灯盏花素对大鼠脑创伤的保护作用

目的:观察灯盏花素对大鼠脑创伤后脑水肿、血脑屏障通透性和氧自由基的影响。方法:84只大鼠随机分为假手术组,模型组及低(25 mg/kg×2)、高(50 mg/kg×2)剂量灯盏花素组。采用液压颅脑损伤模型,脑创伤的同时尾静脉注射灯盏花素,8 h后重复给药一次。检测各组大鼠脑创伤后24 h脑组织含水量,伊文思蓝、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果:模型组大鼠脑创伤后脑组织含水量,伊文思蓝、MDA和SOD含量与假手术组有显著性差别。大鼠脑创伤后注射低剂量和高剂量灯盏花素均可显著降低脑组织含水量、伊文思蓝含量和MDA含量,显著增加SOD含量(P＜0．05)。结论:灯盏花素可减轻大鼠脑创伤后脑水肿,其对大鼠脑创伤的保护作用与降低血脑屏障通透性、抑制氧自由基反应有关。     

Effect of Nimodipine on Cerebral Edema of Rats with Diffuse Axonal Injury

目的:评价尼莫地平对弥漫性轴索损伤(DAI)大鼠脑水肿的影响.方法:将200只Wistar大鼠随机分为DAI组和治疗组,建立DAI模型后治疗组给予尼奠地平注射液腹腔注射,剂量为0.5 mg/(kg·d),分别于伤前和伤后6h、1d、3d、7d通过检测脑组织含水量反映脑水肿情况,通过观察伊文蓝(EB)含量反映血脑屏障通透性变化.结果:DAI后脑组织含水量和脑组织EB含量峰值分别出现在伤后1d和3d,2组内不同时间点脑组织水含量和脑EB含量差异有统计学意义(均P＜0.001),伤后6h和1d、3d时尼莫地平治疗组脑组织水含量明显低于DAI组(P＜0.05或P＜0.01),伤后6h和1d、3d、7d尼莫地平治疗组脑EB含量明显低于DAI组(均P＜0.01).结论:尼莫地平可以有效控制DAI大鼠的血脑屏障通透性,减轻脑水肿.     

孕酮对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠血脑屏障通透性及脑水肿的影响

目的研究孕酮(PROG)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠血脑屏障(BBB)通透性和脑水肿的作用,并进一步探讨其潜在的机制。方法 7 d龄SD大鼠96只,随机分成4组:正常组、假手术组、缺氧缺血(HI)组和PROG组。建立HIBD动物模型,HI后24 h,伊文思蓝示踪剂检测BBB;干/湿法测定脑含水量;免疫组织化学法观察大脑皮质水孔通道蛋白4(AQP4)表达。结果正常组和假手术组BBB通透性、脑含水量和脑皮质AQP4的表达差异无显著性(P>0.05);HI组BBB通透性、脑含水量和脑皮质AQP4的表达明显高于假手术组(P<0.01);PROG组BBB通透性、脑含水量和脑皮质AQP4的表达明显低于HI组(P<0.05)。结论 PROG通过减轻BBB破坏和脑水肿对HIBD新生大鼠起脑保护作用,PROG的脑保护作用可能与下调新生大鼠脑皮质AQP4的表达有关。     

己美舒利对大鼠脑损伤后脑水肿及髓过氧化物酶、金属蛋白酶-2的影响

目的阐明环氧化酶-2（cox-2）抑制剂尼美舒利对大鼠创伤性脑损伤的影响与机制。方法健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组：对照组、尼美舒利组【6mg／（kg·d）1、创伤组、创伤＋尼美舒利组f6mg／（kg·d）1。利用300g,／m的自由落体重力打击装置创建SD大鼠创伤性脑损伤模型,创伤后24h进行神经功能评分,随后处死动物并断头取脑组织。脑水肿及血脑屏障通透性分别以干湿重称重法及伊文思蓝染色测定,测量脑组织中髓过氧化物酶（MPO）及金属蛋白酶-2（MMP-2）的含量以及病理组织形态学观察。结果创伤组脑组织含水量及EB含量比对照组明显增加（P〈0．05）,创伤＋尼美舒利组脑组织含水量及EB含量比创伤组明显减少（P〈0．01）。创伤＋尼美舒利组脑组织MMP-2、MPO表达比创伤组减少,MPO蛋白表达与MMP-2蛋白表达呈正相关。结论在创伤性脑损伤大鼠模型中,尼美舒利通过保持血脑屏障完整性,抑制MPO、MMP-2的过度表达（可能通过其抗炎能力）而发挥其神经保护作用。     

