肉桂与赤石脂配伍的药理研究

肉桂煎液1g/kg,赤石脂煎液3g/kg,肉桂赤石脂合煎液4g/kgpo给药一次,均能明显对抗生大黄引起的小鼠泻下作用。且均能抑制ADP诱导的血小板聚集(体外实验)。二者配伍后的作用与各单味药无明显差异。另外,肉桂还有抑制小鼠小肠蠕动及镇痛作用,赤石脂无效。合用后,赤石脂对肉桂上述作用无明显影响。急毒试验,3种给药途径(po,ip,iv)肉桂20g/kg均显示较强毒性。赤石脂60g/kg无明显毒性反应。二者配伍后,毒性显著降低。     

黄药子配伍当归合煎液与单煎混合液主要成分的含量比较

目的:建立测定黄药子配伍当归中主要成分含量的分析方法,比较黄药子配伍当归合煎液与单煎混合液中阿魏酸和黄独乙素的含量差异.方法:采用HPLC/PDA方法,对黄药子配伍当归合煎液与单煎混合液中的上述2个主要成分进行含量测定.应用Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),0.1%乙酸水与纯色谱甲醇进行梯度洗脱,流速为0.8ml·min-1,检测波长300 nm,柱温为30℃,进样量为10μL.结果:这2个化合物在测定的范围内表现出良好的线性(r>0.9995),方法的回收率在93.7%～102.8%之间.黄药子配伍当归合煎液中阿魏酸的含量高于单煎混合液,而黄独乙素在黄药子配伍当归合煎液中的含量低于单煎混合液.结论:黄药子配伍当归合煎可提高有效成分的溶出,降低有毒成分的含量.     

去氢骆驼蓬碱在兔及小鼠体内的药物动力学研究

用UV法研究去氢骆驼蓬碱(Harmine,Har)在免及小鼠体内的药动学及组织分布。兔静注(iv)或灌胃(ig)Har 20mg/kg,其药动学行为符合二室模型。ig的绝对生物利用度为82.8％。小鼠iv Har 40 mg/kg后,药物浓度分布最高的组织为脑,其次为肺、胃、脾、肾和肝,心肌最低。Har的主要消除途径是由肾脏原形排出。     

人参五灵脂配伍对正常小鼠免疫功能的影响

采用正常小鼠进行人参五灵脂配伍免疫实验。通过以人参煎取液、五灵脂煎取液各5g/kg,人参五灵脂合煎液5g/kg,10g/kg(总含药量)灌胃给药7天后,发现各给药组对正常小鼠免疫器官发育、单核吞噬细胞系吞噬功能、溶血素抗体形成均有显著增强作用(P<0.05,P<0.01)。配伍组与人参、五灵脂单煎液组比较无显著性差异,即人参五灵脂配伍后未呈免疫降低作用。     

以离体肝灌流技术研究当归对黄药子肝毒性的保护作用

目的:通过测定离体肝灌流液中的黄嘌呤氧化酶(XOD)及病理组织学观察,评价黄药子、当归及其相配伍后的水提取物对肝脏毒性作用。方法:采用离体肝灌流方法,分别加入各组药物,定时收集各组灌流液,测定XOD,并对灌流肝脏进行HE染色光镜观察。结果:黄药子水提取物在灌流液低浓度(1.1mg/ml)、短时间(15min以后)即可导致肝细胞损伤,并与浓度和时间呈依赖关系。黄药子:当归1∶2合煎液中低浓度未见对肝细胞有损伤。结论:黄药子单煎液有明显肝毒性,配伍当归后有明显肝保护作用。     

马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药动学研究

目的考察马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药物动力学过程。方法建立了利用HPLC法测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的方法,测定了iv 4 mg/kg马钱子碱溶液、经皮给药40 mg/kg马钱子碱后的血药浓度,并对结果进行药动学拟合。结果马钱子碱iv和经皮给药后的药动学均符合二室模型。经皮给药后的绝对生物利用度为32.8%,MRT是iv的8倍。结论经皮给药途径可能有利于马钱子碱的减毒增效。     

