亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态与乳腺癌化疗敏感性关系的研究

目的:观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态和胸苷酸合成酶(TS) 基因5'-UTR(28 bp)、3'-UTR(6 bp)多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系.方法:乳腺癌患者87例,其中新辅助化疗61例,晚期姑息化疗26例.分别接受CAF、AT方案化疗.所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测分析MTHFR和TS基因型.结果:87例乳腺癌患者化疗总有效率为69.0%.39例接受CAF方案化疗患者有效率为61.5%,48例接受AT方案化疗患者的有效率为75.0%.MTHFR C677T T/T基因型患者的化疗有效率(87.5%)显著高于C/C基因型患者(52.4%),χ2＝6.24,P＝0.01.CAF方案化疗组患者中,MTHFR C677T T/T、T/C基因型患者的化疗有效率(90.0%、68.8%)显著高于C/C基因型患者(30.8%),χ2＝8.74,P＝0.011.61例新辅助化疗患者,MTHFR C677T T/T基因型患者的化疗病理反应率(83.3%)显著高于C/C基因患者(35.7%),χ2＝7.619,P＝0.006.TS 6 bp -6/-6基因型患者的化疗病理反应率(80.8%)显著高于-6/ 6基因患者(46.7%),χ2＝6.911,P＝0.009.接受AT方案化疗的患者中TS -6/-6基因型患者的化疗病理反应率(92.9%)显著高于-6/ 6基因型患者(45.5%),χ2＝6.866,P＝0.009.结论:MTHFR C677T和TS 6 bp基因多态性对指导乳腺癌临床个体化治疗具有较高的应用价值.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因单核苷酸多态与乳腺癌风险

目的 内研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与女性乳腺癌风险的关系。方法 以聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLF)分析方法,检测了217例乳腺癌患者和218例配对的正常对照者MTHFR因C677T和A1298C基因型,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果 677TT基因型频率在乳腺癌患者和正常对照中的分布差异有显著性(32．7％比24．8％,P=0．02)。携带MTHFR 677TT基因犁者与携带MTHFR 677CC基因型者比较,前者罹患乳腺癌的风险增加1,84倍(95％ C：1．09～3．14)。MTHFR 677CT基因型以及MTHFR A1298C多态与乳腺癌风险不相关。结论 MTHFR基因677C→T突变是女性乳腺癌的遗传易感因素。     

MTHFR多态性对晚期胃癌患者化疗作用的预测研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系。方法:晚期胃癌患者106例,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测白细胞DNAMTH-FR基因型。所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗。结果:1)在106例晚期胃癌患者中,MTHFRC677TCC、CT、TT基因型分别占31·1%、46·2%和22·6%;MTH-FRA1298CAA、AC、CC基因型者分别为69·8%、29·2%和0·9%;化疗总有效率35·8%。2)MTHFRC677TTT基因型携带者化疗有效率(83·3%)明显高于C677TCT(24·5%;P=0·000)和C677TCC(18·2%;P=0·000)。而MTHFRA1298CAA组有效率(43·2%)亦明显高于A1298CAC CC组(18·8%,P=0·009)。3)在CFL、CFH、LFP方案治疗的患者中,C677T变异子携带者对化疗敏感性更高。对A1298C多态性,患者接受CFL方案化疗时,1298AA纯合子携带者有效率高于1298CT/CC患者。4)MTHFRC677TTT、CT或A1298CAA多态性携带者化疗相关的恶心/呕吐发生率明显高于其他三种多态性者。结论:MTHFR基因多态性的检测可能是晚期胃癌患者接受5-FU为基础化疗疗效和毒副反应的良好预测指标。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与非小细胞肺癌化疗敏感性的关系

