口服左甲状腺素钠需要注意的问题

左甲状腺素钠是目前甲减治疗的标准替代药物,通常需要终身服药。为提高患者用药依从性及治疗效果．本文根据国内外最新文献及指南．主要针对左甲状腺素钠口服时需要注意的问题．如服药剂量、服用时间、药物相互作用、不良反应及监测等进行详细阐述,为医生的临床用药提供参考。     

左甲状腺素钠片致药物热

1例75岁女性患者因甲状腺恶性肿瘤行甲状腺全切除术+颈部淋巴结清扫术,术后为补充甲状腺激素,给予左甲状腺素钠片100 μg鼻饲、1次/d。用药第5天患者出现发热,体温最高39.0 ℃;停用左甲状腺素钠片,次日体温下降至36.2 ℃;再次鼻饲左甲状腺素钠片或口服其他厂家生产的左甲状腺素钠片,用药后均出现发热,停药后体温均...     

小金丸与左甲状腺素钠片联用对结节性甲状腺肿患者的临床疗效评价

目的:评价小金丸与左甲状腺素钠片联用对结节性甲状腺肿患者的临床疗效。方法:选取2012年7月—2015年7月间诊治的结节性甲状腺肿患者90例,将其随机分为小金丸组(A组)、左甲状腺素钠片组(B组)、小金丸与左甲状腺素钠片联用组(C组),每组30例;三组患者均分别给予小金丸、左甲状腺素钠片和小金丸与左甲状腺素钠片联用治疗,评价三组患者治疗后的总有效率和不良反应的发生率。结果:C组患者临床治疗后的总有效率为83.66%显著高于A组为63.33%和B组为60.00%(P<0.05);三组患者用药后药物不良反应的发生率经比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用小金丸与左甲状腺素钠片联用治疗结节性甲状腺肿患者的临床疗效优于单用小金丸和单用左甲状腺素钠片的疗效。     

左甲状腺素钠药物利用评价标准的建立与临床应用合理性分析

目的 建立左甲状腺素钠片药物利用评价细则，探讨AHM赋权联合TOPSIS法在左甲状腺素钠片药物利用合理性评价中的应用。方法 制定左甲状腺素钠片药物利用评价标准，采用层次分析-逼近理想解排序（AHP-TOPSIS）法，对宁德师范学院附属宁德市医院2021年1月—2023年3月使用左甲状腺素钠片患者的用药合理性进行评价。结果 共抽取276份病历，其中相对接近度（C_i）≥90%的占0.36%（1份），80%≤C_i＜90%的占10.14%（28份），70%≤C_i＜80%的占17.75%（49份），60%≤C_i＜70%的占51.09%（141份），50%≤C_i＜60%的占18.12%（50份），C_i＜50%的占2.54%（7份）。左甲状腺素钠片不合理用药主要体现在给药时间间隔、给药时间、实验室检查、给药剂量、适应证等方面。结论 通过AHM-TOPSIS建立了左甲状腺素钠片临床应用合理性评价方法，所建立的方法切实可行。     

他汀类药物与其他药物的相互作用

目的：部分脂溶性他汀药物是CYP3A4／5的底物，其代谢易被其他药物所诱导或抑制，也可能抑制其他药物的代谢，本资料拟总结上述常见的相互作用，供临床用药参考。方法：检索Medline1966—2006年期间公开发表的他汀类与其他药物代谢方面的相互作用文献，进行分析、归纳。结果：他汀类药物与临床经常合用的其他药物包括口服抗凝药、抗感染药物、其他调血脂药物、抗HIB药物等存在临床意义的相互作用。结论：临床对于他汀类药物与其他药物联合应用时应该谨慎，注意避免或减少不良相互作用，保障用药安全有效。     

地高辛的药物相互作用与合理用药

地高辛为临床常用药物，安全范围窄，药物相互作用对地高辛血药浓度影响较大，掌握地高辛联合用药时的药物相互作用对合理选择联用药物及开展地高辛治疗药物监测工作具有重要意义。本文综述了地高辛药物相互作用的研究概况，为临床合理用药提供参考。     

