D-二聚体/血小板、纤维蛋白原/白蛋白预测乙肝肝硬化患者食管胃底静脉曲张破裂出血的临床价值

目的 分析D-二聚体/血小板（D-dimer/platelet,DPR）、纤维蛋白原/白蛋白（fibrinogen to albumin ratio,FAR）预测乙肝肝硬化患者食管胃底静脉曲张破裂出血（esophageal gastric varices bleeding,EVB）的临床价值。方法 回顾性分析2017年1月至2020年1月经绵阳市中心医院收治的108例乙肝肝硬化患者作为肝硬化组。所有纳入对象入院后均检测血清D-二聚体（D-dimer,D-D）、血小板（platelet,PLT）、纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）、白蛋白（albumin,ALB）水平,并计算DPR、FAR。根据随访2年是否出现EVB将患者分为EVB组（n=48）、非EVB组（n=60）。比较各组DPR、FAR水平。采用多因素Cox回归分析影响乙肝肝硬化患者发生EVB的相关因素。结果 EVB组患者血清D-D、DPR水平及MELD评分、肝脏硬度值、肝硬化并发症所占比例均高于非EVB组（P<0.05）,PLT、FIB、ALB、FAR水平低于非EVB组（P<0.05）。重度EVB患者血清D-D、DPR水平均高于中度、轻度（P<0.05）,PLT、FIB、ALB、FAR水平均低于中度、轻度（P<0.05）。ROC曲线结果显示,DPR预测乙肝肝硬化患者发生EVB的曲线下面积为0.852,截断值为0.24,灵敏度、特异度分别为85.4%、88.3%;FAR预测乙肝肝硬化患者发生EVB的曲线下面积为0.840,截断值为0.04,敏感度、特异度分别为81.2%、90.0%。多因素Cox回归分析结果显示,DPR[HR（95%CI）：3.50(1.87~6.56)]、FAR[HR（95%CI）：3.79(1.78~8.04)]均是影响乙肝肝硬化患者发生EVB的相关因素（P<0.05）。结论 乙肝肝硬化EVB患者血清DPR水平升高,FAR水平降低,并且均与EVB程度密切相关。DPR与FAR均是影响乙肝肝硬化患者发生EVB的相关因素,二者有望作为临床预测乙肝肝硬化患者EVB发生的监测指标。     

体外培养人胎肝细胞与永生化L-02肝细胞的生物学性状比较

目的 对比体外培养的人胎肝细胞与L-02肝细胞形态学及增殖分化特征的异同，初步评价其用于移植的可行性，探讨介入性肝细胞移植术的理想供体来源。方法 分离培养14～24周的引产胎儿肝细胞，放射免疫法测定上清液中甲胎蛋白(AFP)与白蛋白(ALB)含量，免疫细胞化学法检测细胞角蛋白19(CK—19)的表达。同法检测传代培养L-02肝细胞的蛋白表达。结果人胎肝细胞分离活率达95％，在体外存活最长达3周，可同时检测到AFP、ALB及CK—19表达，其中ALB分泌峰值42．06μg／ml；L-02肝细胞增殖迅速，AFP与CK-19表达阴性，ALB表达在10μg／ml水平，部分细胞多次传代后发生形态变异，ALB表达缺失。结论人胎肝细胞具有潜在的双向分化能力，是肝细胞移植较为合适的供体来源；L-02肝细胞不适用于移植。     

人乳腺珠蛋白mRNA在腋窝淋巴结及外周血中的表达规律及其临床意义

目的探讨人乳腺珠蛋白mRNA（hMAM mRNA）在乳腺癌组织、腋窝淋巴结及外周血中表达的意义。方法应用实时荧光定量PCR（RQ-PCR）技术检测乳腺癌组织、腋窝淋巴结及外周血中hMAMmRNA的表达情况,并取乳腺良性肿瘤、健康志愿者外周血作为阴性对照。结果（1）在15例新鲜乳腺癌组织中有14例hMAM mRNA表达阳性,表达的敏感性为93%,在乳腺良性肿瘤及非乳腺组织中不表达;（2）在30例腋窝淋巴结中hMAM mRNA总的阳性表达率63%,其中病理阳性淋巴结hMAM mRNA的表达率为94.4%,病理阴性的淋巴结hMAM mRNA的表达为25%;（3）54例乳腺癌患者外周血中hMAM mRNA的阳性表达率为29%;其中Ⅰ期10%,Ⅱ期21%,Ⅲ期45%,Ⅳ期80%。20例乳腺纤维瘤及20例健康志愿者外周血中均未检测出hMAM mRNA的表达;hMAM mRNA的阳性表达与肿瘤临床分期有关。结论人乳腺珠蛋白是检测乳腺癌微转移的特异性指标,可以反映乳腺癌患者微转移情况,对患者预后判断有重要意义。     

