脐血移植治疗重型β地中海贫血的临床研究

目的探讨脐血移植(UCBT)治疗重型β-地中海贫血(简称β-地贫)的疗效.方法用人类白细胞抗原(HLA) 全相合或不全相合UCBT治疗重型β-地贫患儿12例.供受者的有核细胞(3.63～16.0)×107/kg,CD34+细胞(0.11～1.03)×106/kg,粒-巨噬细胞集落形成单位(0.17～1.18)×105/kg.移植的预处理方案HLA全相合的患儿采用马利兰+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白方案;HLA 2个位点不全相合者采用高剂量输血+连续静脉滴注去铁胺+羟基脲+氟达拉宾+马利兰+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白方案.结果 10例患儿获得植入,其中7例为长期稳定植入,3例植入后发生排斥;2例未能植入.获得植入的10例患儿均发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),其中Ⅰ度aGVHD 7例,Ⅱ度aGVHD 3例.脱离地贫状态生存7例,血红蛋白始终维持正常.3例恢复地贫状态.2例未获植入的患儿1例发生移植后再生障碍性贫血,1例死于严重感染.结论 UCBT是目前β-地贫最有效的治疗手段.     

亲代外周血造血干细胞移植成功治愈重型β-地中海贫血1例

目的　研究了亲代供者外周血造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血(简称地贫)的相关问题。方法　改进了预处理方案:采用生理反馈机制,即在预处理前进行了高频输注红细胞悬液,使Hb达13 0g/L以上,同时口服羟基脲抑制造血使术前地贫骨髓的富细胞性变成贫细胞性,使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)加强对宿主淋巴细胞的攻击力度,结合使用马利兰、氟达拉宾和环磷酰胺。预处理后输异基因外周血干细胞3次。三次输入MNC分别为3 5×10 9/kg ,4 8×10 8/kg及6 2×10 7/kg。结果　移植过程中出现Ⅱ°皮肤GVHD、出血性膀胱炎、霉菌感染等并发症,均得到有效控制。+ 16d(移植后为+ )外周血等位基因PCR -STR检测13位点证实10个不相同位点均转为供体型(供受者本身有三个位点相同) ,完全植入。并于移植后+ 70d复查证实仍为完全植入状态。目前患儿移植后已5月余,无cGVHD表现。已五个月未输血制品,白细胞正常,血小板维持在90G/L ,血红蛋白维持在110g/L。结论　亲代所供HLA一个亚型不相合的外周血造血干细胞移植治疗重症β-地中海贫血是简单、可行的     

HLA部分相合父母供髓骨髓移植二次治疗重型地中海贫血

目的探讨同胞脐血植入失败的重型β地中海贫血患者,应用HLA部分相合父母亲骨髓进行第二次移植的效果。方法两例分别应用同胞HLA2个位点不合和全相合脐血移植的重型β地中海贫血患者,首次移植后均发生植入失败,前者表现为重型再生障碍性贫血,后者自体造血恢复。分别于首次移植13、12个月后,应用HLA部分相合的父亲、母亲骨髓进行第二次移植,观察临床疗效。结果一例重型再生障碍性贫血患者,应用HLA4个位点相合的父亲骨髓进行第二次移植,再次发生植入失败;另一例自体恢复者,应用HLA5个位点相合的母亲骨髓进行第二次移植获成功植入,现已脱离输血20个月。结论在选择合适的移植时机和预处理方案的前提下,父母供髓的二次移植对植入失败的重型β地中海贫血可起到有效的治疗作用。     

