p53在胃粘膜上皮不典型增生、胃癌中的表达及意义

目的 研究p53胃粘膜上皮不典型增生,早期胃癌及进展期胃癌中的表达及临床意义。方法 使用抗p53蛋白的单克隆抗体Do-7对196例胃癌,59例胃粘膜不典型增生,37例早期胃癌组织p53的表达进行免疫组化研究。结果 p53在轻度不典型增生,中度不典型增生,重度不典型增生,早期胃癌,进展期胃癌表达率分别为6.7%、10.5%、48.0%、48.6%、50.5%.结论 胃粘膜上皮轻度\中度不典型增生表达较低,而在重度不典型增生,早期胃癌和进展期胃癌中有较高表达,表明p53在胃粘膜上皮癌发生,发展中起作用,且p53异常表达是胃癌发生的早期事件,与胃癌发生有关.     

p53在胃粘膜上皮不典型增生、胃癌中的表达及意

目的研究p53胃粘膜上皮不典型增生、早期胃癌及进展期胃癌中的表达及临床意义.方法使用抗p53蛋白的单克隆抗体Do-7对196例胃癌,59例胃粘膜不典型增生,37例早期胃癌组织p53的表达进行免疫组化研究.结果p53在轻度不典型增生,中度不典型增生,重度不典型增生,早期胃癌,进展期胃癌表达率分别为6.7%、10.5%、48.0%、48.6%、50.5%.结论胃粘膜上皮轻度、中度不典型增生表达较低,而在重度不典型增生,早期胃癌和进展期胃癌中有较高表达.表明p53在胃粘膜上皮癌发生、发展中起作用,且p53异常表达是胃癌发生的早期事件,与胃癌发生有关.     

胃癌及癌前病变中MGMT的表达及其意义

目的:探讨DNA损伤修复基因产物-MGMT在胃癌及癌前病变中的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法检测MGMT在62例胃癌和42例胃黏膜异型增生组织中的表达。结果:MGMT蛋白在正常胃黏膜、轻度异型增生胃黏膜、中重度异型增生胃黏膜、早期胃癌、进展期胃癌中的阳性表达率分别为93.8%、94.4%、91.7%、66.7%、68.2%。MGMT蛋白在轻度异型增生胃黏膜的表达率明显高于早期胃癌及进展期胃癌(P<0.05);在中重度异型增生组中的表达率高于早期胃癌(P<0.05)。胃癌中MGMT表达与分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。结论:MGMT基因可能在胃癌发生中起重要的作用,可能成为监测胃黏膜早期癌变及判断胃癌生物学行为的有用指标。     

胃癌及癌前病变中MGMT的表达及其意义

目的：探讨DNA损伤修复基因产物-MGMT在胃癌及癌前病变中的表达及其意义。方法：采用免疫组化SP法检测MGMT在62例胃癌和42例胃黏膜异型增生组织中的表达。结果：MGMT蛋白在正常胃黏膜、轻度异型增生胃黏膜、中重度异型增生胃黏膜、早期胃癌、进展期胃癌中的阳性表达率分别为93．8％、94．4％、91．7％、66．7％、68．2％。MGMT蛋白在轻度异型增生胃黏膜的表达率明显高于早期胃癌及进展期胃癌（P〈0．05）;在中重度异型增生组中的表达率高于早期胃癌（P〈0．05）。胃癌中MGMT表达与分化程度、淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论：MGMT基因可能在胃癌发生中起重要的作用,可能成为监测胃黏膜早期癌变及判断胃癌生物学行为的有用指标。     

Caveolin-1在胃癌组织中的表达及临床生物学意义

背景与目的:Caveolin-1作为候选抑癌基因,在多种肿瘤均有异常表达。本研究探讨Caveolin-1在非癌胃粘膜、肠上皮化生、异型增生和胃癌组织以及胃癌细胞系MGC803和BGC823的表达特点。方法:采用冰冻组织微阵列的免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色,在完全相同的实验条件下检测56例胃癌及29例非癌粘膜、11例肠上皮化生、7例异型增生组织中Caveolin-1的表达状况,及其与胃癌的临床病理分期、淋巴结转移、Lauren分型及组织学分型的关系。Westernblot和RT-PCR法检测胃癌及相应癌旁组织与MGC-803和BGC-823细胞中Caveolin-1蛋白和RNA的表达情况。结果:免疫组化结果显示,Caveolin-1在非癌胃粘膜、肠上皮化生、异型增生和胃癌中的阳性率分别为86.2%(25/29)、81.8%(9/11)、57.1%(4/7)、17.9%(10/56);胃癌与其它各组间的阳性率有显著性差异(P<0.05)。进展期胃癌的Caveolin-1阳性率(16.0%)低于早期胃癌(33.3%),但无统计学意义(P>0.05)。弥漫型胃癌的阳性率(7.0%)明显低于肠型胃癌(26.9%,P<0.05)。有淋巴结转移的胃癌Caveolin-1阳性率(9.7%)低于无淋巴结转移(31.8%,P<0.05)。Westernblot及RT-PCR结果显示,胃癌组织和相应非癌胃粘膜组织中Caveolin-1的表达无显著性差异,但MGC-803和BGC-823细胞中Caveolin-1表达     

