FHIT基因异常转录与宫颈癌相关性的研究

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因与宫颈癌发病的关系。方法采用巢式逆转录聚合酶链反应（nested RT-PCR）及DNA直接测序法对15例正常宫颈组织、30例宫颈癌组织及配对癌旁正常组织、宫颈癌Hela细胞系进行FHIT基因异常转录分析，并选择1例正常转录本及2例异常转录本进行DNA序列分析。结果除7例宫颈癌组织及1例癌旁正常组织外，其余标本均扩增出FHIT基因野生型转录本。Hela细胞系同时存在野生型及异常转录本。FHIT基因的异常转录率在宫颈癌组织为勿％（14／30），高于癌旁正常组织20％（6／30）及正常宫颈组织13％（2／15），差异均有显著性（P〈0．05）。FHIT基因的异常转录与癌组织的生物学特性无关。DNA测序证明异常转录本为FHIT基因多个外显子的缺失及DNA序列的插入。结论FHIT基因的异常转录是宫颈癌组织及Hela细胞系中的常见事件，可能与宫颈癌的发生有关。     

宫颈癌放疗前后FHIT蛋白的表达及与放疗疗效的关系

目的:探讨宫颈癌脆性组氨酸三联体基因(FHIT)蛋白表达与患者临床病理指标、放疗疗效及无瘤生存时间的关系。方法:用免疫组化法检测50例ⅡB～ⅢB期宫颈癌放疗前、DT10Gy,DT30Gy放疗中和放疗后FHIT蛋白的表达。结果:(1)放疗前50例患者FHIT蛋白表达阳性率36%,与病理分级,淋巴结转移有关,与年龄、临床分期、肿瘤大小无关;(2)放疗DT10Gy,DT30Gy和放疗结束后50例患者FHIT蛋白表达阳性率分别为56%,68%和84%,比放疗前明显升高(P<0.05);(3)放疗前FHIT蛋白阳性表达和阴性表达患者的放疗疗效分别为88.8%和59.4%,差异有统计学意义(P<0.05);(4)FHIT阳性表达无瘤生存时间与FHIT阴性表达无瘤生存时间无显著差异。结论:FHIT基因在宫颈癌发生发展中起重要作用,放疗可引起FHIT表达增加,FHIT蛋白的表达有助于判断宫颈癌患者放疗的敏感性。     

FHIT在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的表达及意义

目的:探讨在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)发生中脆性组氨酸三联体(fragile histid ine triad,FHIT)基因表达异常的作用及与HPV感染的关系。方法:用免疫组化法检测67例宫颈癌、42例CINⅢ和35例正常宫颈上皮组织的FHIT的表达。用PCR法检测宫颈癌石蜡组织中的HPV DNA,并用直接测序法或反向核酸杂交法对HPV分型。结果:正常宫颈组织中FHIT基因表达下调率为8.6%,CINⅢ组为28.57%,宫颈癌组为46.27%,差异均有统计学意义(P<0.05)。CINⅢ组FHIT蛋白表达下调率虽比宫颈癌组为低,但组间无统计学差异(P=0.66)。67例宫颈癌病例中,高危型HPV感染阳性者的FHIT表达下降或缺失占55.32%,明显高于无高危型HPV感染者(20%)(P<0.05)。宫颈癌患者的年龄、临床分期、肿瘤组织学分级、肿瘤浸润深度和淋巴结转移与FHIT蛋白表达均无明显相关(P>0.05)。FHIT表达下调或缺失31例宫颈癌患者的5年生存率为77.1%,FHIT正常表达36例的5年生存率为79.3%(P>0.05)。结论:FHIT在宫颈癌及CINⅢ中的表达明显下调,可能与HPV感染协同在宫颈癌的发生中起了重要作用。而FHIT在宫颈癌发展中的作用及与预后的关系,有待大样本的进一步研究。     

子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变组织脆性组氨酸三联体基因的表达

脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad，FHIT)基因，是近年来发现的候选抑癌基因。本研究通过免疫组织化学的方法，从蛋白水平检测FHIT基因在宫颈浸润性癌(宫颈癌)及宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达，探讨FHIT基因在宫颈癌发生、发展中的作用，为宫颈癌的早期诊断提供有益线索。     