大鼠创伤性脑损伤后Claudin-5表达水平变化的研究

目的：探讨大鼠创伤性脑损伤后不同时间点血脑屏障通透性及Claudin-5表达水平的变化,为进一步研究创伤后脑水肿的机制及治疗时机提供理论依据。方法：大鼠随机分为对照组和脑损伤组,参照Feeney＇s的自由落体致伤法,制作大鼠顶叶局灶皮质挫裂伤模型。应用伊文兰（evansblue）法测定伤后不同时间点损伤灶皮层脑组织中EB含量;应用Westernblot法检测损伤灶脑微血管内皮细胞紧密连接相关蛋白Claudin-5的表达水平。结果：损伤灶皮层中EB含量在伤后1～6h明显增多,高峰期在3h。Westernblot结果显示损伤后1～6h,Claudin-5表达水平较对照组显著降低（P〈0.05）,3h最明显,24h与对照组差异无统计学意义。结论：大鼠顶叶局部脑挫裂伤可能通过下调紧密连接相关蛋白Claudin-5的表达水平,开放紧密连接,增加血脑屏障的通透性。     

参麦加味汤对新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织LA、脑含水量影响的实验研究

目的：通过参麦加味汤对新生大鼠缺氧缺血性脑病脑乳酸、脑含水量的影响，探讨参麦加味汤对脑保护的作用机理。方法：将32只大鼠随机分为假手术组、模型组、参麦组、丹参组，分别对各组大鼠脑组织乳酸含量、脑含水量进行检测。结果：与假手术组比较，模型组大鼠脑组织乳酸含量、脑含水量显著升高（P〈0．05）。与模型组比较，参麦组、丹参组可显著降低脑组织乳酸含量（P〈0．01）、脑含水量（P〈0．05）。结论：参麦加味汤具有调节脑细胞乳酸代谢、缓解酸中毒和减轻脑水肿、保护脑细胞的作用。     

含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的：观察含不含朱砂，雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞模型大鼠脑梗塞面积，脑含水量及CAT，LPO，GPx,LD含量的影响，探讨安宫牛黄丸中朱砂，雄黄对药效的影响。方法：连续ig给药3d后采用大脑中动脉三氯化铁法造成大鼠脑局灶性缺血。结果：安宫牛黄九各剂量组对大脑中动脉栓塞大鼠可明显减少脑梗塞面积，降低脑缺血侧含水量，提高脑组织抗自由基生成能力。结论：含与不含朱砂，雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞大鼠脑组织损伤均有一定的保护作用，两之间未见显差异。提示安宫牛黄丸中朱砂，雄黄对大鼠脑缺血梗塞的保护作用未有明显影响。     

尼莫地平对弥散性轴索损伤大鼠血脑屏障通透性的影响研究

目的:研究尼莫地平对弥散性轴索损伤(DAI)大鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:取大鼠随机分为DAI组和尼莫地平组,每组40只,2组大鼠建立DAI后,尼莫地平组腹腔注射给药0.5mg·kg-1·d-1,分别于建模前和建模后0.25、1、3、7d检测脑组织含水量和伊文蓝(EB)含量以考察脑水肿情况和BBB通透性变化。结果:DAI后,2组大鼠脑组织含水量和EB含量均呈先升高后降低的趋势,峰值分别出现在建模后1d和3d;与DAI组比较,尼莫地平组脑组织含水量和EB含量的峰值均明显降低(P<0.05)。结论:尼莫地平可以有效减轻DAI后脑水肿情况,降低BBB的通透性。     

蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响

目的研究蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑缺血模型,缺血2 h后实行再灌注,采用干湿重方法测定脑含水量,用伊文思蓝法(Evans Blue,EB)观察再灌注不同时间点血脑屏障通透性变化,并观察蝙蝠葛酚性碱对不同再灌注时间大鼠脑水肿和血脑屏障通透性的影响。结果蝙蝠葛酚性碱能明显降低脑缺血再灌注大鼠的脑含水量和EB含量。结论蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性具有保护作用。     

蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响

目的 研究蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响.方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑缺血模型,缺血2 h后实行再灌注,采用干湿重方法 测定脑含水量,用伊文思蓝法(Evans Blue,EB)观察再灌注不同时间点血脑屏障通透性变化,并观察蝙蝠葛酚性碱对不同再灌注时间大鼠脑水肿和血脑屏障通透性的影响.结果 蝙蝠葛酚性碱能明显降低脑缺血再灌注大鼠的脑含水量和EB含量.结论 蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性具有保护作用.     