胃癌及癌前病变中p53蛋白表达与HP感染的关系

目的 观察幽门螺旋杆菌(HP)感染后胃癌、胃粘膜异型增生和胃粘膜肠化生中p53蛋白表达的特点,探讨HP在胃癌发生发展过程中的作用.方法 应用免疫组化SP法及美兰染色,对胃癌79例,胃粘膜异型增生23例,胃粘膜肠化生21例进行p53蛋白表达及HP检测并与56例慢性胃炎对比分析.结果 胃癌组、胃粘膜异型增生组及胃粘膜肠化生组的HP感染率及p53蛋白阳性表达率均明显高于慢性胃炎组(P＜0.05);122例HP阳性者p53蛋白表达80例,阳性率65.6%,58例HP阴性者p53蛋白表达5例,阳性率8.6%,两者比较,差异显著(P＜0.05).结论 在慢性胃炎、胃粘膜肠化生、胃粘膜异型增生、胃癌的进展过程中,p53蛋白的表达水平在增高.HP感染在胃癌发生、发展过程中起一定作用.p53蛋白的表达可能是HP致癌的作用机制之一.     

PTEN蛋白表达与胃癌临床病理生物学行为的关系

目的 观察PTEN蛋白在胃癌中的表达,探讨其与胃癌临床病理因素的关系.方法 采用免疫组化方法检测PTEN蛋白在58例胃癌,23例异型增生和25例正常胃黏膜中的表达.结果 PTEN在正常胃黏膜,胃异型增生和胃癌中阳性率分别为100%,69.57%和44.83%.PTEN在胃癌中的阳性率明显低于胃异型增生,正常胃黏膜.进展期胃癌PTEN阳性率低于早期胃癌,两者之间有显著差异;淋巴结转移和低分化腺癌的PTEN阳性率明显低于淋巴结未转移和高中分化腺癌;随着浸润深度的加深,PTEN的阳性率依次降低.结论 PTEN的下调在胃癌的发生中起着重要的作用,PTEN表达可能对胃癌的浸润和转移具有抑制作用,可作为胃癌临床病理学行为有效的客观指标.     

胃癌中 p16基因表达、缺失及突变的检测

目的研究p16基因表达与胃癌发生发展、侵袭、转移的关系及p16基因外显子2缺失、突变在胃癌发生中的地位。方法运用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)免疫组织化学方法检测胃癌及癌前病变组织中p16蛋白的表达;采用聚合酶链反应(PCR)、聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析方法检测胃癌中p16基因外显子2的缺失、突变。结果(1)p16蛋白表达阳性率①正常胃粘膜96.25％(77／80),不典型增生92.00％(45／50),胃癌47.54％(58／122),胃癌组中p16蛋白表达低于正常胃粘膜及不典型增生（P<0.05）;②粘液腺癌(10.00％,1／10)低于低分化腺癌(51.22％,21／41)、未分化癌(57.69％,15／26)和印戒细胞癌(62.50％,10／16)（P<0.05）;③30例原发癌和淋巴结转移癌配对标本中p16蛋白表达阳性率原发癌46.67％（14/30）,淋巴结转移癌16.67％(5／30),淋巴结转移癌低于原发癌(P<0.05);(2)p16基因缺失与突变分析25例胃癌中检测出缺失5例,但未发现突变。结论①p16蛋白表达缺失与胃癌的发生、组织学类型及淋巴结转移有关。②p16基因外显子2缺失可能与胃癌发生有关;而p16基因突变可能与胃癌发生无关。     