Th17细胞在乙肝肝硬化患者中的免疫致病机制研究

目的 探讨IL-17+CD4+T细胞(Th17细胞)在乙肝肝硬化患者中的免疫致病机制.方法 选择2008年7月一2011年12月收治的乙肝肝硬化患者60例及健康对照30名,采用流式细胞仪检测外周血Th17细胞频率及IL-17受体表达情况,ELISA法检测外周血血浆中IL-17水平,并检测IL-17刺激后人肝星状细胞LX-2中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及细胞因子IL-6、IL-8和IL-23p19的表达情况.结果 与健康对照相比,乙肝肝硬化患者外周血Th17细胞频率和血浆IL-17浓度均显著升高(P＜0.01),Th17细胞频率随肝功能损害程度的加重而增高,Child分级C级患者体内Th17频率最高,与A级患者相比差异有统计学意义(P＜0.05).LX-2细胞在IL-17刺激后IL-17受体表达上调,同时α-SMA表达也明显上调(P＜0.05),并产生了炎症相关细胞因子IL-6、IL-8和IL-23p19.结论 Th17细胞的增加不但与乙肝肝硬化患者肝功能损害程度密切相关,而且通过分泌IL-17促进了肝星状细胞的活化,加快了肝硬化的疾病进程.     

原发性肝脏黏液样型脂肪肉瘤一例

患者 女，38岁。主因上腹间歇性胀痛2d入院。体检：一般情况好，皮肤无黄染，腹平软，肝肿大至肋下2cm，质中，轻压痛，浅表淋巴结无肿大。实验室检查：白蛋白与球蛋白之比1.3，总胆红素0.8μmol/L，直接胆红素0.2μmol/L，酶联免疫吸附分析法测乙肝表面抗原阴性，化学发光免疫法测甲胎蛋白（AFP）阴性。     

病毒性肝炎患者多项血清检验指标与其预后的相关性研究及其护理

目的探讨重型病毒性肝炎患者多项血清检验指标与其预后的相关性及护理方法。方法选取2008年1月-2009年5月于我院进行治疗的60例重型病毒性肝炎患者为研究对象，将其设为观察组，同时选取60名健康人为对照组，对其采用相应的护理及治疗，后将两组人员的血清胆碱酯酶（CHE）、凝血酶原活动度（VIA）、血清胆固醇（Chd）、甲胎蛋白（AFP）、CRP及补体C3水平进行检测及比较。结果经研究比较发现，观察组的CHE、PTA、Chol及补体c3水平均显著低于对照组，P均〈0，01，有非常显著性差异，而CRP及AFP水平则显著高于对照组，P〈0．01。且最终死亡患者的差异更大。结论病毒性肝炎患者cHE、VIA、Chol、AFP、cRP及补体c3水平与其预后的相关性较大，值得临床进一步研究。     

双标记时间分辨荧光免疫分析检测AFP和AFP-IgM在HCC中的应用

目的建立可同时测定血清甲胎蛋白（AFP）和AFP免疫复合物（AFP-IgM）的快速、灵敏检测方法,探讨其在原发性肝细胞癌（HCC）诊断中的临床价值。方法利用时间分辨免疫荧光分析（TRFIA）技术,分别用Sm^3＋标记鼠抗人IgM单克隆抗体（M94181）,Eu^3＋标记鼠抗人AFP单克隆抗体（M19301）,建立双标记TRFIA（dual-TRFIA）。选择HCC患者118例和肝良性病变（BLD）患者123例（肝硬化60例,慢性肝炎63例）,健康体格检查者286例。分别用该法检测血清AFP和AFP-IgM水平,并用受试者工作特征（ROC）曲线进行临床诊断特性分析。采用SASS 6．12软件进行统计学处理。结果dual-TRFIA法检测AFP和AFP-IgM的灵敏度分别为0．41μg／L,10．00U／L,与试剂盒[电化学发光免疫（ECLIA）AFP test和Hepa AFP-IC kit]相关性好（r=0．9987和0．9854,P均〈0．05）。AFP和AFP-IgM在HCC中的诊断灵敏度分别为46．61％（55／118）,63．56％（75／118）,诊断准确性分别为77．10％和77．40％。AFP和AFP-IgM联合检测可将灵敏度提高至72．88％（86／118,χ^2=9．45,P=0．02）,诊断准确性提高至84．10％（χ^2=6．24,P=0．04）。结论AFP-IgM是HCC新型血清标志物,同时检测AFP和AFP-IgM能明显提高对HCC的诊断灵敏度和准确性,有利于肝癌的早期诊断。dual-TR-IMFA法同时检测AFP和AFP-IgM稳定可靠,可以满足临床使用需要。     

