滤泡调节性T细胞在病毒感染与疫苗免疫中的作用及机制研究进展

滤泡调节性T细胞(T follicular regulatory cell,Tfr)是近年来发现的一类CD4⁺T细胞亚群,其来源于调节性T细胞(T regulatory cell,Treg),兼具Treg细胞及滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cell,Tfh)相似的生物学特征。Tfr细胞在次级淋巴器官生发中心(germinal center,GC)调控Tfh细胞和B细胞的分化,辅助筛选高亲和力抗体,并防止自身抗体产生,确保免疫平衡。本文通过综述Tfr细胞的生物学特征和功能,总结Tfr细胞在病毒感染及疫苗免疫后抗体应答中的作用,旨在深刻理解病毒感染后抗体产生和成熟的免疫调节机制,为病毒疫苗的设计与免疫策略制定提供参考。     

Tfh与Tfr的研究进展及其在类风湿性关节炎发展中的作用

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)和滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cell,Tfr)是近年新发现的两种重要的T细胞类型,它们对促进生发中心(germinal center,GC)形成、B细胞发育及高亲和抗体产生具有重要作用。类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的慢性系统性自身免疫性疾病,以关节滑囊组织炎症和关节退化为主要特征,同时存在多种自身反应性抗体的异常表达。本文综述Tfh与Tfr的分化与分子标志及主要功能的研究进展,阐述两种细胞在RA发展中的可能作用。     

IL-21在滤泡辅助性T细胞分化发育及功能中的作用

抗原刺激B细胞产生抗体需要T细胞辅助,近年来人们逐渐认识到一个命名为滤泡辅助性T细胞(Tfh)的CD4+T细胞亚群在B细胞诱导的免疫应答中具有重要作用.Tfh细胞的主要特征包括表达趋化因子受体与(CXCR5),迁移定位于B细胞滤泡辅助B细胞产生抗体.Tfh细胞产生的细胞因子IL-21能够促进B细胞分化为抗体形成细胞,这种辅助性细胞因子在Tfh细胞的分化发育、效应发挥及Tfh细胞功能失调相关的疾病中具有重要意义.     

初发性类风湿关节炎患者外周血中Tfh细胞及其相关细胞因子的临床意义

滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh细胞)是近年来新发现的,真正意义上辅助B细胞功能的T细胞亚群,其辅助B细胞活化、增殖、分化和分泌免疫球蛋白[1].在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中,B细胞分泌大量高亲和力抗体可诱发炎性反应,致关节损伤[2].本实验拟通过对RA患者外周血Tfh细胞表型及相关细胞因子的检测,探讨其与初发性RA发病的关系.     

滤泡辅助性T细胞是系统性红斑狼疮潜在的治疗靶标

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是B细胞过度活化产生致病性自身抗体,因而减少抗体产生是治疗SLE疾病的一种方式。滤泡辅助性T细胞(follicular T helper cells,Tfh)是CD4~+T细胞的一个亚群,辅助B细胞分化成长寿命浆细胞产生自身抗核抗体促发SLE疾病。本文就Tfh细胞参与SLE疾病的发展、参与Tfh细胞形成的因素以及Tfh细胞作为SLE强有力的治疗靶标进行概述。     

中国恒河猴外周血淋巴细胞免疫表型及功能研究

目的通过研究中国恒河猴外周血淋巴细胞免疫表型及其功能, 为以恒河猴为模型的研究提供数据参考。方法通过优选抗体克隆和荧光配色, 确定了主要淋巴细胞亚群检测和T细胞功能检测Panel, 并用此方法分析15只健康中国恒河猴外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中T、B、NK等多种细胞亚群的比例, 以及在非特异性刺激条件下T细胞分泌细胞因子的能力。结果成功建立了两套多色流式Panel, Panel 1可同时检测细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T-lymphocyte, CTL)、滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)、调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)、B细胞和NK细胞等多种淋巴细胞亚群, Panel 2可检测多种T细胞亚群功能和免疫检查点分子的表达。中国恒河猴PBMCs中主要淋巴细胞亚群比例的平均值分别为T细胞(75.32±7.73)%、B细胞(13.22±7.50)%、NK细胞(0.88±0.48)%、Tfh细胞(0.73±0.27)%、Treg细胞...     

