理的脂肪细胞中核因子（NF）-κB、白细胞介素（IL）-10 及内脂素水平的变化, 探讨 IH 导致胰岛素抵抗的机制。 方法 建立阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） 模式间歇低氧/再氧合（IH/ ROX）细胞模型, 将分化成熟的脂肪细胞 3T3-L1 随机分为 10 组, 包括 4 个不同程度 IH 组（IH1、IH2、IH3、IH4, 先充入 1.5%O245 s, 各组分别充入 21%O22 min 15 s、4 min 15 s、5 min 45 s、8 min 45 s, 每组 60 个循环）及各自的正常氧对照组（SC1、SC2、SC3、SC4, 将各 IH 组中 1.5%O2改为 21%O2, 其余同 IH 组处理）、持续低氧组（CH, 10%O26 h）及持续正常氧对照组（CC, 21%O2 6 h）。 采用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定 3T3-L1 上清液中 IL-10 和内脂素水平; 采用 Western Blotting 法测定脂肪细胞内脂素及细胞核 NF-κB p65 的蛋白水平; 采用 real-time PCR 方法测定脂肪细胞 IL-10、内脂素的 mRNA 水平。 结果 IH 组和 CH 组 IL-10 蛋白及 mRNA 的表达水平明显低于各自对照组（P < 0.01）。 IH 和 CH 组 NF-κB p65 蛋白水平高于各自对照组。 IH1、IH2组和 CH 组内脂素蛋白及 mRNA 的表达水平高于各自对照组（P < 0.01）。 结论 IH 作为 OSA 的主要病生理特征, 其可能通过导致脂肪细胞 NF-κB、IL-10 和内脂素的分泌异常, 参与 OSA 患者胰岛素抵抗的发生。     

不同频率间歇低氧对3T3-L1脂肪细胞炎症因子和脂肪因子的影响

目的:测定不同频率间歇低氧处理的脂肪细胞上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和瘦素、脂联素水平的变化.方法:以分化成熟的3T3-L1脂肪细胞为研究对象,随机分为8组,即4个不同频率间歇低氧组(IH1-4,处理方案为分别循环充入1.5％ O245s和21％O22min15s、4min15 s、5min 45 s和8rmin45 s,每组60个循环)和各自的正常氧对照组(SC1～4,分别给予相应时间的21％O2处理).完成暴露后收集培养基,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定脂肪细胞上清液中TNF-α、IL-6、瘦素和脂联素的水平.结果:各间歇低氧组脂肪细胞上清液内TNF-α、IL-6和瘦素的水平均明显高于各自的正常氧对照组(P＜0.05或P＜0.01),且IH3组显著高于其余IH组(P＜0.05或P＜0.01);各间歇低氧组脂肪细胞上清液内脂联素的水平均明显低于各自的正常氧对照组(P＜0.01),且IH3组显著低于其余IH组(P＜0.05或P＜0.01).结论:间歇低氧可以导致体外培养的脂肪细胞TNF-α、IL-6、瘦素和脂联素的分泌异常,脂肪细胞的内分泌功能紊乱可能参与了阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的胰岛素抵抗的发生.     

1,25-二羟基维生素D3抑制脂肪细胞分化作用的研究

【摘要】目的研究1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)₂D₃]对脂肪细胞分化的影响及其机制。方法以间充质干细胞系C3H10T1/2为研究对象,将其分为6组,分别为对照组、诱导分化组和4个不同剂量的1,25(OH)₂D₃处理组。其中对照组加入溶媒,诱导分化组加入脂肪细胞诱导分化试剂,1,25(OH)₂D₃处理组除了加入脂肪细胞诱导分化试剂外,予以10^-9、10^-8、10^-7、10^-6mol/L 1,25(OH)₂D₃处理。处理后5d进行油红O染色,RT-PCR检测脂肪细胞特异性转录因子和Wnt/β-catenin信号通路相关因子表达水平,Western blot检测β-catenin蛋白水平。结果1,25(OH)₂D₃能够强烈抑制脂肪细胞生成,阻断脂肪细胞特异性转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ、CCAAT增强子结合蛋白（C/EBP）α及脂肪细胞表征因子aP2mRNA表达,下调Wnt/β-catenin信号通路抑制因子分泌性卷曲相关蛋白1（sFRP1）mRNA,上调β连环素（β-catenin）蛋白水平。结论1,25(OH)₂D₃强烈抑制脂肪细胞分化,该作用可能与其激活Wnt/β-catenin信号通路有关。     