宫内膜干细胞治疗失代偿期肝硬化疗效观察

目的探讨宫内膜干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床疗效。方法选择肝硬化失代偿期患者23例,宫内膜干细胞经静脉输注方法移植入肝脏,分别在治疗后第1周、2周、1个月、3个月、6个月、12个月复查肝脏功能（TBIL、ALT、AST）、甲胎蛋白（AFP）、胆碱酯酶（CHE）、肝纤维化等实验室指标,分析临床症状及不良反应情况。结果治疗后23例临床症状及体征明显改善。移植治疗后,在各观察点复查肝功能TBIL、ALT、AST、AFP较治疗前均降低,但差异无统计学意义;ALB（34．8g／L）和CHE（4386U／L）较治疗前显著升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。肝纤维化指标LN、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ较治疗前均减少,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论官内膜干细胞移植治疗可明显改善肝硬化失代偿期患者肝脏功能及临床症状,短期结果安全可靠,不良反应少,值得临床进一步研究。     

肝癌肝动脉化疗栓塞术后外周血AFP mRNA变化及意义

通过对肝癌肝动脉化疗栓塞术（TAE）治疗前后外周血AFP mRNA定量检测,探讨治疗前后外周血AFP mRNA定量变化规律,并分析其临床意义。采用分子生物学反转录竞争PCR技术,定量检测了15例原发性肝细胞癌患者TAE治疗前及术后第1、2、3、4、5、6、7、14、28日外周血AFP mRNA水平。结果显示TAE前后外周血AFP mRNA有不同程度的变化,其中术后第3日呈最高水平,1周后基本恢复至术前水平,与术前比较,术后4周1例升高,8例基本相同,6例下降。提示TAE治疗后第3日外周血AFP mRNA水平最高,临床可给予积极治疗,预防肝外转移的发生。     

亲和离心法检测甲胎蛋白异质体在肝癌诊断中的临床应用

目的采用亲和离心管法检测甲胎蛋白异质体（alpha Fetoprotein-L3,AFP-L3）,分析甲胎蛋白异质体AFP-L3在诊断肝癌的临床应用价值。方法选择150例临床检测甲胎蛋白AFP阳性者（≥20 ng/ml）,使用亲和离心管方法检测甲胎蛋白异质体AFP-L3,研究检测甲胎蛋白异质体（AFP-L3）用于临床鉴别肝癌的作用。结果以甲胎蛋白异质体AFP-L3≥10%作为诊断指标,对78例临床确诊为肝癌的患者甲胎蛋白异质体AFP-L3的诊断灵敏度是91.03%（71/78）;在72例临床诊断为其他肝脏疾病的患者甲胎蛋白异质体AFP-L3的诊断特异性达到95.83%（69/72）;甲胎蛋白异质体AFP-L3的符合率为93.33%[（71＋69）/150]。结论新型亲和离心柱法检测甲胎蛋白异质体AFP-L3对良、恶性肝病的鉴别诊断具有重要临床价值。     

肝硬化背景胆管细胞癌的MSCT影像诊断及实验室检查分析

目的:探讨乙肝相关性肝硬化背景下ICC影像及实验室检查特征,以期提高对ICC的诊断水平。方法:将49例经病理证实的ICC患者进行分组:①非肝硬化组(N组)40例,乙肝相关性肝硬化组(C组)9例,对两组MSCT征象及实验室检查进行比较;②乙肝阳性组(HbsAg+)24例,乙肝阴性组(HbsAg-)25例,对AFP、Ca-199、肝内胆管结石3指标进行比较。使用SPSS 11.5统计软件,检验水准ɑ=0.05。结果:N、C两组ICC的MSCT影像表现及实验室检查之间比较统计学上无显著差异。HbsAg+组ICC 1例合并肝内胆管结石,HbsAg-组9例,差别有统计学意义(P=0.016)。HbsAg+组10例AFP指标阳性,HbsAg-组3例,差别有统计学意义(P=0.019);HbsAg+组7例Ca-199指标阳性、HbsAg-组15例阳性,差别有统计学意义(P=0.03)。结论:乙肝相关性肝硬化下ICC与非肝硬化下ICC在MSCT影像表现上无特殊,乙肝相关性肝硬化下ICC常可有血清AFP的升高。只有熟悉ICC的影像表现,才能减少肝硬化背景ICC的误诊。     

