卵母细胞非整倍性改变的研究进展

妊娠失败和胎儿流产的主要原因之一是卵母细胞的非整倍性改变,并且发生率随着母亲年龄的增大而增加,三体和单体（非整倍体）胚胎至少占人类妊娠的10%,对于接近生殖寿命终点的女性,发生率可能超过50%。导致非整倍体的错误几乎总是发生在卵母细胞中,但尽管进行了深入研究,潜在的分子基础仍然令人难以捉摸。现回顾最近的研究,探讨女性减数分裂中导致非整倍体的可能机制。     

无创胚胎染色体筛查在染色体非整倍体检测中的应用效果

目的 探讨无创胚胎染色体筛查技术（NICS）在染色体非整倍体检测中的应用效果。方法 收集2017年5月至2019年5月在安徽省妇幼保健院生殖中心拟行体外受精-胚胎移植的364例患者的囊胚培养液,并行NICS筛查。对单囊胚移植且临床确认妊娠的46例患者,根据其妊娠结局不同行不同染色体检查方法：对12例流产的患者行流产组织染色体检查,并以该检查结果<为金标准,计算NICS的灵敏度和特异度;对继续妊娠的34例患者行外周血无创产前遗传学筛查（NIPS）,比较NICS结果与NIPS筛查结果的差异。结果 12例流产的患者样本中,流产组织染色体检查与NICS检查为染色体非整倍体者均为3例,NICS筛查的灵敏度为100%;在流产组织染色体检查为整倍体的9例样本中,对应的NICS检出2例为非整倍体,其特异度为77.78%,两种筛查方法的一致性分析Kappa值为0.64。继续妊娠的34例患者样本中,NIPS筛查均未检出13、18、21号染色体为非整倍体胚胎,NICS对这3条染色体的筛查结果与NIPS一致。结论 NICS筛查染色体非整倍体有较好的灵敏度,但假阳性率偏高,需进一步技术优化以提高特异性。     

荧光原位杂交和抗着丝粒抗体染色技术对氢醌非整倍体的毒性研究

荧光原位杂交和抗着丝粒抗体染色技术对氢醌非整倍体的毒性研究胡斌１曹佳２程天民２１．中山医科大学卫生毒理与劳动卫生学教研室（广州５１００８９）２．第三军医大学预防医学系分子毒理室氢醌（Ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｒｅ，ＨＱ）又名对苯二酚，是苯的代谢产物之一。文...     

非整倍体诱导剂的检测方法及风险评估

非整倍体(aneuploidy)指细胞核内染色体数不是染色体组的整倍数,包括单体、三体、四体、双三体、缺体等,与恶性肿瘤发生密切相关。非整倍体诱导剂(aneugen)指诱导子细胞染色体数目增加或减少,即导致非整倍体形成的物质。现行的遗传毒性试验指导原则要求评估化学物质诱发非整倍体的可能性,但标准的遗传毒性试验组合不包括专门评估非整倍体诱导剂的试验。微核试验结合FISH和CREST染色为染色体数目畸变提供了直接的证据;体外多终点试验和毒性追踪分析可通过MoA检测非整倍体诱导剂。目前对生殖细胞非整倍体诱导剂进行全面风险评估的数据较少,因此在未来有必要开展非整倍体诱导剂对生殖细胞影响的研究,并对其进行全面的风险评估,以补充这一领域数据的空缺。本文对目前哺乳动物体细胞和生殖细胞中非整倍体形成机制、检测方法、危害以及暴露后的风险评估进行综述。     

双色荧光原位杂交法检测锰作业工人精子染色体非整倍体率

目的探讨锰对精子性染色体数目畸变的影响。方法用X、Y染色体特异DNA探针与锰作业男工精子行双色荧光原位杂交,同时测定X和Y精子染色体非整倍体率。结果对6位锰作业工人共计数13203条精子与6位正常对照组工人共计数13032条精子进行比较,结果显示接触组精子X双体率、Y双体率、Xy双体率及总双体率均高于对照组（P〈0.05）。结论锰作业工人精子性染色体非整倍体率增加。     

三硝基甲苯的遗传毒性研究

用果蝇伴性隐性致死（ＳＬＲＬ）实验和非整倍体检测实验，对三硝基甲苯（ＴＮＴ）的遗传毒性进行了研究。结果表明：雄性果蝇在５４．０ｍｇ、２７．０ｍｇ、１３．５ｍｇ／１００ｍｌ培养基浓度下喂饲２４小时，在ＳＬＲＬ实验中，可引起生殖细胞隐性致死率明显增加，并有明显的剂量反应关系；在非整倍体检测实验中，Ｘ或Ｙ染色体丢失率明显增加，也有明显的剂量反应关系。说明ＴＮＴ对果蝇生殖细胞具有明显的致突变作用。分阶段（２，３，３天）实验表明，ＴＮＴ对果蝇各阶段生殖细胞具有相同的致突变作用。     

偏二甲基肼诱发中国仓鼠肺细胞非整倍体

偏二甲基肼诱发中国仓鼠肺细胞非整倍体１楼铁柱王琼高沛永（军事医学科学院放射医学研究所，北京１００８５０）偏二甲基肼（ｕｎｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ，ＵＤＭＨ）是一种液体火箭推进剂，不仅在航天事业中有重要用途，也广泛应用于...     

