氢核磁共振定量法测定伊立替康中间体含量

目的 建立测定伊立替康中间体盐酸1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶含量的氢核磁共振定量法.方法 试验条件:内标为盐酸吉西他滨,内标峰为盐酸吉西他滨δ7.99,δ6.26,δ6.21处质子峰,定量峰为待测物δ2.38处质子峰,溶剂为重水;测定温度为22℃,激发脉冲角度为30°,采样32次,脉冲延迟时间为20 s,脉冲宽度为9....     

1H核磁共振定量法测定氢溴酸右美沙芬片含量

目的采用1H核磁共振定量法(quantitative proton nuclear magnetic resonance,qHNMR)测定氢溴酸右美沙芬片中氢溴酸右美沙芬含量。方法 qHNMR以氢溴酸右美沙芬化学位移δ7.05~7.15 ppm处质子峰为定量峰,苯甲酸苄酯δ5.38ppm处为内标峰,在温度为300 K,采样时间为4.01 s,弛豫延迟时间10 s,扫描次数为32次条件下采集混合物qHNMR图谱。比较qHNMR与HPLC的含量测定结果。结果 qHNMR专属性较高,线性范围5.88~23.08mg·mL^-1,回收率为98.4%~99.7%,定量限为0.45 mg·mL^-1,检测限为0.10 mg·mL^-1。qHNMR含量测定结果与HPLC的测定结果基本一致。结论 qHNMR可用于氢溴酸右美沙芬片中氢溴酸右美沙芬的含量测定。     

1H和19F核磁共振定量法测定塞来昔布含量

目的 分别采用_¹H核磁共振定量法和_¹⁹F核磁共振定量法测定塞来昔布绝对含量,并将两种方法测定结果与质量平衡法测定结果进行比较。方法 氢核磁共振定量法以塞来昔布δ 6.92处质子峰作为定量峰,马来酸δ 6.33处为内标峰。在弛豫延迟时间10 s,采样时间4.01 s,扫描次数为32条件下采集混合物的氢谱。氟核磁共振定量法以4-溴-2-氟-乙酰苯胺为内标,在谱宽240 ppm,中心频率-94.26 ppm,样品扫描次数为16次条件下采集氟谱,计算两种核磁共振定量法的测试结果。结果 氢核磁共振定量法和氟核磁共振定量法测定结果相近,且与质量平衡法测定结果基本一致。结论 核磁共振定量法可以用来测定塞来昔布含量,具有准确、高效优势。     

国家药监局关于修订阿比多尔制剂说明书的公告

为进一步保障公众用药安全,根据药品不良反应评估结果,国家药品监督管理局决定对阿比多尔制剂(包括盐酸阿比多尔片、盐酸阿比多尔分散片、盐酸阿比多尔颗粒、盐酸阿比多尔胶囊)说明书内容进行统一修订。【不良反应】项应包含且不限于以下内容:上市后监测中发现本品报告有以下不良反应(发生率未知):①胃肠系统:腹泻、腹部不适、腹胀、恶心、呕吐、口腔感觉减退。     

基于氢核磁共振定量法测定二氢杨梅素绝对含量

目的 采用氢核磁共振定量法测定藤茶提取物二氢杨梅素的绝对含量。方法 以CD3OD为溶剂,马来酸为内标,通过比较马来酸化学位移δ6.33 ppm的内标峰和二氢杨梅素化学位移δ6.59~6.65ppm定量峰的峰面积,采用氢核磁共振定量法测定二氢杨梅素的绝对含量,并与质量平衡法测定结果相比较。结果 二氢杨梅素在1.03 mg/mL~10.12 mg/mL浓度范围内与质子峰面积线性关系良好,线性回归方程为y=2.411 6 x-0.092 7(r=0.999 1),精密度RSD为0.62%,平均回收率为97.96%,重复性RSD为1.82%。qNMR法测得3批二氢杨梅素的含量分别为93.64%、93.08%和93.81%,与质量平衡法的测定结果一致。结论 建立的qNMR方法操作简单、测试时间短,无需对照品,可用于二氢杨梅素含量测定。     

核磁共振波谱法测定来那度胺含量

目的采用氢核磁共振定量法测定来那度胺含量。方法以氘代DMSO为溶剂、测试温度为300 K、弛豫时间为20 s、脉冲宽度为9.54μs和扫描次数为64次的条件下采集来那度胺与马来酸混合物图谱。结果以来那度胺化学位移在δ6.77~6.83作为定量峰和马来酸化学位移在δ6.26的质子信号峰为内标峰,对其峰面积比与质量比进行线性回归得线性方程:y=2.778x+0.1638(r=0.9991)。3批来那度胺的绝对含量分别为87.82%、86.96%和87.04%,平均绝对含量为87.27%,RSD为0.54%。测定结果与质量平衡法定值结果基本一致。结论本研究建立的氢核磁共振定量法专属性强,结果准确快速,可用于来那度胺绝对含量的测定。     

