海洋源放线菌Streptomyces sp. 223中二酮哌嗪类成分的研究

目的对采集自烟台逛荡河入海口沉积物的1株放线菌Streptomyces sp.223进行次级代谢产物及活性研究。方法采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶层析、薄层层析以及HPLC等方法对放线菌Streptomyces sp.223发酵产物进行分离纯化,通过波谱数据分析及文献比较对化合物进行结构鉴定,并用MTT法初步评价其细胞毒活性。结果从该菌的发酵产物中分离到了7个二酮哌嗪类化合物,分别鉴定为（3S）-（1,4）-二甲基-3-异丙基-（2,5）二酮哌嗪（1）,环-（L-脯-L-苯丙）二肽（2）,环（L-脯-L-酪）二肽（3）,环（L-4-OH-脯-L-亮）二肽（4）,环（L-苯丙-甘）二肽（5）,环（L-4-OH-脯-L-苯丙）二肽（6）和环-（L-脯-L-缬）二肽（7）。结论化合物1作为1种天然产物为首次从海洋微生物中分离得到,且具有显著的细胞毒活性,对Hela细胞的半抑制浓度IC₅₀=18.7μmol·L^-1。     

海绵共附生真菌Penicillium janthinellum的次生代谢产物研究

目的 研究海绵共附生真菌Penicillium janthinellum LZDX-32-1中的活性次生代谢产物。方法 利用硅胶、半制备HPLC等色谱学方法对菌株发酵提取物进行分离纯化，利用UV、NMR、MS等波谱学分析及文献数据比对确定了化合物的结构，采用MTT法检测了化合物的人肿瘤细胞毒性。结果 分离鉴定了5个化合物，分别为okaramines H（1）、okaramines J（2）、fumitremorgin B（3）、verruculogen（4）、paspaline（5）。细胞毒活性测试发现在浓度为10μM条件下，化合物5对A549、HCT-8和MCF-7三种细胞具有一定细胞毒活性（抑制率分别为70.45%、67.03%和88.54%）。结论 从海绵共附生真菌P. janthinellum LZDX-32-1中分离鉴定了5个生物碱类化合物，其中化合物1-4为首次从该种真菌中分离得到，化合物5具有肿瘤细胞毒性。     

红树林真菌草酸青霉(092007)的环二肽类成分

目的研究海南文昌红树林真菌草酸青霉(Penicillium oxalicum)的代谢产物,寻找新的抗肿瘤活性化合物。方法利用硅胶、Sephadex LH-20、ODS柱色谱及制备型高效液相色谱等方法进行分离,通过化合物的理化性质及各种波谱技术鉴定它们的结构,采用MTT法评价化合物体外细胞毒活性。结果从真菌菌丝体的丙酮提取物中分离得到6个环二肽类化合物,鉴定其结构分别为:环(苯丙-异亮)二肽[cyclo-(Phe-Ile)](1)、环(苯丙-缬)二肽[cyclo-(Phe-Val)](2)、环(异亮-亮)二肽[cyclo-(Ile-Leu)](3)、环(缬-缬)二肽[cyclo-(Val-Val)](4)、环(脯-缬)二肽[cyclo-(Pro-Val)](5)、环(脯-甘)二肽[cyclo-(Pro-Gly)](6)。体外活性表明:化合物1、3和5在50μg.mL-1下对肝癌细胞HepG-Ⅱ的抑制率分别为31%、32%、17%,对前列腺癌细胞LNCaP抑制率分别为50%、43%、53%。结论这些化合物均为首次从该属真菌的代谢产物中分离得到,其中化合物2、3和5具有一定的细胞毒活性。     

