恶性肿瘤中Yes相关蛋白与p73作用关联的研究进展

Yes相关蛋白(Yes associated protein,YAP)是Hippo信号通路最主要的调控因子,具有促进细胞增殖、抑制细胞凋亡的作用。在人类乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤中YAP表达明显上调。而在另一方面,当DNA损伤时,作为转录辅助激活因子的YAP增强p73相关凋亡基因的转录,具有促进凋亡作用。在细胞内环境的维持与调控过程中,YAP所发挥的作用截然不同。本文主要介绍Hippo信号通路、YAP、p73在恶性肿瘤中的作用,以及YAP与p73在肿瘤细胞中的具体调控机制和作用。     

Wnt信号转导通路与组织器官纤维化

Wnt信号转导通路是近年来分子生物学、细胞生物学和肿瘤研究中的一大热点,Wnt蛋白在动物的生长发育过程中,对细胞的增殖、分化和迁移起巨大的调节作用,决定细胞的极性、命运、前体细胞的增殖、体轴的建立,以及细胞的不对称分裂等。在成年以后,则主要参与机体内平衡稳定。Wnt信号转导通路参与了胚胎发育及成体组织细胞增殖、分化及凋亡等调控过程。Wnt通路的过度激活常引起细胞过度增殖及凋亡减弱,     

Raf激酶抑制蛋白预测鼻咽癌放疗敏感性

目的 探讨鼻咽癌(NPC)肿瘤组织中Raf激酶抑制蛋白(RKIP)表达与 NPC放疗敏感性的关系,评估其预测NPC患者放疗敏感性的价值。方法 采用回顾性研究,收集病理确诊为NPC且初治时无远处转移及只接受根治性调强放疗的180例患者。以放疗开始5年内鼻咽原发灶和(或)颈部转移灶的照射野内出现复发为放疗抗拒组,均有病理活检证实,且与放疗前病理类型相同;放疗开始5年内鼻咽原发灶和颈部转移灶射野内均未出现复发的NPC患者为放疗敏感组。两组患者以放疗敏感性密切相关的重要因素进行配对。免疫组织化学法检测所有入组患者在接受放疗前肿瘤组织的RKIP,分析其与放疗敏感性的关系。结果 放疗敏感组及放疗抗拒组RKIP阳性表达率(80.0%与26.7%)及表达强度差异均有统计学意义(χ²=12.498、51.429,P<0.01),且均与放疗抵抗呈负相关(r=-0.535、-0.344,P<0.01)。RKIP判别放疗抵抗的指标敏感性80.0%,特异性73.3%,准确率77.2%,阳性预测值75.0%,阴性预测值78.6%,假阳性率26.7%,假阴性率20.0%。结论 RKIP与NPC放疗抵抗呈负相关,可作为一种NPC患者内在放射敏感性的初筛分子标记物,有待前瞻性研究进一步证实。     

POEMS综合征3例

<正>POEMS 综合征是一种罕见的与浆细胞异常有关的副肿瘤综合征，以多发性神经病变(polyneuropathy) 、器官肿大(organomegaly) 、内分泌系统病变(endocrinopathy) 、M蛋白(M protein)和皮肤改变(skin changes) 为主要特征，由Bardwick等^[1]在1980年根据其主要临床表现，分别取英文首字母排列而成，亦被通常称为骨硬化性骨髓瘤、     

Annexin Ⅴ在核医学细胞凋亡显像中的应用

细胞凋亡是细胞内在的决定生物体发育和组织平衡的一个重要机理 ,如果这个受到严密调控的细胞自杀机理发生功能障碍或失去控制 ,将导致肿瘤、神经退行性疾病或许多其他的病理性改变[1 3] 。细胞凋亡的测定 ,已成为评估肿瘤疗效的一项新指标 ,进一步提高肿瘤细胞凋亡与增殖的比值是临床化疗的新要求 ;此外 ,细胞凋亡实验也是筛选抗癌新药的快速、有效方法。细胞凋亡显像研究正在成为核医学新的发展热点[4 6 ] 。笔者对磷脂结合蛋白Ⅴ (AnnexinⅤ )在细胞凋亡显像中的应用综述如下。一、关于AnnexinⅤ目前 ,细胞凋亡的实验室检测手段主要从…     

血管生成素通过ERK信号通路促进HeLa细胞的增殖

目的通过细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)通路及NF-кB信号途径探讨血管生成素(angiogenin,Ang)对HeLa细胞的促增殖及抗凋亡作用机制。方法用不同浓度的重组人Ang刺激HeLa细胞,MTT法分析Ang对HeLa细胞的促增殖作用,蛋白质印迹实验检测ERK信号通路相关分子的表达情况。U0126抑制ERK信号通路,检测Ang诱导的ERK1/2的磷酸化及c-myc的表达情况,同时检测Ang对细胞增殖的影响。敲低Ang的表达,检测细胞的凋亡情况。双荧光素酶报告基因检测Ang对NF-κB报告基因的激活。蛋白水平检测Ang刺激的HeLa细胞后,NF-κB通路相关分子的表达。结果 Ang能促进HeLa细胞增殖,ERK1/2的磷酸化水平及c-myc的表达随重组人Ang浓度的升高而增加。U0126能抑制Ang诱导的ERK1/2的磷酸化、c-myc的上调及细胞的增殖。Ang的低表达促进HeLa细胞的凋亡,但不影响NF-κB报告基因的激活及NF-κB通路上相关分子的表达。结论 Ang能够促进HeLa细胞增殖,并通过活化ERK通路促进细胞的增殖,但其抑凋亡作用与NF-κB通路无关。     