亲代外周血造血干细胞移植成功治愈重型β-地中海贫血1例

目的 研究了亲代供者外周血造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血(简称地贫)的相关问题。方法 改进了预处理方案：采用生理反馈机制，即在预处理前进行了高频输注红细胞悬液，使Hb达130g/L以上，同时口服羟基脲抑制造血使术前地贫骨髓的富细胞性变成贫细胞性，使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)加强对宿主淋巴细胞的攻击力度，结合使用马利兰、氟达拉宾和环磷酰胺。预处理后输异基因外周血干细胞3次。三次输入MNC分别为3．5×10^9／k，4．8×10^8/kg及6．2×10^7／kg。结果移植过程中出现Ⅱ°皮肤GVHD、出血性膀胱炎、霉菌感染等并发症，均得到有效控制。+16d(移植后为+)外周血等位基因PCR-STR检测13位点证实10个不相同位点均转为供体型(供受者本身有三个位点相同)，完全植入。并于移植后+70d复查证实仍为完全植入状态。目前患儿移植后已5月余，无cGVHD表现。已五个月未输血制品，白细胞正常，血小板维持在90G／L，血红蛋白维持在110g/L。结论 亲代所供HLA一个亚型不相含的外周血造血干细胞移植治疗重症β-地中海贫血是简单、可行的。     

脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

目的观察脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血（简称β地贫）的疗效及副作用。方法β地贫纯合子患儿经总量马利兰１６ｍｇ／ｋｇ、环磷酰胺２００ｍｇ／ｋｇ和抗胸腺淋巴细胞球蛋白９０ｍｇ／ｋｇ组成的方案预处理后，输入人类白细胞抗原（ＨＬＡ）相合同胞供体脐血８０ｍｌ，患儿获得的有核细胞数为０．４×１０８／ｋｇ、ＣＤ＋３４细胞为０．４５×１０６／ｋｇ。结果术后２２天中性粒细胞绝对值（ＡＮＣ）＞０．５×１０９／Ｌ，６３天血小板＞２０×１０９／Ｌ；聚合酶链反向点杂交检测患儿为β４１４２杂合子。ＤＮＡ指纹图为嵌合体。术后４１天起脱离红细胞输注，血红蛋白维持在１０５ｇ／Ｌ以上，１１０天骨髓象正常。现已脱地贫状态存活２０２天。结论国内首例脐血移植治疗重型β地贫患儿，已移植成功。     

造血干细胞移植治疗β地中海贫血

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前临床根治重型β地中海贫血的惟一方法。对有人类白细胞抗原（HLA）全相合同胞供者的患者,应尽早进行HSCT,治愈率可达80%～90%。高分辨HLA配型相合的无关供体移植亦取得良好结果。血缘相关HLA 不全相合和单倍型HSCT扩大了移植物来源,移植效果尚不肯定。移植后需密切检测嵌合体变化,优化预处理方案,提高移植相关并发症防治技术,将进一步改善移植效果。     

造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

自1982年美国Thomas等首例报道用异基因骨髓移植(allo-BMT)成功治愈一例14月龄的重型β地中海贫血(简称β地贫)患儿以来，目前全世界已有超过1500例重型β地贫患者接受各种造血干细胞移植(HSCT)。供体造血干细胞的来源包括骨髓、动员后的外周血造血干细胞(mPBSC)和脐带血(UCB)。近20年的临床研究经验表明HSCT是目前能根治重型β地贫血的方法，本文将就如何选择合适的患者／供体和预处理方案、移植物抗宿主病(CVHD)预防及移植效果等作一介绍。     

非血缘相关骨髓移植治疗重型地中海贫血的临床研究

目的为进一步拓展供髓源,探讨非血缘相关骨髓移植治疗重型地中海贫血(简称地贫)的可行性。方法9例地贫患儿进行了非血缘骨髓移植,其基因突变类型为地贫纯合子或双重杂合子,均确诊为重型β地贫。HLA高分辨配型全相合2例,1个亚型不合5例,2个亚型不合2例,6例红细胞血型不合。预处理为白消安16mg/kg,分4天口服;环磷酰胺200mg/kg,分4天静滴;抗人胸腺细胞免疫球蛋白30mg/kg,分3天静滴和氟达拉宾125mg/m2,分3天静滴。环孢素A和氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)。结果9例患儿均出现明显的过敏反应,1例有一过性低血压,皮肤急性GVHD7例,肝脏GVHD1例,肠道GVHD2例,慢性GVHD1例,高血压脑病1例,间质性肺炎2例。1例急性肺出血死亡。外周血中性粒细胞>0.5×109/L的时间为12～26天,WBC恢复正常的时间为23～110天,PLT于61～142天>50×109/L,Hb则于23～116天升至100g/L,最后一次输血时间为13～62天。PCR扩增短串联重复序列检测证实:8例患儿获得完全供体植入,1例未植入。随访6～24个月,7例原重型β地贫基因已消失,5例血型不合者已转成供者相同血型;7例患儿术后无需输血,Hb维持在110g/L以上。结论本组9例重型地贫的非血缘骨髓移植为国内首次尝试,初步证明非血缘骨髓移植根治重型地贫较安全可靠,为解决本病移植治疗的供髓源提供了新途径。     