核磁共振定量法测定连翘苷的绝对含量

目的:采用氢核磁共振定量法测定连翘苷的绝对含量。方法:以DMSO-d₆-氘代三氯甲烷(1∶1)作为溶剂，以苯二甲酸二甲酯(DMT)为内标，通过比较DMT化学位移δ3.92内标峰的峰面积和连翘苷化学位移δ7.06定量峰的峰面积，采用氢核磁共振定量法测定连翘苷的绝对含量。结果:该方法精密度小于0.031%,线性相关系数为0.999 9,采用此实验中的核磁定量法测得本实验室制备该样品中连翘苷的含量为93.01%～93.32%。结论:本文建立的核磁定量法操作简单，快速准确，为连翘苷的含量测定提供了新的方法。     

核磁共振内标法测定盐酸甲氯芬酯的含量

目的：建立_¹H-NMR核磁共振定量法(简称Q-NMR法)测定盐酸甲氯芬酯的含量。方法：采用Bruker AVANCE Ⅱ 400型核磁共振谱仪,以马来酸为内标,氘代水为溶剂,测定_¹H-NMR谱。通过样品与内标物质响应峰面积比较,测定盐酸甲氯芬酯的含量。结果：以盐酸甲氯芬酯δ6.77处峰和内标δ6.20处峰面积比值与质量比进行线性回归,线性关系良好。盐酸甲氯芬酯的质量分数为101.2%,RSD值为0.4%(n=3),重复性良好,与质量平衡法测定结果一致;验证了盐酸甲氯芬酯的成盐比例为1:1。结论：本文建立的核磁定量的方法准确、快速,为该品种的质量控制和对照品的标定提供了新的方法, 并为质量平衡法定值提供有力的佐证。     

定量核磁共振氢谱检测右佐匹克隆片的含量

目的:建立定量核磁共振氢谱(qHNMR)测定右佐匹克隆含量的方法。方法:以1,3,5-三甲氧基苯δ 6.08处质子信号为内标峰,以右佐匹克隆δ 8.54、8.38、8.12、7.78处质子信号为定量峰,以DMSO-d₆为溶剂,在恒温298 K,弛豫延迟时间10 s,扫描次数32次条件下采集氢谱。结果:定量核磁共振氢谱法测定右佐匹克隆片中右佐匹克隆平均含量为2.94%,即平均每片中含右佐匹克隆3.00 mg, RSD为0.15%,与药物说明标示的量基本一致。结论:定量核磁共振氢谱可用于药物中右佐匹克隆含量的测定,并且具有快速、准确以及操作简单等优势。     

核磁共振波谱法测定安立生坦对照品的含量

摘 要 目的： 建立测定安立生坦对照品含量的方法。 方法: 采用核磁共振波谱法,使用Bruker AscendTM 400超导核磁共振谱仪,以氘代DMSO为溶剂,在脉冲宽度10.0 μs, 延迟时间5 s和扫描次数16的条件下采集试样氢谱。结果:以化学位移分别为6.16 ppm和6.28 ppm的安立生坦和顺丁烯二酸的氢质子峰作为定量峰,其峰面积比与其质量比的线性回归方程为Y=0.140 7X+0.034 8,相关系数为0.999 4,含量测定重复性试验的RSD为0.2%（n=6）。测得安立生坦对照品的绝对含量为99.9%。结论: 分析结果表明,在没有对照品的情况下,该方法可行,且具有快速、准确、简便的优点。     

核磁共振波谱法测定盐酸卡替洛尔等9种洛尔类药物对照品的绝对含量

目的采用核磁共振波谱法测定盐酸卡替洛尔、盐酸塞利洛尔、盐酸贝凡洛尔、盐酸艾司洛尔、盐酸索他洛尔、阿替洛尔、盐酸普萘洛尔、盐酸拉贝洛尔和酒石酸美托洛尔共9种洛尔类药物对照品的绝对含量。方法以三聚甲醛、对苯二酚和苯甲酸分别为9种洛尔类药物对照品的内标,与待测物混合并同时测定,通过比较洛尔类药物定量峰与内标物定量峰峰面积的比值确定待测物的含量。采用核磁定量的方法,波谱条件以zg30脉冲序列获取"H-NMR谱,5 mm BBO(宽带观测)探头,延迟时间2 s,采样次数32次,谱宽9 615.385 Hz。结果核磁共振法测定结果与各对照品标示值误差约为1%。结论该方法准确、专属、快速,适用于标定药物基准物质的绝对含量。     

