Peutz-Jeghers综合征中Brg1蛋白的表达及临床意义

目的 探讨Peutz-Jeghers综合征(PJS)中Brg1蛋白的表达及其在PJS息肉发展过程中的作用.方法 应用免疫组化法检测Brg1蛋白在72例PJS息肉组织、12例正常小肠黏膜组织、30例小肠癌组织中的表达,并探讨其与PJS息肉发生、发展及癌变的关系.结果 Brg1蛋白在小肠癌组中的阳性表达率为76.67%,PJS息肉组织为54.17%,正常小肠黏膜组织为16.67%;PJS息肉组和正常小肠黏膜组Brg1蛋白阳性表达差异有统计学意义(P＜0.05);PJS息肉组和小肠癌组Brg1蛋白阳性表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Brg1蛋白在小肠癌组织中存在过高表达,在PJS息肉组织中存在高表达,且可能是PJS息肉癌变的关键因子之一.     

Brg1及VEGF信号通路相关蛋白在Peutz-Jeghers综合征中的表达及意义

目的:检测染色质重构复合物核心催化亚基(Brgl)及VEGF信号通路相关蛋白在Peutz-Jeghers综合征(PJS)中的表达,探讨其与PJS息肉发生发展的关系.方法:应用免疫组织化学染色技术分析72枚PJS息肉、12例正常小肠黏膜及30例小肠癌中Brgl、VEGF、COX-2蛋白的表达和分布,比较其在三种组织表达程...     

Brg1在Peutz-Jeghers综合征息肉组织中的蛋白表达及基因突变

目的:研究Brg1(Brahma-related gene1)基因在Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)息肉组织中蛋白表达及基因突变的意义,探讨其与肿瘤发生的关系.方法:应用免疫组织化学技术分析72例PJS息肉组织Brg1蛋白的表达,同时应用PCR-DNA技术检测39例PJS息肉和2例癌变组织中Brg1基因第4和10外显子的基因突变,初步探讨其和PJS发生、发展及预后的关系.结果:Brg1蛋白在PJS息肉中的表达率为54.17%(39/72),与小肠腺癌的表达率(76.67%)相比明显降低,与正常组织的表达率(16.67%)相比明显增高;PJS息肉组和正常小肠黏膜组Brg1蛋白阳性表达差异有统计学意义(P<0.05);PJS息肉组和小肠癌组Brg1蛋白阳性表达差异有统计学意义(P<0.05).39例PJS息肉标本和2例癌变标本中,Brg1第4和10外显子的基因突变率为零.结论:Brg1蛋白在PJS息肉中高表达并对PJS的发生发展起着重要作用,但Brg1基因突变在PJS中少见,Brg1蛋白的表达可作为判断PJS息肉恶变及预后的重要指标.     

Brgl在结肠癌中的表达研究

Brgl是一种抑癌基因,参与染色质重塑过程,在细胞增殖、分化过程中起重要作用。研究发现Brgl参与了某些恶性肿瘤的发生。目的：检测Brgl在结肠癌中的表达,初步探讨Brgl与结肠癌的关系。方法：应用免疫组化法检测30例结肠癌、30例结肠腺瘤、20例癌旁组织中Brgl的表达情况。结果：Brgl在结肠癌组织中的表达强度显著高于结肠腺瘤和癌旁组织（P〈0．05）,结肠腺瘤与癌旁组织中的表达强度差异无统计学意义（P=0．05）。Brgl在结肠癌、结肠腺瘤、癌旁组织中的阳性表达率分别为86．7％、60．0％、25．0％,结肠癌和结肠腺瘤组织Brgl阳性表达率显著高于癌旁组织（P〈0．05）,结肠癌组织Brgl阳性表达率显著高于结肠腺瘤组织（P〈0．05）。结论：Brgl可作为判断结肠肿瘤分化程度的生物学指标。     

