低相对分子质量肝素对老年大鼠骨质疏松性骨折愈合过程的影响

目的探讨低相对分子质量肝素(LMWH)对老年大鼠骨质疏松性骨折愈合过程的影响。方法老年雄性SD大鼠60只,制成左股骨骨折模型,随机分为对照组和LMWH组,LMWH组于术后即刻给予LMWH100U·kg-1·d-1,共10d。两组均在术后不同时间段取骨痂,行苏木素-伊红(HE)染色、转化生长因子(TGF)-β1免疫组织化学染色,测骨密度、血清碱性磷酸酶(ALP),12周行放射学观察。结果①组织学观察:HE染色,LMWH组软骨内成骨过程较对照组延迟;TGF-β1免疫组织化学染色,LMWH组在1、2、3和4周TGF-β1阳性表达的积分吸光度值均弱于对照组,差异有统计学意义;②骨密度:LMWH组4、8和12周骨痂骨密度均低于对照组,差异有统计学意义;③血清ALP:LMWH组低于对照组,差异有统计学意义;④放射学观察:LMWH组术后12周骨折线仍较清晰,断端骨痂连接不紧密。结论LMWH通过抑制TGF-β1的表达,延缓老年大鼠骨质疏松性骨折的愈合。     

塞来昔布减轻糖尿病大鼠心肌细胞纤维化的实验研究

目的 探讨塞来昔布对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞纤维化的影响.方法 将Wistar大鼠30只随机分为对照组（A组）、糖尿病心肌病组（B组）和糖尿病心肌病塞来昔布治疗组（C组）各10只.取大鼠心肌组织,经常规石蜡切片、染色后测定胶原纤维面的密度值;采用RT-PCR法测定TGF-β1 mRNA表达情况.结果与A组相比,B组大鼠心肌组织的胶原纤维密度值、TGF-β1 mRNA表达明显升高（P〈0.05）.C组大鼠的胶原纤维、TGF-β1 mRNA表达明显低于A组和B组（均P〈0.05）.结论塞来昔布可能通过抑制TGF-β1减轻糖尿病大鼠心肌纤维化.     

塞来昔布对大鼠骨组织的影响

目的探讨塞来昔布对大鼠骨组织的影响。方法 16只3月龄雌性SD大鼠随机分为两组:正常对照组和塞来昔布给药组,每组8只。塞来昔布组大鼠每天灌胃给予塞来昔布50 mg·kg-1,正常对照组给予等量生理盐水。给药时间为8周,每周记录大鼠体重。实验结束时取大鼠左侧股骨用双能X线骨密度仪(DXA)测定骨密度,用三点弯曲法测定股骨生物力学特性,然后再用离子发射光谱仪测定股骨中的Ca、P、Mg的含量。另取大鼠胫骨中段皮质骨做不脱钙骨磨片测定骨形态计量学参数。结果塞来昔布50 mg·kg-1用药8周与对照组相比,明显降低大鼠股骨骨密度,但是对皮质骨骨量、骨形成率、矿化沉积率、股骨最大载荷和断裂载荷等均未产生显著性损害,也并未降低股骨中Ca、P、Mg的含量。结论塞来昔布用药8周明显降低股骨骨密度,但并未进一步损害皮质骨骨量、骨形成、骨矿无机质含量和骨生物力学特性。     

辛伐他汀抑制肾间质纤维化的实验研究

目的观察辛伐他汀在体内对细胞增殖、肾间质肿瘤坏死因子(TGF)-β1表达的影响。方法36只Wistar大鼠随机分为假手术组(SOR组,12只),模型对照组(UUO组,12只),辛伐他汀治疗组(SIM组,12只),SIM组术前1 d开始给予辛伐他汀20 mg.kg-1.d-1灌胃,其余两组以等量蒸馏水灌胃,术后14 d处死大鼠,留取血标本实验室检查血清胆固醇和甘油三酯,取术侧肾脏行HE、Masson染色比较各组肾组织病变,免疫组织化学SP法检测肾小管间质增殖细胞核抗原(PCNA)、TGF-β1的表达。结果SIM组肾组织纤维化病变减轻,肾小管间质细胞增殖受抑,TGF-β1表达下调。结论辛伐他汀能够抑制肾小管间质纤维化早期细胞的增殖,减少间质中炎性细胞的浸润,并通过下调TGF-β1的表达,削弱细胞增殖与细胞因子间相互促进的恶性循环来抑制肾小管间质纤维化的进展。     

