凝血酶与卒中

凝血酶具有血管内和血管外作用。在血管内 ,凝血酶具有促凝和抗凝的双重功能 ,可调节血栓形成与止血。近年来 ,随着蛋白酶激活受体的发现 ,凝血酶血管外作用的相关研究也不断深入 ,特别是对于神经系统 ,凝血酶具有随浓度而改变的双重作用 ,低浓度时有神经保护作用 ,高浓度时可损害血脑屏障 ,导致脑水肿和癫 ,甚至引起神经元和星形细胞死亡。文章主要就凝血酶血管外作用的分子机制及其与卒中的相关研究进行了综述。     

白细胞、血小板和凝血酶与脑微循环障碍

脑缺血后,脑微循环障碍的原因大体上可分为血管内、血管壁和血管外3个方面。在血管内因素中,以白细胞、血小板、凝血酶和内皮细胞的作用为中心。血小板和凝血酶相互影响,在缺血性神经元损害中起着重要的调控作用。这一认识在脑缺血的方面将越来越受到关注。     

白细胞、血小板和凝血酶与脑微循环障碍

脑缺血后 ,脑微循环障碍的原因大体上可分为血管内、血管壁和血管外 3个方面。在血管内因素中 ,以白细胞、血小板、凝血酶和内皮细胞的作用为中心。血小板和凝血酶相互影响 ,在缺血性神经元损害中起着重要的调控作用。这一认识在脑缺血的防治方面将越来越受到关注。     

凝血酶的神经毒性及其作用机制

凝血酶是一种多功能丝氨酸蛋白酶。近年的研究发现，高浓度凝血酶具有神经毒性作用，可引起细胞死亡，尤其是在自发性脑出血中，凝血酶具有神经毒性介质作用。文章综述了近年来国内外相关的研究的进展和凝血酶的毒性作用机制，并介绍了几种凝血酶抑制剂，旨在为临床治疗脑出血提供新的线索。     

凝血酶及其受体在血管平滑肌细胞增殖中的作用

业已证实,动脉粥样硬化(AS)和经皮腔冠状动脉介入治疗术(PCI)后再狭窄(RS)等血管增殖性疾病均是以血管平滑肌细胞(VSMC)增殖为主要病理基础[1-2],其增殖过程与多种生长因子和血管活性肽的参与有关.凝血酶作为关键酶,除在血管损伤后血管壁血栓形成中起重要作用外,尚可调节细胞内一系列信息反应,在血管损伤后的VSMC增殖中起重要作用.随着凝血酶受体分子的克隆和胞内信号途径的研究,对凝血酶及其受体在VSMC增殖中的作用有了更深的认识.本文就凝血酶及其受体的特性、作用机理以及在VSMC增殖中的作用做一综述.     

凝血酶促血管平滑肌细胞增殖的信号转导研究进展

血管平滑肌细胞异常增殖在动脉粥样硬化和血管成形术后狭窄等血管增殖性疾病的发病机制中起着重要作用。近年来研究表明，凝血酶具有生长激素样作用，参与了血管增殖性疾病的发展，本文就凝血酶及其受体的特性，促血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的信号转号作一综述。     

凝血酶的神经保护作用

凝血酶在脑血管病中的作用日益受到重视，已有研究证实，凝血酶具有双向作用，小剂量可产生神经保护作用，大剂量则具有细胞毒性作用。小剂量凝血酶预处理可减轻大剂量凝血酶对神经细胞的毒性作用，其作用机制与MAPK信号转导途径、HSP表达等有关.     

凝血酶的神经毒性及其作用机制

凝血酶是一种多功能丝氨酸蛋白酶。近年的研究发现 ,高浓度凝血酶具有神经毒性作用 ,可引起细胞死亡 ,尤其是在自发性脑出血中 ,凝血酶具有神经毒性介质作用。文章综述了近年来国内外相关研究的进展和凝血酶的毒性作用机制 ,并介绍了几种凝血酶抑制剂 ,旨在为临床治疗脑出血提供新的线索。     