胆囊癌hTERT、c-myc表达及相关性研究

目的观察端粒酶催化亚基（hTERT）、c-myc在胆囊癌中的表达，探讨hTERT及c-myc与胆囊癌的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测15例胆囊癌组织、癌旁组织、正常胆囊黏膜及20例胆囊腺瘤性息肉组织hTERT、c-myc的表达。结果①正常胆囊黏膜、胆囊腺瘤性息肉组织、癌旁组织及胆囊癌组织hTERT的阳性表达率分别为6，67％（1/15）、10．00％（2／20）、33．33％（5／15）及80％（12／15）；c-myc阳性表达率分别为20．00％（3／15）、45．00％（9／20）、40％（6／15）及86．67％（13／15）；胆囊癌组织中hTERT与c-myc阳性表达率明显高于其它组织（P〈0．05）；②胆囊癌组织hTERT和c-myc表达与淋巴结转移有关，伴淋巴结转移的胆囊癌hTERT及c-myc阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）；③c-myc在hTERT阳性的胆囊癌组织的表达率明显高于hTERT阴性组（P〈0．05）。结论hTERT过度表达在胆囊癌的发生发展过程中具有重要作用，c-myc在转录水平上调控hTERT的表达，进而激活端粒酶促进胆囊癌的形成。     

胃癌组织中CTGF蛋白表达及其临床意义

目的探讨结缔组织生长因子（CTGF）蛋自在胃癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测10份正常胃黏膜组织、50份胃癌组织及其癌旁组织中CTGF蛋白表达情况。结果胃癌组织中CTGF阳性表达高于癌旁组织及正常胃黏膜组织,P〈0．05;癌组织CTGF阳性表达率明显高于正常黏膜组织（P〈0．01）,CTGF的高表达与胃癌分化程度、淋巴结转移密切相关（P均〈0．05）;与肿瘤浸润的深度无明显关系。结论CTGF蛋白可作为胃癌前病变及胃癌早期诊断和预后判断的指标。     

老年性大肠癌中MGMT的表达及临床意义

目的探讨MGMT在老年性大肠癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法（SABC法）检测13例正常大肠黏膜、28例大肠腺瘤和86例大肠癌标本中MGMT的表达情况。结果在正常黏膜组、腺瘤组和肠癌组中MGMT阳性率分别为7．69％、21．43％和54．65％，其中肠癌组和正常黏膜组、腺瘤组比较均有显著性差异（P〈0．05）；MGMT在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组中阳性率比较差异显著（P〈0．05），在癌组织浸润深度达浆膜组和深肌层组比较也有显著性差异（P〈0．05），但MGMT在大肠癌中的表达与性别、部位和病理类型相关性不明显。结论MGMT在老年性大肠癌的发生中可能起重要作用，检测大肠癌组织中MGMT蛋白对指导治疗及评价预后有重要的临床意义。     

原发性肝细胞癌组织中PDCD5、Caspase-3蛋白的表达变化及意义

目的 观察原发性肝细胞癌组织中程序化细胞死亡分子5（PDCD5）、Caspase-3蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化二步法检测70例原发性肝细胞癌组织及30例癌旁组织中的PDCD5、Caspase-3蛋白。结果PDCD5蛋白在肝细胞癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为35．7％（25／70）、63．3％（19／30）,两者相比,P〈0．05。Caspase-3蛋白在肝细胞癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为31．4％（22／70）、70．0％（21／30）,两者相比,P〈0．05。PDCD5、Caspase-3在肝细胞癌组织中的表达与组织分级有关（P〈0．05）,而且两者的表达呈正相关（r=0．587,P〈0．05）。结论PDCD5、Caspase-3蛋自在肝细胞癌组织中的表达均明显下降,并与肝癌生物学行为密切相关。     

