川芎治疗偏头痛效应组分的体内移行研究

目的借鉴血清药物化学的方法,探讨川芎效应组分在血液及靶组织脑脊液中的移行成分(即药物以原型进入到体液的化学成分),从而为快速、有效地确定川芎效应组分的物质基础,进一步建立其完善的质量标准奠定基础。方法通过HPLC指纹图谱和紫外光谱分析,比较空白血清、含药血清,空白脑脊液、含药脑脊液成分异同,确定川芎效应组分的血中移行成分与脑脊液移行成分,并采用HPLC-DAD-MS/MSn分析技术推测移行成分的化学结构。结果阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ为川芎效应组分的血清移行成分,洋川芎内酯Ⅰ为其脑脊液移行成分,即洋川芎内酯Ⅰ为川芎效应组分即入血又入脑的化学成分。结论洋川芎内酯Ⅰ很可能是川芎效应组分治疗偏头痛最重要的生物活性成分。     

大川芎方中天麻效应组分的体内移行研究

目的:借鉴血清药物化学的方法,探讨大川芎方中天麻的药效物质基础,为有效、全面地控制大川芎方及其制剂的质量奠定基础.方法:通过HPLC指纹图谱,比较空白血浆与含药血浆,空白脑脊液与含药脑脊液的成分异同,确定天麻效应组分的体内移行成分,并应用HPLC-DAD-MSn分析技术推测移行成分的化学结构.结果:灌胃大川芎方效应组分后,血浆中较明显来源于天麻效应组分的色谱峰有2个,经推断分别为天麻素和巴利森苷类成分;而脑脊液中未明显检测到来源于天麻效应组分的色谱峰.结论:天麻体内移行成分研究有助于阐明其效应物质基础.     

大川芎方治疗偏头痛效应组分的提取、纯化工艺研究

目的:对大川芎方治疗偏头痛效应组分的提取、纯化工艺进行研究。方法:采用单因素及正交试验设计分别考察了川芎中含阿魏酸效应组分、天麻中含天麻素效应组分的提取、纯化工艺,并用药理实验评价其药理效应。结果:含阿魏酸效应组分的出膏率为1.67%,其中阿魏酸含量为5.82%;含天麻素效应组分的出膏率为5.38%,其中天麻素含量为8.45%。结论:大川芎方治疗偏头痛的效应组分得到有效的提取、纯化,且工艺简单、稳定。     

大川芎方对偏头痛大鼠神经细胞凋亡的影响

目的：研究大川芎方(天麻、川芎等)对偏头痛大鼠神经细胞凋亡的影响。方法：采用硝酸甘油偏头痛模型大鼠。运用透射电镜和流式细胞仪技术进行研究。结果：大川芎方可以改善硝酸甘油型偏头痛大鼠神经细胞超微结构异常，降低总体凋亡发生率，降低神经细胞凋亡百分率。结论：说明大川芎方对硝酸甘油型偏头痛大鼠神经细胞凋亡具有抑制作用。     

不同炮制方法对川芎中化学成分的影响研究

通过测定川芎不同炮制品中浸出物的含量及绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、藁本内酯的含量,研究不同炮制方法对川芎醇溶性浸出物及6种成分含量的影响。浸出物的测定按照2020年版《中国药典》四部2201项下醇溶性浸出物测定法进行;含量测定采用Agilent TC-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.5%醋酸溶液(B),梯度洗脱,柱温30℃,流速1.0 mL·min-1,检测波长285 nm,进样量10μL。结果表明,与生川芎相比,川芎炮制品的浸出物含量均明显增加,增加程度为蜜川芎>酒川芎>芷川芎>茶川芎。高效液相测定方法便捷、可靠,川芎及其炮制品中绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、藁本内酯线性关系良好,精密度、重复性、稳定性及加样回收率均良好。川芎炮制前后共有色谱峰15个,指认了其中8个,与炮制前相比,川芎蜜炙、酒炙后新增2个色谱峰,白芷提取物炮制后新增了4个色谱峰;酒川芎中绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、藁本内酯的含量均减少;蜜川芎、茶川芎、芷川芎中除阿魏酸含量增加外,其余5种成分含量均减少。黄酒、蜂蜜、茶叶及白芷提取物均能促进川芎中化学成分的溶出,增加浸出物的含量;川芎不同炮制品中6种成分含量的变化可为研究川芎不同炮制品化学成分、药效变化提供一定的依据。     