当归补血汤含药血清对血虚小鼠骨髓造血功能的影响

目的:观察当归补血汤含药血清对血虚模型小鼠骨髓造血功能的影响,阐述当归补血汤补气生血作用机理。方法:连续4天腹腔注射环磷酰胺30mg/kg复制化学性血虚小鼠模型;灌胃给予15g/kg、7.5g/kg、3.75g/kg当归补血汤水煎液,一日两次,第4天腹主动脉取血,分离含药血清;将各剂量当归补血汤含药血清加入到血虚模型小鼠骨髓细胞的培养体系中,观察各组含药血清对骨髓造血祖细胞CFU-GM、CFU-E、CFU-B及骨髓有核细胞DNA合成的影响。结果:当归补血汤15g/kg含药血清5%组、10%组,当归补血汤7.5g/kg含药血清10%组、15%组,以及当归补血汤3.75g/kg含药血清15%组对血虚小鼠骨髓CFU-GM的集落生成均具有促进作用;当归补血汤15g/kg含药血清10%组、20%组,当归补血汤7.5g/kg含药血清20%组、30%组可明显升高骨髓CFUE和BFU-E集落个数;当归补血汤15g/kg含药血清0.5%组,7.5g/kg含药血清1%组、2%组及3.75g/kg含药血清1%组、2%组对血虚小鼠骨髓有核细胞DNA的合成具有促进作用。结论:当归补血汤含药血清能够促进骨髓粒系、红系造血祖细胞的增殖与分化,促进骨髓有核细胞DNA的增殖,达到其补气生血的功效。     

川芎当归单煎共煎液中有效成分含量的变化

 目的比较川芎当归单煎共煎液中有效成分川芎嗪和阿魏酸含量的变化,初步探索二味中药配伍的变化规律。方法采用RP-HPLC法。Waters symmetry C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),柱温25℃;梯度洗脱,流动相A(1%冰醋酸),B相为甲醇;流速1 mL·min^-1,检测波长298 nm处检测。结果川芎嗪回归方程Y=58.401ρ+3.931 8,r=0.999 7,在0.25～25mg·L^-1范围内相关性良好,平均加样回收率91.00%,RSD为2.7%;阿魏酸回归方程Y=76.976ρ-12.375,r=0.999 9,在0.35～35 mg·L^-1范围内相关性良好,平均加样回收率98.17%,RSD为1.3%。结论川芎当归共煎液中川芎嗪和阿魏酸含量比各单煎液中含量要高。本法简便,灵敏准确,可用于测定川芎嗪和阿魏酸的含量。     

何首乌中二苯乙烯甙在兔体的药代动力学

用一阶导数分光光度法测定血浆样品中二苯乙烯甙的含量和何首乌中二苯乙烯甙在兔体内药动学的研究。方法的线性范围为0.1～10μg/ml,测定样品中二苯乙烯甙的平均回收率为93±2％(n=5)。兔一次快速iv(25mg/kg)及po(120mg/kg)二苯乙烯甙后血浆的药时曲线均符合二室开放模型。药动学参数为iv:t_(1/2)α=4.1min,t_(1/2)β=1.28h,K_(21)=2.190h~(-1),K_(12)=6.034h~(-1),K_(10)=2.520h~(-1),Vd=0.916L/Kg,V_c=0.197L/kg,CL=0.495L/h/kg,AUC=50.46mg·h/L;po:t_(1/2)Ka=1.06h,t_(1/2)α=2.15h,t_(1/2)β=9.70h,Vd=6.93L/kg,Vc=3.32L/kg,K_(21)=0.1546h~(-1),K_(12)=0.09025h~(-1),K_(10)=0.1491h~(-1),T_P=2.55h,Cmax=6μg/mL,CL=0.495L/h/kg,AUC=70.53mg·h/L,生物利用度为29.1％。     

川芎嗪对烧伤后肠粘膜损伤的保护作用

本文观察了川芎嗪对烧伤后家兔肠粘 膜的保护作用。结果表明,川芎嗪5、10mg/kg iv,能减轻烧伤所致家兔肠粘膜损伤水肿程度,并降低LPO,增强SOD活性,提示川芎嗪能够减轻肠粘膜应激性损伤。     