背景与目的 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢的关键酶，在DNA甲基化中起重要作用。体外研究已经证明一些基因的异常甲基化可以影响肿瘤细胞对细胞毒性药物和干扰DNA合成药物的敏感性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类药物为基础的化疗方案敏感性的关系。方法 收集经病理学确诊的中、晚期NSCLC病例97例。用PCR—RFLP技术检测患者MTHFR基因型。所有患者均经以铂类为基础的化疗方案治疗。结果 ①97例NSCLC病例中，MTHFRC677TC／C、C／T和T／T基因型频度分别为34．0％、50．5％和15．5％，A1298CA／A、A／C和C／C基因型频度分别为64．6％、29．2％和6．2％。化疗后总有效率（完全缓解＋部分缓解）为39．2％。②分别分析MTHFRC677T多态性和A1298C多态性与化疗疗效的关系时，未发现这两个多态与NSCLC化疗的疗效有明显关系。而联合分析MTHFRC677T多态性A1298C多态基因型与化疗疗效的关系时，发现携带MTHFRC677TT等位基因（C／T或T／T基因型）、同时携带A1298CA／A基因型者的有效率为51．1％，显著高于同时携带C677TC／T基因型及A1298CC等位基因者（12．5％）（P=0．007，OR=7．30，95％CI：1．34～52．47）。结论 MTHFR基因C677T和A1298C多态联合作用可影响NSCLC对化疗的敏感性，MTHFR基因型检测对指导NSCLC的化疗、预测疗效具有较高的临床价值。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T、A1298C多态性与结直肠癌易感性的关系。方法:在江苏省进行了一个病例-对照研究(结直肠癌患者315例,人群对照371例),调查研究对象的生活习惯,抽取静脉血,提取白细胞DNA,采用PCR-RFLP检测研究对象的MTHFR C677T、A1298C基因型。结果:1)男女合计的结直肠癌组、结肠癌组和直肠癌组与对照组之间的MTHFR C677T、A1298C基因型分布频度和等位基因频度差异无统计学意义,MTHFR C677T、A1298C基因多态与结直肠癌、结肠癌和直肠癌的易感性无显著相关。2)在男性中,结肠癌组MTHFR C677T T/T基因型的频度为24.6%,明显高于对照组的14.8%,但差异无统计学意义,χ2=3.42,P=0.064。与C677T C等位基因携带者相比,T/T基因型者发生结肠癌的危险性显著升高,其性别、年龄、居住地区及吸烟、饮酒和饮茶习惯调整后的OR为2.15(95%CI:1.07~4.33)。与同时携带MTHFR C677T C等位基因和A1298C A/A基因型者相比,男性的MTHFR C677T T/T和A1298C A/A基因型携带者发生结肠癌的危险性显著升高,其调整OR为2.64(95%CI:1.20~5.81),而他们发生直肠癌的危险性则明显降低,(调整OR=0.47,95%CI:0.22~1.03)。结论:MTHFR C677T基因多态可以影响男性结、直肠癌的易感性,MTHFR A1298C多态与C677T多态在对男性结、直肠癌易感性的影响中有协同作用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肝癌关系探讨

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与中国人群原发性肝癌危险度的关系,及与危险因素结合对危险度影响.方法以人群为基础的病例对照研究,包括204例确诊的新发原发性肝癌病例以及415例健康对照.MTHFR C677T和A1298C的基因多态性由PCR-RFLP的方法进行分析.结果MTHFRC/C,C/T,T/T基因型的频率在病例中分别为:25.8%,58.8%,15.5%,在对照中分别为34.5%,50.9%,14.6%.和C/C基因型相比,携带Any T基因型的个体患肝癌的危险度为:1.58(95%CI:1.01-2.48).MTHFR1298各基因型在健康对照中的比例分别为:69.7%(A/A),28.4%(A/C),1.8%(C/C),病例组与对照组频率分布无显著性差异.同时携带MTHFR 677Any T和1298 Any C基因型的个体肝癌危险度上升到2.05(95%CI:0.96～4.36).结合MTHFR677多态性与肝癌的三大主要危险因素(乙型肝炎、饮生水、霉变食物摄入)分析发现所有不同危险因素的暴露组中,携带MTHFR高危基因(Any T基因型)的个体患肝癌危险度均高.同时暴露于3个主要危险因素并携带高危基因型的个体,调整的肝癌危险度上升到71.69.结论MTHFR C677T的基因多态性与肝癌危险度有关,且可以与其他环境危险因素结合影响肝癌的危险度.     