APBD致胆管疾病患儿胆管组织中survivin、Ki-67的表达变化及意义

目的观察胰胆管合流异常（APBD）所致胆管扩张症（CBD）患儿胆管黏膜中145-67、survivin的表达,探讨其临床意义。方法对手术治疗的37例APBD合并CBD患儿的肝外胆管黏膜组织行免疫组化ABC法染色,测算其Ki-67、survivin标记指数（LI）。其中胆管囊状扩张25例,梭状扩张12例。另取胆肠吻合时正常小肠黏膜为对照。结果胆管、胆囊黏膜Ki-67LI为37．43％±16．58％和19．86％±10．49％,高于正常小肠黏膜的2．85％±1．28％（P〈0．05）。胆管囊状扩张者胆管黏膜中Ki-67LI为45．6％±20．43％,高于梭状扩张者胆管黏膜的21．67％±10．57％（P〈0．05）;胆囊黏膜中Ki-67LI胆管梭状与囊状扩张者比较,P〉0．05。胆管、胆囊、小肠黏膜中survivinu分别为9．64％±4．13％、7．54％±3．21％、6．290k±2．36％（P均〉0．05）。胆管囊状与梭状扩张者其胆管、胆囊黏膜survivinLI无显著性差异（P〉0．05）。结论APBD所致CBD患儿胆管黏膜、胆囊黏膜Ki-67LI显著增高,survivinLI无增加;CBD患儿胆管及胆囊黏膜中Ki-67LI增高是其癌变的病理学基础。     

骨形成蛋白-2在结肠癌中的表达及意义

目的研究骨形成蛋白-2（BMP-2）在结肠癌中表达及其与临床病理参数间的关系。方法选取结肠癌标本30例作为肿瘤组，正常结肠黏膜标本15例作为对照组，运用免疫组化法检测肠黏膜组织中BMP-2和Smad蛋白表达。结果BMP-2在正常结肠黏膜中和结肠癌组织的阳性表达率分别为100％（15／15）和53．33％（16／30），两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；Smad1在正常结肠黏膜和结肠癌组织的阳性表达率分别为100％（15／15）和50％（15／30），两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；BMP-2和Smad1在结肠癌中的表达之间无相关性（P〉0．05）；BMP-2和Smad1的表达与患者年龄、性别、有无淋巴结转移和有无远处转移无相关性（P〉0．05）。结论BMP-2和Smad1蛋白存在于正常结肠黏膜组织中，BMP-2和Smad1蛋白表达的改变可能参与结肠癌发生发展过程。BMP-2和Smad1蛋白可能与结肠癌细胞生物学行为无关。     

我国Peutz-Jeghers综合征患者合并恶性肿瘤的临床分析

背景：Peutz-Jeghers综合征（PJS）为一种常染色体显性疾病,可合并多种恶性肿瘤,但肿瘤风险仍未阐明。目的：总结我国PJS患者合并恶性肿瘤的临床特征。方法：以黑斑息肉、Peutz-Jeghers为关键词在万方和中国知网两个数据库中检索1979年1月～2008年10月发表的有关PJS的271篇文献,对合并恶性肿瘤患者的临床特征进行分析。结果：共纳入PJS患者1504例,其中207例（13．8％）合并恶性肿瘤,男女比例约1：1．05。PJS合并的恶性肿瘤中,以消化系肿瘤和妇女相关肿瘤最为常见,分别为155例（74．9％）和24例（11．6％）。PJS患者发生恶性肿瘤频率最高的年龄段为31～50岁,13～50岁PJS患者合并恶性肿瘤的频率达90．9％。PJS合并恶性肿瘤的发生率明显高于普通人群。结论：PJS患者合并恶性肿瘤的发生率明显增高,应积极处理胃肠道息肉和筛查全身肿瘤。     

Association of Peutz-Jeghers-like mucocutaneous pigmentation with breast and gynecologic carcinomas in women

Most reports describe an increased risk of malignancy in Peutz-Jeghers syndrome (PJS). We identified individuals with PJS-like pigmentation but no polyposis, designated as isolated mucocutaneous melanotic pigmentation (IMMP), and 1) characterized their clinical features, 2) assessed them for cancer events, and 3) screened a sample of these subjects for mutations in LKB1, a gene responsible for a portion of PJS cases. Review of Mayo Clinic records from 1945 to 1996 identified 26 patients with IMMP. All were then interviewed or their medical records reviewed to determine if cancer had developed. Conformation-sensitive gel electrophoresis (CSGE) screening for LKB1 mutations was followed by direct sequencing. Ten of these 26 individuals (38%) developed 12 malignancies that arose in the cervix (n = 3), endometrium (n = 3), breast (n = 1), kidney (n = 1), lung (n = 2), colon (n = 1), and lymphatic tissue (n = 1). In females with IMMP, the relative risk for cancer was 3.2 (95% CI, 1.2-6.9), while that for males was not increased. The relative risk for breast and gynecologic cancers was 7.8 (95% CI, 2.5-18.1) in affected females. Of 9 individuals tested, no LKB1 mutations were detected. Classical PJS is associated with an increased cancer risk. Our results indicate that IMMP is another lentiginosis with cancer predisposition. In particular, the relative risk for cancer in females with IMMP was significantly increased, as is true in females with PJS. However, LKB1 mutations did not contribute to the development of IMMP in the patients tested.     