红榄李内生真菌Aspergillus terreus HT-1二酮哌嗪类次级代谢产物研究

目的 研究红榄李Lumnitzera littorea内生真菌Aspergillus terreus HT-1的次级代谢产物。方法 对从红榄李中分离得到的内生真菌A. terreus HT-1进行大规模发酵,并采用多种色谱技术对其发酵产物进行分离纯化。通过多种波谱方法鉴定单体化合物结构。结果 从A. terreus HT-1发酵产物的乙酸乙酯萃取物中分离得到了15个二酮哌嗪类化合物,分别鉴定为bis(dethio)bis(methylsulfanyl) gliotoxin（1）,环(D-4-羟基-脯氨酸-L-苯丙氨酸)二肽（2）,环(L-4-羟基-脯氨酸-L-苯丙氨酸)二肽（3）,环(L-4-羟基-脯氨酸-L-酪氨酸)二肽（4）,环(L-4-羟基-脯氨酸-L-亮氨酸)二肽（5）,环(L-丙氨酸-L-4-羟基-脯氨酸)二肽（6）,环(D-4-羟基-脯氨酸-D-异亮氨酸)二肽（7）,环(D-脯氨酸-L-酪氨酸)二肽（8）,环(L-亮氨酸-L-脯氨酸)二肽（9）,环(L-脯氨酸-L-苏氨酸)二肽（10）,环(L-脯氨酸-L-丙氨酸)二肽（11）,环(L-脯氨酸-甘氨酸)二肽（12）,环(L-苯丙氨酸-甘氨酸)二肽（13）,环(谷氨酸-L-酪氨酸)二肽（14）,terezine D（15）,并采用MTT法检测全部化合物的神经保护活性。结论 在200 μmol/L浓度下,化合物1和5显示出较好的神经保护活性,使H2O2诱导氧化损伤的神经细胞（HT22）的细胞存活率从44.06%分别提高到69.51%和76.75%。本研究为红榄李及其内生真菌的开发利用研究提供了理论基础。     

一株蓝藻来源真菌Aspergillus sp.的次生代谢产物研究

目的 研究一株采自中国三亚蓝藻(Lyngbya majuscula)来源的真菌Aspergillus sp.的次生代谢产物的分离纯化、结构鉴定及其生物活性评价。方法 利用硅胶色谱、HPLC等色谱学分离方法对真菌Aspergillus sp.的次生代谢产物进行分离纯化,并结合NMR,MS等波谱学方法对分离得到的化合物进行结构鉴定;并采用CCK8法,用人肺癌细胞株A549和人乳腺癌细胞株MCF7评价了这6个化合物的细胞毒活性。结果 从真菌Aspergillus sp.的代谢产物中分离得到6个化合物：methyl asterric acid (1),methyl 3-chloroasterric acid (2),methyl 3,5-dichloroasterric acid (3),dihydrogeodin (4),benzomalvin B (5) 和benzomalvin E (6)。结论 化合物5和6为首次从Aspergillus属真菌中获得,化合物 1-6在40 μM浓度下没有显著的细胞毒活性。     

海绵Aaptos sp.共附生真菌Aspergillus flavipes中aspochalasin类化合物及其生物活性

目的 对海绵Aaptos sp.共附生真菌Aspergillus flavipes中的aspochalasin类化合物结构及其生物活性进行研究。方法 利用硅胶柱层析、薄层色谱、Sephadex LH-20凝胶柱层析、MPLC、HPLC等分离手段对菌株发酵提取物进行分离和纯化;运用NMR、MS等现代波谱学方法,并结合相关文献数据比对,鉴定化合物的结构;通过活性筛选评价化合物活性。结果 从真菌Aspergillus flavipes的次级代谢产物中获得了8个aspochalasin类化合物,分别为aspochalasin I (1)、aspochalasin D (2)、aspochalasin K (3)、aspergillin PZ (4)、trichalasin H (5)、aspochalasin H (6)、flavichalasine G (7)、aspochalasin E (8),其中化合物1表现出良好BEL-7402细胞毒活性,IC₅₀为1.88 μM。     

深海真菌Aspergillus tubingensis 的次生代谢产物的研究

目的 对一株来源于深海环境的真菌Aspergillus tubingensis的次生代谢产物及生物活性进行研究。方法 通过初步体外活性筛选,从十株来源于雅浦海沟的真菌中筛选获得一株具有人肿瘤细胞毒和海虾毒性的真菌Aspergillus tubingensis,采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20色谱、半制备HPLC等色谱学方法对菌株发酵提取物的活性部位进行分离纯化;通过NMR、MS、IR等光谱学方法,并结合文献数据对比鉴定了化合物的结构;对分离得到的化合物进行海虾致死及细胞毒活性测试。结果 分离得到了5个单体化合物。结构确定为：malformin C(1)、malformin E(2)、diketopiperazine dimer(3)、cristatumin E(4)、tensidol B(5),其中1、2具有较好的海虾致死活性。细胞毒活性测试结果显示,化合物1、2具有强细胞毒活性,对HepG2肝癌细胞株的IC50值分别为2.42和34.02 μM.L-1。结论 雅浦海沟真菌Aspergillus tubingensis 能够代谢产生具有海虾致死和细胞毒活性的次生代谢产物。     