CIA模型小鼠体内滤泡辅助性和调节性T细胞数量的动态观察

正类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种多关节滑膜炎性反应为特点的自身免疫性疾病~([1])。鸡Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠为人类RA研究的经典动物模型~([2])。滤泡辅助性T(T follicular helper,Tfh)细胞可促进淋巴滤泡生发中心的形成、B淋巴细胞的发育和高亲和力抗体的产生,高表达趋化因子受体(C-X-C chemokine receptor type,CXCR)5和协同刺激性因子(inducible costimulatory,ICOS),而滤泡调节性T(T follicular reg-     

IL-21在滤泡辅助性T细胞分化发育及功能中的作用

抗原刺激B细胞产生抗体需要T细胞辅助,近年来人们逐渐认识到一个命名为滤泡辅助性T细胞（Tfh）的CD4^＋T细胞亚群在B细胞诱导的免疫应答中具有重要作用。Tfh细胞的主要特征包括表达趋化因子受体与（CXCR5）,迁移定位于B细胞滤泡辅助B细胞产生抗体。Tfh细胞产生的细胞因子IL-21能够促进B细胞分化为抗体形成细胞,这种辅助性细胞因子在Tfh细胞的分化发育、效应发挥及Tfh细胞功能失调相关的疾病中具有重要意义。     

滤泡辅助性T细胞(T_(fh))的研究进展

T细胞辅助B细胞抗体的生成是体液免疫应答的中心环节.但直到最近,科学家们才对T细胞辅助B细胞的细胞及分子机制有了更清楚的认识.滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh)是最近明确的一种新的CD4+T细胞亚群,其主要功能是辅助B细胞参与体液免疫.Tfh的表型和功能与其他CD4+T细胞亚群有所不同,包括趋化因子受体的表达(如CXCR5)、定位和迁移(Tfh存在于B细胞滤泡)及其辅助B细胞的功能.Tfh产生的细胞因子IL-21在Tfh功能中处于核心地位,通过与其受体IL-21R结合,可有效地刺激B细胞分化成抗体形成细胞.因此Tfh细胞相关分子(如ICOS或IL-21)的高表达或低表达,很可能与某些自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病的发病有关.     

滤泡辅助性T细胞及其可塑性的研究进展

初始T细胞受到抗原刺激后,在不同细胞因子的调控下,分化成不同的CD4+T细胞亚群,主要包括Th1、Th2、Th17、Treg和Tfh细胞。滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)是一类新的CD4+T细胞亚群,参与生发中心(germinal center,GC)形成,促使B细胞分化成浆细胞和记忆B细胞,进而在产生抗体的过程中发挥着重要作用。研究发现,Tfh细胞与其他辅助性T细胞在表达转录因子和产生细胞因子上具有重叠性,并且具有向其他CD4+T细胞亚群分化的潜能。本文主要综述Tfh细胞分化的相关分子以及表现Tfh细胞可塑性的证据。     

HIV感染者外周血Tfh细胞与B细胞异常分化相关性分析

目的:探讨HIV感染急性期(acute HIV infection, AHI)和慢性期(chronic HIV infection, CHI)外周血滤泡辅助性T细胞(circulating T follicular helper cell,cTfh)的动力学变化及对B细胞分化的影响。方法:从北京佑安医院男男性行为高危筛...     

