国产可降解雷帕霉素药物洗脱支架置入的疗效评价：与金属裸支架比较

背景：药物洗脱支架明显降低了再狭窄率,但永久聚合物涂层在抑制血管平滑肌细胞增生的同时,阻碍血管完全内皮化进程,促使再狭窄发生,且永久聚合物涂层可引发晚期血栓等并发症。 目的：观察冠心病合并糖尿患者置入国产可降解药物洗脱支架后的远期疗效和安全性,并与置入金属裸支架患者进行比较。 方法：实验组选择冠心病合并2型糖尿病患者136例,首次经皮冠状动脉成形治疗,置入国产可降解药物洗脱支架(EXCELTM),并以同期行金属裸支架置入治疗的冠心病合并2型糖尿病患者87例为对照组,随访12个月以上,记录主要不良心血管事件发生情况,并复查冠状动脉造影。 结果与结论：实验组129例,对照组83例完成(13.5±3.5)个月随访,实验组及对照组分别有8例及12例患者发生不良心血管事件,两组间差异有显著性意义(P=0.045),对照组靶血管血运重建及再发心绞痛多于实验组(P < 0.05)。两组患者随访冠状动脉造影的定量分析提示实验组最终丢失指数小于对照组(P < 0.05),再狭窄率低于对照组(P < 0.05)。说明对于冠心病合并糖尿病患者,应用国产可降解药物洗脱支架可降低不良心血管事件发生率,减少再狭窄,改善患者远期预后,安全性能良好。     

冠状动脉支架材料与置入后炎症因子的变化

目的：总结冠状动脉支架材料及置入后炎症因子变化的关系。 方法：以“冠状动脉支架,生物相容性,炎症因子,细胞因子,血栓”为关键词,采用计算机检索万方数据网1998-01/2010-12相关文章。纳入冠状动脉支架置入后炎症因子水平变化方面的文献,排除重复研究或Mata分析类文章。 结果：冠状动脉内支架置入有可能会引起冠状动脉血管的损伤,促进体内细胞释放炎症因子,通过炎症因子和细胞因子的表达,能很好的反映支架置入后局部血管损伤程度和炎症水平。药物涂层支架能够显著降低支架置入后再狭窄发生率及靶病变再次血运重建率,但显著增加晚期支架血栓形成。通过凝血系统各因子水平评估,药物涂层支架置入前后充分地抗血小板治疗能够降低支架血栓的发生。 结论：支架置入体内后与血液及血管壁接触可产生炎症和致敏反应,因此支架置入前后应充分控制炎症状态和抗凝血治疗。     

不同类型脑血管支架材料的特点及临床应用

背景：随着基础研究、临床应用,以及血管支架材料的不断发展,血管内支架置入治疗已被广泛应用于脑血管疾病治疗中。 目的：综述这几种支架材料的特点及临床应用情况。 方法：应用计算机检索CNKI数据库、万方数据库、PubMed数据库从建库到2014年3月的相关文献,中文检索关键词为“脑血管病,支架,生物相容性”,英文检索关键词为“cerebrovascular disease,stents,biocompatibility”。 结果与结论：按释放方式可将脑血管支架分为球囊扩张式支架与自膨式支架。最初应用的支架材料主要为裸金属材料,由记忆合金、医用不锈钢、钽、钴、镍钛合金等制成。由于金属支架置入后会释放金属离子,易致血栓形成,再狭窄率高,后来对其表面进行改性,出现了涂层支架与覆膜支架。支架置入治疗的围手术期并发症主要有过度灌注综合征、急性血栓形成、血管破裂和远端血管栓塞、血管痉挛和穿刺相关并发症,远期并发症主要是支架置入后再狭窄问题。相信随着科技的进步,支架材料和制作工艺的不断改进,血管支架置入治疗将更加安全有效。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程全文链接：     

药物涂层支架在老年冠状动脉相关疾病治疗中的应用及评价

背景：药物涂层支架由于显著降低了冠脉内支架置入再狭窄的问题,使其应用范围不断扩大。 目的：从材料学及临床应用方面阐述如何提高老年心血管疾病中药物涂层支架的相容性。 方法：以 “药物涂成;心血管支架;生物相容性;老年;介入”为中文关键词;采用计算机检索1995-01/2010-10万方数据库及中国知网数据库相关文章。纳入与老年心血管疾病介入治疗中药物涂层的相关文章;排除重复研究或Meta分析类文章。以25篇文献为主重点分析了药物涂层支架在老年心血管疾病介入治疗中相容性。 结果与结论：老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者正日益增多,支架置入治疗疗效及应用价值在此领域已经得到循证医学的验证,但由于老年患者的年龄、身心状况等问题,以及长期置入支架后会导致血栓、动脉瘤、支架移位等并发症,所以老年患者置入支架的安全性及生物相容性有较高的要求。药物涂层支架的出现,将心血管介入治疗手段与局部缓释技术完美结合起来,大幅减低传统支架血管再狭窄概率,提高了置入后的生物相容性,为老年心血管疾病带来很好的治疗前景。     