１株海洋来源真菌Cladosporium halotolerans次级代谢产物的研究

摘 要：目的 对１株来源于中国西沙群岛的珊瑚Sarcophyton trocheliophorum共附生真菌Cladosporium halotolerans（18XS79ZP-2）进行次级代谢产物的化学成分研究。方法 利用薄层色谱、硅胶柱层析、高效液相色谱和中压制备液相色谱等分离手段对真菌Cladosporium halotolerans的次级代谢产物进行分离、纯化；运用核磁共振波谱、质谱等方法，并通过与报道的数据进行对比，对化合物的化学结构进行鉴定。结果 从真菌Cladosporium halotolerans的次级代谢产物中分离鉴定10个化合物，分别为1-Acetyl-β-carboline（1）、(K)-3a-hydroxyfuroindoline（2）、3-Hydroxyacetylindole（3）、(R)-3-Hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)indolin-2-one（4）、(R)-3-hydroxy-3-( 2"-oxopro-pyl) indolin-2-one（5）、Nb-acetyltryptamine（6）、cyclo-(L-Pro-L-Leu)（7）、cyclo(L-Pro-L-Phe（8）、cyclo-(L-Val-L-Tyr)（9）、cyclo-(L-Val-L-Leu)（10）。结论 从真菌Cladosporium halotolerans的次级代谢产物中分离得到10个已知化合物，化学结构类型分别属于β-carboline类生物碱、吲哚类生物碱和二酮哌嗪类生物碱。化合物1~10均为首次从真菌Cladosporium halotolerans中得到。     

红树林来源耐酸真菌Aspergillus fumigatus OUCMDZ5210次生代谢产物的研究

目的 对源自泰国红树林底泥中的耐酸真菌Aspergillus fumigatus OUCMDZ 5210的次生代谢产物进行化学成分和生物活性的研究。方法 综合利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和半制备高效液相色谱等多种方法对耐酸真菌Aspergillus fumigatus OUCMDZ5210的次生代谢产物进行分离;采用核磁共振谱（NMR）、质谱（MS）、紫外光谱（UV）等现代波谱学技术对分离得到的化合物进行结构鉴定;以人慢性髓性白血病细胞K562及人结肠癌细胞HCT116两株肿瘤细胞为研究模型,采用MTT法和CCK-8法对所分离的化合物进行细胞毒活性评价。结果 从耐酸真菌Aspergillus fumigatus OUCMDZ5210的次级代谢产物中分离得到6个吲哚二酮哌嗪类生物碱：tryprostatins B(1),fumitremorgin C(2),spirotryprostatin A(3), spirotryprostatin.B(4), 6-methoxyspirotryprostatin B (5), 8,9-dihydroxyspirotrypr-ostatin A(6)以及1个酰胺类化合物cephalimysin B(7)。结论 生物活性初步评价结果显示,化合物3和6对人结肠癌细胞HCT116以及人慢性髓性白血病细胞K562具有不同程度的抑制活性。     

1株海洋真菌Aspergillus sp. WHUF0313次级代谢产物及其活性研究

摘要：目的 研究1株深海来源曲霉属真菌Aspergillus sp. WHUF0313的次级代谢产物及其生物活性。方法 采用硅胶柱 层析、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析和半制备高效液相色谱等技术对该菌株的次级代谢产物分离纯化,并通过核磁共振 波谱(NMR)、质谱(MS)等方法,结合相关文献对比鉴定化合物结构;分别采用肉汤微量稀释检测法和MTS细胞增殖与毒性检 测法对化合物进行抗菌和肿瘤细胞毒活性测试。结果 从Aspergillus sp. WHUF0313的发酵产物共分离得到9个化合物,分别 为asperophiobolin G(1)、asperophiobolin F(2)、ophiobolin Q(3)、asperophiobolin H(4)、6-epi-ophiobolin G(5)、ophiobolin H(6)、 6-epi-ophiobolin K(7)、6-epi-21,21-O-dihydroophiobolin G(8)和asperophiobolin J(9)。结论 海洋真菌Aspergillus sp. WHUF0313能 产生多种活性次级代谢产物,化合物4对小鼠黑色素瘤B16有一定的细胞毒活性,化合物6和7具有较强的抗多重耐药幽门螺杆菌 和抗金黄色葡萄球菌活性,因此该菌具有开发为微生物源药物的潜在研究价值。     

Alkaloids from Aspidosperma species from Bolivia

Two Bolivian Aspidosperma species were investigated. The seed and stem bark of Aspidosperma macrocarpon Mart. contain six known alkaloids: (-)-vincadifformine, ervinceine, kopsanone, kopsinine, kopsanol in the seed, and kopsanone, kopsinine, kopsanol, 18-epikopsanol in the stem bark. The stem bark of Aspidosperma pyrifolium Mart. contains eleven known alkaloids: (-)-vincadifformine, O-demethylpalosine, haplocine, N-formylaspidospermidine, vallesine, demethoxyaspidospermine, palosine, (-)-aspidospermine, aspidospermidine, akuammicine, tubotaiwine, beside the two new bases dehydroxyhaplocidine and 10-methoxyaspidospermidine.     

