羟苯磺酸钙对糖尿病大鼠肾脏表达ICAM-1和VCAM-1的影响

目的:探讨羟苯磺酸钙对肾小球细胞间黏附分子(ICAM-1)和血管细胞黏附分子(VCAM-1)表达的影响和对糖尿病肾病的保护作用.方法:左肾切除后单次腹腔注射50mg·kg-1链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,糖尿病大鼠随机分成糖尿病组、羟苯磺酸钙治疗组(100 mg·kg-1·d-1)和正常对照组.用RT-PCR及Western印迹的方法检测12周后ICAM-1、VCAM-1表达的改变.结果:与正常对照组相比,糖尿病组及治疗组ICAM-1、VCAM-1表达增加(P＜0.01);而治疗组ICAM-1、VCAM-1表达显著低于糖尿病组(P＜0.01).结论:羟苯磺酸钙可抑制糖尿病大鼠ICAM-1和VCAM-1的表达,延缓糖尿病肾病的发生、发展.     

辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠心肌细胞 ICAM-1表达的影响及意义

目的观察心肌细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在脓毒症大鼠心肌细胞的表达,同时探讨辛伐他汀预处理对其表达的影响及意义。方法雌性Wistar大鼠60只随机分为正常组、脓毒症组和辛伐他汀组,每组20例,应用盲肠结扎穿孔法制造脓毒症模型。辛伐他汀组喂养辛伐他汀20 mg/kg,1次/d,共2周。2周后辛伐他汀组与脓毒症组大鼠行盲肠结扎穿孔术。术后48 h取各组大鼠心肌组织制成石蜡切片,采用免疫组织化学染色方法观察心肌细胞ICAM-1的蛋白表达。结果免疫组织化学染色显示脓毒症组大鼠心肌细胞ICAM-1蛋白表达于术后48 h较正常组明显增加(P<0.05),辛伐他汀组大鼠心肌细胞ICAM-1蛋白表达与脓毒症组比较明显减弱(P<0.05),与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀可以减弱脓毒症大鼠心肌细胞ICAM-1的蛋白表达,改善脓毒症时的心脏功能。     

甘糖酯降低实验性糖尿病大鼠肾脏ICAM-1,VCAM-1表达

目的探讨甘糖酯(PGMS)对糖尿病大鼠肾脏细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响和保护作用.方法链尿佐菌素(STZ)诱发大鼠糖尿病.甘糖酯(52,26mg·kg-1·d-1)治疗8周,测定血糖、糖化血红蛋白、肾脏/体重,24h尿蛋白排泄率,利用免疫组织化学、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western Blot)技术检测肾脏组织ICAM-1,VCAM-1分布及表达.结果与糖尿病模型组比较,PGMS有减轻肾脏肥大趋势;降低尿蛋白排泄率(P＜0.05);免疫组化显示PGMS能明显减少ICAM-1,VCAM-1在肾脏组织的分布;RT-PCR,Western bbt结果显示PGMS能明显降低ICAM-1,VCAM-1 mRNA和蛋白水平表达,高剂量组效果优于低剂量组但无统计学差异.ICAM-1,VCAM-1表达与肾脏肥大、尿蛋白存在部分正相关.结论PGMS能降低STZ诱发的糖尿病大鼠肾脏ICAM-1,VCAM-1 mR-NA和蛋白水平.     

西洛他唑对糖尿病大鼠视网膜ICAM-1和VCAM-1的影响及其机制

目的:观察西洛他唑对糖尿病大鼠视网膜细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:以链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠糖尿病。大鼠被随机分为正常对照组、糖尿病模型对照组、西洛他唑高剂量(27 mg.kg-1.d-1)和低剂量(9 mg.kg-1.d-1)组。西洛他唑治疗12周后测定血糖和糖化血红蛋白(HbAlc);利用RT-PCR和Western blot技术检测视网膜组织中ICAM-1,VCAM-1,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)mRNA和蛋白质的表达。结果:与糖尿病模型对照组相比,西洛他唑能显著降低ICAM-1和VCAM-1 mRNA以及蛋白表达水平;西洛他唑治疗后,PPAR-γmRNA和蛋白表达水平明显提高。结论:西洛他唑降低糖尿病大鼠视网膜ICAM-1和VCAM-1表达的作用可能与上调PPAR-γ有关。     