转录因子与Tfh细胞分化的研究进展

滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cell,Tfh)是一类近年来发现的对B细胞活化有重要作用的Th细胞亚群。新近研究表明,多种转录因子参与了Tfh细胞的分化过程,且与这些转录因子的作用密切相关。本文就其相关研究进展做一综述。     

玫瑰痤疮患者外周血滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞的测定和意义初探

目的探讨玫瑰痤疮(rosacea)患者外周血中滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)和滤泡调节性T细胞(follicular T regulatory cell,Tfr)频率与疾病的相关性。方法选择我院收治的129例玫瑰痤疮患者,以同期来院体检的38例健康人作为对照组,利用流式细胞术检测血液中Tfh和Tfr细胞的频率,并分析性别、年龄、不同亚型及其治疗前后的变化,同时采用受试者工作特征(ROC)曲线评价该类细胞与疾病的关联性。结果患者外周血CD4+T细胞中Tfh和Tfr细胞频率均高于对照组;男性和女性患者之间没有差异,而30岁以上的患者Tfh和Tfr细胞频率显著升高;红斑毛细血管扩张型(ETR)、丘疹脓疱型(PPR)以及二者表型兼具患者中Tfh和Tfr细胞频率显著高于对照组和鼻赘型(PhR)患者;治疗后Tfh和Tfr细胞频率较治疗前显著降低;ROC曲线分析发现Tfh和Tfr细胞的曲线下面积(AUC)分别为0.68和0.629,且有统计学差异。结论玫瑰痤疮患者外周血CD4+T细胞中Tfh和Tfr细胞频率升高,提示Tfh和Tfr细胞可能通过调控B细胞的类别转换参与玫瑰痤疮疾病相关免疫应答。     

滤泡辅助性T细胞及其与自身免疫性疾病关系的研究进展

滤泡辅助性T(Tfh)细胞是一类新的CD4+T细胞亚群,主要功能是辅助B细胞参与体液免疫。与其他亚群的CD4+T细胞如Th1、Th2和Th17细胞相比,对于Tfh细胞的发育过程及其功能的了解还不是很清楚;此外,对于人体中Tfh细胞的发育以及与自身免疫性疾病的关系也不是很清楚。然而,近几年来通过对系统性红斑狼疮小鼠模型以及患有系统性自身免疫性疾病的患者的研究表明Tfh细胞对致病性自身抗体的产生发挥着重要调控作用。本文主要综述了Tfh细胞的发育、功能以及Tfh细胞异常与自身免疫性疾病的关系。     

滤泡辅助性T细胞与自身免疫病

滤泡辅助性T细胞(Tfh)是近年来被确认的新的CD4~+辅助性T细胞亚群,主要功能是刺激B细胞增殖、分化和辅助B细胞产生相应抗体以及诱导生发中心(GC)形成。Tfh发育或功能异常会诱发异常的体液免疫引起自身免疫病发生。     

滤泡辅助性T细胞在器官移植免疫中的研究进展

滤泡辅助性T(Tfh)细胞是从人类扁桃体中发现的一类辅助性T(Th)细胞,Tfh细胞通过分泌白细胞介素21(IL-21)促进B细胞分化为浆母细胞,产生免疫球蛋白并促进生发中心形成。抗体介导的体液排异反应是移植物功能丧失的重要原因,而抗体的产生有赖于Tfh细胞的辅助,并且IL-21受体的抑制剂抑制Tfh细胞和B细胞在同种异体反应中的功能。本文将对近年来Tfh细胞在分化、亚型及器官移植中在抗体介导的排异反应中的作用进行综述,并推测其在未来移植后发生体液免疫排异患者中的意义。     