FHIT基因、HPV16E6的表达与宫颈鳞癌发病的相关性研究

目的：探讨抑癌基因脆性组氨酸三联（fragile histine triad,FHIT）基因、人乳头瘤病毒16E6（HPV16E6）蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其相互关系。方法：应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法观察40例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和30例正常宫颈组织中FHIT基因、HPV16E6的表达。结果：FHIT基因在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为96.7%,66.7%和30.0%,各组间阳性等级表达比较差异有统计学意义（χ2=43.595,P〈0.001）。FHIT基因阳性表达在宫颈鳞癌病理分级、临床分期中的比较,差异无统计学意义（χ2分别为3.378和3.315,均P〉0.05）。HPV16E6在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为13.3%,53.3%和82.5%,各组间阳性等级表达比较差异有统计学意义（χ2=32.538,P〈0.001）。HPV16E6蛋白阳性表达在宫颈鳞癌病理分级、临床分期中的比较,差异无统计学意义（χ2分别为0.231和1.399,均P〉0.05）。结论：宫颈鳞癌中FHIT基因表达减少或缺失,以及HPV16E6的高检出率,提示二者在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用,可能是宫颈鳞癌发病机制之一。通过对FHIT基因和HPV16E6蛋白的致病机制以及相互影响的研究,有助于揭示宫颈癌发病机制,二者有可能用于临床宫颈癌诊断、预防和基因治疗。     

FHIT和Ki-67在CIN、宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)和Ki67在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈癌中的表达情况。方法:采用免疫组化检测二者在正常和病变宫颈组织中的表达。结果:①FHIT的异常表达率和Ki67LI随着宫颈肿瘤的进展逐渐增加。②Ki67与宫颈癌的组织学级别、肌层浸润和淋巴结转移有关。③FHIT在宫颈癌中的表达与Ki67不相关。结论:①FHIT和Ki67与宫颈癌的发生发展有关。②FHIT可能不参与细胞周期的调控。     

PTEN基因在宫颈癌中的作用及研究进展

肿瘤抑制基因PTEN的编码蛋白具有蛋白酪氨酸磷酸化酯酶 (PTPs)活性 ,在多种肿瘤中存在该基因的失活。PTEN在宫颈癌发病中有一定的作用     

HPV16基因整合与FHIT蛋白缺失在宫颈癌变中的作用

目的 探讨HPV16的基因型整合状态及FHIT基因缺失在宫颈癌发生发展中的作用及相关性。方法选取44例宫颈癌、58例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和20例宫颈正常组织的患者,免疫组化检测宫颈FHIT蛋白的表达;并用多重PCR法检测HPV16 E2/E7表达。结果 122例单一HPV16阳性标本HPV16总整合率为78.69%,在正常宫颈组织、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中整合率分别为60.00%、66.67%、75.00%、86.96%和88.63%,随病变加重,整合率增强,组间差异有统计学意义(P0.05);FHIT蛋白的总缺失率为43.44%,FHIT蛋白在正常宫颈组织、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中的缺失率分别为15.00%、20.00%、25.00%、43.48%和72.73%。FHIT蛋白的缺失率,随病变加重,缺失率增高,组间差异有统计学意义(P0.05)。FHIT蛋白缺失在不同HPV16整合时不同,差异有统计学意义(P0.05)。结论 HPV16基因整合和FHIT蛋白缺失在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,HPV16基因整合可能通过诱导FHIT基因低表达从而促使宫颈癌发生发展。     

FHIT基因与妇科肿瘤的研究进展

脆性组氨酸三联体基因(FHIT)是定位于染色体3p14.2的抑癌基因,在细胞凋亡和细胞周期调控中发挥重要作用,通过细胞素信号传递系统、微管系统等多种途径发挥抑癌作用,其异常表达在癌组织中广泛存在,为研究妇科肿瘤的发病机制提供了新的线索.     