大鼠放射性脑损伤所致血脑屏障通透性改变与EBA 及 VEGF 表达的相关性研究

摘要： 目的 探究脑皮质内皮屏障抗原 （EBA） 及血管内皮生长因子 （VEGF） 在放射性血脑屏障损害条件下的动态变化规律, 为临床提供参考。方法 使用随机数字表法将 48 只清洁级雄性 SD 大鼠分为对照组和放射性脑损伤后 7、 14 和 28 d 4 组, 每组 12 只。采用 X 线电子计算机断层扫描设备制备大鼠放射性脑损伤模型。大鼠按照 3 mL/kg的剂量尾静脉注射 3%伊文思蓝 （EB）, 开颅并暴露脑皮质血管, 放于微循环显微镜下观察 EB 渗出情况, 并借助微循环显微成像系统评估血脑屏障通透性; 使用免疫组化染色的方法来检测各组大鼠脑皮质 EBA 和 VEGF 的表达。结果 与对照组相比, 损伤组大鼠脑皮质微血管 EB 外渗量和 VEGF 的表达水平于伤后 7、 14、 28 d 均有不同程度升高（均 P＜0.05）, 从伤后 7 d 至 28 d 逐渐降低, 损伤各亚组之间差异均有统计学意义（均 P＜0.05）, 二者呈正相关（r=0.898, P < 0.001）; EBA 表达水平于伤后各个时间点均下降 （均 P＜0.05）, 从伤后 7 d 至 28 d 逐渐升高, 损伤各亚组之间差异均有统计学意义 （均 P＜0.05）, 与 EB 外渗量呈负相关 （r=-0.866, P < 0.001）。结论 大鼠放射性脑损伤后血脑屏障通透性增加与 EBA 表达减少、 VEGF 表达增加具有重要关联性。     

醒脑静注射液对脑出血小鼠神经功能的影响

目的研究醒脑静注射液(XNJ)对脑出血小鼠神经功能、脑水肿以及重要器官损伤的影响。方法雄性SPF小鼠48只,随机分为假手术组、模型组、七叶皂苷钠组、XNJ2.5,5和10 m L·kg~(-1)组。假手术组小鼠右侧脑内基底节注射PBS,其他各组小鼠右侧脑内基底节注射Ⅶ型胶原酶(0.075 U)制备脑出血模型,造模后0.5,24和48 h XNJ组小鼠尾静脉注射相应剂量XNJ;七叶皂苷钠组小鼠尾静脉给予七叶皂苷钠溶液(0.45 mg·kg~(-1)),假手术组和模型组给予等量生理盐水。造模后24,48和72 h进行Garcia test,行为学检测后取脑、空肠及回肠组织。干湿重法测定脑含水量,HE染色法检测空肠及回肠病理损伤。结果与假手术组比较,模型组Garcia test显著降低(P<0.01);与模型组相比,XNJ组与七叶皂苷钠组Garcia test显著升高(P<0.01)。与假手术组相比,模型组出血侧基底节及皮质脑含水量明显升高(P<0.01);与模型组比较,XNJ组小鼠出血侧基底节及皮质脑含水量显著降低(P<0.05)。与假手术组相比,模型组小鼠空肠和回肠出现明显损伤,表现为肠绒毛顶部上皮细胞脱落、坏死;与模型组相比,XNJ组空肠和回肠病理损伤明显减轻。结论 XNJ具有改善脑出血小鼠神经功能、降低脑水肿、减轻脑出血所致空肠及回肠病理损伤作用。     

