柴苓汤及其组方对大鼠系膜增生性肾炎的治疗作用

目的:观察柴苓汤及其组方药物对大鼠系膜增生性肾炎的治疗作用.方法:大鼠一侧肾切除24 h后,尾静脉注射单克隆抗体1-22-3,造成大鼠系膜增生性肾炎动物模型,造模前5 d开始腹腔注射给柴苓汤及其组方药物.主要观察指标:抗体注射后第1、3、7、14、21 d 24 h尿蛋白定量、血生化检查、肾重量、肾组织病理及免疫荧光分析药物对细胞外基质和炎症因子的影响.结果:柴苓汤组和小柴胡汤组明显抑制了大鼠蛋白尿的排泄,在第1、3、7、14、21 d,与PBS对照组比较,有统计学差异(P<0.05,P<0.01);造模后21 d,柴苓汤及其组方药物各组肾重量明显低于PBS对照组(P<0.01,P<0.001);各给药组系膜基质增多分数、肾小球新月体的百分比,与PBS对照组比较,均显著降低(P<0.001);各给药组转化生长因子β、α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原在肾小球内的表达,与PBS对照组比较,受到了明显抑制(P<0.001);肾小球内ED1和CD8阳性细胞数,药物治疗组也明显低于PBS对照组(P<0.001).结论:柴苓汤及其组方药物通过抑制CD8 T细胞在大鼠肾脏的浸润,巨噬细胞的积聚和活化以及TGF-β1和Ⅰ型胶原在肾组织中的表达,起到了抑制系膜增生性肾小球肾炎发生和进展的作用.     

小剂量氯沙坦和依钠普利对原发性肾小球肾炎患者的肾保护作用

目的:探讨小剂量血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂对原发性肾小球肾炎的抗尿蛋白和肾保护作用.方法:随机对45例原发性肾小球肾炎患者分别给予依那普利10 mg/d(15例),氯沙坦25 mg/d(15例),以及联合依那普利10 mg、氯沙坦25 mg(15例),观察治疗前、治疗开始第1周和12周后的尿蛋白排泄量、血尿素氮、肌酐浓度和内生肌酐清除率(Ccr).结果:依那普利组和氯沙坦组均显著降低了尿蛋白的排泄,分别减少25.35%和45.07%(P＜0.05),两组间无统计学差异.联合组减少尿蛋白排泄更为明显(65.96%)和氯沙坦组相比有统计学差异(P＜0.01).三组尿蛋白排泄和血压下降无关.肌酐清除率在依那普利组的第1周和12周明显下降(P＜0.05),其他两组无明显下降.血清肌酐浓度、钠排泄在治疗过程中三组均无变化.结论:小剂量氯沙坦和依那普利能减少原发性肾小球肾炎患者尿蛋白的排泄;氯沙坦联合依那普利抗尿蛋白的作用最强.单独使用氯沙坦对肌酐清除率影响最小.     

血必净对局灶节段性肾小球硬化大鼠的肾脏保护作用

目的：观察中药血必净注射液对局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响，探讨血必净对FSGS大鼠的肾脏保护作用。方法：建立单侧肾切除加重复注射阿霉素的FSGS大鼠模型，分为血必净组、模型组，并设假手术组为对照组。检测各组大鼠第0、4、6、8周24h尿蛋白定量及血生化值，计算内生肌酐清除率（Ccr）；对肾组织进行病理形态学观察，计算肾小球硬化指数（SI）、肾小球细胞外基质与肾小球面积之比（ECM／GA），采用免疫组织化学方法检测肾组织TGF-β1、VEGF的表达。结果：与模型组相比，血必净治疗组大鼠尿蛋白排泄减少，肾脏病理改变明显减轻，肾组织TGF-β1、VEGF的表达减少。结论：血必净可以抑制局灶节段性肾小球硬化大鼠肾组织TGF-β1、VEGF的高表达，具有一定的肾脏保护作用。     

