胰腺癌组织中Kai1和骨桥蛋白表达及其临床病理意义

目的研究胰腺导管癌(PC)和慢性胰腺炎(CP)组织中Kai1和骨桥蛋白(OPN)表达水平并探讨其临床病理意义及其相互关系。方法51例PC和10例CP手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,Kai1和OPN染色方法均为ABC免疫组化法。结果51例PC中Kai1表达阳性率低于CP(P<0.05),OPN表达阳性率高于CP(P<0.01);高分化和未转移PC中Kai1表达阳性率明显高于低分化和转移病例,且差异有统计学意义(P<0.05);低分化腺癌OPN表达阳性率与高分化腺癌比较差异有统计学意义(P<0.05);两者存在密切关系(P<0.01)。结论Kai1和OPN表达可能是反映PC发生、发展及预后的重要生物学标记物。     

骨桥蛋白和血管内皮生长因子-C在肺鳞癌和腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨骨桥蛋白（OPN）和VEGF-C在肺鳞癌、腺癌中的表达水平与临床病理之间的联系及相互关系.方法 运用免疫组化的方法对57例肺癌组织标本进行OPN和VEGF-C检测.结果 （1）57例肺鳞癌、腺癌中OPN和VEGF-C的阳性表达率分别为61.40%、66.67%.肺鳞癌组和腺癌组OPN和VEGF-C表达差异无统计学意义（P〉0.05）.（2）肺鳞癌、腺癌中OPN和VEGF-C表达与肿瘤淋巴结转移有关（P〈0.05）及肿瘤TNM分期有关（P〈0.01）,而与患者的年龄、性别、吸烟及肿瘤细胞分化程度无关（P〉0.05）.（3）OPN与VEGF-C的表达呈正相关（r=0.3972,P〈0.01）.结论 OPN和VEGF-C在肺鳞癌、腺癌的浸润进展和转移过程中起重要作用,而且可能发挥协同作用.OPN和VEGF-C联合检测可作为判断肺癌患者预后的有用指标.     

Kail在乳腺癌中的表达

目的探讨Kail的表达与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法用免疫组化方法（SABC）检测18例淋巴结转移的乳腺癌和28例无淋巴结转移的乳腺癌组织中Kail的表达.利用计算机图像分析系统采集、分析图像,并对数据进行统计学处理。结果Kail蛋白在无淋巴结转移的乳腺癌中呈阳性或弱阳性表达,淋巴结转移的乳腺癌中呈弱阳性或阴性表达,Kail蛋白在无淋巴结转移的乳腺癌中表达显著高于伴淋巴结转移的乳腺癌（P〈0．01）。结论Kail的低表达可能在乳腺癌淋巴结转移的过程中发挥重要作用。     

Kai1在乳腺癌中的表达

目的探讨Kail的表达与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法用免疫组化方法（SABC）检测18例淋巴结转移的乳腺癌和28例无淋巴结转移的乳腺癌组织中Kail的表达.利用计算机图像分析系统采集、分析图像,并对数据进行统计学处理。结果Kail蛋白在无淋巴结转移的乳腺癌中呈阳性或弱阳性表达,淋巴结转移的乳腺癌中呈弱阳性或阴性表达,Kail蛋白在无淋巴结转移的乳腺癌中表达显著高于伴淋巴结转移的乳腺癌（P〈0．01）。结论Kail的低表达可能在乳腺癌淋巴结转移的过程中发挥重要作用。     

骨桥蛋白、CD44v6在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨宫颈癌组织中骨桥蛋白（OPN）和CD44v6的表达与临床分期、淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（S-P）方法,检测骨桥蛋白和CD44v6蛋白在40例宫颈癌、38例宫颈上皮内瘤变（CIN）、10例正常宫颈组织中的表达情况。结果 宫颈癌组织中骨桥蛋白（OPN）和CD44v6的阳性表达率分别为70%和60%,高于宫颈上皮内瘤变（CIN）和正常宫颈组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;且两者的表达呈正相关。在不同临床分期和组织学类型及组织学分级中骨桥蛋白和CD44v6表达差异无统计学意义;二者在有淋巴结转移的宫颈癌组织中阳性表达率分别为84%和76%,高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 骨桥蛋白和CD44v6的表达与宫颈癌的发生发展及侵袭转移相关,且二者有协同作用（rs=0.74）,在高表达骨桥蛋白的宫颈癌组织中CD44v6的表达也较高,其联合检测可作为判断宫颈癌恶性程度、评价预后及指导治疗的一项评估指标。     