单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血

目的：目前仅有30％左右的重型β-地中海贫血患者能找到HLA全相合的同胞供者,使造血干细胞移植治疗该病受到限制。该研究通过探讨单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血的疗效,希望能够拓展供者源。方法：采用单倍体脐血或骨髓对10例重型β-地中海贫血患儿进行11例次移植。使用以羟基脲、氟达拉滨、白消安、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白为基础的预处理方案。结果：6例患者获长期稳定植入并脱离红细胞输注;2例短暂植入后排斥,其中1例恢复地中海贫血状态,另1例在移植早期死亡;1例行2次移植均未植入并出现移植后再障;1例未植入,出现再障,1年后恢复地中海贫血状态。8例植入者均发生急性移植物抗宿主病,仅1例发展为皮肤局限性慢性移植物抗宿主病。随访57.1（2.5～85.1）月,总体生存率90%,无病生存率为60%。结论：单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血能长期重建造血,在无HLA相合同胞供体时,可以作为造血干细胞移植治疗的一种选择。［中国当代儿科杂志,2009,11（7）：546-548］     

造血干细胞移植治疗Wiskott-Aldrich综合征一例报告及文献复习

目的 Wiskott-Aldrich综合征(WAS)是一种原发性免疫缺陷性疾病,严重病例预后不良.采用人类白细胞抗原(HLA)全相合的同胞骨髓移植成功治疗1例,特此总结并进行文献复习.方法 采用流式细胞仪检测WAS蛋白(WASP)表达和基因分析确诊WAS.患儿姐姐为人类白细胞抗原全相合骨髓供者,所采集骨髓单个核细胞数为4.38×108/kg,CD34+细胞3.78×106/kg患儿体重.采用白消安/环磷酰胺全清髓的预处理方案,环孢菌素单用预防移植物抗宿主病.移植后检测WASP表达和短串联重复序列(STR)作为植入证据.结果 患儿诊断:WAS,WASP(-IVS9+2T>C,WASP阴性).白消安/环磷酰胺预处理后骨髓回输;移植13 d中性粒细胞(ANC)绝对值0.8×109/L,移植15 d起血小板>50×109/L,1个月后正常.移植50 d起患儿WASP表达阳性,STR显示为供者DNA完全嵌合;随访至移植后510 d,患儿健康,WASP稳定表达.结论 结合病例和文献复习,人类白细胞抗原相合同胞骨髓移植治疗典型WAS近期预后较好.     

单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血的研究进展

对于缺乏人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）全相合同胞供者并且对免疫抑制疗法反应不佳的重型再生障碍性贫血患儿来说,单倍体造血干细胞移植是一种推荐的替代治疗方法。但由于HLA不全相合,患儿体内可能存在供者HLA特异性抗体,导致移植物功能不良发生率较高。与HLA全相合移植相比,其预处理方案的选择也仍需探讨。该文对单倍体造血干细胞移植中供者HLA特异性抗体的检测和处理、预处理方案的选择、移植物功能不良的机制及处理进行综述。 引用格式:     

造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

<正>造血干细胞移植(HSCT)通过预处理克服受者免疫屏障,然后输注正常供体的造血干细胞(HSC),替代重型β-地中海贫血(β-地贫)受者体内基因缺陷的HSC,从而重建受者正常红系造血,是目前临床唯一可根治重型β-地贫的治疗方法。1982年Thomas等报道同胞骨髓移植(BMT)治疗一例重型β-地贫首获成功,迄今为止全世界已有超过3000例重型β-地贫患者接受各种HSCT[1]。供体HSC的来源由最初单一骨髓发展到动员的外周血造血干细胞(PBSC)和脐带血。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童再生障碍性贫血临床分析