缺氧环境下HIF-1α和CXCL6在髓核细胞中的特异性调控机制

目的 探讨缺氧环境下缺氧诱导因子1α (HIF-1α)和细胞因子C-X-C基序趋化因子6(CXCL6)在髓核细胞中的特异性调控机制。方法 在缺氧条件下(2%O₂)分别培养髓核细胞0、3、6、12、24 h,分别采用Western blot法、荧光定量PCR(qPCR)法及ELISA法检测缺氧条件下髓核细胞HIF-1α和CXCL6蛋白表达、mRNA表达及细胞上清液中CXCL6水平。将髓核细胞分为A组(正常氧培养组)、B组(2%O₂培养组)和C组(2%O₂+HIF-1α抑制剂KC7F2 50μmol/L培养),24 h后采用Western blot法、qPCR法及ELISA法检测缺氧条件下髓核细胞HIF-1α和CXCL6蛋白表达、mRNA表达及细胞上清液中CXCL6水平。将髓核细胞随机分为D组(正常氧培养)、E组(2%O₂培养)、F组(2%O₂培养+siNC)、H组(2%O₂培养+siCXCL6#1)和L组(2%O₂培养+siCXCL6#...     

低氧暴露对小鼠脾淋巴细胞增殖和凋亡的影响

目的 研究低氧暴露诱导淋巴细胞数量减少与细胞增殖和凋亡的关系。方法 从C57BL/6小鼠脾中分离淋巴细胞,将淋巴细胞分别在低氧（1%O₂）和常氧（21%O₂）环境中培养12、24、48 h。用流式细胞术检测T、B淋巴细胞数量;羧基荧光素乙酰乙酸和AnnexinⅤ-FITC/PI方法分别检测淋巴细胞的增殖和凋亡;扫描电镜观察淋巴细胞形态;实时荧光定量逆转录PCR和Western blot检测凋亡相关因子鼠源B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）、bcl-2同源拮抗剂-杀伤蛋白（Bak）和胱天蛋白酶-3（caspase-3）的mRNA和蛋白表达水平。结果 低氧暴露12、24、48h,可降低T、B淋巴细胞数量,抑制淋巴细胞增殖,促进细胞凋亡;扫描电镜观察显示,同一时间下,低氧组淋巴细胞更早出现凋亡特征形态学变化;低氧暴露12、24、48 h,淋巴细胞Bak和caspase-3的mRNA和蛋白表达水平均上调,而bcl-2的mRNA和蛋白表达水平均下调。结论 低氧暴露通过抑制淋巴细胞增殖、促进凋亡,从而介导淋巴细胞数量下降。     

白藜芦醇对小鼠3T3-L1细胞增殖与分化的影响及其机制

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对小鼠3T3-L1细胞增殖、分化的影响及其机制。方法培养3T3-L1前脂肪细胞,添加不同剂量的白藜芦醇,用WST-1法检测细胞的增殖;用油红O染色后以染色比色法分析脂肪细胞的分化程度;采用RealtimePCR技术检测各组脂联素和瘦素的mRNA表达;采用Westernblot技术检测相关位点,包括沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)、过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated re-ceptor γ,PPARγ)、CCAAT/增强子结合蛋白α(CCTT Aenhan-cerbinding proteinα,C/EBPα)的蛋白质表达。结果Res明显抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖,且呈一定的时间-剂量依赖关系;与对照组比较,Res组脂联素和瘦素的mRNA表达水平下降(P<0.01),Res抑制3T3-L1前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化;添加Res导致脂肪细胞中Sirt1蛋白表达水平上升,PPARγ和C/EBPα蛋白表达水平下降。结论白藜芦醇能抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化,其机制可能是通过增加Sirt1表达,抑制脂肪细胞分化相关蛋白PPARγ、C/EBPα的表达。     