Emerging biopharmaceuticals from bioactive peptides derived from marine organisms

Biologically active natural products are spontaneous medicinal entrants, which encourage synthetic access for enhancing and supporting drug discovery and development. Marine bioactive peptides are considered as a rich source of natural products that may provide long‐term health, in addition to many prophylactic and curative medicinal drug treatments. The large literature concerning marine peptides has been collected, which shows high potential of nutraceutical and therapeutic efficacy encompassing wide spectra of bioactivities against a number of infection‐causing agents. Their antimicrobial, antimalarial, antitumor, antiviral, and cardioprotective actions have achieved the attention of the pharmaceutical industry toward new design of drug formulations, for treatment and prevention of several infections. However, the mechanism of action of many peptide molecules has been still untapped. So in this regard, this paper reviews several peptide compounds by which they interfere with human pathogenesis. This knowledge is one of the key tools to be understood especially for the biotransformation of biomolecules into targeted medicines. The fact that different diseases have the capability to fight at different sites inside the body can lead to a new wave of increasing the chances to produce targeted medicines.     

Decreased sensitivity of isolated hepatocytes from baby rats,from regenerating and from poisoned livers to phalloidin

Summary Isolated hepatocytes, prepared from 5 day old rats, from regenerating livers or from livers after poisoning with carbon tetrachloride, are less sensitive to phalloidin in vitro than hepatocytes from untreated adult controls. The time course of the reduced susceptibility to phalloidin was compared with the ability of hepatocytes to take up bile acids under various conditions. SDS-electrophoresis of cell lysates gave no evidence for decreased levels of actin in cells with reduced sensitivity to phalloidin. In contrast, there was a good relationship between the active uptake of bile acids and the sensitivity of hepatocytes to phalloidin. The decreased response of hepatocytes from baby rats, from regenerating livers or from poisoned livers to phalloidin is more probably related to differences in phalloidin uptake than to a reduced endowment with microfilamentous structures.This work is supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft     

榼藤藤茎醋酸乙酯部位化学成分的研究

目的对榼藤Entada phaseoloide藤茎醋酸乙酯部位的化学成分进行研究。方法综合运用硅胶、反相硅胶RPC18、SephadexLH-20等色谱法进行分离,NMR、MS等波谱学方法进行结构鉴定。结果从榼藤藤茎甲醇提取物的醋酸乙酯萃取部位中分离得到了11个化合物,通过波谱分析鉴定为表没食子儿茶素没食子酸酯(1)、表儿茶素没食子酸酯(2)、落新妇苷(3)、木犀草素(4)、(?)-表儿茶素(5)、甘草苷(6)、β-香树脂醇(7)和日耳曼醇(8)的混合物、没食子酸(9)、β-谷甾醇(10)、胡萝卜苷(11)。结论所有化合物均为首次从榼藤中分离得到,其中化合物1～9在榼藤子属植物首次报道。     

张家界杜仲叶的化学成分研究

目的研究张家界产杜仲叶中的化学成分。方法采用聚酰胺吸附树脂、LSA-5B大孔吸附树脂、葡聚糖凝胶柱,高效液相色谱等分离方法进行分离纯化,并结合理化性质和波谱数据对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从张家界产的杜仲叶中分离得到了9个化合物,分别鉴定为：京尼平苷酸、绿原酸甲酯、绿原酸、咖啡酸、槲皮素木糖基葡萄糖苷、芦丁、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素。结论其中绿原酸甲酯是首次从杜仲叶中分离得到。     

New cytotoxic guttiferone analogues from Garcinia virgata from New Caledonia

There are thirteen endemic species belonging to the genus Garcinia in New Caledonia. Among them, G. virgata is an evergreen tree mainly growing in the rain forests of this island. Fractionation of the cyclohexane extract of the stem bark of this plant produced the known benzophenones guttiferone E and xanthochymol, together with two new guttiferone analogues, namely guttiferones I and J. The structures of these benzophenones were mainly elucidated using 1D and 2D NMR spectroscopy. Compounds and were weakly cytotoxic on the KB cell line with IC50 values of 4.70 and 5.0 microg/mL respectively.