云南人亚甲基四氢叶酸还原酶基因型多态性与乳腺癌易感性的关联

 目的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键性酶,其催化作用决定了DNA甲基化与DNA合成之间的平衡。MTHFR基因多态性可能会影响叶酸代谢结局,从而构成肿瘤风险因子。研究分析了MTHFR各基因型在云南籍乳腺癌人群和正常人群中的分布差异,初步探索了MTH-FR多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法以多重PCR-RFLP技术,对125例云南籍乳腺癌患者和103例正常人群MTHFR677位点1298位点多态性进行筛查。结果未发现MTHFRC677T和A1298C基因型频率在乳腺癌和对照样本之间存在显著差异。结论在目前样本条件下,上述两个MTHFR位点基因型多态性与云南籍人群的乳腺癌易感性之间无明显相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T、A1298C多态性与结直肠癌易感性的关系.方法：在江苏省进行了一个病例-对照研究（结直肠癌患者315例,人群对照371例）,调查研究对象的生活习惯,抽取静脉血,提取白细胞DNA,采用PCR-RFLP检测研究对象的MTHFR C677T、A1298C基因型.结果：1）男女合计的结直肠癌组、结肠癌组和直肠癌组与对照组之间的MTHFR C677T、A1298C基因型分布频度和等位基因频度差异无统计学意义,MTHFR C677T、A1298C基因多态与结直肠癌、结肠癌和直肠癌的易感性无显著相关.2）在男性中,结肠癌组MTHFR C677T T/T基因型的频度为24.6%,明显高于对照组的14.8%,但差异无统计学意义,X2=3.42,P=0.064.与C677T C等位基因携带者相比,T/T基因型者发生结肠癌的危险性显著升高,其性别、年龄、居住地区及吸烟、饮酒和饮茶习惯调整后的OR为2.15（95%CI：1.07～4.33）.与同时携带MTHFR C677T C等位基因和A1298C A/A基因型者相比,男性的MTHFR C677T T/T和A1298C A/A基因型携带者发生结肠癌的危险性显著升高,其调整OR为2.64（95%CI：1.20～5.81）,而他们发生直肠癌的危险性则明显降低,（调整OR=0.47,95%CI：0.22～1.03）.结论：MTHFR C677T基因多态可以影响男性结、直肠癌的易感性,MTHFR A1298C多态与C677T多态在对男性结、直肠癌易感性的影响中有协同作用.     

叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌细胞多药耐药的相关性分析

目的:探讨人乳腺癌亲本细胞株(MCF-7)及耐多柔比星乳腺癌细胞株(MCF-7/ADR)中叶酸受体(FOLR)的表达及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与乳腺癌细胞多药耐药的相关性。方法:流式细胞仪检测不同浓度叶酸对MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞周期的影响;RT-PCR检测MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞中FOLR和mdr-1 mRNA的表达水平;PCR-RFLP方法检测MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞中MTHFR基因C677T及A1298C基因多态性。结果:当叶酸≥270nmol/L时,MCF-7和MCF-7/ADR细胞处于G0/G1期细胞数增加。在MCF-7细胞中S期细胞数在叶酸≥270 nmol/L时显著减少(P<0.001);在MCF-7/ADR细胞中S期细胞数在叶酸≥30nmol/L时开始显著减少,且随着叶酸浓度升高,S期细胞数减少更显著(P<0.001)。在两株细胞中,FOLR和mdr-1基因mRNA表达水平呈负相关,MTHFR的C677T基因多态性及A1298C转录水平无差异;但经限制性核酸内切酶反应后,MCF-7细胞的MTHFR基因有A1298C及C677T两种基因多态性;而MCF-7/ADR细胞MTHFR基因只存在C677T基因多态性。结论:叶酸对MCF-7和MCF-7/ADR细胞的DNA合成均有抑制作用,该抑制作用在MCF-7/ADR细胞中更显著,可能通过阻断细胞从G0/G1期进入S期实现。在MCF-7/ADR细胞MTHFR A1298C基因多态性消失,可能与MCF-7细胞耐药相关。     