马钱子碱聚乳酸纳米粒在家兔体内的药动学研究

目的 研究马钱子碱聚乳酸纳米粒(Bru-PLA-NPs)iv注射给药后在家兔体内的药动学行为.方法 建立HPLC法测定家兔血浆中马钱子碱浓度.色谱柱为Kromasil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-水(23∶77),水中含庚烷磺酸钠1.01 g/L,磷酸二氢钾1.36 g/L,加磷酸调节pH至2.8;体积流量为1 mL/min;检测波长为265 nm;柱温为25℃.采用3p87软件计算马钱子碱药动学参数.结果 单剂量iv Bru-PLA-NPs(4 mg/kg)后马钱子碱在兔体内的药动力学数据符合三室模型,单剂量静注马钱子碱溶液(4 mg/kg)后符合二室模型;与马钱子碱溶液相比,Bru-PLA-NPs给药后,马钱子碱的消除半衰期(t_(1/2β))提高6.6倍;生物利用度提高8.7倍.结论 与马钱子碱溶液相比,Bru-PLA-NPs iv给药后马钱子碱在家兔体内的药动学行为发生了显著变化.     

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中的芍药苷及 其药动学研究

目的：建立HPLC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中的芍药苷含量，并用于研究当归对赤芍主要有效成分芍药苷的药动学影响。方法：质谱检测方式：多反应离子监测，选择监测的离子为m/z 450~m/z 327 (芍药苷) 和m/z 388~m/z 225(栀子苷)。大鼠分别灌胃赤芍煎液和赤芍及当归煎液，芍药苷剂量均为294.78 mg·kg-1。HPLC-MS/MS法测定芍药苷的血药浓度，并计算芍药苷药动学参数。结果：单独服用赤芍煎液时芍药苷的主要药动学参数分别为Cmax(1.55±0.53) mg·L-1，Tmax(0.9±0.3) h，t1/2(1.51±0.63) h，MRT(3.08±0.74) h，AUC0→τ(4.68±0.85) mg·h-1·L-1。同时服用当归煎液和赤芍煎液时芍药苷的Cmax，Tmax，t1/2，MRT，AUC0→τ分别为(0.93±0.42) mg·L-1，(1.5±0.8) h，(3.08±1.79) h，(5.19±1.95) h，(3.36±0.56) mg·h-1·L-1。两组药动学参数中，MRT，Cmax和AUC0→τ具有显著性差异(P<0.05)。结论：当归能显著影响赤芍主要有效成分芍药苷的药动学。     

当归芍药散煎剂研究

当归芍药散所显示的增强巨噬细胞结合免疫复合物的活性,经日人丁宗铁等试验结果表明:若单用本方中某一味药则无活性。若去掉当归则活性同样消失,并且将去当归的本方煎后再将当归单味煎液加入,活性亦不见恢复。活性的产生主要是当归与苍术一起煎后出现的,但比本方整个药物同煎所出现的活性低。因此推断,     

葛根素、丹参注射液、川芎嗪对MCAO大鼠血浆6—keto—PGF1 α、RZB2、NO、ET的影响

目的：研究iv葛根素、川芎嗪、丹参注射液对大脑中动脉结扎（MCAO）后大鼠血浆6-keto-PGF1 α RZB2 NO ET的影响。方法：大鼠结扎大脑中动脉造成实验性脑缺血,iv上述药物14天,应用放免法及硝酸酶还原法测定上述指标。结果：iv葛根素（50mg/kg）、丹参注射液（1.5g/kg）、川芎嗪（20mg/kg）均可增加MCAO后6-keto-PGF1 α 与TXB2比例,降低血浆ET的含量,葛根素还可以明显降低血浆NO的浓度。结论：上述药物调节脑血流量改善微循环作用,主要与其对6-keto-PGF1 α RZB2 NO ET的调节有关。     

盐酸川芎嗪滴眼液在兔眼房水中的药动学研究

目的 探讨兔眼局部应用盐酸川芎嗪滴眼液后在房水中的药代动力学特征.方法 将新西兰白兔27只,随机分为9组,分别于兔眼滴入盐酸川芎嗪滴眼液50 μL,并于不同时间点抽取房水.采用高效液相色谱法测定盐酸川芎嗪浓度,DAS2.1.1软件拟合药代动力学参数.结果 兔眼滴用盐酸川芎嗪后,盐酸川芎嗪在房水中的浓度变化呈二室模型,盐酸川芎嗪在房水中的药代动力学参数分别为达峰浓度(Cmax),( 16.202±2.564) μg/mL;达峰时间(Tmax),0.083 h;吸收相半衰期(t1/2α),(0.509±0.179)h;消除相半衰期(t1/2β),(0.857±0.278)h;曲线下面积(AUC),(14.584±2.950)μg·h/mL.结论 盐酸川芎嗪滴眼后能快速渗透到房水中,且浓度较高,但消除也较快.     