动态观察肝炎、肝硬化病人甲胎蛋白升高的临床意义

目的探讨动态检测和观察甲胎蛋白(AFP)在急、慢性肝炎、重型肝炎及肝炎后肝硬化中的意义。方法对184例肝炎及肝硬化患者用放免法检测AFP。初次发现AFP升高者分别作B超、CT检查,排除肝癌者每3个月复查1次AFP、肝功、B超,连续进行5年追踪随访。结果初次检测184例中除6例重型肝炎外,其他178例AFP均升高。随访中发现AFP稳定上升的3例均发展为肝癌;反复波动和持续低浓度的患者发生肝癌率分别4.2%和6.6%;一过性升高者均未出现肝癌。重症肝炎患者AFP越高病死率越低。结论AFP升高的肝炎与肝硬化患者动态检测观察AFP的变化,对早期发现肝癌有重要价值。     

磨玻璃结节样肺腺癌MSCT征象与Ki67、PKM2、SPINK1蛋白表达的相关性研究

目的:探讨磨玻璃结节(GGO)样肺腺癌的MSCT征象与Ki67、蛋白酪氨酸磷酸酶PKM2蛋白及丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)表达间的相关性。方法:选择手术治疗的80例肺腺癌患者作为研究对象,对患者进行胸部MSCT扫描,测量并记录结节大小、实性部分最大径、类型、个数、形态、边缘及内部结构特征;采用免疫组织化学检测组织标本中的Ki67、PKM2、SPINK1蛋白表达水平。结果:单因素分析结果显示,Ki67的表达水平与MSCT征象中的结节单发或多发(χ^2=5.805,P=0.016)、有无分叶征(χ^2=5.725,P=0.017)相关;PKM2的表达水平与MSCT征象中的形态(χ^2=4.357,P=0.037)、有无分叶征(χ^2=11.116,P=0.001)、胸膜凹陷征(χ^2=5.440,P=0.020)及实性部分最大径(t=3.119,P=0.003)相关;SPINK1的表达水平与MSCT征象中的结节类型(χ^2=4.692,P=0.030)、有无分叶征(χ^2=9.483,P=0.002)和胸膜凹陷征(χ^2=4.357,P=0.037)相关。二元Logistic分析结果显示,MSCT征象中出现分叶征是肺腺癌Ki67高表达的独立危险因素(OR=3.842,95%CI:1.501~9.839,P=0.005),出现分叶征(OR=5.861,95%CI:1.970~17.439,P=0.001)和胸膜凹陷征(OR=3.874,95%CI:1.348~11.138,P=0.012)是PKM2高表达的独立危险因素,出现分叶征(OR=5.472,95%CI:1.978~15.138,P=0.001)和胸膜凹陷征(OR=3.536,95%CI:1.284~9.735,P=0.015)是肺腺癌PKM2高表达的独立危险因素。结论:MSCT征象中的分叶征和胸膜凹陷征有助于预测磨玻璃结节样肺腺癌Ki67、PKM2、SPINK1的表达状态,从而为疾病的预后评估和临床诊治提供参考依据。     

乙肝相关性肝癌MLH1与p53的表达及其意义

 目的 探讨MLH1与p53在乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus ,HBV) 感染相关性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其意义。方法 选取原位肝移植手术术后HBV相关性HCC伴肝硬化患者238例,应用免疫组化的方法检测肝癌组织和癌旁组织中MLH1与p53的表达情况,并以25例正常肝组织和良性肝病组作为对照。结果 MLH1在肝癌组织的阳性表达率为31.09％(74/238),在癌旁组织的表达阳性率为26.05％(62/238),良性肝病对照组阳性表达率为48.00％(12/25),各组表达的差异无统计学意义(P=0.053)。相关性分析显示,MLH1基因的表达与患者肝移植术前AFP含量(r=0.221,P=0.001)及术后的复发(r=-0.159,P=0.014)有相关性,与HCC组织病理学Edmondson分级(P=0.060)及TNM分期(P=0.065)有相关趋势。p53在肝癌组织的表达阳性率为47.06％(112/238),在癌旁组织的表达阳性率为0.84％(2/238),良性肝病对照组均为阴性,p53蛋白的表达在癌组织中明显高于其在癌旁及良性肝病中的表达(P=0.000);p53表达情况与患者肝移植术前AFP含量有相关性(r=0.172,P=0.008),与血管侵犯(P=0.053)及肿瘤数量(P=0.051)有相关趋势。结论 MLH1蛋白表达下调可能与HBV相关性肝癌的发生及术后的复发有关,且MLH1与p53蛋白在肝癌中的表达有一定的关联性。     