氢核磁共振定量法测定恩替卡韦

目的 建立氢核磁共振定量法测定恩替卡韦含量的方法.方法 以氘代DMSO为溶剂,恩替卡韦为样品,1,4-二硝基苯为内标测定氢核磁共振谱,通过比较样品定量峰与内标物质响应峰面积,计算恩替卡韦的量.结果 同一样品在相同条件下测定6次,定量峰与内标响应峰比值的RSD值为1.1%;平行配制3份样品,恩替卡韦质量分数93.8%,RSD值为0.70%,与质量平衡法测定结果93.8%一致.结论 氢核磁共振定量法与质量平衡法相比样品用量少,不需要对照品,测定快速准确,是一种有效地化学样品含量测定手段.     

定量核磁共振波谱法测定坎地沙坦酯氨氯地平片中2个活性成分的绝对含量

目的:建立坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦酯及苯磺酸氨氯地平2个活性成分绝对含量的定量核磁共振氢谱测定方法。方法:以坎地沙坦酯化学位移δ 5.51,苯磺酸氨氯地平化学位移δ 5.31为定量峰,马来酸化学位移δ 6.27为内标定量峰,氘代二甲基亚砜(DMSO-d₆)为溶剂,使用超导核磁共振波谱仪采集供试液的氢谱,对坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦酯及苯磺酸氨氯地平2个活性成分绝对含量进行定量测定。结果:该方法专属性强,溶剂峰、水峰及辅料峰对待测定量峰无干扰。坎地沙坦酯在1.580 0～9.480 2 mg·mL^-1质量浓度范围内呈现良好的线性关系r=1.000,精密度、重复性及稳定性的RSD分别为0.070%、1.7%和0.68%,低、中、高浓度加标回收率在98.1%～99.2%;苯磺酸氨氯地平在0.983 9～5.903 6 mg·mL^-1质量浓度范围内呈现良好的线性关系(r=0.999 9),精密度、重复性及稳定性的RSD分别为0.050%、1.8%和0.79%,低、中、高浓度加标回收率在99.1%～102.0%。运用该方...     

祖卡木颗粒联合阿比多尔治疗儿童急性上呼吸道感染的临床研究

目的:研究祖卡木颗粒联合阿比多尔治疗儿童急性上呼吸道感染的临床治疗效果.方法:选取2019年11月—2020年11月我院治疗的急性上呼吸道感染患儿160例,按随机数字法分为观察组和对照组,每组各80例.对照组患儿给予盐酸阿比多尔片治疗,观察组患儿在对照组的基础上服用祖卡木颗粒,观察并比较两组患儿在治疗前后的临床症状体征的改善情况,评价临床治疗效果以及疾病缓解时间、不良反应情况等.结果:观察组患儿总体治疗有效率明显高于对照组患儿(P<0.05);观察组患儿典型症状恢复时间显著快于对照组患儿(P<0.05);两组患儿不良反应情况无明显差异(P>0.05).结论:对急性上呼吸道感染患儿行祖卡木颗粒联合阿比多尔治疗,治疗效果好,无不良反应,值得推广.     

盐酸阿比朵尔分散片的生物等效性研究

目的:建立 LC-MS 测定人血浆中阿比朵尔浓度的方法,测定盐酸阿比朵尔分散片的生物等效性。方法:20名男性健康志愿者交叉口服盐酸阿比朵尔分散片和盐酸阿比朵尔胶囊,采集到的血浆样品加入地西泮为内标,碱化后经乙醚提取,进行 LC-MS 测定。色谱柱为 Shiseido C_(18)(3 μm,100 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-5%甲酸水溶液(72:28),流速为0.3 mL·min~(-1);ESI 选择正离子检测。结果:测得受试制剂和参比制剂的消除半衰期分别为(6.0±4.3)h 和(7.0±5.0)h,达峰时间分别为(0.8±0.3)h 和(0.7±0.3)h,达峰浓度分别为(419.6±110.4)ng·mL~(-1)和(481.5±85.1)ng·mL~(-1)。以 AUC_(0～72h)计算的受试制剂的相对生物利用度为(105.6±27.2)%。结论:受试的分散片剂和参比的胶囊剂生物等效。     

