狭基线纹香茶菜对D-半乳糖胺所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究狭基线纹香茶菜对D-半乳糖胺(D-Gal)所致大鼠急性肝损伤的保护作用.方法60只大鼠随机分为正常对照组、模型组、高中低剂量给药组、阳性对照组.给药组按15、7.5、3.75 g/kg剂量以狭基线纹香茶菜水提物灌胃,阳性对照组按45 mg/kg联苯双酯灌胃,共7 d.灌胃给药第6 d,模型组和给药组按550 mg/kg体重腹腔注射D-Gal一次.第11 d末次给药24 h(腹腔注射36 h)后,测定血清生化指标,并测体重和肝脏重、脾重、胸腺重,求脏器系数,同时切取肝脏检测肝糖原,取肝组织作病理观察.结果狭基线纹香茶菜可显著降低急性肝损伤大鼠血清ALT、AST、ALP水平和TBA、T-Bil含量,促进血清中TP、ALB和肝组织中肝糖原的增加,对肝重量增大和胸腺萎缩有抑制作用,病理检查结果也显示有明显的保肝作用.结论狭基线纹香茶菜对D-Gal所致大鼠急性肝损伤有保护作用,其作用与多环节有关.     

啤酒花提取物的急性毒性实验研究

目的:通过小鼠急性毒性试验,探究啤酒花提取物的安全性。方法:通过半数致死量试验和最大给药量试验确定啤酒花提取物给药剂量。半数致死量试验:给药剂量分别为1.59 g/kg、2.28 g/kg、3.23 g/kg、4.59 g/kg、6.57 g/kg,组间剂量比为1∶1.4。灌胃给药2次/d,给药间隔6 h,连续观察7 d,记录动物死亡情况。最大给药量试验:给药剂量为6.57 g/kg,24 h内给药2次,连续观察14 d后进行大体解剖学检查,观察动物器官有无病理变化,测定脏器质量并计算脏器系数。结果:半数致死量试验结果显示,给药后小鼠未死亡,无法测出LD50,最大给药量试验结果显示,小鼠未死亡,剖检的器官无明显异常。雌雄给药组脏器系数和体质量与空白组比较,差异无统计学意义(P0.05)。小鼠最大给药量13.14 g/kg折合生药为52.56 g/kg。结论:啤酒花提取物安全性良好,小鼠最大给药量相当于临床体重为70 kg的人日用量的30倍。     

打箭菊对D-半乳糖胺所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究藏药打箭菊对D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-Gal)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:60只大鼠随机分为正常对照组、模型组、高中低剂量给药组、阳性对照组等6个组。给药组按18 g/kg、9 g/kg、4.5 g/kg剂量以打箭菊水提物灌胃;阳性对照组按50 mg/kg联苯双酯灌胃,每天1次,共7天。灌胃给药第6天下午,模型组和给药组按500 mg/kg体重腹腔注射D-Gal一次。第8天,末次给药24 h(腹腔注射36 h)后,测定血清生化指标,并测体重和肝脏重、脾重、胸腺重,求脏器系数,同时切取肝脏检测肝糖原,取肝组织作病理观察。结果:打箭菊18 g/kg、9 g/kg、4.5 g/kg剂量给药组均可显著降低急性肝损伤大鼠血清ALT、AST、ALP水平和TBA、T-Bil含量,促进血清中TP、ALB和肝组织中肝糖原的增加,且中低剂量给药组对肝重量增大和胸腺萎缩有抑制作用。病理检查结果也显示有明显的保肝作用。结论:打箭菊对D-Gal所致大鼠急性肝损伤有保护作用,其作用机制与多环节有关。     

