卡那霉素延长给药时鸡基底乳头的损伤与修复

目的　了解卡那霉素延长给药时鸡基底乳头的超微形态变化。方法　将 3天龄罗曼雏鸡连续肌注卡那霉素 (2 0 0mg·kg- 1·d- 1) 10天后随机分组 :①经典施药组 :不再注射药物 ,于药毕后 1、3、7、10、15天时行ABR检测及基底乳头扫描电镜观察。②延长施药组 :继续肌注卡那霉素 ,于连续施药 13、17、2 0、2 5、3 0天时行ABR检测和基底乳头扫描电镜观察。结果　ABR检测结果显示 ,连续施药 2 0天内 ,鸡ABR阈值损失及恢复不受卡那霉素影响 ,与施药 10天即停药者非常相似 ;施药 2 0天后 ,鸡ABR阈值则再次明显升高。扫描电镜观察 :将鸡施与卡那霉素 10天完毕时 ,鸡基底乳头近端 40 %区域毛细胞完全破坏消失 ;其后虽继续施药 ,毛细胞已开始再生修复损伤 ,连续施药 2 0天内基底乳头再生毛细胞无明显受损 ,其形态发育与施药 10天即停药者基本相似 ;连续施药 2 5天时 ,则有部分再生毛细胞出现受损 ,连续施药 3 0天时 ,大部分再生毛细胞破坏消失。结论　鸡卡那霉素耳中毒后 ,卡那霉素的持续存在明显阻止了鸡基底乳头损伤的完全修复     

鸡卡那霉素再次耳中毒后基底乳头的损伤与修复

目的　探讨鸡卡那霉素再次耳中毒时基底乳头的损伤与修复。方法　将雏鸡于初次耳中毒后 16天开始按首次施药方案 ( 2 0 0mg·kg-1·d-1,共 10天 )再次肌肉注射卡那霉素 ,分别于首次及再次施药完毕后 1、7、10、15天行ABR检测及基底乳头扫描电镜观察。结果　再次施药 10天完毕时 ,鸡ABR阈值再次明显升高 ,但其程度较初次损伤时轻 ( 10 7.14dBvs 116 .32dB) ,药毕后鸡听功能恢复更快 ,至再次药毕 7天时 ,ABR阈值已与初次药毕 10天时基本一致 ( 95 .0 0dBvs 94 .17dB) ,已基本恢复稳定。扫描电镜观察结果 :再次耳中毒时 ,鸡基底乳头近端区域再次受损 ,但与初次耳中毒时损伤区域毛细胞完全破坏消失不同 ,损伤区域中有少数毛细胞受损较轻存留于基底乳头 ;在损伤区域中可再次观察到新生毛细胞 ,但其形态差异较大 ,少部分毛细胞极幼稚 ,大部分毛细胞已有明显发育。再次施药完毕后 7天时 ,鸡基底乳头损伤区域大部分毛细胞已基本成熟。结论　鸡卡那霉素再次耳中毒时 ,少数再生毛细胞对卡那霉素损伤具有一定程度抵抗力 ;其基底乳头形态结构的修复明显快于初次耳中毒时     

卡那霉素耳中毒后鸡基底乳头毛细胞神经连接再生

目的 探讨卡那霉素耳中毒后鸡基底乳头毛细胞神经连接(nerve connection)再生及其与听功能恢复的关系。方法 将3d龄罗曼鸡按200mg.kg~(-1).d~(-1)连续肌注卡那霉素10d,分别于施药8d,药毕后1、7、10、15、21、30、60d时行ABR检查,完毕后随即处死,取颞骨,行扫描及透射电镜标本制作及观察。基底乳头近端10％～25％区域为透射电镜观察部位。结果 ABR检查显示,施药10d完毕时,ABR议最大输出120dBSPL引出,停药后,鸡ABR阈值即开始恢复,药毕10d时,恢复已基本稳定。扫描电镜观察见,施药完毕时,基底乳头近端40％以近区域内毛细胞完全破坏消失。透射电镜观察见,施药后被破坏毛细胞所在位置处及其附近区域,未观察到有神经末稍(nerve terminals)存留。药毕1d时,损伤区域已有少数毛细胞再生,形态幼稚,部分再生毛细胞不仅获传入神经支配,亦获传出神经支配,并见突触复合结构,惟此时再生毛细胞的神经支配模式极为幼稚,药毕10d时,再生毛细胞传入神经支配已与正常对照相似。药毕2月时,毛细胞的传出神经支配亦基本成熟。结论 鸡卡那霉素耳中毒后,其基底乳头毛细胞神经连接的再生及成熟与其听功能的恢复同步。     