微核中着丝粒抗体的免疫荧光检测方法——非整倍体诱发剂的检测方法

体内非整倍体的形成与自发性流产、先天性畸形、智力发育迟缓和致癌过程有关。近年来愈来愈多的资料表明,非整倍体的诱发在某些肿瘤的发展中可能起着重要作用。Thomson等(1988)和Eastmond等(1989)报告了用细胞松弛素B(Cyt-B)阻断胞质分裂,用免疫荧光技术显示微核中的着丝粒,建立了快速检测人淋巴细胞非整倍体的方     

非小细胞肺癌癌旁组织DNA含量的流式细胞计量术分析

对３３例非小细胞性肺癌患者癌旁肺组织进行了ＤＮＡ含量分析。结果表明：（１）癌旁组织异倍体检出率为４１．７％；（２）癌中心灶为非整倍体或ＤＩ值为１．２６￣１．７５时，癌细胞向周围组织侵袭能力最强；（３）癌细胞向周围组织侵袭过程中，其ＤＮＡ倍体出现明显的不稳定性；（４）异倍体肿瘤向周围组织侵袭时存在明显的“跳跃现象”。     

应用孕妇血浆中胎儿游离DNA进行产前筛查的临床研究进展#br#

无创产前检测（NIPT）是采用二代测序技术对孕妇血浆中胎儿游离DNA（cffDNA）片段进行检测,通过生物信息学分析进行常见的胎儿染色体非整倍体异常的筛查。因其具有较高的检出率、敏感度和特异度以及较低的假阳性率,成为目前广泛应用的染色体非整倍体的产前筛查技术。通过NIPT筛查高风险孕妇选择性进行有创产前诊断,可避免大量不必要的有创性产前诊断。母体及胎儿因素可影响NIPT检测结果。临床应用时应充分考虑不同孕妇的个体情况。本文就应用孕妇血浆中cffDNA进行NIPT的临床研究进展及其影响因素进行综述,为个体化、规范化应用NIPT技术提供参考。     

透闪石石棉致果蝇生殖细胞非整倍体改变研究

透闪石石棉致果蝇生殖细胞非整倍体改变研究王红兵，黄建权，张幼辰上海医科大学预防医学研究所（２０００３２）；叶恩赐上海铁道医学院果蝇实验室石棉分蛇纹岩和问石两大类，在常规的遗传毒理学检测实验（如Ａｍｅｓ试验）中，没有检测出石棉纤维的致突变性［１］，但经...     

遗传毒理学新技术研究进展

遗传毒理学作为一门独立的学科，主要研究化学物质和辐射等环境因子诱发的致突变效应，以及接触诱变剂后损害人类健康的后果。致突变效应包括诱发DNA损伤和遗传学改变，其范围可从一个或几个DNA碱基对（基因突变）的改变到染色体结构（染色体畸变）或数目（非整倍体或多倍体）的大改变。近几十年来．遗传毒理学得到了迅速发展，     

小鼠体内卵母细胞及第一次分裂合子染色体畸变分析方法及其应用

采用超排卵技术使ICR雌性小鼠排卵,排卵前用环磷酰胺(CYC 25、50、100mg/kg)处理后与雄性小鼠交配,分析小鼠卵母细胞(MⅡ)及第一次分裂合子的染色体非整倍体及结构畸变。 对照小鼠MⅡ及第一次分裂合子均未发现有染色体非整倍体及结构畸变。环磷酰胺100mg/kg处理组小鼠MⅡ非整倍体率显著增加,但未见染色体结构畸变。 在小鼠第一次分裂合子中,环磷酰胺可使雌原核染色体非整倍体率增加,并诱发多种染色体结构畸变,畸变率随环磷酰胺剂量的增加而增加。该分析技术具有自然畸变率低、灵敏、快速等 优点。     

胎儿心内强回声光点在产前诊断中的意义

目的 探讨胎儿心室强光点与染色体核型异常的关系.方法 对河北省人民医院1443例伴胎儿心室强光点的孕妇行产前诊断,抽取羊水或脐血进行胎儿染色体核型分析.结果 1443例胎儿心室强光点病例中异常核型发生率为4.85%,染色体非整倍体检出率为2.77%;孤立性心室强光点异常染色体核型发生率5.29%,非整倍体核型发生率0.79%;孤立性心室强光点(IEIF)合并其他超声软指标异常时,伴或不伴高龄、产前筛查阳性,染色体非整倍体发生率显著增高.结论 单纯性IEIF染色体非整倍体率低,不应作为侵入性产前诊断指征,若合并其他超声软指标异常及高龄、产前筛查阳性时可选择行介入性产前诊断.     