西洛他唑对糖尿病大鼠视网膜ICAM-1和VCAM-1的影响及其机制

 目的：观察西洛他唑对糖尿病大鼠视网膜细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：以链脲佐菌素（STZ）诱发大鼠糖尿病。大鼠被随机分为正常对照组、糖尿病模型对照组、西洛他唑高剂量（27 mg?kg-1?d-1）和低剂量（9 mg?kg-1?d-1）组。西洛他唑治疗12周后测定血糖和糖化血红蛋白（HbAlc）;利用RT-PCR和Western blot技术检测视网膜组织中ICAM-1,VCAM-1,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ) mRNA和蛋白质的表达。结果：与糖尿病模型对照组相比,西洛他唑能显著降低ICAM-1和VCAM-1 mRNA以及蛋白表达水平;西洛他唑治疗后,PPAR-γ mRNA和蛋白表达水平明显提高。结论：西洛他唑降低糖尿病大鼠视网膜ICAM-1和VCAM-1表达的作用可能与上调PPAR-γ有关。     

吡格列酮对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 观察糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(MIR)时细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和自由基代谢的变化及吡格列酮对其的影响,探讨糖尿病大鼠MIR损伤的机制.方法 制作糖尿病大鼠模型,4周后作MIR模型.糖尿病大鼠30只分为假手术对照(sham)组,MIR组和吡格列酮组.免疫组织化学法检测心肌ICAM-1蛋白表达.检测血清、心肌组织超氧化物酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-PX)及心肌线粒体Na ,K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性.结果 与sham组相比,MIR组心肌线粒体Na ,K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性明显下降(P＜0.05),血清SOD明显降低(P＜0.01),心肌SOD和血清、心肌GSH-PX明显降低(P＜0.05),血清、心肌MDA明显升高(P＜0.05),心肌ICAM-1蛋白表达明显升高(P＜0.01).用吡格列酮4周后线粒体Na ,K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性高于MIR组(P＜0.05),血清、心肌SOD和GSH-PX水平高于MIR组(P＜0.05),心肌MDA低于MIR组(P＜0.01),心肌ICAM-1蛋白表达低于MIR组(P＜0.05).结论 吡格列酮可减轻糖尿病心肌缺血再灌注损伤.     

西洛他唑对糖尿病大鼠主动脉VCAM-1、NF-κB及PPARs的影响

目的观察西洛他唑对糖尿病大鼠主动脉血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、核因子(NF)-κB及过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR s)的影响,探讨西洛他唑影响VCAM-1表达的上游信号通路。方法腹腔注射链脲佐菌素(65 mg.kg-1)制备糖尿病模型,正常对照组大鼠腹腔注射柠檬酸钠缓冲液(NC,n=8)。随机将成模的32只糖尿病大鼠分为糖尿病模型组(DM,n=12)、高剂量西洛他唑组(GX,27mg.kg-1.d-1,n=10)与低剂量西洛他唑组(DX,9 mg.kg-1.d-1,n=10)。治疗8 wk,采用免疫组织化学法检测各组主动脉组织VCAM-1表达及P65亚基核转位情况;原位杂交和凝胶电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测主动脉VCAM-1 mRNA表达及NF-κB-DNA结合活性;RT-PCR或Real-Time PCR检测PPARα、PPARγmRNA表达。结果①与正常组相比,糖尿病大鼠主动脉内皮VCAM-1及其基因表达升高(P<0.01),NF-κB P65核转位及活化增强(P<0.01),PPARγmRNA表达为正常大鼠的1.7倍,而PPARαmRNA表达下降(P<0.01)。②与糖尿病组相比,高剂量西洛他唑治疗组主动脉内皮VCAM-1及其基因表达降低(P<0.01),NF-κB P65核转位及活化被抑制(P<0.01),PPARγmRNA表达比糖尿病大鼠下降73%,而PPARαmRNA则上升(P<0.05)。结论高剂量西洛他唑抑制糖尿病大鼠主动脉内皮表达VCAM-1,这可能与其对PPARs表达、NF-κB核转位及其DNA结合活性的影响有关。     