卡那霉素延长施与时鸡听功能的变化

目的　了解鸟类耳中毒后氨基甙类药物外环境的持续存在是否影响其听功能的恢复。方法　将罗曼小鸡于生后第 3天开始按 2 0 0mg .kg-1.d-1连续肌肉注射卡那霉素 10天。然后再随机分组。经典施药组 :不再注射任何药物 ,于药毕后 1、3、7、10、15天时接受ABR检测。延长施药组 :继续按 2 0 0mg .kg-1.d-1肌肉注射卡那霉素 ,于连续给药 13、17、2 0、2 5、30天时接受ABR检测。结果　小鸡延长施药时 ,其ABR阈移于连续施药 10天时达到极限 (约 4 3dB) ;其后虽继续施药 ,鸡听功能已开始恢复。连续施药 2 0天内 ,鸡听功能的恢复与施药 10天即停药者非常相似 ;施药 2 0天后 ,鸡听功能出现下降趋势 ,至连续施药 2 5天时 ,鸡ABR阈值已显著高于施药 10天毕后 15天时 ,差异非常显著 ;连续施药 30天时 ,鸡ABR阈值明显高于连续施药 2 0天时 ,差异亦有统计学意义。结论　卡那霉素延长施与阻碍了鸡耳中毒后听功能的恢复。     

庆大霉素和卡那霉素耳中毒后雏鸡耳蜗毛细胞的再生

给２天龄纯种罗丝鸡分别肌注庆寺霉素（ＧＭ）和卡那霉素（ＫＭ）１０天，于停药当天、第１、２、３和４周处死小鸡，取出内耳基底乳头（ＢＰ）用扫描电镜和光镜观察，发现从ＢＰ的基底到中部有广泛性损害，毛细胞损失率约占４０％，在１周后受损部位表皮板上出现丛生的有微绒毛的再生毛细胞，随恢复期延长，再生毛细胞表面积增大，动纤毛和静纤毛束长出，３至４周受损部位已完全被发育成熟的再生毛细胞填补，ＢＰ形态恢复。     

鸡卡那霉素中毒后EphrinA2蛋白表达与耳蜗毛细胞神经连接再生及重塑的关系

目的 探讨Ephrin A2在鸡卡那霉素中毒后耳蜗毛细胞神经连接再生及重塑过程中的作用.方法 66只新生罗曼鸡为实验对象.试验组48只,于生后3 d开始连续肌注卡那霉素200 mg·kg~(-1)·d~(-1),共用10 d,设施药完毕前2 d、完毕后1、3、7,15、21、30、60 d 8组.对照组18只,设3、13、43 d龄3组.不施与任何药物.所有动物按预定时间点处死,取听神经行Western印迹分析,处死前均作ABR测试.结果 对照组动物各时间点Eph-rinA2蛋白表达量基本一致.施药完毕前2 d及施药完毕后1 d时,试验组动物听神经组织中EphrinA2蛋白表达较对照组明显降低.施药完毕15 d后,EphrinA2蛋白表达明显升高,施药完毕30 d时,EphrinA2蛋白表达已与对照组基本相同.同时,实验组用药10天后ABR阈值达116.3±4.3 dB SPL,停药后3、7、10天时分别为112.0±5.2、101.5±4.3、94.3±4.8 dB SPL,10天后无变化.结论 鸡卡那霉素耳中毒后听神经组织中EphrinA2蛋白的表达与其耳蜗毛细胞神经连接的再生及重塑基本同步,提示EphrinA2在鸡卡那霉素耳中毒后耳蜗毛细胞神经连接的再生及重塑中可能有重要作用.     

