NGF及其受体Trk-A与唾液腺腺样囊性癌相关性研究

目的:通过检测神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体Trk-A在唾液腺腺样囊性癌(adenoid cysticcarcinoma,ACC)中的表达,研究NGF及其受体Trk-A在腺样囊性癌嗜神经性侵袭中的相互关系。方法:采用Envision免疫组织化学二步法,完成病理切片,作半定量病理分析。结果:NGF及其受体Trk-A在腺样囊性癌不同病理类型中阳性表达率有高度统计学差异(P≤0.01),在神经侵袭组明显高于无侵袭组,但在腺样囊性癌对周围组织的浸润和转移方面没有统计学差异(P>0.05)。结论:NGF与其受体Trk-A可能对腺样囊性癌分化起调节功能,二者相互作用可能是ACC强浸润性的生物学机制。     

趋化因子受体5在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的探讨趋化因子受体5(CCR5)在唾液腺腺样囊性癌的表达及其与临床病理分型和嗜神经性的关系。方法运用免疫组织化学的方法(SP法)检测CCR5在人唾液腺腺样囊性癌标本及正常唾液腺标本中的表达。结果 CCR5在唾液腺腺样囊性癌标本中的阳性表达率为93.8%(30/32),与在正常唾液腺组织的表达有显著性差异(P<0.05)。CCR5在唾液腺腺样囊性癌不同的临床病理分型中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。在30例阳性表达的腺样囊性癌标本中,可见嗜神经现象组与未见嗜神经现象组中CCR5的表达有统计学差异(P<0.05)。结论 CCR5可能与唾液腺腺样囊性癌的发生相关,其表达水平与腺样囊性癌的临床病理类型无相关性,与侵袭神经有相关性。     

NF-κB(p65)蛋白核转位与唾液腺腺样囊性癌侵袭和转移关系的研究

目的检测NF-κB p65蛋白在唾液腺腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma,ACC）临床组织标本中的表达水平和转位情况,分析其与ACC侵袭和转移之间的关系。方法应用免疫组织化学法,检测58例唾液腺腺样囊性癌石蜡标本中p65蛋白的表达和细胞定位,分析p65蛋白的表达、转位与ACC转移和其他临床病理参数的关系。结果在转移和非转移的ACC组,p65细胞表达阳性率无显著差异（P=0.2641）;而p65蛋白的核阳性表达率ACC转移组明显高于非转移组（P=0.0261）,并且与ACC神经浸润相关（P=0.0244）。结论 NF-κB通路的激活可能在唾液腺腺样囊性癌侵袭和转移中发挥重要作用。     

Dermo-1在涎腺腺样囊性癌中的表达及其临床意义

目的探讨转录因子Dermo-1在涎腺腺样囊性癌中的表达水平及其与各临床病理因素的关系。方法采用免疫组化方法检测40例涎腺腺样囊性癌组织中Dermo-1蛋白的表达情况,分析Dermo-1表达与腺样囊性癌临床病理因素的关系,以20例正常涎腺组织作对照。结果 Dermo-1在涎腺腺样囊性癌组织中的表达水平明显高于正常涎腺组织（P〈0.05）。Dermo-1表达与腺样囊性癌的病理分型、嗜神经侵袭、术后复发及远位转移有关（P〈0.05）。结论 Dermo-1蛋白表达可能与涎腺腺样囊性癌的分化调节、嗜神经侵袭及远位转移有关系,检测Dermo-1的表达水平对判断腺样囊性癌患者的预后有一定的参考价值。     

中期因子在涎腺腺样囊性癌组织中的表达及意义

目的探讨中期因子(midkine,MK)在涎腺腺样囊性癌组织中的表达及其与发生嗜神经侵袭的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测35例涎腺腺样囊性癌组织和20例正常涎腺组织中MK蛋白的表达情况,并分析其与嗜神经侵袭的关系。结果 MK在涎腺腺样囊性癌组织中高表达,阳性表达率为82.9%(29/35),在正常涎腺组织中低表达,阳性表达率为10.0%(2/20),二者间差异有统计学意义(P<0.01);MK的表达与患者的年龄、性别以及病理分型无关(P>0.05);与肿瘤是否发生嗜神经侵袭有关(P<0.05)。结论 MK蛋白可能参与涎腺腺样囊性癌的发生,其表达水平的升高可能与涎腺腺样囊性癌发生嗜神经侵袭有关。     