神经与精神系统用药配伍与安全评价

目的：评价神经、精神系统药物与其他药物配伍使用的安全性、有效性和合理性，方法：综合参考药品说明书、检索的相关文献及专业工具书，对常用神经、精神系统药物的用药配伍问题进行分析、结果与结论：神经、精神系统药物与其他药物配伍使用时应注重药物间的相互作用。     

2000年10月份美国FDA CDER的会议安排

内分泌和代谢药顾问委员会和药物科学委员会联合会议 10月4日，委员会将讨论FDA对现在销售的左甲状腺素钠（levothyroxine sodium）产品质量评价。今年早些时候，FDA要求现在销售的左甲状腺素钠制造商提交一些药品释放和稳定性的信息。联合委员会将考虑FDA的分析和它的任何临床意义。     

结合病例与文献分析儿童中碳青霉烯类抗菌药物对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的：探讨碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸钠的相互作用特点。方法：从1例癫痫患儿外科手术后应用美罗培南导致丙戊酸钠血药浓度降低的案例出发，查阅CNKI及PubMed等数据库，对已有的儿童患者中碳青霉烯和丙戊酸钠相互作用的文献进行回顾性分析。结果：已有文献报道中，服用丙戊酸钠的患儿使用美罗培南后，丙戊酸钠的血药浓度明显下降。结论：国内外均不推荐碳青霉烯类抗菌药物和丙戊酸钠同时使用，但实际工作中，二者同时使用的情况仍时有发生。儿科临床药师需加强药学监护，提高碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸钠具有相互作用的临床认知，制定应对措施，促进合理用药     

左甲状腺素钠联合参藿温肾胶囊治疗亚临床甲状腺功能减退症伴发血脂异常的临床观察

目的:观察左甲状腺素钠联合参藿温肾胶囊治疗亚临床甲状腺功能减退症(以下简称亚临床甲减)伴发血脂异常的疗效及安全性。方法:选择亚临床甲减伴发血脂异常患者129例,随机均分为联合治疗组、左甲状腺素钠组和参藿温肾胶囊组。联合治疗组患者口服左甲状腺素钠片,每日1次,初始剂量25μg,根据临床症状和实验室检查结果调整用药剂量+参藿温肾胶囊2粒,口服,每日2次;左甲状腺素钠组患者给予左甲状腺素钠;参藿温肾胶囊组患者给予参藿温肾胶囊。各组患者均于治疗12周后比较临床疗效和甲状腺功能指标[血清促甲状腺激素(TSH)、血清游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)]、血脂指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、左甲状腺素钠日平均用量及不良反应发生情况。结果:联合治疗组和左甲状腺素钠组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),但均显著高于参藿温肾胶囊组(P<0.05)。联合治疗组和左甲状腺素钠组患者治疗6、12周后TSH比较差异均无统计学意义(P>0.05),但均显著低于同组治疗前及参藿温肾胶囊组同期(P<0.01);而参藿温肾胶囊组患者治疗6周后TSH与同组治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗12周后才有显著降低(P<0.05)。联合治疗组和左甲状腺素钠组患者治疗12周后TC、TG、LDL-C均显著低于同组治疗前及参藿温肾胶囊组同期(P<0.05或P<0.01);而参藿温肾胶囊组患者治疗12周后TC、TG、LDL-C与同组治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组患者左甲状腺素钠日平均用量显著低于左甲状腺素钠组(P<0.05)。各组患者均未见明显不良反应发生。结论:左甲状腺素钠联合参藿温肾胶囊治疗亚临床甲减伴发血脂异常的疗效可靠,能有效降低血清TSH和血脂水平,相比单用左甲状腺素钠治疗能减少左甲状腺素钠的用量,且安全性相当。     