环磷酰胺对小鼠生殖细胞非整倍体诱变性研究

环磷酰胺对小鼠生殖细胞非整倍体诱变性研究孟全新，王菊凝，张月非整倍体是指细胞染色体数目不成倍数地增加或减少，从而形成不同于正常细胞核型的细胞。非整倍体对人类有巨大危害，当其发生在体细胞时可能引起癌变［１．２］，发生在生殖细胞可引起自然流产和先无缺陷［...     

Crest染色法在毒理学检测中的应用

1980年,有学者发现具有CREST征的硬皮病人血清中含有一种能与人、小鼠、中国仓鼠等染色体着丝粒蛋白特异结合的抗体(ACA),又称CREST抗体。在现代毒理学检测中CREST抗体免疫荧光染色法在非整倍体检测中发挥着积极的作用。随着近年来对非整倍体研究的深入,对其危害的严重性认识也越来越清楚,可目前还没有一项有效、快速的检测非整倍体的方法。1988年,CREST抗体被用于微核(MN)试验中,有着丝粒的微核是在非整倍体毒剂作用下整条染色体丢失造成的,无着丝粒的微核则是在断裂剂的影响下染色体断裂形成。微核试验的普及程度高,这为CREST…     

应用荧光原位杂交技术进行产前诊断的可行性探讨

目的：探讨荧光原位杂交技术（FISH）应用于绒毛及羊水间期细胞进行产前诊断的可行性。方法 应用18、X号染色体着丝粒探针及21号染色体特定区域探针,分别对绒毛及羊水间期细胞进行荧光原位杂交,并与中期分裂相进行比较分析。结果 绒毛及羊水间期细胞均出现了杂交信号,万以绒毛细胞杂交比率高,信号强;常染色体探针出现3个及1个杂交点的比率约为1％和6％,X染色体探针出现3点的比例也在1％左右。结论 荧光原位杂交技术对检出染色体非整倍体有较强的特异性,同时也为染色体非整倍体的检出提供了诊断依据。FISH技术应用于产前诊断具有快速、简便、灵敏的优点,有较大的临床应用价值。     

大肠癌及腺瘤性息肉细胞DNA含量和核面积的定量研究

本文采用显微分光光度计镜扫描法测定了121例正常结肠、增生性息肉、腺瘤性息肉及大肠腺癌细胞核DNA 含量、核面积和平均吸收密度。结果表明,DNA 含量和核面积呈递增性增加,绒毛状腺瘤性息肉与大肠癌较接近(P>0.05),大肠癌的DNA 含量与核面积呈正相关(r=0.957,P<0.01),与平均吸收密度无相关性(r=0.059,P=0.6)。非整倍体随管状绒毛状腺瘤性息肉、绒毛状腺瘤性息肉及大肠腺癌而不断增加。提示非整倍体的出现与腺瘤性息肉的组织类型和大小有关。测定细胞DNA 含量、DNA 非整倍体对监测大肠癌前病变及早期发现大肠癌有意义。     

苯、CS_2诱导小鼠卵母细胞染色体非整倍体率增高

目的　研究苯 ,ＣＳ2 对卵母细胞染色体非整倍体率的影响。方法　成年雌性ＮＩＨ小鼠 ,1次灌胃 ,苯 (942、1881、3 76 2ｍｇ ｋｇ) ,ＣＳ2 (372、744、1488ｍｇ ｋｇ)和多次吸入染毒 ,苯(70 6、192 2、486 4ｍｇ ｍ3) ;ＣＳ2 (199、6 5 1、12 0 9ｍｇ ｍ3) ,染毒后收集ＭＩＩ卵母细胞 ,作细胞遗传学分析 ,测定染色体非整倍体率。结果　在灌胃组 ,苯仅见高剂量组ＭＩＩ卵母细胞非整倍体率 (5 6 4% )高于对照组 ;ＣＳ2 3个剂量组ＭＩＩ卵母细胞染色体非整倍体率分别为 4 88%、6 82 %、6 82 % ,与对照组(0 78% )比较 ,差异均有显著性 (Ｐ <…     

非遗传毒物诱发非整倍体的检测方法研究

本研究采用完整中期细胞染色体计数和胞质分裂阻滞微核试验方法，对雌二醇、糖精、石棉、利血平４种非遗传毒致癌物诱发ＣＨＬ细胞非整倍体作用进行了研究，结果表明４种被检物均未诱发染色体结构畸变。但在中期细胞染色体计数试验中检查到明显的染色体数目异常，ＣＢ微核试验也获得阳性结果，表明４种被检物具有诱发非整倍体的作用。流式细胞术也可以检测到非整倍体的发生，但效果远不如前两种方法。为此，我们建议中期染色体计数和ＣＢ微核试验考虑作为检测非遗传毒致癌物的试验方法。