食管鳞癌组织中p57kip2、cyclin D1和PCNA的表达及意义

目的研究p57^kip2在食管鳞癌中的表达及意义，并探讨其与cyclin D1和PCNA在食管鳞癌中表达的相关性。方法采用免疫组织化学检测50例食管鳞癌组织及15例癌旁正常食管上皮组织中p57^kip2、cyclin D1、PCNA的表达；应用流式细胞术对这些组织的DNA含量和细胞周期分布进行分析。结果免疫组织化学：p57^kip2在食管鳞癌中的阳性表达率低于癌旁正常组织（P〈0.01），与癌组织的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）；cyclin D1在食管鳞癌中的阳性表达率高于癌旁正常组织（P〈0.01），与癌组织的浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05），与癌组织的分化程度无关（P〉0.05）；PCNA在食管鳞癌中的阳性表达率高于癌旁正常组织（P〈0.01），与癌组织的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）。p57^kip2和cyclin D1、p57^kip2和PCNA之间表达负相关（r=-0.429，r=-0.585，P〈0.01）。流式细胞术：与癌旁正常组织相比，癌组织中DNA含量增高，异倍体细胞增加（P〈0.01）；G0/G1期细胞减少，而S期和G2/M期细胞增多，增殖指数（PI）高于癌旁正常组织（P〈0.01）。结论p57^kip2低表达与cyclin D1和PCNA高表达可能与食管鳞癌的发生发展有关。     

凋亡抑制基因Survivin在宫颈癌和癌前病变中的表达及其意义

目的 探讨Survivin在宫颈癌及其癌前病变中的表达及其意义.方法 采用原位杂交法技术检测74例宫颈上皮内瘤变（CIN）、81例宫颈癌及20例正常宫颈组织中Survivin mRNA的表达.结果 Survivin mRNA在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性表达率分别为0%、44.6%和77.8%,差异有统计学意义（P〈0.01）.Survivin mRNA阳性表达在CIN Ⅲ级中明显高于CINⅠ/Ⅱ级（P〈0.05）,在宫颈癌中,Ⅱb～Ⅲ期显著高于Ⅰ～Ⅱa期,低分化组显著高于高、中分化组（P〈0.05～0.01）,淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（P〈0.01）.结论 Survivin mRNA在CIN及宫颈癌中过表达,推测Survivin参与宫颈癌的发生发展,与宫颈癌的预后不良、复发密切相关,有望成为宫颈癌早期检测和判断预后的辅助指标.     

P53基因蛋白在食管癌组织中的表达及临床意义

目的探讨P53基因蛋白在食管癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测80例食管癌组织、癌旁组织、正常食管黏膜中P53基因蛋白表达，分析其与食管癌分化程度、临床分期、有无淋巴结转移等情况的关系。结果P53基因蛋白表达的阳性率分别为：高分化组61．5％；中分化组96、2％；低分化组100％，高分化组与中、低分化组之间差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。临床分期Ⅰ期83．3％；Ⅱ期94．5％；Ⅲ期84．2％，3期之间差异无统计学意义（P〉0．05）。有淋巴结转移组97．2％；无淋巴结转移组44．4％，二者间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论P53基因蛋白的表达随食管癌分化程度的降低而增高，且可能在淋巴结转移过程中起重要作用，可作为判断预后及诊断早期癌、浅表癌的重要分子标志物之一。     

PCNA和E-cad在非小细胞肺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、上皮钙依赖黏附蛋白（E-cadherin,E-cad）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,并探讨其与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组织化学方法联合检测100例非小细胞肺癌和16例癌旁组织中PCNA、E-cad的表达及与NSCLC转移的关系.结果 PCNA在非小细胞肺癌中的表达阳性率显著高于癌旁组织（P〈0.05）,且与NSCLC的分化程度、TNM分期及淋巴结转移明显相关（P〈0.05）;E-cad在非小细胞肺癌中表达的阳性率显著低于癌旁组织（P〈0.05）,与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移有统计学意义（P〈0.05）,与肿瘤的分化程度无明显相关（P〉0.05）.E-cad与PCNA的表达呈显著性负相关（P〈0.05）.结论 PCNA高表达、E-cad低表达与NSCLC的淋巴结转移密切相关,可能促进了NSCLC的转移.     