不同间歇低氧方式对内皮细胞c-fos mRNA表达水平的影响

【摘要】目的 测定不同程度、频率间歇低氧（IH）条件下,人脐静脉内皮细胞即刻早期基因c-fos mRNA的表达水平。方法在自制细胞培养舱中程控产生预制的IH/ROX（再氧和）暴露环境,将内皮细胞暴露于该环境共60次循环,分为A、B、C组,每组包括5个小组。A组分正常氧组、标准孵箱对照组、持续低氧（CH）组、1.5%O2 IH组、10%O2 IH组。B、C组分别为1.5%O2,10%O2的不同IH频率组,低氧时间均为15s,循环次数均为60次,ROX时间不同,总循环时间不同,分别为1.5h组、3h组、5h组、6.5h组、9.5h共5个小组。采用Real-time PCR方法测定c-fos mRNA的表达水平。结果正常氧组与CH组的c-fos mRNA表达水平差异无统计学意义。1.5%O2 IH组、10%O2 IH组c-fos mRNA表达水平均高于正常氧组,且1.5%O2 IH组高于10%O2 IH组（P<0.01）。IH程度相同,随着ROX时间延长,c-fos mRNA表达水平均呈现先逐渐增加,后逐渐下降的规律,5h组c-fos mRNA表达水平明显高于其余各组（P<0.01）。结论 IH/ROX暴露可诱导内皮细胞即刻早期基因c-fos mRNA表达,这一过程与IH程度及频率密切相关。      

人参皂苷Rg3对低氧条件诱导的Hep-2细胞作用机制的初步研究

目的:研究人参皂苷Rg3对低氧条件下人喉鳞癌细胞Hep-2中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:通过体外低氧培养Hep-2人喉鳞癌细胞株,同时设立阴性对照组和阳性对照组(顺铂).人参皂苷Rg3作用24 h后,应用免疫细胞化学技术和流式细胞技术检测Hep-2细胞HIF-1α和VEGF蛋白表达的变化;应用RT-PCR技术检测HIF-1α和VEGF mRNA表达的变化.结果:在低氧条件下,Rg3组和顺铂对照组的Hep-2细胞中的HIF-1α和VEGF蛋白表达低于阴性对照组(P<0.05);Rg3组的HIF-1α和VEGF mRNA水平明显低于阴性对照组(P<0.05),顺铂组的HIF-1α和VEGFmRNA水平无明显变化.结论:低氧条件下,人参皂苷Rg3抑制Hep-2细胞中的HIF-1α和VEGF蛋白和mRNA的表达,这可能是Rg3抗肿瘤作用的机制之一.     

枯否细胞在高脂诱导的肝脏胰岛素抵抗中的作用

【摘要】目的探讨枯否细胞在高脂诱导的肝脏胰岛素抵抗中的作用。方法将C57BL/6J小鼠84只,分为普食组和高脂组,其中1组普食和1组高脂小鼠在喂养后1、2、4、8、12、16周行葡萄糖耐量检测,另外6组普食和6组高脂小鼠分别在上述时间处死取肝脏;Western blot检测肝脏胰岛素受体底物1（IRS1）-ser307、蛋白激酶B（Akt）-ser473、核糖体蛋白S6激酶1（S6K1）-thr389、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）表达;实时定量PCR检测肝脏炎性因子单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-10mRNA的表达。结果与普食喂养相比,高脂喂养小鼠1周后葡萄糖耐量检测显示葡萄糖代谢异常（P<0.05）,Western blot显示高脂组肝脏IRS1-ser307、S6K1-thr389（第4~16周）、p-JNK（2~16周）表达增强,Akt-ser473（8~16周）表达减弱,蛋白相对表达量与之一致（均P<0.05）。第2~16周高脂组肝脏炎性因子MCP-1、TNF-α、IL-1βmRNA表达高于普食组（均P<0.01）,抗炎因子IL-10mRNA在第4~16周时低于普食组（均P<0.01）。结论高脂饮食可能通过调节M1型枯否氏细胞分泌炎性因子和抑制M2型枯否细胞分泌抗炎因子在肝脏胰岛素抵抗中发挥作用。     