1H定量核磁共振波谱法测定盐酸莫西沙星及其杂质7-氨基莫西沙星喹啉羧酸的含量

目的:建立采用1H定量核磁共振波谱(1H quantitative nuclear magnetic resonance,1H qNMR)法测定盐酸莫西沙星及其杂质7-氨基莫西沙星喹啉羧酸对照品含量的方法。方法:采用核磁共振波谱法,使用Bruker Ascend 600超导核磁共振谱仪,以氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)为溶剂,脉冲序列为noesyigld1d,弛豫延迟时间为30 s,扫描次数16次。结果:选取氢谱图中δ6.09为内标物的定量信号,δ8.67和δ7.68为盐酸莫西沙星的定量信号,δ8.60和δ7.69为7-氨基莫西沙星喹啉羧酸的定量信号,测得盐酸莫西沙星及其杂质7-氨基莫西沙星喹啉羧酸的含量与质量平衡法结果基本一致。结论:本研究建立的核磁定量方法可用于盐酸莫西沙星及其杂质7-氨基莫西沙星喹啉羧酸的含量测定,该方法准确、快速,并为质量平衡法对标准物质定值提供有力的佐证。     

HPLC法测定盐酸阿比多尔中有关物质

目的建立测定盐酸阿比多尔中有关物质的方法。方法采用Shimadzu VP-ODS色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-1%三乙胺水溶液(以磷酸调节溶液pH为3.0)65∶35(V/V)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长254nm,柱温35℃。结果高效液相色谱法专属性强,最低检测限为10ng。结论该方法简便、准确,分离度好,可用于控制盐酸阿比多尔原料的质量。     

盐酸阿比朵尔缓释微丸在犬体内的药动学

目的评价自制盐酸阿比朵尔(arbidol hydrochloride,AH)缓释微丸在犬体内的药动学.方法6只犬分别单剂量服用自制盐酸阿比朵尔缓释胶囊和市售阿比朵尔普通胶囊,剂量均为200 mg.1周后2组交叉用药.采用HPLC法,以磷酸苯丙哌林为内标测定犬绐药后不同时间的血药浓度,用以估算药动学参数和相对生物利用度.结果AH速释胶囊和缓释微丸的峰质量浓度(Cmax)分别为(1289.2±356.7)μg·L-1和(602.3±179.0)/μtg·L-1,达峰时(tmax)分别为(1.62±0.32)h和(4.6±1.3)h.缓释微丸相对于速释胶囊生物利用度为116.0%,两者制剂吸收程度等效.结论AH缓释微丸具有明显的缓释特征.     

核磁共振法测定13-顺阿维A

目的建立核磁共振法测定13-顺阿维A。方法采用1H-NMR测定13-顺阿维A,通过样品与内标物质响应峰面积比较计算样品的质量分数以及其中残留溶剂。结果以δ5.64处定量峰和δ8.45处内标峰面积比值与13-顺阿维A和1,4-对硝基苯质量比进行线性回归,线性关系良好。13-顺阿维A的质量分数为98.5%,RSD值为1.5%(n=3),重复性良好,与质量平衡法测定结果一致;样品中残留溶剂为四氢呋喃,其质量分数为1.0%。结论核磁共振法测定13-顺阿维A快速、准确、方便,结果可靠,可以用来进行标准物质的测定。     

2-脱氧链霉胺取代衍生物的结构确证和1H核磁定量

对新型氨基糖苷类抗生素合成中(本文阐述的是阿米卡星合成中的2个中间体,而非新型氨基糖苷类抗生素)的两个重要中间体进行结构确证和核磁定量。采用13C NMR、1H NMR、1H 1H-COSY、HMBC和MS对化合物1和化合物2进行了结构确证,并分别以马来酸和甲酸钠为内标物、D2O为溶剂,通过比较马来酸δ6.23ppm内标峰和化合物1δ5.05ppm、δ5.66ppm定量峰面积,以及甲酸钠δ8.36ppm内标峰和化合物2 δ2.00ppm、δ5.72ppm定量峰面积计算化合物1和化合物2的含量。化合物1为3-氨基-3-脱氧-α-D-葡吡喃糖基-(1→6)-[2,3,4,6-四脱氧-2,6–二氨基-α-D-赤式-己吡喃糖基-(1→4)]-1-N-[(2S)-4-氨基-2-羟基-1-氧丁基]-2-脱氧-D-链霉胺,化合物2为3-氨基-3-脱氧-α-D-葡吡喃糖基-(1→6)-[2,3,4,6-四脱氧-2,6–二氨基-α-D-赤式-3-烯-己吡喃糖基-(1→4)]-1-N-[(2S)-4-氨基-2-羟基-1-氧丁基]-2-脱氧-D-链霉胺,化合物1和化合物2的含量分别为64.98%和75.38%。化合物1和化合物2是2-脱氧链霉胺取代衍生物,采用氢核磁共振内标法可快速、准确地型氨基糖苷类抗生素合成过程中无商品化标准品的重要中间体进行定量分析。