当归注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌ICAM-1表达的变化

目的:观察当归注射液对缺血再灌注损伤心肌细胞内ICAM-1表达的变化,探讨当归抗心肌缺血再灌注损伤保护作用的机理。方法:将35只SD大鼠随机分成4组(n=10):正常对照组(n=5);假手术组(n=10);缺血再灌注组(n=10);当归治疗组(n=10),建立在体心肌缺血再灌注动物模型。实验完毕后,将各组动物心肌组织做免疫组织化学染色;观察各组动物心肌细胞内p53蛋白表达的变化。利用HPIAS-2000图像分析系统测定ICAM-1在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:正常对照组心肌细胞内ICAM-1表达低呈阴性;当归治疗组心肌细胞内ICAM-1表达较低呈阴性。假手术组心肌细胞内ICAM-1表达也较低呈弱阳性,缺血再灌注损伤组ICAM-1表达较高呈阳性。图像分析结果显示:正常对照组、当归治疗组、假手术组与缺血再灌注损伤组之间ICAM-1表达的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.01);正常对照组与假手术组之间、当归治疗组与假手术组之间ICAM-1表达的平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>0 05)。结论:当归注射液对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞有重要的保护作用。     

PPARγ激动剂罗格列酮对糖尿病大鼠心肌细胞超微结构的影响

目的:探讨罗格列酮对链尿佐菌类(STZ)糖尿病大鼠心肌超微结构改变的影响。方法:将48只雄性W istar大鼠随机分为正常对照组(C组)、糖尿病组(T组)利罗格列酮干预组(R组),分别于实验8周和12周检测血糖、血清C肽水平、心重指数和心肌细胞表面积,留取大鼠的左心室组织块行透射电镜扫描,观察心肌超微结构的改变。结果:与同期正常对照组相比,T组和R组心肌细胞中线粒体肿胀、变性,肌原纤维灶性溶解、变性,心肌纤维排列不整齐、断裂及收缩带形成;T组随时间进展病情加重,而R组心肌病变较R组轻,且随疗程进展病变明显减轻。讨论:罗格列酮作为PPARγ激动剂,具有抗炎、保护心肌的降糖外作用。     

α-硫辛酸对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的:探讨α-硫辛酸对STZ所致Ⅱ型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法:SD大鼠随机分为5组:对照组、糖尿病模型组、α-硫辛酸低、中、高剂量组。后4组采用小剂量链尿佐菌素(Streptozocin,STZ)30 mg.kg-1腹腔注射,建立Ⅱ型糖尿病模型。α-硫辛酸低、中、高剂量组分别按15,30,60 mg.kg-1灌胃12周。检测血糖和血脂,心功能状态;HE染色观察大鼠心肌形态变化;免疫组织化学法和Western Blot法测定心肌组织核因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)和单核趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白表达。结果:与对照组比较,糖尿病组大鼠血糖及三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)明显增高(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)明显降低(P<0.01),心肌组织中NF-κB、ICAM-1、MCP-1蛋白表达显著增加(P<0.05);与糖尿病组比较,α-硫辛酸30 mg.kg-1血糖及TG、TC、LDL明显降低(P<0.05),HDL显著提高(P<0.05);LVEDP[(5.6±1.0)mmHg]明显降低(P<0.05),LVSP[(127.6±5.4)mmHg]明显升高(P<0.05);α-硫辛酸30 mg.kg-1组NF-κB、ICAM-1、MCP-1蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:α-硫辛酸对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌有保护作用,其机制可能与降糖、降脂、抑制炎症因子有关。     