大川芎方多组分制剂释药特性的评价

目的评价大川芎方(川芎和天麻)多组分制剂的释药特性。方法采用基于自身对照原理和基于组间比较原理的方法,对大川芎方多组分制剂的释药特性进行评价,比较两种方法的特点和获得信息量。结果基于自身对照原理时,洋川芎内酯I、阿魏酸、洋川芎内酯H、天麻苷元可作为区分制剂质量的指标成分,但无法比较不同批次样品之间的释药情况是否与原方制剂同步;基于组间比较原理时,批次20131010样品与原方制剂的释药情况最接近,但无法判定何种成分对释药评价的贡献度较大。结论以上两种方法各自有其优缺点,在多组分中药制剂的释药评价时,应根据不同评价需求选择方法。     

大川芎方中藁本内酯及天麻素在家兔血浆中的代谢物研究

目的:研究大川芎方中藁本内酯及天麻素在家兔血浆中的代谢物。方法:采用超高效液相色谱与四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)联用技术,对家兔灌胃大川芎方提取物后血浆中藁本内酯及天麻素代谢物进行分析。结果:根据离子碎片和代谢途径,推测在家兔血浆中可能存在藁本内酯的原型及其氧化脱氢、羟基氧化、水解反应的5个Ⅰ相代谢产物和1个半胱氨酸结合Ⅱ相代谢产物;天麻素脱烃基、脱甲氧基的2个Ⅰ相代谢产物和2个乙酰化、氨基酸给合的Ⅱ相代谢产物。结论:大川芎方中主要有效成分藁本内酯及天麻素在家兔体内存在多种Ⅰ、Ⅱ相代谢产物,为阐明该复方在体内发挥疗效的药效物质基础和作用机制提供依据。     

天舒胶囊血中移行成分的UPLC-Q-TOF-MS分析

目的研究天舒胶囊化学成分及大鼠ig天舒胶囊后血中移行成分。方法以UPLC-Q-TOF-MS作为分析方法,以阿魏酸、咖啡酸、盐酸川芎嗪、天麻素、5-羟甲基糠醛和藁本内酯作为对照,综合分析总离子流色谱图、提取离子流图及质谱图等信息,通过对比各色谱峰的保留时间及质谱图特征,确认天舒胶囊化学成分及大鼠ig天舒胶囊后血中移行成分。结果推断出天舒胶囊中24个化学成分,其中5个来源于天麻,其他19个来源于川芎;给药后血浆中共发现13个原型成分。结论为阐明天舒胶囊药效物质基础和完善质量标准提供依据。     

川芎质量标准的研究

目的建立川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的质量标准。方法对28批不同等级川芎药材开展杂质、水分、灰分、浸出物、重金属和有害元素残留量、农药残留量及主要成分(阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A和藁本内酯)的含量测定,并利用主成分分析各项指标与川芎药材等级之间的相关性。结果不同等级川芎药材的质控指标具有较明显的区分,规定川芎优质药材测定限为每千克药材40个以内,单个质量平均不低于20 g,水分≤12.0%,醇溶性浸出物限度不得小于25.0%;含阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、藁本内酯不得少于0.10%、0.04%、0.02%、0.40%、1.60%。结论该方法准确稳定,重复性好,可用于川芎的质量控制。     

天舒胶囊化学成分、药理作用和临床应用的研究进展及质量标志物（Q-Marker）的预测分析

天舒胶囊是由古代经典名方“大川芎方”改进研制而成的中药复方,由川芎、天麻2味药物组成,现代药理学研究表明该药具有镇痛、镇静、降压、抗炎、抑制血小板聚集及血栓形成等药理作用。临床上主要用于治疗偏头痛、血管神经性头痛、脑梗死、紧张型头痛、高血压血瘀证等疾病。对天舒胶囊的化学成分、药理作用及临床应用方面的研究进展加以总结,并结合中药质量标志物（quality marker,Q-Marker）中“五原则”的概念对天舒胶囊的潜在Q-Marker进行预测分析,提示天麻素、天麻苷元、巴利森苷B、阿魏酸、藁本内酯、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H和川芎嗪可作为天舒胶囊的Q-Marker,可选择其作为质控指标,为天舒胶囊的质量控制与后续研究提供参考。     