白细胞介素-4负调控NF-κB通路抑制炎症反应的机制研究

摘要：目的 探讨白细胞介素（IL）-4 对于脂多糖（LPS）诱导的 Ana-1 细胞髓样分化因子 88（MyD88）/核因子 （NF）-κB信号通路的影响。方法 将小鼠巨噬细胞Ana-1分为LPS组（给予50 μg/L LPS刺激）和LPS+IL-4组（10 μg/L IL-4预培养1 h后,给予LPS 刺激）。在0、0.5、1和2 h时收集细胞培养上清液。采用RT-PCR 检测MyD88和 NF-κB mRNA的相对表达水平;Western blot法检测MyD88、NF-κB总蛋白、NF-κB p65蛋白表达水平;ELISA法检测 NF-κB p65胞核/胞浆比例,以及细胞培养上清液中IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α含量。结果 随着细胞培养时间 的延长,LPS组MyD88、NF-κB mRNA和蛋白表达水平,NF-κB p65胞核/胞浆比例,IL-6和TNF-α水平均呈逐渐升高 的趋势（P＜0.05）;而 LPS+IL-4 组 MyD88 mRNA 表达水平无明显变化（P＞0.05）,MyD88 蛋白表达水平、NF-κB mRNA和蛋白表达水平、NF-κB p65胞核/胞浆比例、IL-6和TNF-α水平则均呈先升高后降低的趋势（P＜0.05）;LPS+ IL-4组MyD88 mRNA和蛋白表达水平、NF-κB p65胞核/胞浆比例、IL-6和TNF-α水平在1 h和2 h时显著低于LPS组 （P＜0.05）,而2组不同时间点NF-κB mRNA和蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 IL-4发挥 抗炎作用可能与抑制MyD88/NF-κB信号通路活化有关,IL-4可下调促炎细胞因子IL-6和TNF-α的表达。     

Foxp3+Tregs 在慢性间歇低氧所致肝损伤中的作用

摘要:目的 探讨叉头样转录因子 P3（Foxp3）阳性调节性 T 细胞（Tregs）在慢性间歇低氧诱导的肝损伤中的作用。方法 32 只雄性 Wistar 大鼠随机均分为空白对照组（A 组）、 高脂饮食组（B 组）、 间歇低氧组（C 组）和高脂饮食+间歇低氧组 （D 组）。实验暴露 4 周后留取血标本并分离出肝组织, 采用全自动分析仪检测各组大鼠血总胆固醇（TC）、 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、 丙氨酸转氨酶（ALT）、 天冬氨酸转氨酶（AST）的水平, 比色法测定肝组织丙二醛 （MDA） 含量, 放射免疫法检测促炎症细胞因子肿瘤坏死因子 （TNF） -α和白细胞介素 （IL） -1β水平, Western blot 法检测肝组织 Foxp3 蛋白表达。结果 各组 TC、 LDL-C 比较均是 B 组高于 A、 C、 D 组, D 组高于 A、 C 组 （均 P＜0.05）,而 A 组与 C 组差异无统计学意义。ALT、 AST、 MDA、 TNF-α、 IL-1β水平比较均是 C 组高于 A 组, D 组高于 A、 B、 C 组（均 P＜0.05）, 而 A 组与 B 组、 B 组与 C 组间差异均无统计学意义。D 组肝组织 Foxp3 蛋白表达水平明显低于其他各组 （P＜0.05）。结论 Foxp3+Tregs 参与在高脂饮食基础上慢性间歇低氧所致的肝损伤的调节, 在此过程中可能起重要的保护性免疫作用。     

OSAS 模式IH 对肺癌细胞系YAP 以及 P-YAP 表达的影响

摘要： 目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 （OSAS） 模式间歇低氧 （IH） 对肺癌细胞系 A549 细胞 YES 相关蛋白 （YAP） 及磷酸化 YAP （P-YAP） 表达的影响。方法 IH 分别处理 A549 细胞 1 h、 3 h、 6 h （IH1 组、 IH3 组、 IH6 组）, IH 频率为： 5% O2 300 s, 21% O2 300 s, 并设置常氧对照组 （N 组）。qRT-PCR 检测 YAP mRNA 表达; Western blot 检测 YAP 及 P-YAP 蛋白表达。结果 IH1 组 （2.50±0.18）、 IH3 组 （4.07±0.25）、 IH6 组 （9.18±0.58） YAP mRNA 的相对表达量显著高于 N 组 （1.00±0.01）, 差异有统计学意义 （均 P＜0.05）, IH1 组、 IH3 组、 IH6 组 YAP 蛋白的表达量较 N 组上调, 并随暴露时间增加而上调; IH1 组、 IH3 组、 IH6 组 P-YAP 蛋白的表达量较 N 组下调, 并随暴露时间增加而下调。结论 YAP 信号通路可能在OSAS 模式IH 促进肿瘤发生发展的过程中起重要的调控作用。     