基质金属蛋白酶-9和唾液酸化Lewis X在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和唾液酸化Lewisx（sLeX）抗原在乳腺癌组织中表达状况及其与肿瘤转移及预后的关系。方法应用免疫组织化学MW-LSAB法检测120例乳腺癌、71例转移淋巴结和30例远离癌组织的正常乳腺组织上皮细胞MMP-9和sLeX表达状况。结果MMP-9和sLeX在正常乳腺上皮细胞中阳性率分别为33．3％（10／30）和20．0％（6／30），在乳腺癌组织中阳性率分别为75．8％（91／120）和86．7％（104／120），差异有统计学意义（P〈0．05）。在有淋巴结转移的乳腺癌组织中，sLeX阳性率高于无淋巴结转移的乳腺癌组织（P〈0．05），而MMP-9阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-9高表达有利于肿瘤浸润，sLeX高表达有利于肿瘤转移。联合检测MMP-9和sLeX，对预测乳腺癌侵袭、转移及评估患者预后具有重要实用价值。     

早期子宫颈癌患者血清骨桥蛋白的表达及其意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)在早期宫颈癌患者血清中的表达情况,以及与宫颈癌患者的临床病理特征的关系。方法:采集60例确诊为Ⅰa-Ⅱa期宫颈癌患者及30例健康体检者的血清样本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定骨桥蛋白的含量。结果:早期宫颈癌患者血清中OPN呈现高表达,明显高于健康体检者,差异有统计学意义(P<0.01);OPN在早期宫颈癌患者血清中的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05),而与肿瘤的病理类型及临床分期无关,差异无统计学意义(P﹥0.05)。随着肿瘤的分化程度越低、淋巴结转移,OPN的血清含量越高。结论:OPN在宫颈癌的发生、发展和淋巴结转移中发挥了作用,OPN的表达水平有望作为估计宫颈癌预后的指标。     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase9,MMP-9）在胰腺癌组织及细胞中的表达及临床意义,分析其在胰腺癌浸润转移中的作用.方法 人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2体外培养,应用免疫荧光染色法检测OPN蛋白在胰腺癌细胞系内定位.选择100例胰腺癌及40例癌旁正常胰腺组织,应用免疫组化法检测胰腺癌细胞中OPN、MMP-9蛋白表达情况.结果 OPN主要表达于胰腺癌细胞的胞膜和胞浆内,OPN和MMP-9在胰腺癌组织中的表达阳性率分别为73.0%（73/100）和68.0%（68/100）,均高于在癌旁正常胰腺组织（均P＜0.05）;OPN及MMP-9表达与胰腺癌病理分级、淋巴结转移和神经浸润有关（P＜0.05）;二者在胰腺癌组织中的表达呈正相关（rs=0.39,P＜0.01）.结论 OPN、MMP-9可能参与了胰腺癌的发生、浸润及转移,二者在发展过程中起协同作用.     

大肠癌组织瘦素、骨桥蛋白表达与大肠癌根治术后复发、转移的关系

目的探讨大肠癌组织瘦素(leptin)、骨桥蛋白(OPN)表达与大肠癌复发、转移的关系。方法 2012年4月-2014年4月在本院接受治疗的大肠癌患者140例,均接受大肠癌根治术+术后标准FOXFLO4方案化疗,采用免疫组化检测leptin、OPN蛋白阳性表达率。对比大肠癌组织、癌旁组织的leptin、OPN阳性率,不同病理特征的大肠癌组织leptin、OPN阳性率,不同术后复发、转移情况患者的病灶组织leptin、OPN阳性率差异。结果大肠癌组织中leptin、OPN表达阳性率高于癌旁组织(P 0. 05)。不同病理特征的大肠癌患者病灶组织中leptin、OPN表达阳性率的差异有统计学意义(P 0. 05)。其中病灶直径≥4 cm、浸润深度≥5 cm、低分化程度、FIGO分期Ⅱa～Ⅱb期、伴淋巴结转移的大肠癌患者leptin、OPN表达阳性率更高(P 0. 05)。3年、5年复发及转移患者的leptin、OPN表达阳性率高于非复发患者,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论 leptin、OPN在大肠癌组织中表达阳性率异常增高,其高表达可能提示病情严重及术后复发转移率较高。     

肺癌患者血清骨桥蛋白水平及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中骨桥蛋白（OPN）水平及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定102例NSCLC患者和42例良性肺部疾病患者血清OPN水平,选取同期本院门诊健康体检30例正常人血清作为对照组,分析OPN与肺癌临床特征及预后的关系。结果NSCLC患者血清OPN水平明显高于良性肺部疾病患者和健康对照组（P〈0．01）。不同性别、年龄、病理类型和病理分级NSCLC患者之间血清OPN水平接近,差异均无统计学意义（P〉0．05）。Ⅲ-IV期的患者血清OPN水平高于Ⅰ-Ⅱ期患者;有淋巴结转移患者高于无淋巴结转移的患者;手术前患者高于手术后患者;复发后患者明显高于复发前患者;存活期3年以上患者明显低于存活期3年以内患者,各组差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论血清OPN水平能够反映疾病的严重程度,其指标对判定手术效果、监测复发和评估预后等具有指导意义。     