13-甲基十四烷酸对大鼠脑缺血后脑水肿的影响

目的研究13-甲基十四烷酸(13-methyltetradecanoic acid, 13-MTD)对脑缺血后脑水肿的影响及其机制。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型,于插入栓线前30 min分别尾静脉注射13-MTD 40、80、120 mg·kg~(-1)(M40、M80、M120),阴性对照组给予等体积脂质体。于缺血6、12、24 h,以Longa神经功能缺失评分观察神经功能缺失症状;TTC染色观察脑梗死体积大小;AutoCAD图像分析软件计算脑水肿程度;脑干湿重测定脑含水量;伊文思蓝(EB)检测血脑屏障通透性;RT-PCR检测损伤侧脑组织AQP4 mRNA表达;免疫组化法检测损伤侧脑组织AQP4蛋白表达。结果 13-MTD可明显改善脑缺血大鼠神经功能缺失症状,使脑梗死体积明显缩小,使脑含水量和脑水肿程度明显减轻,EB渗出减少,明显改善缺血侧脑组织AQP4表达。结论 13-MTD能通过调控AQP4表达,减轻大鼠脑缺血后脑水肿。     

安宫牛黄丸对大鼠缺血性脑损伤后HSP70表达的影响

目的：研究安宫牛黄丸对大鼠缺血性脑损伤的影响及机制。方法60只研究用大鼠进行随机分组,分为安宫牛黄丸治疗组（30只）和缺血对照组（30只）,再将两组各分为24、48、72 h三个亚组。构建大鼠局部脑缺血模型,缺血对照组给予等量生理盐水灌服,而治疗组给予安宫牛黄丸,1丸/次,1次/d,灌服,直至到各亚组的观测时间点。然后对缺血区脑组织进行病理形态学分析,并用免疫组化S-P的方法对半暗带热休克蛋白（HSP）70进行检测。结果使用安宫牛黄丸的大鼠个亚组HSP70的表达显著高于使用生理盐水的对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。且安宫牛黄丸治疗组的大鼠病理形态改变较缺血对照组明显,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 HSP70是调节脑损伤中重要的内源性保护因子,安宫牛黄丸可通过调节HSP70的表达进而起到保护缺血性脑组织的作用。     

尼莫地平对弥漫性轴索损伤大鼠脑水肿的影响

【摘要】 目的：评价尼莫地平对弥漫性轴索损伤（DAI）大鼠脑水肿的影响。 方法：将100只Wistar大鼠随机分为DAI组和治疗组,治疗组于造模后给予尼莫地平注射液腹腔注射,剂量为0.5mg/kg体重/d,分别于伤前和伤后6h、1d、3d、7d通过检测脑组织含水量反应脑水肿情况,通过观察伊文蓝（EB）含量反应BBB通透性变化。结果：DAI后脑组织含水量和脑组织EB含量呈先升高后下降的趋势,峰值分别出现在伤后1d和3d,DAI组和尼莫地平治疗组不同时间的变化趋势比较差异有统计学意义（P<0.05),2组峰值比较差异有统计学意义（P<0.05),尼莫地平治疗组较低。结论：使用尼莫地平可以有效控制弥漫性轴索损伤大鼠的血脑屏障通透性,减轻脑水肿。     

金丝桃苷调节RhoA/ROCK信号通路对创伤性脑损伤大鼠的影响

目的：探讨金丝桃苷调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关的卷曲螺旋激酶（ROCK）信号通路对创伤性脑损伤（TBI）大鼠的影响。方法：采用改良Feeney自由落体打击法构建TBI大鼠模型，随机分为模型组、金丝桃苷低剂量（60 mg/kg）组、金丝桃苷高剂量（120 mg/kg）组、金丝桃苷高剂量（120 mg/kg）+空载组、金丝桃苷高剂量（12 0mg/kg）+RhoA过表达组，每组均10只，另取10只健康大鼠设定为假手术组，采用金丝桃苷和质粒分组处理后，以改良神经功能缺损评分（m NSS）和避暗实验检测大鼠神经损伤；以伊文思蓝（EB）定量法检测大鼠血脑屏障通透性；以透射电镜观察大鼠血脑屏障超微结构损伤；以试剂盒检测大鼠血清及脑组织炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)与氧化应激因子超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；以蛋白免疫印迹检测大鼠脑组织RhoA/ROCK通路相关蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠血脑屏障结构发生损伤，步入潜伏期、SOD水平显著降低（P<0.05）,mNSS评分、犯错次数、脑组织EB含量、血清及脑...     