宫颈癌组织中APC基因启动子区甲基化的初步研究

目的:探讨APC基因启动子区甲基化状态及其在宫颈癌发生发展中的意义。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)方法分别检测15例正常宫颈上皮、60例宫颈鳞癌新鲜组织中APC基因启动子区的甲基化状态。结果:正常宫颈组织中未检测到APC基因甲基化片段,宫颈癌组织中APC基因甲基化阳性率65%,两者差异有统计学意义(P0.05)。宫颈癌中不同临床分期甲基化阳性率差异有统计学意义(P0.05),不同组织学分级、有无淋巴结转移组甲基化阳性率差异无统计学意义(P0.05)。结论:APC基因启动子区异常甲基化在宫颈癌形成过程中是早期且频繁发生的事件,可能参与了宫颈癌的发生发展。     

FHIT基因与妇科肿瘤的研究进展

脆性组氨酸三联体基因(FHIT)是定位于染色体3p14.2的抑癌基因，在细胞凋亡和细胞周期调控中发挥重要作用，通过细胞素信号传递系统、微管系统等多种途径发挥抑癌作用，其异常表达在癌组织中广泛存在，为研究妇科肿瘤的发病机制提供了新的线索。     

DKK3与宫颈癌的相关性研究进展

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,其发病率和死亡率均较高。DKK3（dickkopf-3）是经典Wnt信号传导通路的拮抗因子,也是近年来发现的抑癌基因。DKK3通过调节β-catenin信号传导通路、逆转上皮-间质转化、抑制肿瘤血管生成等多种途径发挥抗肿瘤功能,是肿瘤治疗中的潜在靶点。基因的表观遗传修饰特别是启动子甲基化在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥着非常重要的作用。DKK3基因启动子区的高甲基化是DKK3蛋白失活的重要原因,这使Wnt信号通路异常激活,从而导致肿瘤的发生。宫颈癌组织中DKK3表达常下调,且DKK3基因启动子甲基化导致的DKK3表达沉默是宫颈癌中的频发事件。DKK3的甲基化水平及表达水平与宫颈癌患者预后显著相关,有较好的预测作用。因此,深入研究DKK3与宫颈癌间的关系可能为宫颈癌的机制研究、靶向治疗及判断预后提供新的思路。     

同源异型盒基因与妇科恶性肿瘤

同源异型盒基因是控制女性生殖道胚胎细胞发育和分化的重要因子,近年发现其异常表达与妇科肿瘤发生发展有关。研究发现在卵巢癌中HOXA7,B7,BARX2,DLX4基因与肿瘤的恶性型有关,HOXA9,10,11基因与肿瘤向不同组织类型分化有关,CDX2基因可作为胃肠道转移性卵巢癌的标记;在子宫内膜癌中HOXA13,D10基因对肿瘤的发展分别起促进和抑制作用,HOXA10基因在内膜癌中的作用尚有争议;对宫颈癌的研究发现,部分HOX基因在肿瘤组织中呈过表达;而对滋养细胞肿瘤的研究中发现,DLX4可能参与肿瘤侵袭。     

同源异型盒基因与妇科恶性肿瘤

同源异型盒基因是控制女性生殖道胚胎细胞发育和分化的重要因子,近年发现其异常表达与妇科肿瘤发生发展有关.研究发现在卵巢癌中HOXA7,B7,BARX2,DLX4基因与肿瘤的恶性型有关,HOXA9,10,11基因与肿瘤向不同组织类型分化有关,CDX2基因可作为胃肠道转移性卵巢癌的标记;在子宫内膜癌中HOXA13,D10基因对肿瘤的发展分别起促进和抑制作用,HOXA10基因在内膜癌中的作用尚有争议;对宫颈癌的研究发现,部分HOX基因在肿瘤组织中呈过表达;而对滋养细胞肿瘤的研究中发现,DLX4可能参与肿瘤侵袭.     

微小RNAs在宫颈癌中的异常表达分析

微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是现今肿瘤学研究的热点,与包括宫颈癌在内的多种恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切有关,有关miRNAs与宫颈癌关系的研究日益增多。研究发现,有些机制能引起miRNAs异常表达,且异常表达的miRNAs通过影响重要的调节基因促进宫颈癌的发生,在宫颈肿瘤的恶性转化过程中有重要作用。本文就宫颈癌中miRNAs异常表达的可能机制及其在宫颈癌不同生物学阶段的作用进行综述。     

肿瘤抑制基因DNA甲基化与宫颈癌研究进展

子宫颈癌居女性恶性肿瘤发病率第二位,严重威胁着女性的生命和健康。实验发现,表观遗传学改变与人类多种肿瘤有着密切的关系,而肿瘤抑制基因DNA甲基化则是宫颈癌中常见的表观遗传学现象,与宫颈癌发生发展有着密不可分的联系。肿瘤抑制基因DNA甲基化研究将为宫颈癌发生机制研究,宫颈癌筛查及治疗提供新思路。     

C-myc和bcl-2基因在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织的表达及临床意义

肿瘤发生、发展是一个多因素、多步骤的过程.细胞周期调控异常、细胞凋亡异常、生长因子或细胞因子信号转导异常都可能导致增殖调控异常而发生肿瘤.基因在肿瘤发生、发展过程中的作用是当今肿瘤发生机制研究的热点,其中癌基因异常激活与抑癌基因失活在肿瘤发生、发展中有重要意义.     