一氧化氮缺乏性高血压大鼠肾脏损害的病理机制

目的研究一氧化氮(NO)缺乏性高血压大鼠肾脏损害的特点及可能的病理生理机制.方法较大剂量的一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME造成NO缺乏性高血压大鼠模型.测定尿蛋白及尿β2微球蛋白(β2-M)排泄.8周后电子和普通光学显微镜观察肾脏病理变化.测定血液和肾组织中NO及血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平.Western印迹和免疫组化分析转化生长因子β1(TGF-β1)在肾脏的表达差异.结果大鼠4周后形成稳定的NO缺乏性高血压模型,8周后收缩压明显升高(P＜O.05).与对照组相比,给予L-NAME第3～7天尿蛋白和β2-M排泄形成一早期高峰(P＜0.05),后迅速下降;4周后尿蛋白和β2-M排泄持续升高.8周时肾小球滤过膜严重受损,肾小球内细胞数明显增多,细胞外基质(ECM)明显沉积,肾小球硬化和间质纤维化指数评分增高(P＜0.01),形成肾小球硬化和间质纤维化.血液和肾组织NO较对照组明显下降,血中AngⅡ水平无明显变化,但肾脏局部AngⅡ和TGF-β1水平明显升高(P＜0.05),尤以肾髓质为甚,TGF-β1水平为对照组的近3倍.结论长期大剂量给予NOS抑制剂可造成NO缺乏性高血压肾损害模型,其机制可能与"AngⅡ-TGF-β1-ECM"轴有关,是一种较好的研究高血压性肾损害模型.     

肾3号方对IgA肾病大鼠的作用机制探讨

目的:观察肾3号方对IgA肾病(IgAN)大鼠的作用机制.方法:以牛血清球蛋白(bovine gamma globulin,BGG)免疫Lewis大鼠建立IgA 肾病大鼠模型.设正常对照组、IgAN组、IgAN 肾3号方治疗组.IgAN 肾3号方治疗组于第4周末～第8周末每日灌服肾3号方水提取液.蛋白质印迹法(Western blot)、免疫组化检测转化生长因子(TGF-β1)表达,免疫组化测IgA肾内沉积,进行尿红细胞、肾组织学检测.结果:与IgAN组比较,IgAN 肾3号方治疗组8周末无明显血尿(P<0.01),肾小球系膜增生程度减轻,免疫组化IgA在肾小球沉积明显减轻(P<0.01),免疫组化TGF-β1 肾小球阳性显著减轻(P<0.05),Western blot TGF-β1明显减少(P<0.05).结论:肾3号方能减轻IgAN鼠血尿,减轻肾组织病理损害,减轻肾小球IgA沉积和肾TGF-β1的表达和产生.     

依那普利对单侧尿路梗阻大鼠肾组织Smad 2/3活性的影响

目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利对单侧尿路梗阻大鼠肾组织Smad2/3信号蛋白活性的影响.方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)模型,治疗组从造模前24 h至造模后28 d以依那普利10 mg·kg-1·d-1灌胃,另设假手术组作正常对照.分别于造模后1,3,7,14,21和28 d取肾组织,应用免疫组化法检测肾组织TGF-β1、磷酸化Smad2/3和α-SMA表达.结果:正常大鼠肾组织具有基础的TGF-β1(4.32±1.72)%和磷酸化Smad 2/3(19.31±5.37)个/mm2的表达,α-SMA只表达于血管平滑肌,肾小管-间质无表达.UUO术后1 d,TGF-β1的表达无明显增加(5.15±2.08)%,第3 d明显增加(13.55±6.33)%,第7 d达高峰(26.78±8.77)%,此后表达减少;UUO术后3 d,磷酸化Smad2/3的表达明显增加(67.95±13.87)个/mm2,并持续增加到第7 d(150.61±27.34)个/mm2,此后表达减少;而UUO术后3 d,肾组织α-SMA表达亦明显升高(5.58±1.23)%,第7 d达到高峰(13.43±3.32)%,14 d表达开始下调.依那普利治疗可以明显抑制肾组织TGF-β1信号蛋白Smad2/3活性(降低39%～55%,P＜0.01),显著下调肾组织α-SMA的表达(降低44%～58%,P＜0.01),减轻肾间质纤维化.结论:依那普利可显著抑制梗阻肾肾组织α-SMA的表达,减轻梗阻肾间质纤维化,这一作用可能与其抑制肾组织TGF-β1信号蛋白Smad2/3的活性有关.     

