结核分枝杆菌MPT64疫苗研究进展

结核分枝杆菌引起的结核病是一种人兽共患的慢性传染病,当前唯一可用的疫苗卡介苗（Baeille Calmette Guerin;BCG）免疫保护效果极不稳定,因此开发安全、有效的新型疫苗势在必行。本文拟对结核分枝杆菌MPT64疫苗的构建及其免疫机制等方面的研究进展作一综述。结核病（tuberculosis;TB）是一种由结核分枝杆菌（Mycobacteria tuberculosis;MTB）引起的人兽共患的慢性传染病。     

表达Ag85B-ESAT6的重组卡介苗在小鼠体内诱导的免疫应答及保护力

超表达分泌蛋白Ag85B的重组卡介苗免疫豚鼠获得的保护效力超过卡介苗，这为研究新型结核病疫苗提供了思路。为了全面评估我们构建的融合表达Ag85B与ESAT6的重组卡介苗免疫学特性，我们进一步研究了该菌株在小鼠体内诱发的免疫应答水平及其对结核分枝杆菌毒株感染的保护力。     

结核分枝杆菌及结核疫苗新作用方式的研究

结核病主要是由结核分枝杆菌引起的传染性疾病，是严重威胁人类健康的重大公共卫生问题。目前，卡介苗仍是唯一被批准应用于人体的预防性疫苗，其对婴幼儿具有较好的保护效果，但对成年人的保护作用存在巨大争议。巨噬细胞和树突状细胞吞噬结核分枝杆菌之后，启动适应性免疫应答，活化的效应性CD4⁺和CD8⁺T细胞通过释放细胞因子和细胞毒作用发挥免疫效应。然而，结核分枝杆菌可通过抑制吞噬溶酶体形成、改变代谢途径、抑制抗原提呈等作用发生免疫逃逸，使其在宿主体内长期存在。近年来，随着多组学的发展，针对结核分枝杆菌感染免疫机制的研究有了一定的进展，但通过接种疫苗对结核病进行防控的结果依然不尽人意。本文重点探讨了结核分枝杆菌和宿主之间的免疫反应以及逃逸机制，并概述了结核疫苗的研发情况，有助于我们利用结核菌感染的免疫学知识对结核病疫苗进行快速高效的研发。     

Ag85b-卡介苗重组疫苗的构建及鉴定

目的构建结核分枝杆菌Ag85b-卡介苗重组疫苗,研究其免疫原性及抗结核作用,以期获得结核病预防性和治疗性疫苗。方法通过基因工程重组技术将结核分枝杆菌保护性抗原Ag85b的编码基因与穿梭质粒载体pYUB295重组,通过电穿孔技术导入卡介苗中,应用PCR扩增、PAGE电泳鉴定重组卡介苗。结果通过PCR扩增获得Ag85b基因,与穿梭表达载体pYUB295重组后,通过PCR扩增、限制性内切酶酶切、DNA测序鉴定表明成功地构建了Ag85b基因pYU295重组质粒。将重组质粒通过电穿孔导入卡介苗,重组卡介苗在抗性培养基上生长良好。pYUB295-Ag85b重组卡介苗基因组DNA的PCR扩增以及培养上清液的PAGE电泳表明：Ag85b-卡介苗重组疫苗构建正确,Ag85b蛋白在卡介苗中分泌表达。结论成功构建了Ag85b-卡介苗重组疫苗。     

结核病疫苗的抗结核免疫机制的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis,MTB)所引起的一种慢性传染病,严重危害人类健康,是目前全球范围内,尤以发展中国家为首,是受危害最为严重的慢性传染病之一。目前,预防结核病最常见且有效的疫苗是卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG),但由于其对成人肺部结核保护作用的不确定性,再加上外界因素的改变也使卡介苗难以满足人类预防结核病的迫切需求,因此,新型抗结核疫苗的研发显得格外紧迫和重要。本文将介绍减毒活疫苗VPM1002疫苗,蛋白质/佐剂疫苗H4/H56:IC31疫苗,病毒载体疫苗腺病毒载体疫苗和其他已经进入临床试验的疫苗,以及一些尚在研究的抗结核免疫机制的研究现状,为以后的结核病防治提供参考。     