用生物筛选法筛选中药活性成分的研究

本文介绍了作者运用生物筛选法筛选出了中药材川芎，麻黄和天麻中的主要活性成分。确定川芎中主要活性成分为香兰素，阿魏酸和洋川芎内酸类化合物，麻黄中主要活性成分为麻碱，伪麻黄碱，去甲基麻黄碱和去甲基伪麻黄碱；天麻中主要活性成分为天麻苷元和天麻苷。作者认为生物筛选法所得结果与已有研究报道基本一致，说明生物筛选法是一种快速，准确的中药活性成分筛选方法。     

用生物筛选法筛选中药活性成分的研究

本文介绍了作者运用生物筛选法筛选出了中药材川芎、麻黄和天麻中的主要活性成分。确定川芎中主要活性成分为香兰素、阿魏酸和洋川芎内酯类化合物;麻黄中主要活性成分为麻黄碱、伪麻黄碱、去甲基麻黄碱和去甲基伪麻黄碱;天麻中主要活性成分为天麻苷元和天麻苷。作者认为生物筛选法所得结果与已有研究报道基本一致,说明生物筛选法是一种快速、准确的中药活性成分筛选方法。     

Eleven Absorbed Constituents and 91 Metabolites of Chuanxiong Rhizoma Decoction in Rats

Objective: Chuanxiong Rhizoma (CR, the dried rhizomes of Ligusticum chuanxiong) is a well?known traditional Chinese medicine that promotes qi to activate blood, dispels wind, and relieves pain. To date, more than 118 constituents of CR have been isolated and identified. However, the in vivo mechanism of CR decoction is unclear and needs further investigation. In addition, to clarify the effective forms of CR, it is essential to reveal the absorbed constituents and metabolites of CR. Materials and Methods: The absorbed constituents and metabolites in urine and plasma samples of rats orally administered with CR decoction were screened and characterized using a high?performance liquid chromatography with diode array detector and combined with electrospray ionization ion trap time?of?flight multistage mass spectrometry technique. Results: In total, 102 compounds, including 11 absorbed constituents(eight phthalides and three phthalic acids) and 91 metabolites(71 phthalide-related and 20 phenolic acid-related), were detected in drug-containing rat urine and plasma samples, among which 33 were new metabolites of either CR or its constituents. Based on the structures of these metabolites, six phthalides (ligustilide, senkyunolide I/H, senkyunolide J/N, and butylidenephthalide) and three phenolic acids (ferulic acid, isoferulic acid, and caffeic acid) were proposed as their precursors. They were also deduced to be the main absorbed constituents of CR decoction, which should have closer relationships with its pharmacological effects than other constituents. Phthalide-related metabolites were formed through the metabolic reactions of hydration, hydroxylation, cysteine conjugation, acetylcysteine conjugation, methanethiol conjugation, mercaptomethanol conjugation, glucuronidation, and sulfation, whereas the phenolic acid-related metabolites were mainly formed by glucuronidation and sulfation. Conclusions: Six phthalides and three phenolic acids were shown to be the main precursors of the metabolites of CR, and 33 compounds were new metabolites of either CR or its constituents. These results are helpful for further understanding of the in vivo mechanism and effective forms of CR.     

川芎吸收入脑成分的UPLC-Q-TOF-MS分析

目的:对大鼠灌胃川芎提取物后的吸收入脑成分进行分析鉴定.方法:采用UPLC-Q-TOF-MS对给药脑组织和空白脑组织进行分析,分析总离子流图寻找差异峰,然后根据保留时间、精确分子量、一级和二级质谱数据等鉴定差异峰.结果:川芎提取物给药后,发现3个化合物能透过血脑屏障进入脑组织,经鉴定为洋川芎内酯Ⅰ,A和藁本内酯.结论:本研究将有助于川芎药效物质基础的阐明.     