贝那普利防护环孢素A慢性肾毒性的实验研究

目的 观察贝那普利对环孢素A（CsA)慢性肾毒性的防护作用。方法 将大鼠分为对照组、单纯级CsA组及给CsA和贝那普利组,观察给药后14d和28d各组大鼠24h 的尿量及N－乙酰－β－D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平,计算内生肌酐清除率及滤过钠排泄分数（FENa）,并对肾组织进行组织学观察和免疫组织化学检测。结果 CsA能诱导肾小球滤过率下降,增加尿中NAG的排泄,导致肾间质纤维化和小动脉病变等;贝那普利能改善上述改变,减低肾内转化生长因子－β1（TGF－β1）的表达。结论 贝那普利对CsA的慢性肾毒性有明显的防护作用。     

圣地红景天对糖尿病大鼠尿微白蛋白排泄率及肾脏TGF-β1表达的影响

目的：观察圣地红景天对1型糖尿病大鼠尿微白蛋白排泄率及肾脏TGF-β1表达的影响并探索其机制。方法：SD雄性大鼠45只,单侧肾切除后随机分为：对照组15只（NC组）,模型组30只,后者按55mg/kg体重单次腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病模型。待造模成功后随机分为糖尿病模型组（DC组）、糖尿病治疗组（DR组）各15只。分别于第4、8、12周时检测各组血尿素氮、肌酐及尿肌酐、尿微白蛋白排泄率,同时测肾组织中丙二醛（MDA）含量,铜锌超氧化物歧化酶（Cu-Zn-SOD）及谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）活性,留取肾脏组织分别作光镜、电镜检查及免疫组化检查TGF-β1的表达。结果：与NC组相比,DR组24h尿微白蛋白排泄率下降,肾组织中NDA含量下降,Cu-Zn-SOD及GSH-Px活性升高;与DC组相比,DR组尿蛋白排泄率减少,早期肾小球高滤过减轻,病理检查示系膜增生明显减轻,电镜示肾小球毛细血管基底膜增厚轻于DC组,免疫组化分析示DR组TGF-β1表达较DC组明显减少。结论：圣地红景天可以有效减轻糖尿病大鼠的肾脏损害,其对糖尿病肾脏的保护作用可能与其抗氧化应激及降低肾组织TGF-β1的表达有关。     

抗纤灵对5／6肾切除大鼠肾功能和尿蛋白的影响

目的观察抗纤灵对5／6肾切除大鼠。肾功能、尿蛋白和肾组织病理的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组和造模组,造模组采用5／6肾切除建立慢性肾衰竭大鼠模型,1周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组、福辛普利组和抗纤灵组,福辛普利组给予3．3mg·kg^-1·d^-1灌胃,抗纤灵组给予23g·kg^-1·d^-1灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,8周后测定各组大鼠肾功能、尿蛋白水平以及采用HE和Masson染色观察各组大鼠的肾组织病理。结果模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平和24h尿蛋白定量、α1-MG、β2-MG、NAG水平较假手术组明显升高（P〈0．01）,抗纤灵组与模型组比较均明显下降并可减轻模型大鼠的肾组织病理。结论抗纤灵可通过降低模型大鼠尿蛋白延缓。肾小球硬化进程,减轻肾脏功能损害,改善肾组织病理,从而保护残。肾功能。     

益肾通络方对膜性肾病大鼠肾组织中乙酰肝素酶、转化生长因子β_1表达的影响

目的:观察益肾通络方对膜性肾病(MN)大鼠肾组织中乙酰肝素(Hpa)、转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、贝那普利组、中药组,各组按相应剂量灌胃,于第9周末观察24 h尿蛋白定量、血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb);免疫荧光、电镜及免疫组化法检测各组大鼠Hpa、TGF-β1在肾组织的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠出现大量蛋白尿,血清TP、Alb均明显降低,血清TC、TG均明显升高,肾脏病理出现损害,肾小球内Hpa、TGF-β1表达显著增强(P0.05);与模型组相比较,各治疗组24 h尿蛋白定量,总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)均明显降低,血清TP、Alb均明显升高,肾脏病理损害较轻,肾小球内Hpa、TGF-β1表达减少(P0.05)。中药组与贝那普利组比较差异有统计学意义(P0.05),中药组优于西药组。结论:益肾通络方可显著降低MN大鼠尿蛋白、提高血浆蛋白,改善血脂代谢,能够抑制Hpa、TGF-β1在肾组织中的表达,抑制膜性肾病大鼠肾小球基底膜(GBM)免疫复合物的沉积以及基底膜的增厚,促进受损的肾小球基底膜修复,从而减轻肾脏损伤,延缓肾脏慢性病理进展。