SD大鼠灌胃妙茯止痛颗粒单次给药毒性试验

目的:通过对大鼠灌胃妙茯止痛颗粒后进行观测,阐明该药的急性毒性作用,为临床毒副反应监测提供依据。方法:本试验采用最大给药量法,灌胃给药。试验共给药2次,间隔4 h,每次给药剂量为20 g/kg,给药体积为40 mL/kg;另设溶媒对照组,每组20只,雌雄各半。观察给药后动物出现的中毒症状及中毒症状出现的时间、表现程度、发展过程。给药后连续观察2周,观察期结束剖检动物,观察主要脏器改变。结果:动物一般状况观察：给药当天,第一次给药后给药组所有动物均未见明显异常;第二次给药后给药组部分动物可见活动减少、竖毛,且4 h内未恢复。给药后第1天雌鼠No.23出现肛周污秽,雄鼠No.31～35出现肛周污秽。给药后第2天雌鼠No.23出现肛周污秽,雄鼠No.34出现肛周污秽。给药后第3～14天,所有动物外观、行为活动情况、呼吸状态、分泌物、排泄物等均未见异常。动物体重：试验期间,给药组雌雄鼠各阶段体重与溶媒对照组相比均无显著性差异。动物大体解剖：14 d观察期结束后对全部动物实施安乐死并进行解剖观察,所有动物心、肝、肾、脾、肺、胃肠等脏器均未见明显异常。结论:在本次试验条件下,SD大鼠24 h内2次...     

右归饮的毒性研究

目的:评价右归饮口服给药的安全性,为临床安全用药提供合理的科学依据。方法:1.以右归饮最大药液浓度和小鼠最大灌胃体积,24 h内3次给予小鼠,检测一般体征、血常规、血生化指标以观察14 d内动物的急性毒性反应。2.大鼠灌胃给予60 g/kg右归饮,每天1次,连续90 d,停药后观察30 d,观察大鼠活动、形态、每周体重变化和死亡情况,检测其血常规、血生化和主要脏器大体形态、脏器指数、病理形态。结果:右归饮给药后小鼠在14 d的观察期内未出现死亡和异常情况;与空白组对比,右归饮组体重、卵巢、子宫、胸腺、脾、心、肾、胃、脑等主要脏器指数无显著性差异;血常规和血生化指标均无显著改变。右归饮给药后大鼠在给药期及恢复期内未见死亡;与空白组相比,右归饮组大鼠在各个时间点的外观形态均无显著差异,大鼠体重、脑、胸腺、心、肝、肾、肾上腺、子宫、卵巢、睾丸、附睾等主要脏器的外观形态和脏器系数均无显著差异。给药90 d及停药30 d后,与空白组相比,右归饮组血清中ALT、AST、ALP、ALB、TP、TG、GLU、T-CHO和CREA均无显著差异。给药90 d后,血清中UREA明显降低,CK明显增高;停药30 d后,血清中ALT、AST、ALP、TP、GLU、T-CHO、UREA和CK有显著差异,但都在正常大鼠的生理范围内,血常规各指标无明显变化,脑、胸腺、心、肝、肾、肾上腺、子宫、卵巢、睾丸、附睾等主要脏器的脏器系数及病理学检查均无显著变化。结论:右归饮24小时内3次灌胃给药共计720 g/kg,相当于人临床拟用药量(81 g/kg)的533倍,未见小鼠显著毒性反应;60 g/kg连续灌胃给药90 d,相当于人临床拟用药量(81 g/kg)的44倍,未见大鼠显著毒性反应。提示右归饮口服用药安全性较高。     

五苓散对CCl_4致肝损害的作用

五苓散粉末,用时以自来水配制成混悬液,每日1次,灌胃给药。 实验1为短期给药实验。将大鼠分为对照组及五苓散0.5、1.0、2.0g/kg四组,连续给药7天,1.0g/kg剂量相当于人10倍量,对照组仅给水。第7日末次给药后3h时令动物吸入CCl_4气20min,第24、48h测定血清AST、ALT值;吸入CCl_4第24h各组取6只,解剖取肝进行组织学检查。结果,五苓散1.0g/kg组吸入CCl_4 24h后     