微血管密度和血管内皮生长因子在涎腺腺样囊性癌中的表达

目的研究微血管密度(microvesseldensity,MVD)和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在涎腺腺样囊性癌中的表达,探讨其与该肿瘤的临床病理关系。方法采用SP免疫组织化学染色方法检测55例涎腺腺样囊性癌中MVD和VEGF的表达,采用SPSS软件行统计分析。结果VEGF在小涎腺腺样囊性癌中的高表达阳性（强度）率明显高于大涎腺(P=0.0398);随着肿瘤分期的增加,VEGF的高表达率明显增加(P=0.0175);而MVD与肿瘤部位、分期差异无显著性。MVD和VEGF的表达与该肿瘤的局部复发、远处转移、区域淋巴结转移、组织类型及生存率无显著的相关性。VEGF高表达组的平均MVD值明显高于低表达组的平均MVD值(P=0.0202)。结论在涎腺腺样囊性癌中,MVD和VEGF作为预后因素需要进一步的研究分析,二者的表达呈明显的正相关。     

MMP-9、CD147在涎腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的:联合检测人涎腺腺样囊性癌组织中MMP-9、CD147的表达并分析其相关性,探讨其与临床病理参数间的关系,为腺样囊性癌的临床治疗和预后判断提供理论依据。方法:选择山西医科大学第一医院病理科存档的腺样囊性癌组织标本21例(癌组),正常涎腺组织6例(对照组)。21例腺样囊性癌分别依据临床分期、有无侵犯神经进行分组。运用免疫组织化学PV-9000二步法检测MMP-9、CD147,结果用SPSS 13.0软件分析。结果:MMP-9及CD147在腺样囊性癌组中的阳性表达率(分别为76.2%和81.0%)明显高于在对照组中的阳性表达率(分别为16.7%和16.7%),差异有统计学意义(分别为P<0.05和P<0.01)。Ⅲ+Ⅳ期腺样囊性癌病例MMP-9及CD147的阳性表达率(均为100.0%),明显高于Ⅰ+Ⅱ期病例(分别为44.4%和55.6%),差异有统计学意义(分别为P<0.01和P<0.05)。有无侵犯神经的病例组间比较,MMP-9及CD147的表达差异没有统计学意义(P>0.05)。MMP-9和CD147在腺样囊性癌组织中均呈阴性、弱阳性、阳性、强阳性表达者分别为4、5、7和3例,表达一致率为90.5%,Kappa值为0.870。结论:MMP-9和CD147均可作为反映腺样囊性癌细胞生物学行为的客观参考指标,其表达与临床分期密切相关,且二者之间的表达有正相关。     

涎腺腺样囊性癌中p16蛋白,增殖细胞核抗原(PCNA)染色与病理分型、神经侵犯和复发的关系

目的 :探讨涎腺腺样囊性癌中 p16蛋白与PCNA在染色与病理分型、神经侵犯、复发中的关系。 方法 :利用免疫组化SP法 ,对 5例正常涎腺组织和 3 6例涎腺腺样囊性癌组织p16蛋白及PCNA染色进行检测 ,并对患者进行 10年随访观察。结果 :3 6例腺样囊性癌中 ,不同病理分型癌细胞组织中 p16蛋白阳性染色率间差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,PCNA阳性染色率间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,有无神经侵犯癌组织中 p16蛋白阳性染色率间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。有无复发癌组织中p16蛋白阳性染色率间差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。PCNA阳性染色率间差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 :p16基因突变、缺失与腺样囊性癌病理类型有关 ,其表达水平反映肿瘤组织分化程度。p16蛋白及PCNA表达水平可以作为临床评价肿瘤侵袭性和预测复发的指标     

CD147在唾液腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的：研究CD147在唾液腺腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma,ACC）中的表达及与腺样囊性癌临床病理特征、患者预后的关系。方法：采用免疫组化Envision^TM法检测72例唾液腺腺样囊性癌组织和20例正常唾液腺组织CD147的表达,应用SPSS16．0软件包对实验数据进行统计学分析。结果：CD147在腺样囊性癌中表达阳性率为62．5％,显著高于正常唾液腺组（25．0％）,P〈0．01。CD147表达与腺样囊性癌大小、病理分型、临床分期、神经侵袭、血管侵袭及肿瘤转移显著相关（P〈0．05）,与患者性别、年龄及肿瘤复发无显著性相关忪0．05）。单因素分析显示．CD147表达强阳性组累积生存率显著低于弱阳性及阴性表达组（P〈0.0001）。多因素分析显示,CD147表达及肿瘤病理分型、血管侵袭、肿瘤转移是影响腺样囊性癌患者总生存期的独立预后因素（P〈0．05）。结论：CD147的表达与腺样囊性癌临床病理特征密切相关,对腺样囊性癌诊断和预后评估有重要参考价值。     