人工虫草对间质纤维化大鼠转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的 探讨人工发酵虫草对肾间质纤维化大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 雄性SD大鼠30只随机分为3组(正常对照假手术组、造模组及造模灌胃组),每组10只.运用单侧输尿管结扎法(UUO)制造肾间质纤维化模型,于第5周处死大鼠,切片做Masson染色观察肾小管及间质的病理变化;应用免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、CTGF的蛋白质表达.结果 与对照组比较,5周时肾小管间质损伤指数升高(P＜0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF的蛋白质表达均显著上调(P＜0.05).虫草干预后,上述上调指标均被显著抑制(P＜0.05).结论 虫草可通过抑制TGF-β1和CTGF的过度表达,从而改善间质纤维化.     

来氟米特抑制大鼠肾间质纤维化的研究

目的观察来氟米特对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化指标转化生长因子-β1(TGF-β1)及胶原(Col)Ⅰ、ColⅢ的表达程度的影响及相互关系,从而探讨其作用机制。方法将36只健康、雄性SD大鼠中的24只行左输尿管结扎术,另外12只行假手术。术后第2天开始给药,结扎后的大鼠分为单侧输尿管结扎(UUO)组和治疗组各12只。术后第7、14天分别处死各组中的6只大鼠,用免疫组织化学方法测定TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ的表达情况。行苏木素-伊红(HE)和Masson染色,动态观察肾间质病理学改变。结果来氟米特能显著减少UUO大鼠肾小管间质TGF-β1的表达,减轻ColⅠ和ColⅢ在肾小管间质的沉积。结论来氟米特抑制受伤的肾小管间质TGF-β1的表达,减少基质的聚集从而减轻肾间质纤维化。提示来氟米特有潜在的延缓慢性肾功能衰竭进程的作用。     

塞来昔布对苯并芘致大鼠胃肿瘤的影响研究

目的:探讨选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对大鼠胃肿瘤发生的预防作用。方法:取SD大鼠100只,除20只为正常对照组外,其余80只大鼠以苯并芘灌胃造模,4周后将大鼠随机均分成模型对照组和塞来昔布大、中、小剂量(15、10、5mg·kg-1)组;正常对照组及模型对照组喂养普通饲料,塞来昔布组喂养相应的含药饲料,分别于10周和21周时观察各组大鼠胃肿瘤发生率、肿瘤发生数量和肿瘤体积。结果:与模型对照组比较,塞来昔布中、大剂量组肿瘤发生率和发生数量较低(P<0.01或P<0.05),肿瘤体积无明显差异。结论:塞来昔布具有抑制大鼠胃肿瘤发生的作用。     

活性维生素D3抑制UUO模型大鼠肾间质纤维化作用的研究及其对TGF-β1,α-SMA表达的影响

目的:探讨活性维生素D3对单侧输尿管梗阻模型(UUO)大鼠肾小管间质纤维化的抑制作用,研究该病理过程中转化生长因子β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达变化。方法:36只雄性Wistar大鼠,随机分为三组,活性维生素D3组、假手术组、模型组,每组12只。造模后活性维生素D3组给予罗盖全(骨化三醇)灌胃(3ng/100g),假手术组及UUO模型组给予等量生理盐水灌胃。三组大鼠于给药后第14天,28d分批(n=6)处死,留取造模侧肾脏。用HE染色及Masson染色法观察肾小管间质纤维化程度,用免疫组化法测定TGF-β1,α-SMA在各组大鼠造模侧肾脏的表达情况。结果:免疫组织化学显示:UUO模型组大鼠的肾脏组织中TGF-β1及α-SMA的表达显著高于假手术组(P<0.05),而在活性维生素D3治疗组中,TGF-β1及的α-SMA表达低于UUO模型组(P<0.05),肾脏组织形态学显示:模型组肾间质纤维化程度明显高于假手术组,活性维生素D3组肾间质纤维化程度明显小于模型组(P<0.05)。结论:活性维生素D3能有效抑制UUO大鼠肾间质中TGF-β1及α-SMA的表达,从而减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度。     

扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜超滤功能及VEGF-Notch信号通路的影响

目的　探讨扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠的腹膜超滤功能及腹膜组织Notch1、delta-样配体4（Dll4）、Notch胞内域（NICD）、Hes1、血管内皮生长因子（VEGF）及血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的影响。方法　采用随机数字表法将50只雄性SD大鼠分为正常组、模型组、扶肾方低剂量组（模型+扶肾方324 g/L灌胃）、扶肾方高剂量组（模型+扶肾方648 g/L灌胃）和塞来昔布组（模型+塞来昔布1.8 g/L灌胃）,每组10只。规律腹腔注射腹膜透析液4周,行腹膜平衡实验计算超滤量后处死大鼠,取腹膜组织,HE染色观察腹膜形态学变化,采用实时荧光定量PCR（qPCR）和蛋白印迹法检测Notch1、Dll4、NICD、Hes1、VEGF、VEGFR-2的mRNA和蛋白表达,蛋白印迹法检测p-VEGFR-2的蛋白水平。结果　模型组、扶肾方低剂量组、扶肾方高剂量组及塞来昔布组大鼠腹膜超滤量明显低于正常组,扶肾方高剂量组与塞来昔布组超滤量高于模型组和扶肾方低剂量组,塞来昔布组超滤量低于扶肾方高剂量组（P＜0.05）。腹膜HE染色显示,扶肾方低剂量组与高剂量组大鼠腹膜新生血管较模型组明显减少。与正常组比较,模型组大鼠腹膜组织Notch1、Dll4、NICD、Hes1 mRNA及蛋白表达均下调,VEGFR-2、VEGF mRNA及VEGFR-2、p-VEGFR-2、VEGF蛋白表达上调（P＜0.05）。与模型组比较,扶肾方低剂量组NICD、Hes1 mRNA及Notch1、Dll4、NICD、Hes1蛋白表达上调,VEGFR-2、VEGF mRNA及VEGFR-2、p-VEGFR-2、VEGF蛋白表达下调（P＜0.05）;扶肾方高剂量组Notch1、Dll4、NICD、Hes1 mRNA及Dll4、Hes1蛋白表达上调,VEGFR-2、VEGF mRNA及VEGFR-2、p-VEGFR-2、VEGF蛋白表达下调（P＜0.05）;塞来昔布组Notch1 mRNA及Notch1、Dll4蛋白表达上调,VEGFR-2、VEGF mRNA及p-VEGFR-2、VEGFR-2、VEGF蛋白表达下调（P＜0.05）。结论　扶肾方可改善腹膜超滤功能,该作用可能与上调腹膜组织Notch1、Dll4、NICD、Hes1 mRNA及蛋白表达,下调VEGFR-2、VEGF mRNA及VEGFR-2、p-VEGFR-2、VEGF蛋白表达有关。     

人工虫草对间质纤维化大鼠转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨人工发酵虫草对肾间质纤维化大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法雄性SD大鼠30只随机分为3组(正常对照假手术组、造模组及造模灌胃组),每组10只。运用单侧输尿管结扎法(UUO)制造肾间质纤维化模型,于第5周处死大鼠,切片做Masson染色观察肾小管及间质的病理变化;应用免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、CTGF的蛋白质表达。结果与对照组比较,5周时肾小管间质损伤指数升高(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF的蛋白质表达均显著上调(P<0.05)。虫草干预后,上述上调指标均被显著抑制(P<0.05)。结论虫草可通过抑制TGF-β1和CTGF的过度表达,从而改善间质纤维化。     