四妙勇安汤活性部位灌胃给药的急性毒性实验研究

目的观察四妙勇安汤活性部位(SMAF)灌胃给药的急性毒性。方法通过预实验,未获得动物的半数致死量,进行最大耐受量试验。选取昆明小鼠及Wistar大鼠各40只,雌雄各半,均分为给药组(20只)及对照组(20只),雌雄各半,给药组采用一次最大浓度和最大容积灌胃给药,小鼠灌胃剂量为6.0 g/kg,大鼠灌胃剂量为3.0 g/kg,对照组灌胃等容积0.5%羧甲基纤维素。观察给药14 d内,大、小鼠的行为、体质量、进食量、死亡率及毒性反应,计算药物的最大耐受量。结果给药后14 d内,与对照组相比,给药组雌雄小鼠、大鼠活动、行为、眼睑、分泌物、呼吸、腹形、排便等均无异常,未见因药物引起的死亡。给药组雌雄小鼠、大鼠给药后7、14 d体质量与对照组同期比较差异无统计学意义(P0.05)。给药组雌雄小鼠、大鼠药后7、14 d进食量与对照组同期比较差异无统计学意义(P0.05)。给药14 d后,处死各组小、大鼠,与对照组比较,给药组均未见脏器明显的肿大、萎缩、坏死、充血、出血、水肿等异常现象。四妙勇安汤活性部位一次性灌胃给药对小鼠最大耐受量6.0 g/kg(相当于人日推荐量的360倍);对大鼠最大耐受量3.0 g/kg(相当于人日推荐量的180倍)。结论 SMAF灌胃给药没有明显毒性。     

二藤风湿药酒急性毒性研究

目的:观察二藤风湿药酒1d灌胃后产生的急性毒性反应和死亡情况。方法:根据预试验,将实验小鼠分成4组,每组10～11只,雌雄各半。按0.4mL/10g的剂量,24h内4次灌胃给药完毕,连续观察14d,每天详细记录症状并称量体重。14d后逐只称重并处死解剖。计算脏器指数,组间进行t检验以判断差异。结果:给药14d后动物无死亡,体重降低,肝脾指数、雄性动物胸腺指数、雌性动物子宫指数有所降低。结论:二藤风湿药酒急性毒性试验结果表明,对小鼠子宫、肝脏和免疫器官有一定的损害作用,临床用药时应引起重视。     

费菜的急性毒性试验

目的:对费菜的急性毒性进行研究.方法:通过对小鼠灌胃给药,观察费菜对小鼠的毒性反应.结果:费菜最大耐受量为600g生菜/(kg·d);LD50＞300×3=900g生菜/(kg·d).灌胃3次/日的一组小鼠,死亡数3只,于第3次灌胃后4～5h死亡,死前表现为活动减少,反应迟钝,蜷缩不动.解剖肉眼观未见心、肝、脾、肺、肾等脏器明显病理改变.灌胃2次/日的一组小鼠,无小鼠死亡.所有小鼠灌胃24h后,一切观察指标正常,未见明显中毒症状,亦无动物死亡.7日后处死并解剖,肉眼观察主要脏器无明显的病理性改变.结论:人食用费菜最大耐受量为51.42g生菜/(kg·d),在此剂量范围内食用是安全的.     