目的探讨异基因造血干细胞移植在儿童再生障碍性贫血治疗中的作用。方法10例再障患儿中,5例行HLA相合同胞供者异基因外周造血干细胞移植,3例行无关供者异基因外周造血干细胞移植,1例行无关供者骨髓移植,1例行脐血移植。结果1例接受脐血移植者未植活,其余9例均植入。中位植入时间14d（8～24d）,中性粒细胞〉0.5×10^9/L中位时间12d（8～19d）,血小板〉20×10^9/L中位时间17d（9～40d）。2例发生排斥,1例接受了第二次移植,1例移植后3个月血象开始自行恢复。结论如有HLA相合的同胞供者,异基因造血干细胞移植可作为儿童再障的一线治疗;临床重症感染无法控制的患儿,并非移植绝对反指征,相反可通过移植后的造血重建控制感染。     

治疗同胞脐血移植术后免疫性血小板减少性紫癜的体会(附一例报告)

我院于2004年4月接受一例β-地中海贫血(重型)患儿,HLA 2个位点不合的同胞脐血移植,术后5个月发生临床较为少见的自身免疫性血小板减少性紫癜,现报告如下,并做文献复习。1病例资料男性患儿,生后5个月时因进行性面色苍黄而就诊,经血红蛋白电泳及β地贫基因分析等检查确诊为重型β地中海贫血(41-42/654),此后一直接受定期输注红细胞悬液纠正贫血及铁螯合剂去铁胺减轻体内铁负荷的常规治疗。2003年患儿母亲再次怀孕,并于妊娠20周时在我院行产前诊断示胎儿为正常胎儿,HLA配型4/6与患儿相合;母亲足月分娩时留取脐血冷冻保存于脐血库。患儿1·9…     

造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

自 1 98 2年美国Thomas等首例报道用异基因骨髓移植 (allo -BMT)成功治愈一例 1 4月龄的重型 β地中海贫血 (简称 β地贫 )患儿以来 ,目前全世界已有超过 1 5 0 0例重型 β地贫患者接受各种造血干细胞移植 (HSCT)。供体造血干细胞的来源包括骨髓、动员后的外周血造血干细胞 (mPBSC)和脐带血(UCB)。近 2 0年的临床研究经验表明HSCT是目前能根治重型 β地贫血的方法 ,本文将就如何选择合适的患者 /供体和预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)预防及移植效果等作一介绍。一、受体的选择接收移植治疗的重型 β地贫患者病情程度与移植效果…     

造血干细胞移植治疗重型β- 地中海贫血合并肢带型肌营养不良1 例报告并文献复习

目的探讨重型β-地中海贫血合并肢带型肌营养不良(LGMD)的造血干细胞移植治疗效果。方法回顾分析1例重型β-地中海贫血(CD17纯合子突变)合并LGMD2E患儿行亲缘性HLA全相合造血干细胞移植的治疗过程。结果患儿,女,3岁5个月,供者为妹妹。移植预处理方案:氟达拉滨、白消安、环磷酰胺及抗人胸腺细胞免疫球蛋白;预防移植物抗宿主病方案:环孢素、吗替麦考酚酯及短程甲氨蝶呤。经静脉输注供者骨髓血406 mL,单个核细胞数11.3×10~8/kg,术后监测患儿血常规、植入证据及激酶水平。造血干细胞移植后,患儿重建造血及免疫功能。植入证据提示完全供者嵌合,嵌合率100%,但血清酶学无明显下降,血清肌酸激酶维持在20 000～25 000 IU/L,四肢肌力逐渐下降,近期双下肢肌力3～4级,双上肢肌力4级,易摔倒。结论异基因造血干细胞移植可以治愈患儿的地中海贫血,但无法改善肌营养不良症状。     