滤泡辅助性T细胞及其相关因子在HIV疾病进展中的变化研究北大核心CSCD

目的通过对不同疾病进展阶段的HIV感染者外周血滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cell, Tfh）进行分析,探讨Tfh及其相关因子对HIV感染疾病进程的影响,为进一步研究Tfh在HIV抗病毒治疗和疫苗研究提供科学依据。方法本研究招募HIV-1感染者33例,根据疾病进展情况分为HIV-1长期不进展者（long-term nonprogressors, LTNP）11例、快速进展者（rapid progressors, RP）10例、HIV典型进展者（typical progressors, TP）12例,同时招募11名健康人（normal control, NC）作为对照。分离受试者外周血单个核细胞,用多色流式的方法检测CD4＋CD45RA－CXCR5＋Tfh和CD4＋CD45RA－CXCR3－CXCR5＋PD-1＋Tfh及其表达ICOS、IFN-γ、IL-21因子的水平。此外,对血浆IL-10和CD19＋B细胞频数也进行分析,探讨Tfh与CD4、B细胞的关系。结果两个Tfh亚群比例在HIV-1感染人群均比正常对照高,CD4＋CD45RA－CXCR5＋Tfh在LTNP人群最高,与正常对照比较差异有统计学意义（P〈0.05）。Tfh相关因子ICOS、IFN-γ、IL-21在T细胞刺激剂作用下均有明显升高,ICOS＋Tfh与HIV-1疾病进展呈负相关,与CD19＋B细胞呈正相关（r＝－0.49,P〈0.01;r＝0.60,P〈0.05）。血浆IL-10的浓度在HIV-1感染者中有明显升高,TP组最高,其次为RP组（TP组vs NC组,P〈0.01;RP组vs NC组,P〈0.05）。结论外周血Tfh及其相关因子的表达在HIV-1感染者与健康对照者间差异有统计学意义,特定亚群Tfh与HIV-1疾病进展和B细胞功能密切相关。     

滤泡辅助性T细胞在原发性干燥综合征中的研究进展

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)是辅助B细胞的主要CD4⁺T细胞亚群,其特点是表达转录因子B细胞淋巴瘤6(B-cell lymphoma 6,Bcl-6)以及趋化因子受体5(C-X-C chemokine receptor type 5,CXCR5)、诱导性共刺激分子(inducible co-stimulator, ICOS)、PD-1等表面分子和产生细胞因子IL-21。Tfh的分化是一个多步骤、多因素参与的过程。原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome, pSS)是一种以外分泌腺局灶性淋巴细胞浸润为特点的全身性自身免疫性疾病。越来越多的研究表明,Tfh参与pSS的发病过程,是pSS的潜在生物标志物,一些治疗pSS的药物可影响Tfh从而缓解病情。该文对近年来Tfh在pSS中的研究进展进行综述。     

人类滤泡树突状细胞增强HIV的感染

目的：研究人类滤泡树突状细胞（follicular dendritic cell,FDC)能否增强艾滋病病毒的感染,并探讨其可能机制。方法：提取人扁桃体滤泡树突状细胞,与感染HIV－1ⅢB的外周血淋巴细胞或扁桃体T淋巴细胞共培养,测定HIV P24含量,HIV－1env DNA及HIV－1nef RNA。结果：FDC与感染HIV病毒的异体淋巴细胞共培养,P24抗原含量高于对照组6－7倍（P＜0．01）。PCR结果显示FDC组HIV－1 env基因扩增条带密度高于对照组。FDC与感染HIV病毒的自体T淋巴细胞共培养,P24抗原高于对照组10倍以上（P＜0．01）。FDC与感染HIV病毒的异体淋巴细胞共培养4或6h,可增加2－3倍的HIV－1 nef RNA的表达（P＜0．01）。结论：人类滤泡树突状细胞能够增强HIV在淋巴细胞中的感染,其相关机制为FDC可促进HIV在淋巴细胞内的复制。     

c-Rel转录因子对T淋巴细胞免疫调控的研究进展

<正>1 NF-κB及c-Rel概述T淋巴细胞(T细胞)是淋巴细胞的一种,在免疫反应中扮演着重要的角色。根据效应功能,T细胞可分为辅助性T细胞(help T cell,Th)、细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cell,Tc或CTL)和调节性T细胞(regulatory T cell,Tr或Treg)等。而辅助性T细胞又可分为Th1、Th2、Th17、Th9和Tfh(follicular helper