地麦止咳口服液小鼠连续多次给药的急性毒性试验

目的观察地麦止咳口服液小鼠灌胃给药的急性毒性反应,分析药物毒性作用可能靶器官和人服用过量药物时可能出现的毒性反应。方法观察小鼠灌胃大剂量的地麦止咳口服液所产生的急性毒性反应,测定LD50或最大给药量。结果地麦止咳口服液200 g生药/kg单次给药未见死亡。24 h内连续三次灌胃给药的LD50为330.59 g生药/kg,95%可信限为287.39~380.29 g生药/kg,此剂量为临床剂量的661倍(人体重以60 kg计),给药后小鼠出现静卧、少动、皮毛松散、便稀,死亡症状有呼吸急促、抽搐等。死亡动物尸检可见肠胀气,胸腔淤血等。但226.29 g生药/kg组小鼠给药后未见死亡,尸检未见主要脏器有水肿、充血等异常改变,心、肝、脾、肺、肾、脑、胃等主要脏器病理学检查未见异常,此剂量为临床人用剂量的452.6倍。结论地麦止咳口服液小鼠287.39~380.29 g生药/kg(临床人用剂量的661倍)多次给药有一定的急性毒性反应。226.29 g生药/kg(临床人用剂量的400~450倍)以下剂量无急性毒性反应,因此临床按说明书用法用量使用不会引起急性毒性反应。     

真武胶囊安全性评价研究

目的:对真武胶囊的安全性进行研究。方法:取40只KM小鼠进行急性毒性试验。将小鼠随机分为对照组和真武胶囊组2组,每组20只。真武胶囊组给予真武胶囊生药粉57.14g/(kg·d),对照组给予羧甲基纤维素钠(CMC-Na)0.4 g/(kg·d),灌胃给药,1d 2次,上、下午各1次,给药间隔约为6 h,给药期限为1 d。给药后观察动物反应,连续观察15 d。另取SD大鼠160只进行长期毒性试验。将大鼠随机分为对照组(CMC-Na 0.05 g/kg),真武胶囊低剂量(1.71g/kg)、中剂量(3.20 g/kg)、高剂量(5.97 g/kg)组4组,灌胃给药,1 d 1次,每周给药6 d,连续给药90 d。观察一般状况,并检测血液学指标、血液生化学指标,对心脏、气管、肺和胃组织进行病理学检查。结果:急性毒性试验中所有动物均未出现明显的毒性反应,观察期结束后对全部动物进行剖检,肉眼观察各脏器无明显异常。长期毒性试验在给药后的观察期内实验动物一般状况良好,血液学指标、各脏器组织等均未出现与药物相关的毒性反应。结论:真武胶囊具有较好的安全性。     

特效风湿宁胶囊小鼠灌胃急性毒性试验

目的:观察特效风湿宁胶囊小鼠灌胃的急性毒性,测定LD50或最大给药量,为临床治疗研究提供重要的依据。方法:在预试验中,将10只小鼠分成两组进行给药,观察1组在以0.4mL/10g单次给予91%(最大浓度,620g生药/100mL)的特效风湿宁胶囊浓缩液,对照1组进行等量的饮用水灌胃,两组10只动物无一死亡,遂进行最大给药量测定。正式试验时,取健康昆明种小鼠20只,雌雄各半,将小鼠以雌雄平均分配的方式分成两组,分别为观察组和对照组,观察组灌胃给予91%的特效风湿宁胶囊浓缩液,每隔6h给药一次,连续2次;对照组小鼠进行等量的饮用水灌胃,其他的均与观察组相同,两组小鼠在给药后进行观察14d。结果:观察期内未见动物有严重的急性毒性反应。特效风湿宁胶囊小鼠灌胃的最大给药量是72.8g/kg(相当于496g生药/kg),此剂量相当于临床人用量的1055.32倍(人以60kg计,每天的临床剂量为0.47g生药/kg)。结论:特效风湿宁胶囊"的急性毒性较小。     

骆驼刺胶囊对大鼠的长期毒性

目的:骆驼刺胶囊剂为骆驼刺单味药材提取物制备,观察骆驼刺提取物连续灌胃给药13周对大鼠产生的毒性反应。方法:骆驼刺提取物分别以3.0,1.0,0.3 g/kg灌胃给药,每周给药6 d,试验周期为13周,各试验组剩余的1/3动物观察2周恢复期变化。按中药新药长期毒性试验要求观察动物的一般状况、体重变化、血液细胞学及生化学指征、解剖及组织病理学检查。结果:各剂量药组与对照组大鼠比较,血液及生化指标与对照组相比无明显差异,脏器未出现给药相关的病变。结论:骆驼刺提取物长期灌胃3g/kg未见毒性反应。     