二苯乙烯苷对动脉粥样硬化大鼠主动脉胞间粘附分子1、血管细胞粘附分子1及血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)抗动脉粥样硬化(AS)的可能机制。方法采用高脂饲料喂饲+维生素D37MU·kg-1ip1次制备大鼠AS模型。造模12周后治疗性ig给予TSG30,60和120mg·kg-1·d-1。给药6周后,采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸比色法测定血清丙二醛(MDA)含量,Western蛋白印迹法检测主动脉胞间粘附分子1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子1(VCAM-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,逆转录聚合酶链反应法检测主动脉ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达,免疫组织化学法检测主动脉VEGF蛋白的表达。结果与正常组相比,AS模型组大鼠血清SOD活性明显降低,MDA水平明显提高,主动脉ICAM-1,VCAM-1及VEGF mRNA和蛋白表达显著增高。与模型组相比,TSG给药6周能明显提高大鼠血清SOD活性,降低MDA水平,对主动脉ICAM-1,VCAM-1及VEGF mRNA和蛋白表达均有明显抑制作用。结论TSG对大鼠实验性AS具有治疗作用,其机制可能与其抗氧化和调节细胞因子分泌有关。     

盐酸埃他卡林对高糖致内皮细胞粘附分子基因过度表达的调节作用

目的观察盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对D-葡萄糖(D-glucose)诱导的牛主动脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant prote in-1,MCP-1)、细胞间粘附分子-1(intercellu lar adhesive molecu le-1,ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(vascu lar cell adhesive mole-cu le1-1,VCAM-1)mRNA过度表达的调节作用。方法以β2-微球蛋白为内参,应用逆转录-聚合酶链式反应技术检测空白对照组、高浓度D-葡萄糖模型组和Ipt组内皮细胞MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达水平的变化。结果0.01~10μmol.L-1的Ipt分别与内皮细胞孵育20 h,再给予浓度为25 mmol.L-1的D-葡萄糖孵育16 h后,与空白对照组相比,高糖模型组MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达升高;与高糖模型组相比,1~10μmol.L-1Ipt可抑制MCP-1、ICAM-1 mRNA表达上调,而对VCAM-1 mRNA表达上调无明显影响。结论高浓度D-葡萄糖可诱导牛主动脉内皮细胞MCP-1、ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达水平增加,Ipt对高糖诱发的内皮细胞损伤具有保护作用。     

Dexamethasone reduces lung eosinophilia,and VCAM-1 and ICAM-1 expression induced by Sephadex beads in rats

Airway eosinophilia is one of the key pathophysiologic features in asthma. The endothelial adhesion molecules, vascular cell adhesion molecule (VCAM-1) and intercellular adhesion molecule (ICAM-1), have previously been shown to play a crucial role in eosinophil recruitment into the inflamed airway. We have investigated the effects of dexamethasone on eosinophilia into the bronchoalveolar lavage fluid, and the upregulation of VCAM-1 and ICAM-1 expression, measured by immunoblotting, induced by i.v. injection of Sephadex beads into rats. The beads significantly increased the lung eosinophilia, and expression of VCAM-1 and ICAM-1 in the lung. Pretreatment with dexamethasone (0.1 to 2 mg/kg i.p.) strongly inhibited all the airway inflammatory events in a dose-dependent manner. In conclusion, glucocorticoids may be potent inhibitors of lung eosinophilia, at least in part, due to the prevention of the upregulation of VCAM-1 and ICAM-1 expression.     