川芎嗪抗实验性肝纤维化组织中TGF-β1阳性面积率表达的比较

目的:观察川芎嗪对大鼠实验性肝纤维化作用的治疗效果。方法:采用四氯化碳(CCL4)诱导大鼠肝纤维化模型,将实验动物随机分为正常对照组(N)5只、肝纤维化模型组(H)20只、川芎嗪治疗组(TM P)20只,除正常对照组以外其它两组均给予40%四氯化碳(CCL4)花生油溶液0.3m l/100g腹腔注射,每周2次,共6周。川芎嗪组于肝纤维化模型建立后给予盐酸川芎嗪(TM P)60m g/kg经口灌胃,1次/d,连续治疗60天;其余两组同时给予同等剂量的生理盐水。于60天后分别处死各组大鼠。用免疫组织化学方法染色观察肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达的变化,并利用计算机图像分析技术测量正常对照组、肝纤维化模型组及川芎嗪治疗组TGF-β1表达的平均阳性面积。结果:免疫组织化学S-P法染色显示TM P能明显抑制肝组织中TGF-β1水平的表达,TGF-β1在川芎嗪治疗组中的表达明显低于肝纤维化模型组,TGF-β1在川芎嗪治疗组与肝纤维化模型组之间有显著性差异(P<0.01);TGF-β1在川芎嗪治疗组与正常对照组中呈高表达,TGF-β1在川芎嗪治疗组与正常对照组之间差异无显著性(P>0.05)。结论:川芎嗪对四氯化碳(CCL4)诱导的大鼠实验性肝纤维化有明显的保护和治疗作用。     

塞来昔布对急性肺损伤大鼠外周血IL-8和MCP-1的作用研究

目的：探讨脂多糖（ lipopolysaccharide ,LPS）所致大鼠急性肺损伤时环氧合酶（ COX）-2抑制剂塞来昔布对外周血趋化因子白细胞介素（interlukine,IL）-8和单核细胞趋化蛋白（monocyte chemoattrac-tant protein,MCP）-1表达的影响。方法45只大鼠随机分为3组：对照组（ n ＝15）,给予等量的0邋．9％氯化钠溶液;LPS组（ n ＝15）：尾静脉注射LPS（5 mg/kg）复制急性肺损伤模型;塞来昔布治疗组（ n＝15）：注射LPS复制急性肺损伤模型后30 min塞来昔布灌胃（20 mg/kg）,于3 h后放血处死动物。采用酶联免疫吸附试验（ ELISA）检测3组大鼠外周血IL-8和 MCP1-的表达水平。结果 LPS组和对照组相比外周血IL-8和MCP-1的表达差异均有统计学意义（ P ＜0．05）;塞来昔布组和LPS组相比,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论塞来昔布可能通过抑制趋化因子IL-8和MCP-1的表达,改善大鼠急性肺损伤反应程度。     

塞来昔布对人骨肉瘤细胞株HOS-8603 P53表达的影响

目的:研究塞来昔布(Celecoxib)对人骨肉瘤细胞株HOS-8603 P53表达的影响,探讨其抗肿瘤作用机制。方法将培养HOS-8603细胞分为两组实验组(分别以20μmol/L和40μmol/L不同浓度塞来昔布处理)和对照组,采用RT-PCR检测各组的P53 mRNA表达。结果:20μmol/L塞来昔布组P53 mRNA的表达与对照组相比无差异(P>0.05);40μmol/L塞来昔布组P53mRNA表达与对照组相比有显著差异(P<0.05)。结论:塞来昔布可能通过促进人骨肉瘤细胞株HOS-8603 P53的表达发挥抗肿瘤作用。     

塞来昔布对急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB和iNOS的影响

【摘要】目的探讨脂多糖（LPS）所致大鼠急性肺损伤时环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对肺组织的核因子-κB（NF-κB）p65和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、LPS组、治疗组和塞来昔布组,每组15只。LPS组尾静脉注射LPS（5mg/kg）复制急性肺损伤模型;治疗组注射LPS复制急性肺损伤模型后30min用塞来昔布灌胃（20mg/kg）;塞来昔布组不造模,于相同时间点用相同剂量塞来昔布灌胃;对照组不造模、不给药,给等量的生理盐水;各组均于3h后放血处死动物。采用蛋白质印迹（Western blot）和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法分别检测肺组织COX-2、NF-κB p65、iNOS蛋白及NF-κB p65、iNOS mRNA的表达。结果LPS组与对照组相比COX-2、NF-κB p65和iNOS蛋白及NF-κB p65、iNOS mRNA表达均显著升高（P<0.01）;治疗组NF-κB p65、iNOS mRNA和蛋白表达较LPS组明显降低（P<0.01）。结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布对急性肺损伤大鼠有保护作用。     