雪旺细胞标志物S100蛋白在涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭中的意义

目的：对比研究雪旺细胞标志物S100蛋白在腺样囊性癌及粘液表皮样癌中的表达，探讨其与腺样囊性癌嗜神经侵袭间的关系。方法：选取20例腺样囊性癌和18例粘液表皮样癌标本，分别进行S100免疫组化染色。结果：腺样囊性癌嗜神经侵袭的能力明显高于粘液表皮样癌，两者有显著性差异。S100在绝大多数腺样囊性癌中均有表达，而在粘液表皮样癌中则没有表达。两者有显著性差异。结论：腺样囊性癌细胞发生了雪旺细胞分化进而侵袭神经可能是腺样囊性癌嗜神经侵袭的组织学基础。     

神经生长因子对腺样囊性癌神经侵袭作用的实验研究

目的:探讨神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)对腺样囊性癌(adenoidcysticcarcinoma,ACC)神经侵袭的作用。方法:免疫组化方法检测8只神经侵袭裸鼠模型体内ACC癌组织中NGF的表达,比较邻近神经的ACC癌组织与远离神经的癌组织中NGF阳性表达细胞的密度。另10只神经侵袭模型的裸鼠随机分为实验组和对照组,实验组裸鼠腹腔内注射抗NGF抗体40μg/次,隔天一次,持续14d;对照组注射等量磷酸盐缓冲液。统计学t检验比较两组神经侵袭长度的差异。结果:ACC细胞中表达NGF,且邻近神经的ACC中NGF阳性表达细胞的密度显著高于远离神经的ACC。体内注射NGF抗体的实验组动物神经侵袭的长度为(0.156±0.025)mm,显著短于对照组的(0.378±0.050)mm,P<0.01。结论:ACC中NGF的表达增强与神经侵袭相关,NGF能促进ACC的神经侵袭。     

髓磷脂碱性蛋白在涎腺腺样囊性癌中的表达

目的:利用免疫组化方法研究雪旺氏细胞标记物髓磷脂碱性蛋白(MBP)在腺样囊性癌中的表达,探讨腺样囊性癌中肌上皮细胞向雪旺氏细胞分化与腺样囊性癌嗜神经侵袭之间的关系。方法:对17例腺样囊性癌标本进行MBP免疫组化染色,利用双重免疫荧光染色及激光共聚焦显微镜技术检测MBP和肌上皮标记物MA在腺样囊性癌中的共表达。结果:17例腺样囊性癌中有6例MBP免疫组化染色呈阳性反应,双重免疫荧光染色发现MBP与MA在同一腺样囊性癌细胞的胞浆中表达。结论:腺样囊性癌中的肌上皮细胞发生了雪旺氏分化,推测这种分化与腺样囊性癌嗜神经侵袭密切相关。     

The adhesion molecules NCAM, HCAM, PECAM-1 and ICAM-1 in normal salivary gland tissues and salivary gland malignancies

BACKGROUND: Some malignant salivary gland tumors are known for their propensity to exhibit perineural invasion and vascular metastases. It was hypothesized that alterations in the expression of cell adhesion molecules are involved in these processes. METHODS: The expression and distribution of neural cell adhesion molecule (NCAM), HCAM (CD44), platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1), and intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) in normal salivary gland tissues and selected salivary gland malignancies, especially adenoid cystic carcinoma (AdCyCa) and polymorphous low-grade adenocarcinoma (PMLG), were determined immunohistochemically, and their influence on histologically demonstrated perineural invasion, vascular invasion, and tumor recurrence/patient death were investigated. RESULTS: NCAM, HCAM, and ICAM-1 were often found to be expressed by neoplastic cells, but no correlation to perineural invasion, tumor behavior, or patient prognosis was found. PECAM-1 was rarely and only focally expressed in three tumors, all of which were related to tumor metastases and patient death. CONCLUSIONS: Immunohistochemical demonstration of NCAM, HCAM, and ICAM-1 is not related to perineural invasion or tumor behavior. PECAM-1 expression was related to vascular invasion and poor patient prognosis in three cases.     