川芎饮片标准汤剂的质量分析

目的:制备川芎饮片标准汤剂并对其进行质量分析。方法:参照标准汤剂的要求,制备来自3个产地共15批川芎饮片标准汤剂;建立其HPLC指纹图谱,采用聚类分析进行质量分析;建立其指纹图谱共有模式下4种指标成分(阿魏酸,洋川芎内酯Ⅰ,洋川芎内酯A和藁本内酯)的HPLC含量测定方法;计算各批次样品中指标成分转移率、出膏率,并测定样品的pH。结果:对15批川芎饮片标准汤剂采用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统"(2012A版)进行指纹图谱分析,确定了22个共有峰,其相似度均0.92;定性指认出其中11,13,17,18,19,20号峰,分别为阿魏酸,洋川芎内酯Ⅰ,洋川芎内酯A,正丁基苯酞,阿魏酸松柏酯,藁本内酯;通过聚类分析可将3个产地的川芎饮片标准汤剂质量概貌进行区分,说明不同产地的川芎存在质量差异,但同一产地不同批次质量较为稳定。15批川芎饮片标准汤剂共有模式下4种主要成分分别为阿魏酸,洋川芎内酯Ⅰ,洋川芎内酯A和藁本内酯;以洋川芎内酯A(0.176 3~0.249 8 g·L~(-1))和洋川芎内酯Ⅰ(0.065 2~0.103 4 g·L~(-1))在标准汤剂中含量较高,藁本内酯(0.040 0~0.089 8 g·L~(-1))次之,阿魏酸(0.022 0~0.042 3 g·L~(-1))最低,4个成分的转移率依次为6.63%~11.82%,33.32%~55.98%,1.26%~3.73%,16.39%~33.05%;15批川芎饮片标准汤剂的干膏得率12.69%~19.78%,pH 4.54~4.82。结论:该研究建立了各产地多批次川芎饮片标准汤剂的指纹图谱和多成分含量测定方法,适用于川芎饮片标准汤剂的质量控制。     

多成分药物序贯代谢方法用于川芎水煎液多成分不同阶段吸收代谢研究

中药作为多成分药物,其代谢与吸收相关性问题,可以通过序贯代谢方法开展,并为生物药剂学分类系统中决定吸收的肠渗透性成分选择提供遴选依据。该研究以川芎为研究载体,采用在体封闭肠环的实验方法,并且结合液质联用技术对川芎水煎液中的多成分口服给药吸收和序贯代谢过程进行了研究。结果在川芎水煎液中鉴别了14个主要成分,其中阿魏酸,洋川芎内酯F,G,I,J,3-羟基丁基苯肽6个成分以原型吸收入血,可作为中药生物药剂学分类系统中首选肠渗透性评价成分。正丁基苯酞,E-藁本内酯,Z-藁本内酯,新蛇床内酯,洋川芎内酯A,Q,在所有样品中均不存在,说明这6个成分不吸收或者在进入肝门静脉血前已经被代谢;洋川芎内酯H会被肝代谢;洋川芎内酯M会被肠道菌和肝代谢。通过这一研究,川芎水煎液多成分口服给药吸收代谢变化得以清晰展示出来,从而将静态的吸收入血成分转变为动态地、连续地、整体地多成分吸收代谢过程。     

大鼠口服川芎和通脉方后阿魏酸的药动学比较

目的:比较大鼠灌服川芎提取物和通脉方后阿魏酸的药代动力学特征差异。方法:Wistar大鼠分别灌胃给予川芎提取物和通脉方(相当于阿魏酸单体9.0 mg.kg-1)后,于不同时间点采集大鼠血浆。血浆样品经乙酸乙酯萃取后,用高效液相色谱法测定阿魏酸的血药浓度,并用3P97药动学软件对其血药浓度-时间数据进行处理。结果:阿魏酸在大鼠体内的药代动力学行为符合开放一室模型,川芎提取物和通脉方中阿魏酸Ke分别为(0.015±0.002),(0.008±0.001)min,t1/2(Ke)分别为(46.850±5.414),(87.033±11.025)min,存在显著性差异(P<0.01);AUC分别为(328.440±115.461),(625.718±139.798)μg.min-1.mL-1,CL/F(s)分别为(0.032±0.013),(0.015±0.004)L.kg-1.min-1,存在显著性差异(P<0.05)。结论:丹参、葛根与川芎配伍使用,可以降低阿魏酸的消除速率,延长其体内作用时间和提高生物利用度。