药物涂层球囊与药物洗脱支架治疗老年2型糖尿病并冠状动脉小血管病变的安全性比较

文题释义：雷帕霉素药物洗脱支架：由金属裸支架基体、雷帕霉素药物涂层和输送系统3部分组成。支架材料选用316L医用不锈钢,表面涂覆药物(雷帕霉素)和高分子载体混合涂层;输送系统即快速球囊扩张导管,选用医用尼龙高分子材料。适用于冠状动脉狭窄或闭塞引起的心肌缺血或心绞痛,病变血管直径在2.5-4.0 mm之间,病变长度在14.0-36.0 mm之间,经皮冠状动脉介入术后结果不满意,病变残留狭窄明显,经皮冠状动脉介入后出现急性的和/或预兆性堵塞。雷帕霉素是一种新型大环内酯类免疫抑制剂,通过不同的细胞因子受体阻断信号传导,阻断T淋巴细胞及其他细胞由G₁期至S期的进程,发挥免疫抑制效应。紫杉醇药物涂层球囊：由2部分组成,一个标准的血管成形术球囊导管来提供基础的输送装置,扩张靶向病变部位;另一部分是药物涂层,其在球囊表面的紫杉醇量为3 μg/mm²;主要靠药物在血管内壁的释放发挥作用。球囊扩张20 s时药物释放达到了接近90%,在45 s时药物已经释放率94%以上;药物丢失率平均值控制在5%以内。紫杉醇药物涂层球囊可用于治疗小血管病变、分叉病变、部分冠状动脉血管原发病变,以及不能耐受或不适合长期服用抗血小板药物的患者。药物涂层球囊虽然能有效地抑制血管平滑肌细胞再生,但不能有效抑制血管壁弹性回缩,后者在血管再狭窄中起着至关重要的作用。背景：研究发现药物涂层球囊可减少冠状动脉小血管病变晚期管腔丢失,术后6个月主要不良心血管事件发生率与药物洗脱支架相似,但其对于老年2型糖尿病并冠状动脉小血管病变患者疗效目前尚缺乏临床研究。目的：比较药物涂层球囊与药物洗脱支架治疗老年2型糖尿病并冠状动脉小血管病变的的疗效及安全性。方法：选择2016年1月至2018年9月焦作市人民医院收治的老年2型糖尿病并冠状动脉小血管病变患者122例,按照数字表法随机分为药物洗脱支架组(n=62)和药物涂层球囊组(n=60)。两组均先用半顺应性球囊进行预扩张,随后植入对应的支架材料。术前及术后即刻、6个月、12个月分别进行选择性定量冠状动脉造影,观察两组患者靶病变最小管腔直径、残余狭窄程度、管腔增加及晚期管腔丢失等指标;术后随访6,12个月的主要不良心血管事件及出血事件。研究经焦作市人民医院医学伦理学委员会审核批准(201503)。结果与结论：①药物涂层球囊组手术成功率高于药物洗脱支架组(P=0.028);②术后即刻,药物涂层球囊组最小管腔直径及管腔增加均小于药物洗脱支架组(P均< 0.001),残余狭窄程度大于药物洗脱支架组(P < 0.001);③术后6个月,药物涂层球囊组靶血管晚期管腔丢失小于药物洗脱支架组(P < 0.001),靶血管血运重建率及主要不良心血管事件发生率低于药物洗脱支架组(P=0.028,0.010);④术后12个月,药物涂层球囊组最小管腔直径大于药物洗脱支架组(P=0.033),残余狭窄程度及晚期管腔丢失小于药物洗脱支架组(P=0.028,P < 0.001),靶血管血运重建率、主要不良心血管事件发生率及出血事件发生率均低于药物洗脱支架组(P=0.008, 0.002,0.019);⑤结果表明,药物涂层球囊治疗老年2型糖尿病并冠状动脉小血管病变操作相对简单易行,手术成功率高,可减少残余狭窄程度及晚期管腔丢失,降低靶血管血运重建率、主要不良心血管事件发生率及出血事件发生率,临床预后优于药物洗脱支架。 ORCID: 0000-0001-7227-6792(郑海军) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