糖尿病脂肪肝患者网膜素-1与脂联素、炎症因子关系研究

【摘要】目的研究2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血浆网膜素-1与脂联素和肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、高敏C反应蛋白（hs-CRP）等炎症因子的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测T2DM合并NAFLD组（A组,63例）、T2DM不合并NAFLD组（B组,63例）和正常对照组（C组,70例）的血浆网膜素-1和脂联素水平,同时测定上述3组生化指标及炎症指标（hs-CRP、TNF-α和IL-6）,应用相关分析和多元回归分析方法分析血浆网膜素-1与脂联素及炎症指标的关系,应用Logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素。结果A组血浆网膜素-1（27.02±2.82）μg/L、脂联素水平（11.98±3.63）mg/L低于B组[分别为（31.52±2.81）μg/L（15.85±3.28）mg/L]和C组[分别为（35.92±2.80）μg/L、（ 19.88±3.44）mg/L],且B组低于C组（P＜0.01）,A组血浆网膜素-1水平与脂联素、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）正相关,与TNF-α、IL-6、空腹血（FBG）、胰岛素抵抗指数（HOMAIR）、内脏脂肪面积、腰围、腰臀比（WHR）、游离脂肪酸（FFA）负相关（P＜0.05或P＜0.01）;多元逐步线性回归分析表明脂联素、TNF-α、IL-6是血浆网膜素-1水平的影响因素。Logistic回归分析显示网膜素-1、hs-CRP、内脏脂肪面积及游离脂肪酸（FFA）是T2DM合并NAFLD的独立影响因素（P＜0.01）。结论 T2DM患者合并NAFLD与网膜素-1降低相关,网膜素-1表达可能会受到脂联素及炎症因子的影响。     

苗药金乌健骨方对人类风湿关节炎滑膜细胞的抗炎作用

目的：通过观察金乌健骨方含药血清对人类风湿关节炎滑膜细胞IL-17、IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6分泌的影响,探讨其抗炎作用。方法：选取符合类风湿关节炎诊断标准的手术患者关节滑膜组织,进行原代滑膜细胞培养,并制备金乌健骨方兔含药血清,取3代对数生长期滑膜细胞加入不同浓度含药血清冻干粉,采用ELISA法检测IL-17、IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6的分泌情况。结果：兔血清组IL-17、IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6分泌量较空白对照组降低,但2组比较均无统计学差异（P>0.05）。各治疗组IL-17、IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6的分泌量均较空白对照组降低（P<0.01,或P<0.05）,金乌健骨方高剂量组（43 g·kg^-1）对各炎性因子的降低最明显,对IL-17、IL-1β和TNF-α的降低作用优于雷公藤多苷组和强的松对照组（P<0.01,或P<0.05）。结论：苗药金乌健骨方能够抑制类风湿关节炎滑膜细胞的IL-17、IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6的分泌。     

黄连素对精神分裂症患者胰岛素抵抗与细胞因子的影响

目的 探讨黄连素对利培酮单药治疗的精神分裂症患者胰岛素抵抗与血清细胞因子水平的影响。 方法 将 64 例利培酮单药治疗的精神分裂症患者随机分为研究组（合并黄连素治疗）31 例和对照组（合并安慰剂治疗）33 例, 测定 2 组患者治疗前及治疗 12 周后的空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（Fins）, 采用稳态模型公式计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。 采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α 水平。 结果 研究组治疗后的 FBG、Fins、HOMA-IR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平较自身治疗前和对照组治疗后均显著降低（P < 0.05）; 而对照组治疗后较治疗前 FBG 水平则显著升高（P < 0.01）, IL-1β、IL-6、TNF-α 水平降低（P < 0.01）, Fins、HOMA-IR 水平无明显变化（P > 0.05）。 研究组患者 HOMA-IR 与血清 IL-1β、IL-6、TNF-α 均呈正相关（r 分别为 0.316、 0.351 及 0.401, P < 0.01）。 结论 黄连素能显著降低利培酮单药治疗的精神分裂症患者 FBG、 Fins、 HOMA-IR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平, 且 HOMA-IR 水平与 IL-1β、IL-6、TNF-α 密切相关。     