MTHFR C677T基因多态性与晚期非小细胞肺癌化疗不良反应的关系

背景与目的：亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)是叶酸代谢的关键酶,在DNA甲基化中起重要作用。本研究旨在探讨MTHFR C677T多态性与晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)化疗不良反应的关系。方法：收集2007年6月-2009年5月在浙江省肿瘤医院经病理学确诊的晚期NSCLC患者100例。所有患者均接受铂类药物联合吉西他滨的方案化疗。用等位基因特异-PCR技术检测患者MTHFR基因型。结果：100例晚期NSCLC患者中,MTHFR C677T T/T、T/C和C/C基因型频率分别为20%、44%和36%。在血液学不良反应中,C/C基因型血小板减少发生率较T/T、T/C基因型低,差异有统计学意义(P=0.039)。本研究未发现MTHFR各基因型与化疗后恶心、呕吐不良反应相关。结论：MTHFRC677T基因多态性对预测晚期NSCLC含铂类药物方案化疗后不良反应有临床意义。     

基因多态性与FOLFOX方案治疗胃肠癌敏感性的关系

目的研究MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因多态性与接受FOLFOX方案的胃肠癌患者化疗敏感性与毒副反应的关系。方法经FOLFOX方案化疗的进展期胃肠癌48例（22例有临床可观察肿瘤病灶）,化疗前抽外周静脉血2 mL,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因型。化疗两周期后全面评价疗效及毒副反应,并随访观察进展情况。结果 （1）48例胃肠癌患者,MTHFR 677 C/C、C/T、T/T基因型分别为39.6%、37.5%及22.9%。XRCC1 28152 G/G、G/A、A/A基因型分别为52.1%、45.8%及2.1%。22例可观察肿瘤病灶者MTHFR 677 C/C、C/T、T/T基因型疾病控制率分别为14.2%、66.6%和100.0%,T/T基因型明显高于C/C型（P〈0.05）;XRCC1 28152 G/G、G/A＋A/A基因型疾病控制率分别为90.9%、36.4%,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）48例患者带有MTHFR677 C/C、C/T、T/T基因型的2年无复发生存率分别为21.1%、36.8%和72.7%,T/T基因型明显高于C/C型（P〈0.05）;XRCC1 28152 G/G、G/A＋A/A基因型2年无复发生存率分别为52.0%和21.7%,差异有统计学意义（P〈0.05）。（3）患者接受FOLFOX方案化疗后带有MTHFR 677 C/T、T/T患者恶心/呕吐的发生率（77.8%、81.8%）明显高于C/C基因型患者（26.3%）。XRCC1 28152 G/G、G/A＋A/A基因型恶心/呕吐分别为44.0%,78.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）,其余毒副反应与基因型之间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因多态对胃肠癌接受FOLFOX方案化疗疗效与毒性有良好的提示作用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态预测氟尿嘧啶为基础化疗方案治疗晚期胃癌疗效关系的研究

目的观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）（C677T、A1298C）和胸苷酸合成酶（TS3’-UTR）多态与5-FU为基础化疗方案及晚期胃癌敏感性的关系。方法选取173例晚期胃癌患者,所有病例均接受5-FU为基础化疗方案（FOLFOX,FP和DCF方案）化疗。在化疗前获取外周血白细胞DNA。采用PCR—RELP检测基因型。在2个基因中共检测了9种遗传多态。173例中检测了MTHFR（C677T、A1298C）和TS（3＇-TUR）多态。结果所有患者化疗总有效率为35．8％。DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案（55．8％ vs 27．1％,31．1％;P=0．006）。MTHFRC677TT／T基因型患者的有效率显著高于C／C和C／T基因型（73．3％vs28．0％;P=0．000）。在MTHFRA1298C中,A／A基因型患者的有效率显著高于C／C和A／C基因型（41．8％vs21．6％,P=0．011）。在TS 3＇-UTR中,-6／-6bp和-6/＋6bp基因型患者的有效率显著高于＋6／＋6bp基因型（40．3％vs17．6％,P=0．014）。FOLFOX和FP方案中,MTHFR C677T T／T基因型患者的有效率均显著高于C／C和C／T基因型（P=0．008;P=0．000）,但在DCF方案中没有发现差异。在MTHFRC／T和C／C基因型中,DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案（P=0．000）。MTHFR C677T T／T基因型患者的Ⅲ～Ⅳ度呕吐（66．7％）和口腔炎（30．0％）发生率显著高于C／C和C／T基因型（41．3％,9．8％;P=0．011,0．003）。MTHFRA1298CA／A基因型患者的Ⅲ～Ⅳ°度口腔炎（17．2％）和腹泻（13．9％）发生率同样显著高于A／C和C／C基因（3．9％,2．0％;P=0．025,0．026）。TS 3^＋-UTR的不同多态之间没有发现毒性差异。结论检测外周血白细胞DNA中的MTHFR和TS基因多态能预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的有效性和化疗相关的毒性反应。     

Polymorphisms in the MTHFR gene are associated with breast cancer.

The methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene is a polymorphic gene involved in folate metabolism, DNA biosynthesis, methylation and genomic integrity in actively dividing cells. The MTHFR C677T and A1298C polymorphisms are likely to play an important role in the susceptibility to breast cancer. In this case-control study, we examined the role of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms in breast cancer patients. We genotyped 118 premenopausal women with sporadic breast cancer and 193 controls, using a PCR-RFLP method. The allele frequencies of the MTHFR 677T were 31.36% in the breast cancer cases and 28.76% in the controls. The allele frequencies of the MTHFR 1298C were 37.29% in the breast cancer subjects and 31.35% in the controls. Frequencies of MTHFR C677C, C677T and T677T were 50.8, 33.9 and 14.4% in the breast cancer patients and 48.7, 45.1 and 6.2% in the controls, respectively. The results of a chi(2) analysis indicated that the MTHFR 677T allele was significantly distributed (chi(2) = 7.234; p = 0.027). Likewise, the MTHFR T677T genotype showed a 2.5-fold increased risk for breast cancer and the C1298C genotype showed a 1.9-fold increased risk for breast cancer. In the compound genotypes, T677T/A1298A and C677C/C1298C showed a 4.472- and a 2.301-fold increased risk for breast cancer (OR = 4.472, p = 0.001, and OR = 2.301, p = 0.024), respectively. In conclusion, our data suggest that the MTHFR 677T, 1298C alleles, T677T, C1298C genotypes, and C677C/C1298C and T677T/A1298A compound genotypes are genetic risk factors for premenopausal women with sporadic breast cancer.     

MTHFR C677T基因多态对胃癌辅助化疗预后的影响

[目的]研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）C677T多态对接受氟尿嘧啶（5-Fu）为基础辅助化疗胃癌患者预后的影响。[方法]确诊的胃癌患者110例，采用5-Fu为基础的方案进行辅助化疗。采用聚合酶链反应-连接酶检测反应技术检测MTHFR C677T基因多态。[结果]110例胃癌患者中，MTHFR 677 T／T、C/T和C／C基因型频率分别为19．1％（21／110）、47．3％（52，110）和33．6％（37／110）。110例患者复发率和死亡率分别为54．5％（60／110）和42．7％（47／110）。携带C／C基因型患者无复发生存率和总生存率均显著低于携带T/T或C/T基因型患者（P〈0．05）。Cox多因素分析显示，MTHFR C/C基因型是影响患者复发和生存的独立危险因素（P〈0．05）。[结论]MTHFR C677T基因多态性是接受5-Fu为基础辅助化疗胃癌患者的独立预后因素。     

肺癌患者MTHFR基因多态性与抑癌基因过甲基化的关系

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌易感性及抑癌基因甲基化的关系。方法：采用病例对照研究的方法,以限制性片段长度多态性方法,检测了93例肺癌患者及106例对照的MTHFR C677T基因型;用巢式甲基化特异性PCR（nMSP）法检测肺癌患者外周血血清中p16及MGMT基因的甲基化。结果：MTHFR C677T C/C,C/T,T/T基因型分布频率在病例组中分别为：29%、49.5%、21.5%,在对照组中分别为：36%、51%、19%,频率分布差异无统计学意义。病例组中p16甲基化检出率为68%（63/93）,MGMT甲基化检出率为52%（48/93）。各基因型之间的p16与MGMT基因甲基化阳性率差异无统计学意义（ P >0.05）。结论：MTHFR基因 C677T多态性与肺癌发生之间未发现相关,MTHFR变异基因型（C/T,T/T）并非导致p16与MGMT基因甲基化的直接原因。     