成纤维细胞特异蛋白-1在肺癌中的表达及其临床生物学意义

目的研究成纤维细胞特异蛋白-1（S100A4）在人肺癌中的表达及其临床生物学意义，探讨其在肺癌侵袭和转移中的作用。方法采用S-P免疫组化法检测50例肺癌及6例正常肺组织中S100A4的表达水平。结果S100A4在肺癌中表达显著高于正常肺组织；非小细胞肺癌中表达明显高于小细胞肺癌（P〈0．05）；腺癌中表达明显高于鳞癌（P〈0．05）。S100A4表达与非小细胞肺癌临床病理特征关系密切，在有淋巴结转移组与无转移组中两者均差异有统计学意义（P〈0．05）。在肺癌不同临床TNM分期中。S100A4阳性表达随临床分期的升高而明显增加，各期间均差异有统计学意义（P〈0．05）。S100A4阳性率随肺癌细胞分化程度的降低也有升高趋势。但差异无统计学意义。S100A4表达与肿瘤大小有密切的正相关关系，随肿瘤体积的增大。S100A4的阳性率升高（P〈0．05）。结论S100A4与肺癌的侵袭和转移有密切的关系，可以作为评估肺癌病人预后的重要指标。     

骨桥蛋白和p185蛋白与血小板源性生长因子水平在子宫颈癌诊断及病理分化程度和淋巴结转移评估中的临床价值

目的探讨骨桥蛋白(OPN)、p185蛋白和血小板源性生长因子(PDGF)在宫颈癌诊断、病理分化程度及淋巴结转移中的评估价值,为提高宫颈癌诊断的准确度、临床治疗方案的制定与实施提供科学依据。方法回顾性分析2016年4月至2019年5月天津市中心妇产医院162例宫颈癌患者(宫颈癌组)及同期收治的157例宫颈良性病变患者(对照组)的临床资料。两组均于空腹状态下抽取外周静脉血5 ml,离心处理后取血清,检测血清OPN、p185蛋白和PDGF水平。比较不同病理分化程度、有无淋巴结转移、不同病理类型宫颈癌患者血清OPN、p185蛋白和PDGF水平,分析血清OPN、p185蛋白和PDGF水平单独及联合检测诊断宫颈癌的敏感度、特异度及准确度。采用SPSS 22.0软件进行t检验、单因素方差分析和χ2检验。结果宫颈癌组血清OPN、p185蛋白和PDGF水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。血清OPN+p185蛋白+PDGF联合诊断宫颈癌的敏感度(90.74%)、准确度(91.22%)均明显高于各指标单独诊断,差异均有统计学意义(P0.05),特异度(91.72%)与各指标单独诊断比较,差异无统计学意义(P0.05)。不同病理分化程度宫颈癌患者血清OPN、p185蛋白和PDGF水平由低到高依次为高分化、中分化、低分化,差异均有统计学意义(P0.01)。有淋巴结转移的宫颈癌患者血清OPN、p185蛋白和PDGF水平均明显高于无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P0.01)。鳞癌患者血清OPN、p185蛋白和PDGF水平与腺癌患者比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论宫颈癌患者血清OPN、p185蛋白和PDGF水平均呈明显高表达,联合检测血清OPN、p185蛋白和PDGF水平能显著提高宫颈癌诊断的灵敏度及准确度,同时可作为判定宫颈癌病理分化程度、是否有淋巴结转移的重要指标,具有较高的临床价值。     

Notch1在大肠癌中的表达及临床意义

目的研究大肠癌中Noteh1蛋白的表达以及Noteh1蛋白与大肠癌的临床病理关系。方法对30例大肠癌标本组织及18例正常大肠黏膜组织用免疫组织化学S—P方法检测其Noteh1蛋白的表达情况。结果Noteh1蛋白在大肠癌中高表达，其平均阳性率为（45．5±0．7）％，Noteh1蛋白在正常大肠黏膜中低表达，其平均阳性率为（6．8±0．9）％，两者差异有统计学意义（P〈0.05）。Noteh1蛋白在不同年龄，性别，肿瘤部位、有无淋巴结转移及Dukes分期中的表达差异无统计学意义（P〉0．05），但Noteh1蛋白在不同分化程度的大肠癌中的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Noteh1蛋白与大肠癌的发生有关，是潜在的致癌基因。Noteh1有望成为大肠癌治疗新的靶基因。     