生物可降解心血管支架与人体相容性的系统评价

背景：冠状动脉支架置入后的再狭窄等并发症越来越引起关注。 目的：系统评价生物可降解心血管支架材料与人体相容性的研究。 方法：计算机检索 EMbase(1980/2011-08)、MEDLINE(1966/2011-08)和中国生物医学文献数据库(CBM,1978/2011-08)、中文学术期刊全文数据库(CNKI),筛查相关文章的参考文献收集发表的生物可降解心血管支架生物相容性的动物实验和临床实验中文献,对可降解心血管支架材料生物相容性的总结。 结果与结论：当血管内皮化完成之后,生物可降解支架如期降解,从而克服了支架本身作为异物的血栓源性,抑制早期血栓形成及晚期新生内膜增生,具有良好的生物相容性,有效降低了再狭窄的发生率。同时,生物可降解支架还可作为药物局部投放的载体,达到有效防止支架置入后血管急性闭塞和降低再狭窄发生率。     

冠状动脉支架置入后的血小板活化及其生物相容性

目的:评价冠状动脉支架置入后的生物相容性,探讨冠状动脉支架置入后血小板活化与支架再狭窄的关系。方法:用计算机检索中国期刊全文数据库(1990/2009)和Pubmed数据库(1990/2009),以"冠状动脉支架,血小板活化,生物相容性"或"coronary artery stent,platelet activation,biocompatibility"为检索词进行检索。纳入主题内容与冠状动脉支架置入后的生物相容性以及支架置入后血小板活化与支架再狭窄关系联系紧密的文章;排除Meta分析及重复性研究。结果:冠状动脉支架置入后损伤血管壁从而激活机体的免疫应答过程。内皮细胞、血小板和炎性白细胞释放的生长因子及细胞因子,最终促使血管平滑肌细胞增殖是导致再狭窄的根本原因。文章研究了冠状动脉支架置入后血小板活化与支架再狭窄的关系及其各种冠状动脉支架置入后的生物相容性评价,并展望了生物可降解支架的发展前景。结论:生物可降解支架不仅能够将再狭窄的可能性降至最小,而且提供了对抗血栓的保护作用,这些都为支架置入后血管再狭窄问题的解决带来了新的希望。     

康复运动与冠状动脉支架置入血管后再狭窄

目的:探讨康复运动训练对冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)支架置入后冠状动脉再狭窄的影响。方法:应用计算机索维普数据库与冠状动脉支架置入后再狭窄有关文献和康复运动对冠心病患者治疗的有关文献。检索时限为2000-01/2009-10。检索关键词:冠状动脉、支架置入、冠状动脉再狭窄、康复运动。对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文,共入选相关文献20篇。结果:冠状动脉内支架置入已成为治疗冠心病的有效手段,而支架置入后冠状动脉再狭窄已成为临床研究的热门课题。置入支架后的前期治疗在冠心病治疗中占有举足轻重的地位。在抗血小板抗凝、调脂治疗的基础上结合康复运动治疗,解决冠状动脉血运重建的同时,能明显减少血管再狭窄和降低支架血栓的发生率。结论:冠状动脉支架置入患者进行规律的康复运动,有助于减轻血管再狭窄的程度。     

同种与不同种药物洗脱支架治疗后支架再狭窄的Meta分析

背景：冠心病患者发生药物洗脱支架再狭窄拟行再次支架置入治疗时选择何种类型药物支架尚无定论。 目的：对比同种及不同种药物洗脱支架在治疗冠心病患者首次置入药物洗脱支架后发生再狭窄的有效性和安全性。 方法：计算机检索1984年1月至2012年2月Pubmed数据库、EMBASE数据库、Cochrane图书馆、Google学术搜索及中国生物医学文献光盘等数据库中同种及不同种药物洗脱支架在治疗冠心病患者首次置入药物洗脱支架后发生再狭窄的临床试验,进行 Meta分析。 结果与结论：共纳入6篇,均包括首次置入药物洗脱支架后再次置入西罗莫司洗脱支架或紫杉醇洗脱支架的临床试验,共983例患者。同种与不同种药物洗脱支架处理首次药物洗脱支架置入后再狭窄在全因死亡(P=0.31,I²=14%,OR=0.92,95%CI[0.40,2.08])、再次心肌梗死发生(P=0.64,I²=0,OR=2.68,95%CI[1.00,7.24]、支架内血栓发生率(P=0.82,I²=0,OR=2.02,95%CI[0.37,11.08])及靶病变血管重建(P=0.63,I²=0,OR=1.15,95%CI[0.75,1.76])方面差异无显著性意义。提示同种与不同种药物洗脱支架治疗药物洗脱支架再狭窄的有效性及安全性无差异。     