四物汤的实验研究

采用多种现代仪器,测定了四物汤中当归、地黄、芍药、川芎的单味药煎液、群煎液及分煎混合液中阿魏酸、八种微量元素、十七种氨基酸,水溶性煎出物的含量,并测定了紫外谱吸收峰位值。显示出一定规律性。     

川芎嗪、阿魏酸及其配伍对心肌缺血再灌注模型大鼠的保护作用及对黏附分子的影响

目的 观察川芎嗪、阿魏酸及其配伍对心肌缺血再灌注模型大鼠的保护作用.方法 122只SD大鼠随机分为对照组,模型组,假手术组,盐酸川芎嗪高、低剂量(18、9 mg/kg)组,阿魏酸高、低剂量(3、1.5 mg/kg)组及盐酸川芎嗪(9 mg/kg)配伍阿魏酸(1.5 mg/kg)组,舌下iv给药3 d.末次给药后5 min,制备大鼠心肌缺血再灌注模型.再灌后6 h检测血清肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,再灌后24 h检测缺血半暗带黏附分子表达.结果 与假手术组比较,模型组血清CK、LDH显著升高(P<0.05);心脏微血管内皮细胞表达黏附分子水平升高.各用药组不同程度降低血清CK、LDH水平,减少心肌组织E选择素、P选择素、ICAM-1 mRNA表达,其中盐酸川芎嗪配伍阿魏酸作用显著.结论 川芎嗪、阿魏酸及其配伍均可以通过抑制内皮细胞黏附分子E选择素、P选择素、ICAM-1 mRNA表达减轻心肌缺血再灌注损伤,其中盐酸川芎嗪配伍阿魏酸作用显著.     

基于均匀设计法评价白及制川乌配伍对胃溃疡模型小鼠的影响

目的 研究白及与制川乌不同配比和剂量变化对无水乙醇致胃溃疡模型小鼠胃黏膜损伤的影响.方法 采用均匀设计法,按2因素7水平,以小鼠胃溃疡指数和胃黏膜病理损伤积分为指标,观察白及制川乌合煎液灌胃给药后对胃溃疡小鼠的影响,并选取有显著意义的配比和剂量进行验证.结果 白及制川乌总剂量在3.64~29.32 g/kg范围内,小鼠溃疡指数和病理损伤积分随合煎液中白及剂量的增加而降低、随制川乌剂量的增加而升高,但二药未见交互作用;当总剂量固定不变,小鼠溃疡指数和病理损伤积分即随合煎液白及配比增加而降低、随制川乌配比增加而升高.结论 白及和制川乌合煎液对小鼠胃溃疡的影响与二药的剂量和配比密切相关,为十八反中白及与制川乌反药组合作用的深入研究提供实验依据.     

川芎与其它生药共煎液中川芎嗪的溶出量

<正> 中药汤剂多为复方,每种生药又含多种化学成分。煎煮时可能发生某些物理或化学变化,使生药中的有效成分发生质变或量变。这些变化直接关系到汤剂的疗效。关于这方面的研究已引起国内外药学家的重视。我们在研究川芎合剂的质量时曾将川芎和与之配伍的六味中药,分别按1:1配伍,共煎,用薄层层析分离川芎的有效成分川芎嗪,以紫外分光光度计测定各煎液中川芎嗪的溶出量,发现川芎与其它生药共煎时,其有效成分川芎嗪的溶出量低于单味药川芎煎液,溶出量的降低与共存生药的种类有关。     

当归、川芎嗪对家兔骨骼肌缺血再灌注损伤作用的研究

目的：观察当归和川芎嗪注射液对家兔骨骼肌缺血再灌注损伤的作用。方法：制备家兔右后肢缺血再灌注模型，缺血时间5h后，实验组分别由股动脉注射当归注射液2ml/kg（含原药材1g/ml）或川芎嗪注射液2ml/kg(20mg/ml），对照组则由股动脉注射等容生理盐水。再灌注1h，测定患肢静脉血中丙二醛（MDA）、肌酸磷酸激酶（CPK）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）；光镜下观察缺血组织的病理变化。结果：单纯应用当归或川芎嗪可使MDA芩降低，CPK、AST和LDH升高，可加重家兔缺血再灌注对骨骼肌组织的损伤。结论；当归、川芎嗪注射液可加重家兔缺血再灌注损伤。