C-反应蛋白及血清白蛋白在老年吸入性肺炎患者预后判断中的意义

目的探讨C反应蛋白(CRP)及血清白蛋白(ALB)指标变化在老年吸入性肺炎患者预后判断中的意义。方法收集我院呼吸内科重症监护室120例老年吸入性肺炎患者临床资料,根据患者临床预后分为死亡组及存活组,比较两组患者CRP及ALB指标变化在临床预后判断中的价值。结果 120例患者中,死亡26例,存活94例。死亡组与存活组患者的CRP及ALB在治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。存活组CRP治疗后有2例较治疗前升高,其余均降低;死亡组均升高。存活组ALB治疗后有5例较治疗前下降,其余均升高;死亡组均降低。两组治疗后CRP及ALB比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。两组治疗前后CRP指标组内比较差异有显著统计学意义(P<0.01),死亡组ALB治疗前后比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。治疗后CRP降低患者的存活率(92/92,100%)明显高于CRP升高患者的存活率(2/28,7.14%,P<0.01);治疗后ALB升高患者的存活率(89/89,100%)明显高于ALB降低患者的存活率(5/31,16.13%)。结论动态监测CRP及ALB指标的变化对判断老年吸入性肺炎患者的预后具有较为重要的指导意义。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝组织病理与血清标志物的相关性分析

目的了解HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织病理和临床血清学指标的关系。方法对187例HBeAg阴性CHB患者进行肝组织病理炎症活动度分级和纤维化分期与同期血清HBV DNA水平、血生化指标进行相关性分析。结果 187例HBeAg阴性CHB患者肝组织病理炎症活动度分级与血清HBV DNA水平相关(χ2=30.26,P<0.01);肝组织纤维化程度分期与血清HBV DNA水平无明显相关性(χ2=10.94,P>0.05)。血清TBIL、ALT、AST、GGT水平与肝组织炎症活动度呈正相关,ALB、PTA与之呈负相关。结论 HBeAg阴性CHB患者病毒复制活跃和血清TBIL、ALT、AST、GGT能反映肝组织炎症活动。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞中趋化因子及其受体CCR6 mRNA的表达及其临床意义

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中CC型趋化因子配体20(CCL20)和CC型趋化因子受体6(CCR6)mRNA的表达及临床意义。方法采用TaqMan荧光探针技术,建立实时荧光定量PCR的方法,分别检测50例PBC患者、50例乙型肝炎肝硬化患者及50例健康对照者PBMCs中CCL20和CCR6 mRNA的表达水平。结果 PBC患者中CCL20和CCR6的mRNA表达显著高于健康对照组和疾病对照组(P<0.01);并根据临床不同分期检测后发现,PBC患者中Ⅲ、Ⅳ期CCL20和CCR6 mRNA的表达较Ⅰ、Ⅱ期明显升高(P<0.05)。结论 PBC患者CCL20和CCR6 mRNA的表达与PBC的发生发展存在一定的相关性,可能参与PBC的调控机制,从而可能为PBC的诊断和预防提供一定的线索。     

Is anti-alphafetoprotein immunoscintigraphy a promising approach for the diagnosis of hepatoma? Implications of a quantitative study in 41 patients

The actual interest of immunoscintigraphy for the detection of liver tumours was investigated by both visual examination and quantitative analysis in 41 patients with hepatoma (HCC, 21 cases, 13 AFP-secreting), other primary or secondary liver cancer (9 cases), testicular cancer (2 cases) and cancer free cirrhosis (9 cases). All patients were injected with 123I-anti-alphafetoprotein (AFP) monoclonal antibodies (MAbs) and scans were performed after 28 +/- 2 h. In the hepatoma-bearing patients, 11 positive anti AFP scans were found; 9 of them had an enhanced serum; besides, 3 non HCC tumours were also detected. With respect to hepatoma diagnosis, sensitivity was 52.5% and specificity 66.5%. For all hepatomas, it was striking that the positivity rate was 2/10 and 9/11, respectively, when HCC was and was not associated with cirrhosis. Among 6 patients with a positive anti AFP scan who were also injected with control anti hCG 123I-MAb, 5 positive anti hCG scans were surprisingly found, with specificity indices ranging between 1.00 and 1.75. The quantitative study also highlighted the importance for hepatoma detection of specific and non specific factors such as serum AFP, tumoural vascularization, non tumoural liver uptake and intrahepatic distribution of HCC. Anti AFP immunoscintigraphy appears as a poorly sensitive and moderately specific method for hepatoma diagnosis. In contrast, non tumoural liver uptake level could be more useful for discriminating HCC from liver metastases and perhaps to detect the early extension of HCC.