置入心血管支架后冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的C-反应蛋白变化

背景:心血管支架作为一种异体物质,置入后存在明显的炎症反应过程,主要表现在凝血系统的激活以及炎性标志物血清C-反应蛋白的显著升高。目的:总结探讨支架置入后冠状动脉粥样硬化性心脏病患者炎症反应及C-反应蛋白的变化。方法:应用计算机检索中文期刊全文数据库1990/2009相关文献,检索词为"心血管支架,C-反应蛋白,炎症反应",同时检索PubMed数据库1990/2009相关文献,检索词为"cardiovascular stent on plasma,c-reactive protein"。结果与结论:药物涂层支架以金属支架为载体携带药物到达血管损伤局部,使药物在较长的时间内充分释放到血管壁内,减少支架置入后再狭窄的发生。抗炎药物涂层支架主要药物为地塞米松、甲泼尼龙等。抗迁移、抗增生药物涂层支架主要药物为雷帕霉素、紫杉醇、放线菌素D等。支持内膜愈合的药物涂层支架主要药物为雌二醇等。经皮冠状动脉支架置入可诱导和加重局部炎症反应,这对血管内皮的增生与再狭窄有重要影响。反映急性炎症反应的敏感指标如血清C-反应蛋白的浓度对于经皮冠状动脉支架置入后心血管事件的发生有预测价值。冠状动脉内支架置入可显著升高血浆C-反应蛋白水平,所以应充分认识炎症反应及血浆C-反应蛋白、细胞因子的变化对防止心血管支架置入后再狭窄起到的重要作用,及早进行预防及干预,从而减少再狭窄率,提高介入治疗效果。     

国产与进口雷帕霉素洗脱支架治疗应用远期安全性与有效性

背景：药物洗脱支架治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病能有效降低术后中远期冠状动脉再狭窄和远期心脏不良事件的发生率。 目的：对比国产与进口雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的安全性和有效性。 方法：按照循证医学要求全面检索国内外近5年来有关国产和进口雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的随机对照或临床对照试验,对符合纳入标准的文献进行Meta分析。 结果与结论：共纳入16篇临床对照试验,其中2 603例使用国产雷帕霉素洗脱支架,2 646例使用进口雷帕霉素洗脱支架。国产雷帕霉素洗脱支架组与进口雷帕霉素洗脱支架组主要心脏不良事件、靶血管血运重建、心源性死亡、心肌梗死、支架内血栓发生率差异均无显著性意义。显示从目前临床研究看,国产雷帕霉素洗脱支架在安全性和有效性方面不亚于进口雷帕霉素洗脱支架。     

Intravascular stents to prevent occlusion and restenosis after transluminal angioplasty

Occlusion and restenosis are the most common reasons that transluminal balloon angioplasty may fail to provide long-term benefit. An intravascular mechanical support was therefore developed with the aim of preventing restenosis and sudden closure of diseased arteries after angioplasty. The endoprosthesis consists of a self-expandable stainless-steel mesh that can be implanted nonsurgically in the coronary or peripheral arteries. Experiments in animals showed complete intimal coverage within weeks and no late thrombosis during a follow-up period of up to one year. We performed 10 implantations in 6 patients for iliac or femoral arterial disease; 24 coronary-artery stents were implanted in 19 patients who presented with coronary-artery restenoses (n = 17) or abrupt closure (n = 4) after transluminal angioplasty or deterioration of coronary-bypass grafts (n = 3). We observed three complications in the group with coronary disease. One thrombotic occlusion of a stent resulted in asymptomatic closure, a second acute thrombosis was managed successfully with thrombolysis, and one patient died after bypass surgery for a suspected but unfound occlusion. Follow-up in the patients has continued for nine months without evidence of any further restenoses within the stented segments. Our preliminary experience suggests that this vascular endoprosthesis may offer a useful way to prevent occlusion and restenosis after transluminal angioplasty. Long-term follow-up will be required to validate the early success of this procedure.     