四味抗痨丸的毒理学研究

目的 观察四味抗痨丸的急慢性毒性,为临床安全用药提供依据.方法 小鼠24h灌胃2次,间隔6h,测定药物的最大耐受剂量(MTD).120只Wistar大鼠随机分为4组,即对照组和低、中、高3个剂量的实验组,按1.0、2.0、3.0g/(kg·d)连续给药26周(对照组给予同体积生理盐水),观察大鼠的一般状况、体质量、进食量和进水量,同时于给药13周、26周及停药后2周处死部分动物,取血做血常规、血液生化指标和凝血功能测定,取主要脏器称质量进行解剖学和病理学检查.结果 急性毒性实验小鼠灌胃给药最大耐受量(MTD)为24.0 g/kg,是临床日用量的1403.5倍.长期毒性实验四味抗痨丸各剂量组各项指标未见明显异常改变,主要脏器的病理组织学检查未见明显异常.结论 四味抗痨丸拟定剂量、途径及疗程在临床应用上是安全的.     

芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅱ:小鼠及犬急性毒性试验

目的:观察动物24 h多次灌胃给予芒果苷的急性毒性。方法:将40只KM种小鼠随机分为给药组和对照组,6只Beagle犬随机分为给药组和对照组,均以最大耐受量(MTD)法灌胃给药进行毒性试验,给药后均观察14 d。结果:小鼠给药后,其外观、行为活动、饮食等均未见明显异常,体重增长正常,试验结束时全部存活,大体解剖未见肉眼可见病理变化;犬给药后,均出现一过性灰白色粪便,给药组在给药后次日出现TBIL明显升高,发生率为1/4,但观察结束后又恢复至给药水平,其余外观、血液生化指标等均无明显异常,大体解剖未见肉眼可明显异常。结论:小鼠灌胃给予芒果苷54 g/kg未产生明显毒性反应;犬灌胃给予芒果苷MTD9.0 g/kg体重;有1/4例动物在给药次日TBIL明显升高,提示芒果苷有可能影响TBIL代谢,但能自行恢复。     

玳玳果降脂提取物急性毒性试验研究

目的观察玳玳果降脂提取物小鼠急性毒性,初步评价其用药安全性。方法取40只体质量24~29 g昆明种小鼠,随机分成给药组与空白组各20只,雌雄各半,选用最大耐受量(MTD)法试验。给药组按玳玳果降脂提取物可以灌胃的最大浓度(0.8 018 g/m L)及小鼠可承受的最大体积(0.4 m L/10 g)一次性口服灌胃,空白组蒸馏水(0.4 m L/10 g)灌胃。灌胃给药1次,连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应、死亡情况。结果无法得出玳玳果降脂提取物LD50;给药后连续观察14 d,小鼠未见中毒反应,无动物死亡;给药14 d后解剖小鼠,肉眼未见脏器异常;脏器指数评价,2组比较无显著性差异(P0.05)。结论小鼠灌胃给药最大耐受剂量为32.07 g/kg,相当于临床成人日用量的285.07倍,提示玳玳果降脂提取物口服毒性小,临床剂量下用药安全。     