凝血酶与血管平滑肌细胞增殖研究进展

凝血酶是血管平滑细胞表达的选择增殖促进剂，其作用通过血管平滑肌细胞表达的选择性受体所介导。凝血酶受体的激活导致细胞内信号传递和内源性血小板源生长因子A链和碱性纤维母细胞生长因子的产生。凝血酶抑制剂可阻断凝血酶受体的激活、细胞内信号传递和凝血酶诱导的血小板源生长因子A链和碱性纤维母细胞生长因子表达。凝血酶诱导的血管平滑肌细胞增殖可被抗血小板源生长因子和碱性纤维母细胞生长因子抗体所阻断，因而认为凝血酶对血管平滑肌细胞的增殖作用可能是通过诱导血小板源生长因子A链和碱性纤维母细胞生长因子自分泌和（或）旁分泌来实现的。     

凝血酶对大鼠血管平滑肌细胞血小板源性生长因子基因表达的影响

为了研究凝血酶对血管平滑肌细胞血小板源性生长因子基因表达的影响 ,探讨凝血酶刺激血管平滑肌细胞增殖的机制 ,通过培养SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞 ,以3 H -TdR掺入率作为评价凝血酶促血管平滑肌细胞增殖的指标 ;用反转录聚合酶链反应检测凝血酶对血管平滑肌细胞血小板源性生长因子A链mRNA表达的影响 ;用Dotblot检测凝血酶对血管平滑肌细胞血小板源性生长因子B链mRNA表达的影响。结果表明 ,凝血酶促血管平滑肌细胞增殖呈浓度依赖性和时间依赖性 ,血管平滑肌细胞在基础状态下可检测到血小板源性生长因子A和B链mRNA表达 ,凝血酶刺激血管平滑肌细胞后 2h血小板源性生长因子A链mRNA表达开始增加 ,4～ 6h达高峰 ,持续 12h ,2 4～ 48h恢复正常。提示凝血酶对血管平滑肌细胞具有较强的促增殖作用 ,凝血酶促血管平滑肌细胞的增殖作用部分可能是通过诱导血管平滑肌细胞血小板源性生长因子A链mRNA的表达来实现的。     

凝血酶对大鼠血管平滑肌细胞血小板源生长因子受体基因表达的影响

为了研究凝血酶对血管平滑肌细胞血小板源生长因子受体基因表达的影响 ,探讨凝血酶刺激血管平滑肌细胞增殖的机制 ,通过培养SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞 ,用斑点杂交检测凝血酶对血管平滑肌细胞血小板源生长因子受体mRNA的表达。结果发现培养的血管平滑肌细胞在基础状态下可表达血小板源生长因子α受体和 β受体mRNA ,凝血酶在作用于血管平滑肌细胞 2～ 12h抑制了血管平滑肌细胞血小板源生长因子α受体 β受体mRNA的表达 ,2 4～ 48h后血管平滑肌细胞血小板源生长因子α受体 β受体mRNA的表达恢复到基础状态。提示凝血酶对血管平滑肌细胞具有较强的促增殖作用 ;凝血酶显著降低了血管平滑肌细胞血小板源生长因子α受体 β受体mRNA的表达     

凝血酶促血管平滑肌细胞增殖的信号转导研究进展

血管平滑肌细胞异常增殖在动脉粥样硬化和血管成形术后狭窄等血管增殖性疾病的发病机制中起着重要作用.近来研究表明,凝血酶具有生长激素样作用,参与了血管增殖性疾病的发展.本文就凝血酶及其受体的特性,促血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的信号转导作一综述.     

急性冠状动脉综合征患者血浆可溶性纤维蛋白单体水平及其有关问题

近年认为血管内凝血参与急性冠状动脉综合征（ACS）的发病机制。众所周知在血管内凝血的终末阶段纤维蛋白原分子在凝血酶作用下先分裂为纤维蛋白肽A，后分裂为纤维蛋白肽B，最后形成可溶性纤维蛋白单体，又称血栓前体蛋白（TpP）。目前将血浆内出现的TpP看做是凝血酶活性和血管内凝血的凝血前环节强度的一种标志和确定血栓形成的一项最早期指标。但直至目前文献中ACS患者血浆TpP水平及其有关问题的研究报告尚少。本文报告作者关于这些问题的研究结果。     