国产生物可降解聚合物支架与进口永久聚合物支架在冠状动脉血运重建中的对比

背景：雷帕霉素洗脱支架是冠状动脉支架置入后再狭窄的有效防治措施,是国产和进口支架材料会有什么区别吗？ 目的：比较新型国产EXCEL生物可降解聚合物雷帕霉素洗脱支架与进口Cypher永久聚合物雷帕霉素洗脱支架的疗效和安全性。 方法：回顾性分析259例冠状动脉心病患者临床资料,根据置入支架的不同分为两组进行比较观察：EXCEL支架组(n=130)：置入新型国产生物可降解聚合物雷帕霉素洗脱支架;Cypher支架组(n=129)：置入进口永久聚合物雷帕霉素洗脱支架。 结果与结论：256例患者完成随访,失访者3例,其中EXCEL支架组1例, Cypher支架组2例,失访率为1%。两组患者各有2例发生急性和亚急性血栓,Cypher支架组患者有3例发生晚期血栓。两组之间比较差异无显著性意义(P > 0.05)。随访期间未发生支架内再狭窄。置入后18个月无主要不良心脏事件生存率为98.8%,置入后亚急性血栓发生率1.56%。提示,EXCEL生物可降解聚合物雷帕霉素洗脱支架与Cypher永久聚合物雷帕霉素洗脱支架在冠状动脉血运重建方面的近期及远期各项指标差异无显著性意义,两者均是安全可靠的。     

Recent developments in drug-eluting stents

Percutaneous coronary intervention (PCI) is an important treatment approach in the management of symptomatic coronary artery disease (CAD). A significant development in PCI in the mid 1970s was balloon angioplasty, followed by bare-metal stents a decade later, and now, the widespread use of drug-eluting stents (DES). While PCI has conferred remarkable benefit to millions of CAD patients, restenosis, and late stent thrombosis associated with DES remain problematic, and improvements are keenly sought. This article reviews recent developments in DES.     

Coronary atherosclerosis and interventions: Pathological sequences and restenosis

The primary cause of cardiac morbidity and mortality in developed countries is ischemic (coronary) heart disease. The incidence of this disease is virtually all due to atherosclerosis, and ischemic heart disease is also the most prevalent disease in the industrialized world, causing over 40% of all deaths in the United States and Western Europe. In Japan, the incidence of ischemic heart disease due to coronary atherosclerosis is gradually increasing as well. Compared with the classical nomenclature of atherosclerosis; that is, fatty streak, fibrous plaque and complicated lesions, the term Stary's classification has been universally accepted because it reflects the more recently acquired knowledge about the morphological and biochemical details of the processes in coronary atherosclerosis, which have been obtained by new strategies such as angioscopy, intravascular ultrasound and molecular biological methods. The term Stary's classification has been applied for the coronary atherosclerosis of patients with acute coronary syndrome at the National Cardiovascular Center, for the analysis of predisposing atherosclerosis of these patients. The recent findings regarding acute coronary syndrome resulting from a rupture of coronary atherosclerotic plaques indicate that this syndrome is probably the most important mechanism underlying the sudden onset. It has been found that the risk of plaque rupture may depend more on plaque composition than on plaque size. Plaques rich in soft extracellular lipids and macrophages are possibly more vulnerable to plaque rupture. Two of the goals of the present review are to clarify how plaque disruption occurs and to elucidate the relationship between plaque disruption and coronary risk factors in elderly Japanese patients with acute coronary syndrome. Coronary stents have been shown to be efficacious in the treatment of acute and threatened closure complicating percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) and have produced encouraging initial results in the prevention of restenosis. In the autopsy study of restenosis after PTCA, it was observed that dense caps of collagen fibers in the adventitia in the vicinity of the disrupted internal elastic laminae were present in all of the remodeling lesions. It is suggested that remodeling, which resulted in adventitial scarring, is one of the major causative factors of restenosis after PTCA. The long-term success of stenting, however, remains limited by the occurrence of late in-stent restenosis, with an incidence of 20-42% depending on the stent design and the patient population studied. Another aim of the present review is to describe the pathological mechanism of restenosis after PTCA and/or stent replacement and, consequently, the vascular remodeling that occurs around adventitial tissue after PTCA and intimal hyperplasia that is chronically irritated by a foreign body granulomatous reaction after stenting. Finally, the results of the investigation of the effect of a tissue factor pathway inhibitor on the prevention of interventional restenosis is described.