人涎腺腺样囊性癌神经侵袭动物模型的建立

目的　建立人涎腺腺样囊性癌神经侵袭的动物模型 ,为研究腺样囊性癌神经侵袭的发生、发展提供实验依据和条件。　方法　将人涎腺腺样囊性癌细胞肺高转移株ACC M细胞注射入裸鼠眶下区皮下 ,分别于注射后7d、11d、14d、2 1d、2 8d、动物自行死亡或 5 6d时用HE染色方法观察肿瘤生长和神经侵袭的情况 ,并测量眶下神经管内神经侵袭的长度。结果　 85 7%的荷瘤裸鼠发生眶下管内神经侵袭。 7d、11d、14d、2 1d、2 8d和自行死亡组神经侵袭长度分别为 0 0 9mm、(0 2 7± 0 0 2 )mm、(0 38± 0 0 5 )mm、(0 6 8± 0 18)mm、(1 0 7± 0 36 )mm和 (2 1± 0 77)mm。结论　该模型是研究腺样囊性癌神经侵袭的良好模型 ,11～ 2 1d作为观察时限为宜 ,尤以 14d最佳     

Expression of IgSF in salivary adenoid cystic carcinoma and its relationship with invasion and metastasis

BACKGROUND: The aim of the present work was to study the potential effect of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and neural cell adhesion molecule (NCAM) of immunoglobulin superfamily on the invasion and metastasis of salivary adenoid cystic carcinoma (SACC). METHOD: The expressions of ICAM-1, VCAM-1 and NCAM of forty cases with SACC were examined by immunohistochemical methods using respective kits. RESULTS: A significant relation showed between the expression level and histological differentiation, expression of ICAM-1 and VCAM-1 in solid SACC was greatly increased compared with NCAM; SACC with metastatic lymph node or local recurrence displayed significant relationship to the up-regulation of ICAM-1 and VCAM-1, and to the down-regulation of NCAM. CONCLUSIONS: It is proposed that ICAM-1 and VCAM-1 may play a role in the invasion and metastasis of SACC. NCAM may be an invasion-resistant adhesion molecule.     

神经-肿瘤相互作用对腺样囊性癌细胞侵袭、生存能力及基因表达的影响

目的 探讨神经微环境对腺样囊性癌（ACC）细胞侵袭、生存能力及基因表达的影响。方法 通过免疫组织化学、ACC嗜神经侵袭体外模型、结合基因芯片技术,对临床病理标本及肿瘤细胞进行研究。结果 32例ACC中有25例（78.1%）发生了嗜神经侵袭,其中实性型与筛孔型的嗜神经发生率较管状型高（P = 0.03）;神经组织与肿瘤细胞相互作用可以提高肿瘤细胞的生存能力、减少凋亡;通过基因芯片技术,在ACC-M与神经相互作用过程中筛选出369个表达上调的基因和920个表达下调的基因,其中许多基因已经证实参与调节细胞生长、凋亡、运动以及黏附等重要的生物过程。结论本研究初步揭示了神经组织与ACC细胞相互作用为肿瘤细胞提供了生存优势条件,为进一步对ACC嗜神经侵袭机制的研究提供了部分参考。     

Hepatocyte growth factor and c-Met (HGF/c-Met) in adenoid cystic carcinoma of the human salivary gland

BACKGROUND: Hepatocyte growth factor (HGF) enhances cell growth, morphogenesis, and scattering of various epithelial cells. The aim of this study was to evaluate the hypothesis that HGF/c-Met plays a biological role in the invasive growth of adenoid cystic carcinoma (ACC). METHODS: Immunohistochemically, expression of HGF and its receptor c-Met was examined in 15 cases of ACC. To examine the direct effects of HGF on ACC, cell line derived from of ACC (ACC3) was used. The expression of HGF and c-met in ACC3 was investigated by RT-PCR. Analysis of mechanisms of invasion was done by performing scattering assay and matrigel invasion chamber assay. RESULTS: Positive staining of HGF was found in all cases, and that of c-Met was 67%. In ACC3, c-met was expressed, but not HGF. Stimulation of ACC3 by rhHGF induced scattering and promoted invasion. CONCLUSION: The present results suggest that HGF/c-Met increases tumor cell scattering and may play a part in invasiveness of ACC.