六年生鲜人参毒理学实验研究

目的观察六年生鲜人参急性毒性及长期毒性,评价其食用安全性。方法急性毒性试验以最大给药体积（0.35g/ml）给予大鼠,24h内灌胃给药3次,连续观察14d;长期毒性试验采用灌胃给予大鼠高、中、低3个剂量（8.0、4.0、2.0g/kg）的六年生鲜人参,连续给药30d,进行血液学、血液生化、脏体比、组织病理学检查、常规检查以及可逆性观察。结果急性毒性试验未见明显中毒症状,不同性别大鼠经口最大耐受剂量（MTD）均大于20.4g/kg。长期毒性试验结果表明,3个六年生鲜人参剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体质量、食物利用率、血液学、血液生化学、脏体比及病理组织学检查均未见异常,可逆性观察表明六年生鲜人参对大鼠未引起延迟毒性,与空白对照组比较差异均无显著性（P〉0.05）。结论六年生鲜人参属于实际无毒物,长期服用是安全的。     

调胃健脾丸最大给药量的实验研究

目的:进行调胃健脾丸的最大给药量实验,为其用药安全性提供理论依据。方法:SPF级昆明小鼠40只,雌雄各半,随机分为两组,实验组予以最大浓度的调胃健脾丸混悬液灌胃,24h内3次,灌胃容积为每次0.4m L/10g,对照组灌胃等容量的蒸馏水,连续14d。观察并记录小鼠的体质量、摄食量、外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况及中毒反应等。结果:14d内无动物死亡,未见毒性反应,肉眼观察心、肝、脾、胃、肺、肾、大肠、小肠等组织脏器的外观、形态、质地、颜色等无异常变化。调胃健脾丸的最大给药量为69.36g(生药)/kg,为成人临床每天用药量的231.2倍。结论:调胃健脾丸的安全性较好。     

六味地黄汤对小鼠肝微粒体色素P450的影响

目的:观察六味地黄汤对肝微粒体色素P450酶系的影响,并对单味中药与其复方对色素P450酶系的影响进行比较分析。方法:ICR小鼠50只,雌雄各半,随机分成空白组(0.9%氯化钠注射液),肝药酶诱导剂组(苯巴比妥钠)、肝药酶抑制剂组(西米替丁)、六味地黄汤低剂量组[5.63g/(kg·d)]、六味地黄汤高剂量组[11.26g/(kg·d)],每组10只。苯巴比妥钠组为皮下注射给药,剂量为0.08g/(kg·d),其余组均为灌胃给药,西米替丁组剂量0.4g/(kg·d),其他中药组剂量均为20m L/(kg·d),1次/d。共10d。末次给药1h后处理动物,取肝组织制备肝微粒体,ELISA法测定细胞色素P450的含量,进行统计比较。结果:与空白组比较,六味地黄汤低、高剂量组色素P450含量均明显增加(P0.05或P0.01);高剂量组增加优于低剂量组(P0.05)。肝药酶抑制剂组色素P450含量较空白组明显增加(P0.01);肝药酶诱导剂组色素P450含量较空白组明显减少(P0.05)。结论:六味地黄汤对肝微粒体色素有诱导作用,且高剂量组的作用强于低剂量组。     

医院制剂复方苦参合剂对小鼠急性毒性实验研究

目的:通过对小鼠灌胃给药后出现的快速而剧烈的毒性反应进行观察,探讨复方苦参合剂的临床安全性。方法:应用可供灌胃的最大浓度(1.4g/mL)、最大容积(0.4mL/10g)的复方苦参合剂于24h内重复给药2次,连续观察并记录给药后14d内小鼠的中毒反应及死亡情况,观察小鼠毛发色泽、活动状态、饮食、排泄物及体质量变化等。结果:与对照组相比,实验组小鼠体质量增长趋势差异无统计学意义(P0.05)。对照组与实验组小鼠在给药后30min内活动稍减缓,2h后恢复正常,随后14d内各观察指标,如外观、行为、饮食、排泄物均正常,未见死亡小鼠,14d后解剖尸检所有小鼠心、肝、脾、肺、肾、结肠无肉眼可见的异常变化,HE染色无明显病理改变。结论:小鼠口服灌胃最大给药量112g生药/kg相当于人每日用量的120倍,实验结果表明临床拟用口服剂量安全可靠。