庆大霉素和卡那霉素耳中毒后雏鸡耳蜗毛细胞的再生

给２大龄纯种罗丝鸡分别肌注庆大霉素（ＧＭ）和卡那霉素（ＫＭ）１０天，于停药当天、第１、２、３和４周处死小鸡，取出内耳基底乳头（ＢＰ）用扫描电镜和光镜观察，发现从ＢＰ的基底到中部有广泛性损害，毛细胞损失率约占４０％，在１周后受损部位表皮板上出现丛生的有微绒毛的再生毛细胞，随恢复期延长，再生毛细胞表面积增大，动纤毛和静纤毛来长出，３至４周受损部位已完全被发育成熟的再生毛细胞填补，ＢＰ形态恢复。     

甲状腺素抗卡那霉素耳毒性的研究

将杂色豚鼠45只随机分为对照组(15只)和实验组(30只),全部豚鼠每天肌注卡那霉素400mg/kg,连续10天;实验组同时口服甲状腺素,隔日10mg/kg,连续5次。适时测定PR和ABR,并在用药后第20天断头处死豚鼠,取出耳蜗制片观察。结果表明,实验组PR和ABR的出现率显著高于对照组,ABR阈值显著低于对照组,PR阈值首先表现为高频区的阈值低于对照组;耳蜗各回听毛细胞的静纤毛缺损及变性实验组均轻于对照组。提示甲状腺素可减轻卡那霉素对耳蜗的毒性。     

卡那霉素耳中毒后鹌鹑耳蜗毛细胞损伤与再生的观察

４０天龄鹌鹑连续１０天肌注卡那霉素造成耳中毒后，分别于停药后１天或１、２、３、４和６周进行听神经动作电位测试及扫描电镜观察。发现停药后１天动物毛细胞大量破坏，听功能严重受损，同时还出现了新生毛细胞。随着时间推移，新生毛细胞逐渐增多，听功能也随之改善，直至停药后第６周耳蜗形态基本恢复正常时，高频听阈仍明显高于对照组。本实验结果表明，鹌鹑听毛细胞受损后几乎可完全再生，而且再生毛细胞具有感音功能，但功能改善明显迟于形态恢复。     

耳蜗外毛细胞静纤毛束变异的判定标准与抵抗耳中毒的能力

目的建立耳蜗外毛细胞(OHC)静纤毛束变异的判定标准,观察毛细胞静纤毛束变异对庆大霉素耳中毒的抵抗能力.方法对豚鼠测定听性脑干反应(ABR)阈值和畸变产物耳声发射(DPOAE)振幅后,选取静纤毛束正常和变异豚鼠各5只,连续肌注庆大霉素(grntamicin,GM)12 d后,测定ABR阈值,扫描电镜观察耳蜗外毛细胞静纤毛束变异情况,耳蜗铺片计数毛细胞的损失数.结果耳蜗底回第一排外毛细胞静纤毛束转位超过45°、"W"变形数超过10%,作为豚鼠耳蜗外毛细胞静纤毛束变异的判定标准.5只静纤毛变异豚鼠GM注射12 d后平均ABR阈值51.0±8.76 dB SPL,外毛细胞损失约16%～39.96%,柯替器受损程度较轻;而外毛细胞(OHC)正常豚鼠GM注射12 d后ABR阈值上升到58.4～100 dB SPL,OHC基本消失,柯替器毛细胞破坏较为严重.结论耳蜗外毛细胞静纤毛束变异豚鼠较OHC正常者对GM中毒具有较大的耐受能力.