Molecular insights into Peutz-Jeghers syndrome: two probands with a germline mutation of <Emphasis Type="Italic">LKB1</Emphasis>

LKB1 encodes a serine/threonine protein kinase that is defective in patients with Peutz-Jeghers syndrome (PJS), a hereditary disorder characterized by gastrointestinal hamartomatous polyposis and an increased risk of cancer development. Although a tentative molecular classification of PJS patients was recently made according to their LKB1 mutation status, it is difficult to clarify the genotype-phenotype relationship because of the rarity and genetic heterogeneity of this disease. Here we report on two probands with PJS whose intestinal hamartomatous polyposis was treated by laparoscopyassisted polypectomy. Direct sequencing analyses revealed a nonsense mutation at codon 240 in exon 5 in one patient, and a mutation at a splicing donor site in intron 5 in the other patient. No additional somatic mutations were detected in the resected hamartomas in either case. Immunohistochemical analysis revealed an elevated expression of cyclooxygenase-2, and almost complete loss of LKB1 expression in the polyps, suggesting that a biallelic inactivation of the LKB1 gene was responsible for the hamartoma formation. Methylation-specific polymerase chain reaction analysis revealed no hypermethylation of the LKB1 promoter. Mutation analysis is useful in making a precise diagnosis of PJS in candidate probands, and may in the near future provide valuable information for predicting cancer risk based on genotype-phenotype correlations.     

Relative frequency and morphology of cancers in STK11 mutation carriers

BACKGROUND & AIMS: There is limited data on the spectrum and risk for cancer associated with germline serine/threonine protein kinase 11 (STK11) mutations that cause Peutz-Jeghers syndrome (PJS). METHODS: We analyzed the incidence of cancer in 240 individuals with PJS possessing germline mutations in STK11. RESULTS: Fifty-four cancers were found among carriers. Overall, the risk for developing cancer at ages 20, 30, 40, 50, 60, and 70 years was 1%, 3%, 19%, 32%, 63%, and 81%, respectively. Kaplan-Meier analysis showed similar cancer risks between missense and truncating mutation carriers (log-rank chi(2) = 2.48; P = 0.12). There was some evidence that mutations in exon 3 of STK11 were associated with a higher cancer risk than mutations within other regions of the gene. We found no difference in overall cancer risk between male and female carriers (log-rank chi(2) = 1.31; P = 0.25) or between familial and sporadic cases (log-rank chi(2) = 1.16, with 1 df; P = 0.28). The most common cancers represented were gastrointestinal in origin--gastroesophageal, small bowel, colorectal, and pancreatic--and the risk for these cancers at ages 30, 40, 50, and 60 years was 1%, 10%, 18%, and 42%, respectively. In women, the risk for breast cancer was substantially increased, being 32% by age 60 years. CONCLUSIONS: These results quantitatively show the spectrum of cancer risk associated with STK11 germline mutations in the context of PJS and provide a valuable reference for defining surveillance regimens.     

基质金属蛋白酶-7在哈萨克族食管癌中的表达及其意义

目的 观察哈萨克族食管癌及癌旁组织中基质金属蛋白酶-7的表达,探讨其在哈萨克族食管癌发生、发展,浸润转移中的作用.方法 采用RT-PCR方法检测MMP-7 基因mRNA在20例哈萨克族食管癌组织及其癌旁组织标本中的表达,选取mRNA水平差异组织标本采用Western-bolt方法检测其在蛋白水平的表达情况.结果 20例癌组织中有11例表达阳性,占55%,20例癌旁组织中有8例表达,占40%,其中癌组织表达量明显高于癌旁组织的有8例,占40%;MMP-7蛋白在癌组织中表达高于其相应癌旁组织.结论 MMP-7在哈萨克族食管癌的发生发展中起到一定的作用.