血清人附睾分泌蛋白4在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)在卵巢癌组织中的表达及意义。方法以2012年5月-2016年5月在青岛市妇女儿童医院切除的157个卵巢标本为研究材料,其中卵巢癌127例,卵巢交界性肿瘤18例,卵巢囊肿6例,正常卵巢6例。免疫组化法检测标本中HE4蛋白的表达,比较HE4在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢囊肿以及正常卵巢中表达的阳性率,分析HE4阳性率与卵巢癌临床分期,卵巢癌淋巴结转移以及卵巢癌细胞分化程度相关性。结果 HE4在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢囊肿中的阳性率分别为69.29%、50.00%、16.67%,在正常卵巢组织中无阳性表达;卵巢癌组织中HE4表达阳性率显著高于正常卵巢癌组织(P0.01),卵巢交界性肿瘤组织中HE4阳性率高于正常卵巢组织(P0.05),卵巢癌组织中HE4阳性率高于卵巢囊肿(P0.05),其余各组间进行比较未见明显统计学差异(均P0.05)。卵巢癌早期患者中HE4阳性率为46.43%,卵巢癌晚期为75.76%,两者比较,差异具有统计学意义(P0.01)。无淋巴结转移的卵巢癌患者HE4阳性率为25.58%,有淋巴结转移为88.10%,两者比较,差异有统计学意义(P0.01)。高分化的卵巢癌中HE4阳性率为46.43%,中、低分化的为75.00%,两者比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论 HE4的阳性率与卵巢癌临床分期,卵巢癌淋巴结转移以及卵巢癌细胞分化程度均相关,且HE4阳性率可以作为判别卵巢癌发生淋巴结转移可能性的一个可靠指标。     

HIF-1α与MTA-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、肿瘤转移相关基因-1（MTA-1）在子宫内膜癌、子宫内膜增生过长及正常子宫内膜组织中的表达水平及其临床意义。方法选择2000—2008年我院行手术切除或门诊刮取的子宫内膜癌165例、子宫内膜增生过长120例及正常子宫内膜120例。应用免疫组织化学EnVision方法分别检测各类子宫内膜标本组织中的HIF-1α与MTA-1的表达情况,分析不同病理类型、临床分期、淋巴结转移等条件下二者的表达变化。结果在正常子宫内膜组织、子宫内膜增生过长及子宫内膜癌中HIF-1α蛋白表达阳性率比较,差异有显著性意义（χ^2=19.156,P〈0.01）;HIF-1α蛋白随着肌层浸润深度的加深和淋巴结的转移其阳性率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）;MTA-1蛋白在正常子宫内膜组织及肿瘤间质表达缺失,在子宫内膜增生过长及子宫内膜癌中MTA-1蛋白表达阳性率比较,差异有极显著性（χ^2=32.782,P〈0.01）;随着病理分级增加和肌层浸润深度的加深,MTA-1蛋白的阳性表达率增高,且其增高趋势有统计学意义（P〈0.01）;45例子宫内膜癌组织中,MTA-1和HIF-1α表达进行相关系数分析,二者呈正相关（rs=0．659,P〈0．01）。结论：HIF-1α与MTA-1在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,可能作为肿瘤生物学行为的标志,并成为抗肿瘤治疗的新靶向。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和血管内皮生成因子-C在乳腺癌的表达及其意义

目的 研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）和血管内皮生成因子-C（VEGF-C）蛋白表达与乳腺癌浸润和转移之间的关系.方法 免疫组化法检测乳腺增生组21例、导管内癌组10例、浸润性导管癌组68例病灶内EMMPRIN和VEGF-C蛋白的表达情况.结果 EMMPRIN蛋白在增生组、导管内癌组、浸润性导管癌组表达阳性率分别为4.76%（1/21）、40.00%（4/10）73.53%（50/68）,3组之间的阳性率差异均有统计学意义（P〈0.01）.VEGF-C蛋白在增生组、导管内癌组、浸润性导管癌组表达阳性率分别为14.29%（3/21）、60.00（6/10）、77.94%（53/68）,导管内癌组和浸润性导管癌组阳性率明显高于增生组（P〈0.01）.乳腺癌组织中EMMPRIN和VEGF-C的表达呈正相关（rs=0.390,P〈0.01）,而且EMMPRIN和VEGF-C的表达与腋窝淋巴结转移及淋巴结转移数目有关（P〈0.01）.结论 EMMPRIN和VEGF-C的过度表达是促进乳腺癌浸润和转移的重要因素,二者在乳腺癌的浸润和转移过程中可能起着协同作用.