黄芪总黄酮对高血压大鼠肾脏TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的：研究黄芪总黄酮对自发性高血压大鼠肾脏的影响以及其可能的机制。方法：原发性高血压大鼠20只,随机均分为模型组和黄芪总黄酮治疗组,10只正常SD大鼠为正常对照组。取正常大鼠、原发性高血压大鼠及黄芪总黄酮治疗后的原发性高血压大鼠的肾脏,进行免疫组织化学染色和蛋白印迹实验,观察黄芪总黄酮对高血压大鼠TGF-β1、Smad2/3、Smad7的影响。结果：模型组与正常组比较,大鼠肾脏免疫组织化学染色及蛋白印迹显示TGF-β1、Smad2/3的表达显著升高（P<0.01）,Smad7的表达显著降低（P<0.01）;黄芪总黄酮治疗组与模型组比较, TGF-β1、Smad2/3的表达显著降低（P<0.01）,Smad7的表达显著升高（P<0.01）。结论：黄芪总黄酮对高血压大鼠肾脏TGF-β1/Smad信号通路有显著影响,黄芪总黄酮可能通过调节TGF-β1/Smad信号通路产生了对高血压大鼠肾脏的保护作用。     

补肾通络方对膝骨关节炎大鼠软骨损伤、氧化应激及TGF-β/SMAD2信号通路的影响

目的：探讨补肾通络方对膝骨关节炎大鼠软骨损伤、氧化应激及TGF-β/SMAD2信号通路的作用机制。方法：45只大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、补肾通络低剂量组、补肾通络高剂量组、西药组5组,每组9只,除正常组外,其余组均建立膝骨关节炎模型,补肾通络低、高剂量组分别灌胃补肾通络颗粒制成的混悬液(1.15g/kg)、(4.65g/kg),西药组灌胃美洛昔康溶液(0.073g/kg),其余大鼠灌胃等量蒸馏水。HE染色观察各组大鼠膝关节软骨形态;分析天平观察各组大鼠软骨含水率;ELISA法检测各组大鼠关节液MDA、SOD含量;PCR测定各组大鼠软骨中IGF-1、BMP-7、OPN水平;免疫印迹检查各组大鼠TGF-β1、Smad2、Smad7蛋白表达。结果：正常组软骨含水率为(41.35±1.10)%,模型组软骨含水率为(52.41±5.22)%,低、高剂量补肾通络组软骨含水率分别为(49.18±3.15)%、(42.38±1.14)%,西药组软骨含水率为(43.13±1.15)%。与正常组相比,模型组软骨含水率升高(P<0.05),与模型组相比,低、高剂量补肾通络组软骨含水率降低...     

塞来昔布通过MAPK/ERK信号通路抑制炎症反应改善急性脑出血大鼠神经功能的机制研究

目的 探究塞来昔布对大鼠急性脑出血神经功能的影响。方法 采用随机数字表法将SD大鼠分为假手术组、模型组、抑制剂组和塞来昔布组。除假手术组外各组采用自体血注入法制作脑出血模型。抑制剂组大鼠在模型组基础上在前侧脑室注射细胞外调解蛋白激酶(ERK)抑制剂(DCZ19931),塞来昔布组大鼠腹腔注射100 mg·kg^-1·d^-1的塞来昔布,连续两周。采用Longa五级评分法比较大鼠神经功能损伤程度;检测各组大鼠脑组织含水量,同时采用免疫印迹法检测各组大鼠脑组织中水通道蛋白4(AQP4)表达水平;采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;采用免疫印迹法检测各组大鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK信号通路蛋白表达情况。结果 与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑组织中AQP4蛋白相对表达水平、IL-1β、TNF-α、MDA含量、p-ERK1、p-ERK2、MAPK蛋白相对表达水平显著升高,SOD含量显著降低(P <0....     