脐血移植治疗重型β地中海贫血的追踪观察

黄绍良等曾报道国内首例脐血造血干细胞移植(UCBT)成功治疗重型β地中海贫血。在移植后小儿呈嵌合体的“脱地中海贫血状态(ex-thalassemia脱地贫)”的追踪观察中,我们发现本例嵌合状态在临床表现、血红蛋白(Hb)量、Hb种类的动态改变,有一定的时空顺序,与骨髓移植治疗本病时的临床和实验结果有明显区别。特总结如下:对象和方法一、病例资料患儿男,4.5岁,汉族。生后6个月起渐出现进行性面色苍白,Hb呈进行性下降,1岁时查Hb为33g/L,肝肋下4cm,脾肋下5cm,HbA20.018,HbF0.58,β地贫基因为β41-42(-TCTT)纯合子;父母均为β41-42杂合子,2岁半…     

含氟达拉滨的预处理方案在脐血移植治疗重型β地中海贫血的疗效观察

目的　观察在“Bu+Cy+ATG”典型预处理中加入氟达拉滨 (Flu)对脐血造血干细胞移植 (UCBT)治疗重型β地中海贫血(地贫)的植入和移植物抗宿主病(GVHD)的影响。方法　2000年 6月至 2004年 6月中山大学附属二院儿科对 22例行脐血干细胞移植的地贫患儿,按预处理方案是否含Flu分为无Flu组 (8例 )和Flu组(14例)。无Flu组:Bu,Cy和马抗人胸腺细胞球蛋白 (ATG);Flu组在此基础上加Flu。观察两组植入率,急、慢性GVHD(aGVHD、cGVHD)的发生率及其程度。结果　无Flu组 8例患儿HLA全相合 5例,不全相合 3例,接受单个核细胞(MNC)为 7 03×107 /kg[ (4 7 ~12 7 )×107 /kg],其中CD34+数为 4 0×105 /kg[ ( 0 6 ~11 7 )×105 /kg], 6例植入,中性粒细胞绝对计数 (ANC)≥0 5×109 /L时间平均为 18d,血小板 (BPC)≥20×109 /L时间平均为 36 5d, 4例发生aGVHD, 1例发生cGVHD;Flu组 14例,HLA全相合 6例,不全相合 8例,平均输入供者MNC为 7 53×107 /kg[ (3 4~10)×107 /kg],其中CD34+数为 5 01×105 /kg[ (0 6~11 7)×105 /kg], 4例植入,ANC≥0 5×109 /L时间平均为 16d,BPC≥20×109 /L时间平均为 72d, 2例发生aGVHD, 3例发生cGVHD;两组植入率、aGVHD及cGVHD发生率无明显差异。Flu组的HLA不全相合病例多于非Flu组。结论　allo H     

异基因造血干细胞移植治疗IV期儿童神经母细胞瘤

目的：儿童IV期神经母细胞瘤生存期短,且目前尚无有效治疗措施。 该文通过异基因造血干细胞移植治疗IV期儿童神经母细胞瘤来评价其安全性及疗效。方法：对1例7岁IV期神经母细胞瘤患儿进行异基因造血干细胞移植治疗,供者为患儿母亲,HLA配型半相合,采用氟达拉滨,马法兰为预处理方案,G-CSF动员的外周血和骨髓联合移植。结果植入成功,移植后＋10 d中性粒细胞>0.5×109/L,＋11 d血小板>20×109/L。移植后+8 d出现II度肠道急性移植物抗宿主反应,治疗后缓解。随访210 d健康生存。结论： 对IV期儿童神经母细胞瘤患者,以父母为供体的半相合移植是一种可选择的、安全的、有效的挽救性治疗措施之一。     

输血及去铁胺治疗重型β地中海贫血14例临床观察

输血及去铁胺治疗重型β地中海贫血１４例临床观察蔡若莲，季良缓广东省人民医院血液室放射免疫室目前对重型β地中海贫血（简称β地贫）的治疗，除了有条件进行骨髓移植外，应用定期输血及去铁胺治疗，使患者能够正常的生长和发育。现将我科１４例重型β地贫应用输血及去...