MTHFR基因C667T位点多态性与亚洲人群乳腺癌易感性的Meta分析

目的:采用Meta分析的方法定量评价亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C667T位点的多态性与亚洲人群乳腺癌易感性的关系。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、中国生物医学文献数据库、CNKI、重庆维普和万方数据库,搜索有关MTHFR基因C667T位点的多态性与亚洲人群乳腺癌易感性的研究,检索时间截止2017年2月。采用Stata 12.0软件进行统计分析。结果:共纳入24篇病例对照研究,共计7 268例乳腺癌患者,9 223例健康对照。Meta分析结果显示:MTHFR基因C667T位点的多态性均与亚洲人群乳腺癌易感性有相关性［CC vs CT:OR=0.70,95%CI（0.60,0.83）,P=0.001;CT vs TT:OR=0.87,95%CI（0.79,0.96）,P=0.05;CC vs TT:OR=0.79,95%CI（0.72,0.88）,P=0.002;CT+TT vs CC:OR=0.81,95%CI（0.76,0.87）,P=0.001;CC+CT vs TT:OR=0.85,95%CI（0.77,0.93）,P=0.003］。结论:MTHFR基因C667T位点的多态性增加了亚洲人群乳腺癌的易感性。     

遗传及环境因素与广东省梅州客家人群结直肠癌的关系研究

【摘要】目的 探讨遗传及环境因素与广东省梅州客家人群结直肠癌的关系。方法 用统一的调查问卷采集300例结直肠癌病例及300例对照组的流行病学资料,进行Logistic 回归分析。同时采用聚合酶链反应－限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术检测3种基因（MTHFR A1298C、NQO1-609、p53 Arg72Pro)的基因多态性。结果（1）单因素分析表明,吸烟、饮酒、高脂饮食、烟熏腌制食品、环境水源污染与结直肠癌的发生成正相关,而高膳食纤维饮食成负相关;（2）MTHFR A1298C基因型AC、CC、等位基因A、C在结直肠癌组中的频率分别为28.3%、6.7%、79.2%、20.8%,与对照组（21.7%、5.6%、83.5%、16.5%）相比差异不显著（P>0.05）,但基因型AA可减少结直肠癌的发病风险（OR=0.70,95%CI:0.49-0.99,P=0.043);而突变基因型AC+CC可增加结直肠癌的发病风险（OR=1.43,95%CI:1.01-2.03,P=0.043);（3）相对于NQO1-609的基因型CC,突变基因型CT、TT可增加结直肠癌的发病风险（OR值分别为1.55、3.17,95%CI分别为1.06-2.28、2.11-4.77,P值分别为0.024、0.000);（4）p53Arg72Pro基因型Pro/Arg、Pro/Pro在结直肠癌组中的频率分别为47.0%、24.0%,与对照组（50.0%、28.7%）相比差异不显著（P>0.05）,但基因型Arg/Arg可增加结直肠癌的发病风险（OR= 1.51,95%CI:1.04-2.18,P=0.031)。结论 吸烟、饮酒、高脂饮食、烟熏腌制食品、环境水源污染为结直肠癌的高危因素,高膳食纤维饮食为结直肠癌的保护因素,基因多态性的检测可有助于发现结直肠癌的高危人群,减少结直肠癌的发生。     

MTHFR基因A1298C多态性与肠癌遗传易感相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢还原酶基因（MTHFR）第7外显子区单核苷酸多态（single nucleotide polymo-rphism,SNP）位点A1298C（rs1801131）与中国南方人群肠癌发生的相关性。方法：应用基质辅助激光解吸电离飞行时间（MALDI-TOF）质谱检测224例肠癌和224例对照MTHFR基因多态位点rs1801131的基因型。结果：MTHFR rs1801131多态位点AA、AC、CC三种基因型在肠癌的频率为63.4%、32.6%和4.0%,与对照组（68.8%,29.9%和3%）相比差异不显著（P=0.12）;但男性人群中病例组和正常组的基因型差异接近显著（P=0.05）,携带CC基因型男性个体的肠癌发病风险显著增加（OR=8.38,95%CI：1.01-69.64）;相对于直肠癌,结肠癌与正常对照的基因型频率差别更大,P值分别为0.84和0.08;且男性结肠癌患者基因型分布和对照差异显著（P=0.01）。结论：MTHFR基因第7外显子区rs1801131位点的单核苷酸多态性可能与中国南方人群结肠癌的遗传易感性相关,而与直肠癌无关,特别是在男性人群中rs1801131 CC和CA基因型可能增加个体患结肠癌的风险。