塞来昔布对颅脑创伤后学习记忆功能及Caspase-3蛋白表达的影响

目的 在分子生物学水平进一步研究颅脑创伤后炎症反应变化,探讨选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂塞来昔布对大鼠重型颅脑创伤后学习记忆功能及Caspase-3蛋白表达的影响。方法 采用Marmarou 的方法建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型, 将成年Wistar 大鼠48 只随机分为脑创伤组、塞来昔布治疗组、假手术组、正常对照组,各组均在相应的时间点处死取材,应用免疫印迹Western blot方法及免疫组化法检测COX-2及Caspase- 3蛋白表达。再取 24 只大鼠随机分为脑创伤组、塞来昔布治疗组、假手术组及正常对照组,进行水迷宫测试。结果 脑创伤后大鼠脑内COX-2及Caspase- 3蛋白表达增加,塞来昔布治疗组COX-2 及Caspase- 3蛋白表达高峰明显下调,与脑创伤组相比有统计学意义（p＜0.05）,伤后第9、10天水迷宫测试的潜伏期明显缩短,与脑创伤组相比有统计学意义（p＜0.01）。结论 COX-2 抑制剂塞来昔布对大鼠重型颅脑创伤有脑保护作用,降低COX-2、caspase-3的表达,抑制脑损伤后的炎症反应和细胞凋亡,能够改善其伤后学习记忆障碍。     

TGF-β1与非创伤性股骨头坏死相关性研究

目的 探讨TGF-β 1在非创伤性股骨头坏死发病机制中的作用.方法 选取30例非创伤性股骨头坏死行股骨头置换手术切除的股骨头(观察组),10例非正常死亡者股骨头标本(对照组).分别取股骨头承重面软骨下骨组织及软骨标本,行HE染色及免疫组织化学技术检测TGF-β 1蛋白的表达.结果 ①肉眼观察:对照组关节面光滑完整,厚薄正常,切面鲜红,无骨化.实验组股骨头表面部分软骨增厚,局部与骨质分离.②HE染色:对照组关节软骨细胞层数正常,软骨细胞无极性改变,间质染色均匀.实验组软骨层增厚,细胞形态、排列改变,数量减少,纤维增生、骨化.③免疫组化染色:对照组软骨仅见到少许TGF-β 1阳性细胞(3.81％).实验组软骨细胞的胞浆及胞核多处可见黄色及棕色着色,以胞浆染色为主,与对照组相比,实验组(18.41％) TGF-β 1的表达明显增多(x2=3.93,P＜0,05).结论 股骨头坏死时TGF-β1的表达明显增多,且随软骨缺损程度的加重表达增高明显,提示TGF-β 1在非创伤性股骨头坏死发病机制中具有重要作用.     

阿仑膦酸钠通过调控NF-κB和MAPK信号通路改善大鼠骨质疏松的发展

目的探讨阿仑膦酸钠(ALN)对骨质疏松症的作用及相关分子机制。方法将50只雌性SD大鼠分为假手术组,模型组,阿仑膦酸钠组(25、50、100μg/kg),共计5组;采用双侧卵巢切除法建立骨质疏松大鼠模型,术后8周开始灌胃给予阿仑膦酸钠,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水;连续给药8周后,腹腔注射戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉,使用双能X线吸收测量仪测量全身骨密度值;眼球取血,脱颈椎处死,解剖分离大鼠股骨组织;采用ELISA法检测大鼠血清中钙、磷、E2、IL-6及IL-1β的含量;采用HE染色和Micro-CT检测大鼠股骨结构的变化;采用Western blot检测大鼠股骨组织中NF-κB和MAPK信号通路相关分子的表达水平。结果骨密度检测结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠的骨密度值显著减小,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性增加骨质疏松大鼠的骨密度值。ELISA结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠血清中钙、磷、E2的含量显著减少,IL-6和IL-1β的含量显著增加,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性增加骨质疏松大鼠血清中钙、磷、E2的含量,并且降低IL-6和IL-1β的含量。HE染色和Micro-CT结果表明,与对照组相比,模型组大鼠的股骨结构出现骨丢失及骨小梁缺失,灌胃给予阿仑膦酸钠能够改善骨质疏松大鼠的股骨结构变化。Western blot结果表明,与对照组相比,模型组大鼠股骨组织中p-p65/p65、p-p50/p50、p-JNK、p-p38、p-ERK的表达水平显著升高,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性显著降低p-p65/p65、p-p50/p50、p-JNK、p-p38、p-ERK的表达水平。结论阿仑膦酸钠可能通过调控NF-κB和MAPK信号通路产生抗骨质疏松症的作用,为阿仑膦酸钠的抗骨质疏松作用机制研究提供了一定的参考方向。