醒脑静粉针对实验性脑外伤的保护作用

目的研究醒脑静粉针(Xingnaojing powder,XNJP)对小鼠脑外伤致脑功能障碍及创伤性脑损伤后大鼠脑组织线粒体谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平的影响。方法采用悬垂试验及被动活动试验,观察自由落体脑挫裂伤模型静脉注射醒脑静后的神经功能及行为症状;分别采用黄嘌呤检测法、硫代巴比妥酸检测法及比色法测定给药4 h后大鼠脑组织线粒体GSH、SOD和MDA含量。结果脑外伤后静脉注射400、800 mg.kg-1醒脑静粉针,能显著提高脑外伤小鼠悬垂评分及延长悬垂时间和被动活动时间;800 mg.kg-1醒脑静粉针治疗4 h,脑组织线粒体SOD、GSH含量均高于模型组(P<0.01),而MDA含量均显著低于模型组(P<0.01)。结论醒脑静粉针对小鼠脑外伤造成的部分肌力丧失及共济运动部分失调有保护作用;能够减轻脑外伤造成的脑水肿损害;可以通过影响线粒体功能而减轻创伤性脑损伤后的继发性脑损害。     

Rho激酶抑制剂对大鼠慢性低灌注脑损伤脑组织的保护作用

目的 探讨Rho激酶抑制剂对大鼠慢性低灌注脑损伤脑组织的保护作用。方法 选择SD大鼠，随机分为假手术组、脑损伤组、法舒地尔组。检测脑组织功能、梗死面积及炎症因子水平。结果 脑损伤组的脑组织功能评分高于假手术组和法舒地尔组，脑组织损伤面积大于假手术组和法舒地尔组，差异有统计学意义（P〈0．05）。脑损伤组的IL-8、TNF-α水平高于假手术组和法舒地尔组，差异有统计学意义（P〈0．05）。IL-8、TNF-α水平与脑组织功能评分及损伤面积呈正相关。结论 Rho激酶抑制剂能控制炎症反应水平、改善慢性低灌注损伤的脑组织功能，具有积极的应用价值。     

黄体酮对颅脑损伤大鼠脑组织含水量及水通道蛋白-4表达的影响

目的:探讨黄体酮对脑外伤模型大鼠脑组织含水量、水通道蛋白-4(AQP-4)表达的影响机制.方法:SD雄性大鼠165只,随机分为假手术组(55只)、模型组(55只)和黄体酮组(55只),用Freeney法造成大鼠脑挫裂伤模型,干湿重法测定脑组织含水量,并采用免疫组化方法检测脑组织AQP-4蛋白的表达.结果:模型组大鼠伤后各时间点伤侧脑组织含水量、伤灶周围AQP-4蛋白表达水平均明显高于假手术组(均P<0.05);黄体酮治疗组各时间点脑组织含水量、AQP-4表达水平均较模型组降低(P<0.05).结论:黄体酮可以明显减轻创伤后脑水肿,其作用可能与抑制AQP-4在损伤脑组织中的表达有关.     

大鼠急性颅脑损伤后 IL-8在颅内表达的动态观察

目的：探讨大鼠急性颅脑外伤后颅内 IL-8的表达在继发性脑损伤中的作用及意义。方法将健康成年 SD 大鼠70只,随机分为对照组和损伤组后12、24、72、120 h,1周、2周组,每组10只。采用液压打击致伤法制作大鼠急性颅脑损伤模型。观察 IL-8在损伤灶周围的表达,并作脑组织含水量测量。结果损伤后12 h 时即可见坏组织死周围和皮层散在表达 IL-8的棕黄色阳性细胞,24 h 时阳性细胞明显增多达到高峰,不仅在神经元表达,也在胶质细胞、部分血管内皮细胞以及聚集成堆的中性粒细胞内表达;伤后72 h 阳性细胞开始减少,但经过光密度值检测仍高于对照组（P ＜0．05）。损伤后7 d 阳性细胞略有所回升,至损伤后14 d 阳性细胞明显减少,基本趋于平稳。损伤后病变侧各时间点阳性细胞数与对照组比较,差异均有统计学意义（P ＜0．05）。假手术组大鼠各时间点脑组织含水量差异均无统计学意义（P ＞0．05）。损伤组各时间点（除伤后14 d）脑含水量与假手术组相比均有增高（P ＜0．05）,在伤后24 h 达高峰,持续到72 h,伤后14 d 时脑含水量较对照组虽有所升高,但差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论IL-8的表达与脑损伤后脑组织的病理生理学改变密切相关,在损伤早期 IL-8的高表达参与了脑水肿形成等继发性神经元损害过程,后期 IL-8的稍高表达可能与神经元修复有关。