转化生长因子βⅡ型受体在胃癌组织中表达水平与侵袭,转移的相关笥研究

目的 研究ＴＧＦ－βＲⅡ表达与胃癌的发生、生物学行为和预后的关系。方法 应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ方法检测２０例正常胃粘膜、１０例肠化生，２１例异型增生及１１０例胃癌手术标本中ＴＧＦ－βＲⅡ表达情况。结果 正常胃粘膜及肠人生ＴＧＦ－βＲⅡ表达均阳性、异型增生表达阳性率为９５．２４％，胃癌表达阳笥率为２３．６４％，其中无区域淋巴结转移者阳笥率为４２．８６％，有区域淋巴结转移者阳性率为１７．０７％（Ｐ〈０     

胃癌及癌前病变组织中AgNOR数量及形态变化的研究

应用核仁组成区染色技术研究正常胃粘膜、胃粘膜异型增生、早期胃癌及进展期胃癌的核仁组成区（ＡｇＮＯＲ）数量和形态变化，发现正常胃粘膜ＡｇＮＯＲ计数最低、形态无畸形，随胃粘膜病变的进展，ＡｇＮＯＲ计数逐渐升高，且形态上的畸形程度也随之增加。ＡｇＮＯＲ计数与胃癌的浸润呈正相关，与胃癌的组织分化程度皇负相关，ＡｇＮＯＲ计数高的胃癌易发生淋巴结转移。结果提示，用ＡｓＮＯＲ计数，同时结合ＡｇＮＯＲ畸形程度有助于鉴别中、重度胃粘膜异型增生与早期胃癌。     

EMS1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:研究表明EMS1(chromosome eleven,band q13,mammarytumour and squamous cell carcinoma-associated gene1)与多种恶性肿瘤的发生、发展及转移相关。本研究旨在探讨EMS1蛋白在胃癌、胃上皮内瘤变和正常胃粘膜组织中的表达。方法:采用免疫组化SP法,分别检测20例正常胃粘膜、38例胃上皮内瘤变和146例胃癌组织中EMS1蛋白的表达。结果:EMS1蛋白表达定位于细胞浆;正常胃粘膜EMS1蛋白阳性率20.0%(4/20),胃上皮内瘤变中阳性率68.4%(26/38),胃癌中阳性率89.7%(131/146);EMS1蛋白在胃癌中的表达高于胃上皮内瘤变及正常胃粘膜(P<0.001),胃上皮内瘤变与正常胃粘膜差异亦具有显著性(P<0.001)。早期胃癌阳性率为60.9%(14/23),低于进展期胃癌的95.1%(117/123),差异有统计学意义(P<0.001);伴淋巴结转移组EMS1蛋白阳性率为96.8%(91/94),与无淋巴结转移组的77.0%(40/52)相比差异有显著性(P<0.001);而与患者性别、年龄以及肿瘤大小、分化无关。结论:EMS1蛋白高表达与胃癌发生、淋巴结转移及临床分期有关。     

胃癌中CD44V6与p53蛋白的表达及其意义

 目的　分析胃癌研究中的两个热点基因蛋白CD44V6和p53与胃癌发生、发展及转移的关系。方法　运用免疫组化法,检测78例原发胃癌及癌旁良性病变的CD44V6及p53基因蛋白的表达。结果　30例胃癌出现CD44V6的阳性表达38.5%(30/78),癌旁良性病变中未检测到其表达;侵及浆膜或具有淋巴结转移及远距离转移者,V6表达率明显高于无浆膜受侵或无淋巴结转移及远距离转移者。肠型胃癌的V6表达率明显高于弥漫型胃癌的,但弥漫型胃癌中V6表达与淋巴结转移呈显著相关性,而肠型胃癌中则否。有28例胃癌检测到p53蛋白的积聚35.9%(28/78),p53阳性与各种临床病理因素均无关,但癌旁良性病变中却可见p53阳性。结论　CD44V6表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力,而p53基因蛋白的异常表达与细胞的早期癌变有关。     