结核分枝杆菌重组耻垢分枝杆菌疫苗的研究进展

结核分枝杆菌引起的结核病是一种人兽共患的慢性传染病，短程督导化疗是治疗该病的主要措施，卡介苗是预防该病的唯一疫苗，但其免疫效果极不稳定。文章介绍了4种结核分枝杆菌重组耻垢分枝杆菌疫苗的构建及其免疫机制等方面的研究进展。     

ag85a-卡介苗重组疫苗的构建、免疫原性及抗结核作用的初步研究

目的构建结核分枝杆菌ag85a-卡介苗重组疫苗,研究其免疫原性及抗结核作用,以期获得结核病预防性或治疗性疫苗。方法通过基因工程重组技术将结核分枝杆菌保护性抗原Ag85A的编码基因与穿梭质粒载体pYUB295重组,采用电穿孔技术导入卡介苗中,应用PCR扩增、PAGE电泳鉴定重组卡介苗。通过ELISA法检测其免疫小鼠血清中特异性抗体,用MTS法分析其脾淋巴细胞增殖指数。通过观察ag85a-卡介苗重组疫苗对结核分枝杆菌感染实验动物半数死亡时间、一定时间内的死亡率、大体病变、T细胞及B细胞免疫功能等指标评价ag85a-卡介苗重组疫苗对结核分枝杆菌感染的预防效果。结果PCR扩增、限制性内切酶酶切、DNA测序鉴定、PAGE电泳表明成功地构建了ag85a基因pYUB295重组质粒,Ag85A蛋白在卡介苗中分泌表达。重组卡介苗免疫原性试验表明：ag85a-卡介苗重组疫苗免疫组小鼠有Ag85A特异性抗体产生,45天时达到最高水平。脾淋巴细胞增殖试验表明刺激指数均达2．0以上,ag85a-卡介苗重组疫苗免疫组小鼠脾淋巴细胞的刺激指数与对照组无明显区别。预防试验表明：ag85a-卡介苗重组疫苗组、卡介苗组与生理盐水对照组比都能延长结核分枝杆菌感染小鼠的半数死亡时间,降低2个月内的死亡率。结核分支杆菌攻击后2个月,处死小鼠时,小鼠脏器大体病变、脏器培养、抗体检测结果及淋巴细胞增殖实验表明：各组间无显著差别。结论正确构建了ag85a-卡介苗重组疫苗,ag85a-卡介苗重组疫苗与卡介苗对结核分枝杆菌感染的预防作用基本相同。     

结核病重组蛋白亚单位疫苗研究进展

卡介苗是唯一应用于临床的结核病疫苗,但是其对成人结核病的保护效果仍存在不确定性。重组蛋白亚单位疫苗可提供长期的免疫保护效果,且成分明确、安全性好,因而具有较好的应用开发前景。作者对结核病重组蛋白亚单位疫苗的组分(结核分枝杆菌保护性抗原和免疫佐剂)、临床研究现况、应用策略及研究所面临的挑战等方面的进展进行了综述。     

结核活载体疫苗的研究进展

目前,用于预防结核病的疫苗仍然是卡介苗(BCG),免疫效果不理想,原因颇为复杂;随着结核耐药菌株的出现,加上艾滋病感染与发病的增加,导致结核病发病人数逐年增多,所以研制新型结核病疫苗迫在眉睫。本文对近几年结核活载体疫苗的研究成果进行总结,为后续研究提供参考。     

结核病黏膜疫苗的研究进展北大核心CSCD

呼吸道黏膜免疫是机体抵御结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染的第一道防线,是重要的抗MTB感染的保护性免疫,如何通过黏膜免疫,诱导黏膜免疫系统产生抗MTB感染的特异性免疫,是目前结核病疫苗研究的新方向。本文基于近年来结核病黏膜疫苗的研究,总结了不同类型疫苗的特点、黏膜免疫后的免疫学特性和免疫保护效果,展望了未来结核病黏膜疫苗的研究方向,希望能够对研发更加高效的结核病黏膜疫苗有所启示。