ICAM-1、VCAM-1在脑缺血损伤炎症机制中的作用及调控

细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在脑缺血损伤炎症过程中起着重要作用。脑缺血后ICAM-1和VCAM-1表达增加;ICAM-1、VCAM-1介导循环中的白细胞与内皮细胞黏附,进而浸润到血管外脑实质,导致缺血后炎症;抑制ICAM-1、VCAM-1表达及作用可减轻脑缺血损伤。     

二苯乙烯苷预防性干预大鼠动脉硬化对其ICAM-1、VCAM-1及VEGF表达的影响

目的观察二苯乙烯苷(TSG)预防性给药对动脉粥样硬化大鼠主动脉ICAM-1、VCAM-1及VEGF表达的影响,探讨TSG抗动脉粥样硬化可能机制。方法SD大鼠随机分为6组,高脂饲料造模,同时预防性给予不同剂量TSG(30、60、120mg.kg-1.d-1)及辛伐他汀(2mg.kg-1.d-1),12wk后,测定血清总SOD活力和MDA含量,Westernblot观察各组大鼠主动脉ICAM-1、VCAM-1及VEGF的蛋白表达,RT-PCR分析ICAM-1和VCAM-1的基因表达,免疫组化观察VEGF表达。结果TSG能够明显提高大鼠血清总SOD活力,降低MDA水平,对动脉ICAM-1、VCAM-1及VEGF的表达均有明显抑制作用。结论TSG对实验性动脉粥样硬化大鼠动脉具有保护作用,其机制可能与其抗氧化作用、调节细胞因子分泌有关。     

促红细胞生成素对大鼠肢体缺血再灌注后肾血流的影响

【摘要】目的探讨促红细胞生成素（EPO）对大鼠肢体缺血再灌注（LIR）后肾血流的影响及可能作用机制。方法 30只雄性SD大鼠随机分为Control组、LIR组和EPO+LIR组,每组10只;检测各组动物肾血流量、血浆肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）含量、肾组织湿干比（W/D）、NO、一氧化氮能合成酶（NOS）及内皮素-1（ET-1）含量,采用免疫组织化学法检测肾组织细胞间黏附分子（ICAM-1）和血管细胞黏附分子（VCAM-1）的表达,光镜下观察肾组织形态学改变。结果LIR组较Control组肾血流量减少,血浆Cr、BUN、肾组织W/D、NO、ET-1、NOS活性、ICAM-1和VCAM-1的表达增高(P<0.05),镜下可见肾组织间隙增宽和炎细胞浸润等病理改变。EPO+LIR组较LIR组肾血流量增加,血浆Cr、 BUN、肾组织W/D、NO、ET-1和NOS活性、ICAM-1和VCAM-1的表达均降低(P<0.05),肾组织病理学变化有所减轻。结论EPO可改善LIR后大鼠的肾功能,增加肾血流量,其机制可能与减轻肾水肿、调节肾血管舒缩功能、减轻炎症反应有关。     

阿托伐他汀对内皮细胞微粒诱导人脐静脉内皮细胞VCAM-1和ICAM-1表达的影响

目的:探讨阿托伐他汀对内皮细胞微粒(EMPs)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)表达血管细胞粘附分子(VCAM)-1和细胞间粘附分子(ICAM)-1的影响。方法:取生长良好的第4,5代人脐静脉内皮细胞,将细胞分为3大组:对照组、EMPs组、EMPs+阿托伐他汀组。对照组加入培养基,EMPs组以不同浓度的EMPs(0/mL,1×102/mL,1×103/mL,1×104/mL,1×105/mL)与HUVECs共同孵育24 h,EMPs+阿托伐他汀组以不同浓度的阿托伐他汀(0.05,0.1,1.0,10μmol.L-1)与HUVECs作用1 h后,加入105/mL EMPs共同孵育24 h。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹方法检测VCAM-1和ICAM-1 mRNA和蛋白的表达。结果:HUVECs受EMPs刺激后,VCAM-1和ICAM-1 mRNA及蛋白表达呈浓度依赖性增加,阿托伐他汀可不同程度上抑制EMPs的作用。结论:阿托伐他汀抗动脉粥样硬化作用可能部分与抑制EMPs诱导的内皮细胞VCAM-1和ICAM-1的表达有关。