胃癌中PTEN异常表达与围基因微卫星的杂合性缺失

目的　观察胃癌中PTEN基因异常表达与围基因微卫星的杂合性缺失 (LOH) ,探讨其在胃癌演进中的作用。方法　利用PCR SSCP检测进展期胃癌中PTEN围基因微卫星位点 (D10S5 4 1、D10S5 83、D10S16 87)的LOH ;采用RT PCR和免疫组化检测正常胃黏膜和胃癌中PTEN基因mRNA和蛋白表达 ;比较PTEN表达与淋巴结转移的关系 ;分析PTENmRNA表达与微卫星位点LOH及PTEN蛋白表达的关系。结果　进展期胃癌中D10S5 4 1、D10S5 83及D10S16 87微卫星位点LOH总的发生频率为2 8.6 % ;正常胃黏膜、早期胃癌和进展期胃癌的PTENmRNA阳性率分别为 80 .4 %、4 5 .5 %和 32 .1% ,其蛋白阳性率分别为 78.6 %、36 .4 %和 2 8.6 % ;早期和进展期胃癌中 ,PTENmRNA和蛋白阳性率低于正常胃黏膜 (P <0 .0 5 ) ;进展期胃癌中 ,PTENmRNA表达与其围基因微卫星LOH呈正相关 (Pearson相关系数 =0 .2 6 6 ) ;PTENmRNA与蛋白表达具有显著的一致性 (P <0 .0 5 ) ;PTENmRNA和蛋白表达与进展期胃癌淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。结论　PTEN基因在胃癌发展不同阶段表达下调 ,并与其围基因微卫星LOH密切相关 ,微卫星LOH可能是其低表达的分子基础之一 ,PTEN基因表达异常与围基因微卫星LOH在胃癌发生和演进中具有重要意义。     

p16和Rb蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨胃癌组织中ｐ１６和Ｒｂ蛋白表达及其与临床病理的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测了４０例胃癌组织中ｐ１６和Ｒｂ蛋白的表达。结果 在胃癌组织中，ｐ１６和Ｂｂ蛋白表达阳性率分别为３５．０％（１４／４０）和７２．５％（２９／４０），ｐ１６蛋白阳性胃癌的Ｒｂ蛋白阳性率明显低于ｐ１６蛋白在中中的表达类型、淋巴结转移密切相关。结论 ｐ１６和Ｒｂ蛋白在胃癌中的表达下降与肿瘤的进展密切相关，ｐ１６蛋白     

鼻咽癌及癌前病变组织中p16蛋白表达的研究

目的观察p16蛋白在鼻咽癌组织中的表达状态,探讨其与鼻咽癌的发生、发展关系。方法应用S-P免疫组化法检测p16蛋白在50例鼻咽癌、20例鼻咽粘膜慢性炎组织中的表达。结果鼻咽癌p16蛋白表达率为24.0%,显著低于鼻咽粘膜慢性炎组(P<0.01)。角化性鳞癌p16蛋白的表达率明显高于分化型非角化性癌和未分化癌(P<0.05)。20例淋巴结转移阳性组中p16蛋白表达率显著低于14例阴性组(P<0.05)。结论p16蛋白的缺失可能涉及鼻咽癌的发生、发展过程,且与鼻咽癌的转移、组织学分型有关。     

Loss of p16 and p27 is associated with progression of human gastric cancer

We performed the immunohistochemical staining for six G1 check point cell cycle proteins to study their expression patterns and roles in the gastric carcinogenesis. We studied 76 cases of paraffin blocks that included the sections of 18 tubular adenomas (TA), 38 early gastric carcinomas (EGC) (20 cases of mucosal type, nine cases of submucosal type with no nodal metastasis, nine cases of submucosal type with nodal metastasis), 20 advanced gastric carcinomas (AGC) (ten cases with no nodal metastasis, ten cases with nodal metastasis). We found that abnormal expression of p16 and p27 increased with the progression of tubular adenomas to advanced gastric cancers. Inverse relationship between pRb and p16 proteins was found in a small portion of the gastric tumors. Expressions of pRb and cdk4 were consistently high in benign and malignant gastric tumors. Expression of cyclin D1 and cyclin E rather decreased with the tumor progression. In conclusion, losses of p16 and p27 seem to play a significant role during the gastric carcinogenesis, and the G1 checkpoint cell cycle proteins such as pRb, cdk4, cyclin D1, and cyclin E variably participate in the gastric carcinogenesis and metastasis by the mechanisms which are yet unknown; thus, further studies need to be performed to elucidate the mechanisms.     

EXPRESSION OF p16,CYCLIN D1 AND RB PROTEIN IN GASTRIC CARCINOMA AND PREMALIGNANT LESIONS

Gastric carcinoma is one of the most serious diseases in mankind. Its pathogenesis has not been understood very clearly. Recent researches suggested that oncogenes (such as cyclin D1), antioncogenes (ie., p16, Rb) and cell cycle played an important role in the pathogenesis of gastric carcinoma. But there are few reports about the relationship between these genes in gastric carcinoma and gastric premalignant lesions. In this study, we will discuss these problems. MATERIALS AND METHO…