RhoA/ROCK/ERK-MAPK通路在高磷环境调节内皮细胞凋亡的机制

目的 研究高磷环境下内皮细胞凋亡的可能调控机制和信号通路。方法 人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells, HUVECs）在正常磷（1.0 mmol/L）、高磷（3.0 mmol/L）、正常磷+辛伐他汀（simvastatin,SV,1.0 mmol /L+SV）及高磷+SV (3.0 mmol /L+SV）培养基中培养24 h,Western Blot评价Ras同源物基因家族成员A（ Ras homolog gene family, member A, RhoA）,Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1/2 ( rho-associated coiled coil forming protein kinase 1/2, ROCK1/2 ),细胞外信号调控激酶-丝裂原活化蛋白激酶（extracellular signal-regulated kinase-mitogen activated protein kinase, ERK-MAPK）、磷酸化细胞外信号调控激酶-丝裂原活化蛋白激酶（ phosphorylated-ERK-MAPK, p-ERK-MAPK）、p38丝裂原活化蛋白激酶 ( p38-Mitogen Activated Protein Kinase , p38-MAPK)、磷酸化 p38-丝裂原活化蛋白激酶 （phosphorylated-p38-MAPK, p-p38-MAPK ）、以及精氨酸酶1（arginase1,ARG1）和一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase, NOS ）蛋白的表达,比色法和膜联蛋白V/碘化丙啶双染法 ( Annexin V-FITC/ propidium iodide, Annexin V-FITC/PI ) 检测ARG活性和细胞凋亡率。结果 高磷组RhoA,ROCK1/2,p-ERK MAPK,ARG1表达均上调, ARG活性升高,NOS表达下调,细胞凋亡增加;RhoA抑制剂SV能抑制高磷环境下p-ERK MAPK的活化和ARG1 的表达,降低ARG1活性,促进NOS表达,减少内皮细胞凋亡。结论 高磷环境HUVECs可通过RhoA/ROCK途径激活p-ERK MAPK的表达, 增加ARG活性,抑制NOS表达,引起内皮细胞凋亡;SV可以通过抑制RhoA/ROCK/ERK-MAPK通路,改善内皮细胞凋亡。     

酪氨酸代谢物对肺癌细胞增殖、周期及化疗药物敏感性的影响

目的 探讨4种酪氨酸代谢物对肺癌细胞增殖、周期及化疗药物敏感性的影响.方法 不同浓度的酪氨酸代谢物——酪氨酸、4-羟苯丙酮酸(HPPA)、尿黑酸(HGA)、延胡索酸(FA)分别处理A549细胞,通过高内涵实时监测肺癌细胞的增殖,流式细胞仪检测肺癌细胞周期的变化及对化疗药物的敏感性,Western印迹检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达.结果 4种酪氨酸代谢物对A549细胞的增殖及周期均无影响.HGA可降低吉非替尼(Gefitinib)诱导的A549细胞凋亡,抑制Bax表达,同时上调Bcl-2的表达水平;FA则可增加其诱导的A549细胞凋亡,促进Bax表达,同时下调Bcl-2的表达水平.酪氨酸和HPPA对Gefitinib诱导的细胞凋亡均无明显影响.结论HGA与FA可调节肺癌细胞化疗药物的敏感性,揭示了酪氨酸代谢通路对肺癌细胞的调控作用,为肿瘤代谢异常的研究奠定了基础.     

正电子分子影像探针在阿尔茨海默病诊断中应用研究进展

阿尔茨海默病( Alzheimer disease,AD)是一种起病隐匿、持续进展的神经退行性疾病,已成为继心血管疾病、肿瘤、卒中之后严重影响老年人生命健康的第4大危险因素[1].AD的主要神经病理学变化是β-淀粉样蛋白( amyloid β-protein,Aβ)聚集形成老年斑和异常过度磷酸化的Tau蛋白组成神经纤维...     

E-cadherin在恶性肿瘤侵袭转移进程中的作用

 恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一,极大地危害人类的健康,并将成为新世纪人类的第一杀手^[1]。我国调查研究显示,人类所患肿瘤中约有80%以上来源于上皮组织,这些恶性肿瘤的发病与转移,例如非小细胞肺癌^[2]、胃癌^[3,4]、肝癌、乳腺癌^[5,6]、食管癌^[7]、卵巢癌^[8]、皮肤鳞状细胞癌、鼻咽癌、前列腺癌等,都在一定程度上与上皮型钙黏附蛋白E-cadherin表达下调或缺失有关^[9-15],致使细胞间黏附能力的下降和细胞极性的缺失,细胞易脱离原发病灶并向外周侵袭,恶性肿瘤即使手术切除原发病灶并配合放化疗治疗^[16-20],预后仍难以预测。因此,E-cadherin蛋白在恶性肿瘤的侵袭转移过程中扮演着十分重要的作用。