心外膜脂肪因子促进血管新生的分子机制

心外膜脂肪组织是沉积在心脏尤其是冠状动脉周围的脂肪组织，可以表达多种脂肪因子参与动脉粥样硬化的发生与发展，最近这些脂肪因子已经被证实还可以引起冠状动脉粥样硬化斑块内的血管新生。这些新生血管在斑块内可能具有双重效应：一方面，新生血管具有很强的通透性，可以改善斑块局部缺氧状况；另一方面，新生血管可能促进斑块进展并导致其不稳定性增加。因此，通过研究脂肪因子致血管新生作用的机制，抑制斑块内的血管新生增强其稳定性可能成为未来治疗冠心病新的靶点。     

凝血酶及其受体在血管平滑肌细胞增殖中的作用

业已证实，动脉粥样硬化(AS)和经皮腔冠状动脉介入治疗术(PCI)后再狭窄(RS)等血管增殖性疾病均是以血管平滑肌细胞(VSMC)增殖为主要病理基础，其增殖过程与多种生长因子和血管活性肽的参与有关。凝血酶作为关键酶，除在血管损伤后血管壁血栓形成中起重要作用外，尚可调节细胞内     

凝血酶及抑制剂与血管平滑肌细胞增生

凝血酶及抑制剂与血管平滑肌细胞增生上海第二医科大附属仁济医院心内科戴秋艳综述郑道声审校凝血酶作为细胞内一系列信息反应的中介，在血管损伤后血清平滑肌细胞增生中起重要作用。本文仅就凝血酶及抑制剂的特性、作用机理及其与血管平滑肌细胞增殖的关系作一综述。血管...     

全蝎纯化液对凝血酶诱导血管内皮细胞纤溶活性的影响

目的观察不同浓度全蝎纯化液对凝血酶诱导血管内皮细胞(VEC)释放组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)活性的影响。方法以凝血酶和不同剂量的全蝎纯化液同时作用于培养的人脐静脉内皮细胞(VEC-340),12h后收集细胞液测定t-PA和PAI活性。结果与空白组比较,凝血酶组t-PA活性降低,PAI活性增高,差异有统计学意义(P0.01),与凝血酶组比较,全蝎大剂量、中剂量、小剂量组t-PA活性均增高,PAI活性降低,差异均有统计学意义(P0.01)。结论凝血酶对VEC-340细胞具有损伤作用,可诱导内皮细胞抗血栓性发生变化。全蝎纯化液可促进血管内皮细胞释放t-PA,抑制PAI分泌,对纤溶平衡具有调节作用。提示这可能与全蝎纯化液增加血管内皮细胞抗血栓能力有关。     

凝血酶的神经保护作用

凝血酶在脑血管病中的作用日益受到重视。已有研究证实,凝血酶具有双向作用,小剂量可产生神 经保护作用,大剂量则具有细胞毒性作用。小剂量凝血酶预处理可减轻大剂量凝血酶对神经细胞的毒性作 用,其作用机制与MAPK信号转导途径、HSP表达等有关。     

外泌体在肝细胞癌发生发展中的作用及潜在临床价值

外泌体具有促癌和抑癌的双重特性,其可通过改变肿瘤微环境,促进新生血管生成,调节上皮间质转化使肝癌细胞发生增殖、侵袭和转移。外泌体同样可调节各种生理和病理过程,从而对肝细胞癌具有调控作用,抑制肝癌细胞生长及转移,进而在临床诊断与治疗中发挥重要作用。指出通过免疫调节、重塑肿瘤微循环等可使外泌体成为有效的抗肿瘤治疗方式。     

阿加曲班研究进展

阿加曲班是合成的小分子药物,为一价直接凝血酶抑制剂,阿加曲班直接与凝血酶的催化活性位点结合,不但灭活液相凝血酶,还能够灭活与纤维蛋白血栓结合的凝血酶,目前已批准用于肝素诱导的血小板减少及血栓症、经皮冠状动脉介入治疗、脑卒中溶栓等血栓性疾病.体内外研究表明,它还抑制凝血酶的其他作用,如可以抑制肿瘤转移、炎症过程及血管成形术后的再狭窄等.