Interaction between Levothyroxine and Phenprocoumon: a case report

Several case reports have associated the combined use of thyroid drugs and oral anticoagulants, like coumarin, with overanticoagulation. However, this effect has never been described for phenprocoumon, a coumarin derivate that is widely prescribed in continental European countries and in Latin America. We describe a 62-year-old female who had an unexpectedly labile anticoagulation profile when levothyroxine (Puran T4®) was added to her drug therapy regimen, which included phenprocoumon (Marcoumar®). This resulted in an elevated international normalized ratio (INR) that was unrecordable and bleeding (macroscopic hematuria) that required hospitalization and treatment with vitamin K. The patient had been taking phenprocoumon for almost ten years for systemic embolism prophylaxis because of her history of mechanical bileaflet mitral valve prosthesis. One month before the events described, the patient was prescribed sodium levothyroxine (50 mcg daily) to treat hypothyroidism (TSH = 40 µU/mL; reference range, 0.40–4.0 µU/mL). Approximately 3 weeks prior to initiation of levothyroxine treatment, her INR was 2.8. A drug interaction was therefore suspected. The Horn Drug Interaction Probability Scale (DIPS) indicated a probable interaction between oral phenprocoumon and levothyroxine in this case. Clinicians should be aware that levothyroxine may interact with oral phenprocoumon, resulting in overanticoagulation.     

注射用美罗培南与丙戊酸钠的药物相互作用分析

目的探究注射用美罗培南对丙戊酸钠血药浓度的影响及机制。方法通过收集我院相关病例资料及查阅美罗培南与丙戊酸钠药物相互作用的相关文献报道,归纳总结美罗培南对丙戊酸钠血药浓度的影响及机制。结果本组共收集到23例注射用美罗培南与丙戊酸钠联合使用的病例,美罗培南使用后引起丙戊酸钠血药浓度明显降低(P<0.05),丙戊酸的血药浓度从(35.74±2.3)mg/L下降到(2.97±1.3)mg/L。其作用机制为合用美罗培南抑制丙戊酸钠的吸收,使丙戊酸钠向红细胞转运加强,抑制葡萄糖醛酸丙戊酸分解为游离型丙戊酸。结论在临床上要尽量避免美罗培南与丙戊酸钠联合使用,这两种药物的相互作用是不能通过改变丙戊酸钠的剂量而缓解的,临床上在使用丙戊酸钠时必须要用美罗培南时可改用卡马西平或苯妥英钠等药物替代。     

Association between antidepressant drug use and hyponatraemia: a case-control study

AIMS: To estimate the risk of, and risk factors for, hyponatraemia associated with the use of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) compared with the use of other antidepressant drugs. METHODS: A case-control study of psychiatric in- and out-patients on antidepressant drugs performed in the mid-southern part of The Netherlands over a 2 year period. Cases (n=29) were all using antidepressant drugs with a serum sodium concentration of < or = 130 mmol l(-1) while controls (n=78) were patients on antidepressants with a normal sodium concentration (136-144 mmol l(-1)). Information on blood sodium concentrations was obtained from clinical chemistry data while information on drug use was obtained from community and hospital pharmacy databases. Medical records were used to ascertain possible risk and confounding factors. Unconditional multivariate logistic regression was used to estimate odds ratios for hyponatraemia in patients on SSRIs compared with patients on other antidepressant drugs. RESULTS: SSRIs were associated with an increased risk of hyponatraemia (OR 3.3; 95% CI 1.3, 8.6) compared with other classes of antidepressant drugs. Stratified and interaction analyses revealed that elderly patients using diuretics concomitantly with SSRIs were at the highest risk of experiencing hyponatraemia (OR 13.5; 95% CI 1.8, 101). CONCLUSIONS: SSRIs are more frequently associated with hyponatraemia than other classes of antidepressant drugs. This adverse drug reaction was more common in older patients (> or = 65 years) and in those using diuretics.     

Increased thyroid-stimulating hormone levels associated with concomitant administration of levothyroxine and raloxifene

A 47-year-old Caucasian woman had a 3.5-year history of primary hypothyroidism treated with levothyroxine. Her levothyroxine dosage of 0.05 mg/day had been stable for the past 15 months. She was then prescribed raloxifene for prevention of osteoporosis secondary to early menopause. During the next 30 months, her levothyroxine dosage had to be gradually increased. The patient had been taking levothyroxine and raloxifene at the same time each day on an empty stomach. During the months of her levothyroxine dosage changes, however, she separated administration of levothyroxine and raloxifene by 12 hours; the patient then became hyperthyroid. Eventually, her levothyroxine needs decreased, and she returned to the same levothyroxine dosage she had taken before separating administration of the two drugs. These findings suggest that raloxifene decreased the absorption of levothyroxine when the two agents were coadministered. Assessment of causality using the Naranjo adverse drug reaction probability scale resulted in a possible association for this adverse event. Another published case report provides findings similar to our patient's experience. The possibility of a malabsorption interaction between levothyroxine and raloxifene is significant, as hypothyroidism is common among postmenopausal women-the same population that is the target of osteoporosis therapy with agents such as raloxifene. The mechanism by which raloxifene decreases levothyroxine absorption is unknown. Further investigation of this potential interaction is warranted. Until then, clinicians should be alert to the potential for an interaction between raloxifene and levothyroxine.     

丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、三苯氧胺联合应用对人乳癌细胞株的作用

目的：观察丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、三苯氧胺联合应用对人乳腺癌细胞株(MDA—MB—435S)的相互作用。方法：采用MTT法利用中效原理判断联合用药的效应。结果：MMC、5—Fu单用及联合应用时，随着药物浓度增加其效应也增加；TAM与MMC、5—Fu合用时，对MDA—MB—435S细胞作用不明显；MMC与5—Fu高浓度合用时呈协同作用，低浓度时呈拮抗作用；两药合用时浓度比例变化及给药时间次序对效应影响不大。结论：MMC与5—Fu高浓度合用时为协同作用，低浓度时为拮抗作用。TAM与MMC、5—Fu合用时，对MDA—MB—435S细胞作用不明显。两药合用效应大小与两药浓度比例及给药时向次序无关。     

回顾性分析357例次小儿抗癫痫药物血药浓度

目的:回顾性分析4种常用抗癫痫药在儿童癫痫治疗中的血药浓度监测情况,以利指导合理用药。方法:采用HPLC法测定丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英钠4种常用抗癫痫药物的血药浓度。结果:血药浓度在治疗窗内占47.1%,高于治疗窗占7.0%,低于治疗窗占45.9%。常规服药的患者有49.8%血药浓度在治疗窗内,联合用药致血药浓度偏离治疗窗达76.2%。结论:儿童使用抗癫痫药物监测血药浓度是指导临床用药的重要依据,特别是联合用药尤其应密切监测。     

吸收环节的药物相瓦作用案例分析（二）

目的：说明药物在吸收阶段发生的相互作用。方法：分析文献和案例。结果：4例临床案例使用的药物因为在吸收阶段发生相互作用而增加或减少另一种药物的吸收,从而使血药浓度增高或降低。结论：两种药物在吸收阶段可以通过改变肠道菌群,胃肠动力及络合作用等机制而影响药物的吸收。     

顺铂、5-氟尿嘧啶、长春新碱配伍对人肝癌细胞株(7721)的相互作用

目的:观察顺铂、5-氛尿嘧啶、长春新碱配伍在体外对人肝癌细胞株(7721)的相互作用.方法:采用MTT法利用中效原理判定两药合用的效果.结果:3种药物单独应用时随着药物剂量增加,其效应也增加;两药大剂量(大于中效剂量)合用时可产生拮抗作用(CI>1);小剂量(小于中效剂量)合用时可产生协同作用(CI>1);两药合用时的浓度比例及给药时间次序不同均会影响效应大小.结论:上述3种药物任何两种合用小剂量产生协同作用,大剂量产生拮抗作用,且效应大小与两药浓度比例及给药时间次序有关.     

左甲状腺素钠2种配方片剂人体生物利用度比较

目的:评价进口新配方与旧配方左甲状腺素钠片剂的人体相对生物利用度及生物等效性。方法:24名健康男性受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹单剂量口服新配方或旧配方左甲状腺素钠片600μg。35d清洗期后再交叉给药。分别在服药前30,15,4min内和服药后0.5,1.0,1.5,2.0,2.53.0,3.5,4.0,6.0,8.0,10.0,12.0,18.0,24.048.0h取静脉血,用放射免疫分析法测定血清样品T4和T3的浓度。结果:受试者口服新配方和旧配方左甲状腺素钠片剂后血清中T4呈明显时量变化主要药动学参数如下:tmax为(3.4±s2.3)和(3.5±2.1)h,cmax为(168±39)和(160±34)μg·L-1AUC0～48为(5640±1060)和(5620±1010)μg··L-1。而血清中T3无明显时量变化。结论:新配方和旧配方左甲状腺素钠片剂相对生物利用度为(102±18)%,2种配方的制剂具有生物等效性。