Toll样受体4在棕榈酸诱导RAW264.7巨噬细胞 炎症反应中的作用及机制

目的 探讨 Toll 样受体 4（TLR4）在棕榈酸诱导 RAW264.7 巨噬细胞炎症反应中的作用及可能机制。方 法 观察正常对照组（正常饮食）和高脂饲料组（高脂饮食诱导肥胖小鼠模型）C57BL/6J 小鼠血清自由脂肪酸（FFA） 水平及内脏脂肪组织炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP- 1）的表达;采用棕榈酸（150 μmol/L 组和 300 μmol/L 组）刺激小鼠 RAW264.7 巨噬细胞,观察这 2 组和空白对照 （Control）组、无 FFA 牛血清白蛋白（BSA）组的 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的表达和分泌,同时检测 TLR4 的蛋白表达和 核因子-κB（NF-κB）的激活情况;利用 siRNA 干扰实验抑制 TLR4,观察在 Control 组、BSA 组、棕榈酸（300 μmol/L） 组、棕榈酸（300 μmol/L）+Control siRNA 组、棕榈酸（300 μmol/L）+TLR4 siRNA 组中棕榈酸诱导巨噬细胞炎症因子的 表达和分泌。结果 高脂饲料组体质量和 Lee’s 指数高于正常对照组,血清中 FFA 水平升高,内脏脂肪组织中 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的表达明显增加（P＜0.05）。与 BSA 组比较,棕榈酸 150 μmol/L 组和棕榈酸 300 μmol/L 组 炎症因子 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的表达和分泌均明显增加,TLR4 和 NF-κB p65 磷酸化蛋白水平均增加（P＜0.05）。 与 BSA 组比较,棕榈酸 300 μmol/L 组 NF-κB p65 的核转运水平和细胞内水平明显升高（P＜0.05）。TLR4 被抑制 后,棕榈酸+TLR4 siRNA 组的 TLR4、TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的 mRNA 表达和分泌水平明显低于棕榈酸组（P＜ 0.05）。结论 TLR4 可能参与棕榈酸诱导的 RAW264.7 巨噬细胞炎症反应,诱导炎症因子 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的释放,且其介导的炎症反应与 NF-κB 的激活有关。     

Adipokines: therapeutic targets for metabolic syndrome

For a long time it has been known that obesity (adiposity) is linked to insulin resistance. Recently, many investigators have reported that adipocytes secrete a variety of bioactive molecules, termed adipokines (adipocytokines), including TNFalpha, IL-6, leptin, adiponectin, resistin and so on. These adipokines play pivotal roles in energy homeostasis by affecting insulin sensitivity, glucose and lipid metabolisms, food intake, the coagulation system and inflammation. This review provides a summary of these adipose tissue-secreting biomolecules and discusses their feasibilities as drug targets for the treatment of metabolic syndrome.     

缺血预适应对肝脏热缺血再灌注损伤保护作用的机制研究

目的 探讨缺血预适应对肝脏热缺血再灌注损伤保护作用的分子机制。 方法 90 只成年清洁级 SD 大鼠随机均分为 3 组, A 组为假手术组, B、C 组建立 SD 大鼠肝脏热缺血再灌注损伤模型, 并对 C 组大鼠进行缺血预适应干预。 于缺血再灌注后 0、2、6、12、24 h 采集血标本测定丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）, 采用酶联免疫吸附（ELISA）技术检测肝细胞中肿瘤坏死因子（TNF）-α 及白细胞介素（IL）-1β 水平; 采集肝组织标本测定丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）, 流式细胞仪测定肝细胞线粒体膜电位。 结果 B、C 组大鼠的血清转氨酶、TNF-α、 IL-1β 及 MDA 水平均明显高于 A 组（P＜ 0.05）; B、C 组大鼠的凝血酶原活动度和胆碱酯酶低于 A 组（P＜ 0.05）; B、C 组大鼠肝脏 SOD 水平明显低于 A 组;C 组大鼠各项指标均优于 B 组（P＜ 0.05）。 缺血再灌注发生后肝细胞线粒体膜电位水平在 0 h 后即达到最低值, 此后呈逐渐上升趋势（P＜ 0.05）, 并且 C 组的肝细胞线粒体膜电位水平在各时段均高于 B 组（P＜ 0.05）。 结论 缺血预适应对肝细胞热缺血再灌注损伤具有一定的保护作用, 缺血预适应可以通过减少炎症因子 TNF-α 及 IL-1β 的释放, 提高 SOD 拮抗自由基的活性, 减轻线粒体损伤等途径发挥其保护作用。