脆性组氨酸三联体基因和p53在宫颈浸润癌和癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨脆性组氨酸三联体基因(FHIT)表达缺失或下降和p53的过度表达在宫颈癌发生发展中的意义.方法 2001年1月至2003年1月温州医学院附属第一医院采用免疫组化SP法检测52例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和69例宫颈浸润癌组织中的FHIT基因和p53的表达,并以18例慢性宫颈炎组织为对照.结果 FHIT在慢性宫颈炎组织中呈100%表达.在宫颈CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ的下降或缺失率分别占9.1%、29.4%和41.7%.在宫颈浸润癌中的下降或缺失率占66.7%,其中鳞癌低表达率为75.4%,较腺癌的25.0%差异有显著性意义(P<0.01),临床Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ或Ⅳ期的缺失率分别为60.7%、65.2%和77.8%,组织学分级G1、G2和G3的缺失率分别为47.4%、64.3%和86.4%,临床Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ或Ⅳ期比较,组织学分级G1及G2与G3比较差异均有显著性意义(P<0.05).p53在慢性宫颈炎组织无表达,在宫颈浸润癌中呈56.5%阳性表达,且随着临床期别的增高、细胞分化的降低以及淋巴转移的出现进一步上升.p53阳性的宫颈癌中FHIT缺失为74.4%,而p53阴性的FHIT缺失占56.7%,两者比较差异无显著性意义(P>0.05).结论 FHIT基因下降或缺失与p53过度表达是宫颈癌的频发事件,测定宫颈CIN中FHIT可作为宫颈癌的高危人群筛选指标,FHIT与p53检测还可作为宫颈癌的预后指标.     

宫颈癌中抑癌基因FHIT表达与HPV16基因状态

目的:探讨抑癌基因FHIT表达及人乳头瘤病毒16(HPV16)的基因型整合状态在宫颈癌发生发展中的作用及相关性。方法:选取柳州市人民医院2013年6月至2014年12月收治的42例宫颈癌、55例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和20例宫颈正常组织的患者,免疫组化法检测宫颈组织中FHIT蛋白表达;多重PCR法检测HPV16 E2/E7表达。结果:FHIT蛋白的总阳性表达率为57.26%(67/117),正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中FHIT蛋白阳性率分别为85.00%、80.00%、75.00%、60.00%和26.19%。随着宫颈病变加重,FHIT蛋白阳性表达率下降,组间差异有统计学意义(χ~2=7.335;P=0.003)。117例单纯HPV16阳性标本HPV16总整合率为81.20%,正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中整合率分别为60.00%、66.67%、75.00%、95.00%和92.86%;随病变加重,整合率增强,组间差异有统计学意义(χ~2=5.713,P=0.003);FHIT蛋白阳性表达在不同HPV16整合时不同,差异有统计学意义(χ~2=11.989,P=0.000)。结论:HPV16基因整合可能通过诱导FHIT基因低表达从而促使宫颈癌发生发展。     

信号转导和转录激活因子3在子宫颈脱落细胞的表达及临床意义

目的:研究信号转导和转录激活因子3(STAT3)及下游基因Survivin在子宫颈脱落细胞的表达及意义。方法:用RT-PCR方法和Western-blotting方法检测25例子宫颈癌患者和50例正常人的宫颈脱落细胞中STAT3及其下游基因Survivin的表达。结果:子宫颈癌患者宫颈脱落细胞中STAT3基因高表达,包括转录水平增高及蛋白表达水平增高,与正常宫颈脱落细胞的差异有统计学意义(P<0.05);下游基因Survivin mRNA在宫颈癌脱落细胞中的阳性表达率为84%(21/25),与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:STAT3,Survivin基因在宫颈癌细胞中异常表达,刺激细胞持续异常增殖,与宫颈癌的发生密切相关。