内毒素激活血管内皮细胞的机制研究进展

近年来已认识到血管内皮细胞在烧伤脓毒症发展中起着关键作用 ,而内毒素 ,即细菌细胞壁上脂多糖 (ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ,ＬＰＳ)是引起脓毒症的主要致病因子。因此 ,阐明ＬＰＳ与内皮细胞活化的关系具有重要的理论和实践意义。作者就ＬＰＳ刺激导致内皮细胞活化机制的研究进展进行了详细的回顾分析 ,并对未来脓毒症的研究和防治作一展望。1　ＬＰＳ激活内皮细胞及其途径内皮细胞既是血管内壁的一道机械屏障 ,又是一个高度特性化的、具有代谢活性的、位于血液和组织分界内表面的播散分布器官 ,正常情况下起着维持血管紧张度…     

细菌脂多糖引发的B淋巴细胞蛋白质酪氨酸磷酸化研究

细菌脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＬＰＳ）有较强的促Ｂ淋巴细胞有丝分裂功能，使培养小鼠脾细胞中多克隆Ｂ细胞活化〔１〕。某些特定的革兰阴性（Ｇ－）厌氧菌特别是牙龈卟啉菌（Ｐｇ）与牙周病发病有密切关系，ＰｇＬＰＳ与大肠杆菌（Ｅｃ）ＬＰＳ...     

内毒素基因与Toll样受体4基因致病机制的研究进展

20世纪初 ,ＲｉｃｈａｒｄＰｆｅｉｆｆｅｒ首次发现并命名内毒素 (ＬＰＳ)以来 ,ＬＰＳ的研究已近 1个世纪。过去的研究主要强调ＬＰＳ的致病作用。近十年来 ,随着分子生物学技术的飞速发展及其应用 ,人们逐步认识到了宿主自身因素 ,即内因 ,在感染发生发展过程中的决定性作用[1 ] ,特别是Ｌｐｓ基因或Ｔｌｒ4基因的发现 ,揭示了影响宿主对ＬＰＳ反应的物质基础 ,标志着人们对ＬＰＳ致病机制的认识取得了重要进展。一、Ｌｐｓ基因的发现早在 196 5年 ,Ｈｅｐｐｎｅｒ和Ｗｅｉｓｓ首次报告 ,注射致死剂量沙门菌ＬＰＳ后 ,Ｃ3Ｈ ＨｅＪ小鼠能…     

巨噬细胞清道夫受体与内毒素血症的关系

１９７９年Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ等在体外用１２５Ｉ标记的乙酰低密度脂蛋白（Ａｃ－ＬＤＬ）研究结果表明,巨噬细胞上存在着特异的Ａｃ－ＬＤＬ受体,后称之为清道夫受体（ｓｃａｖｅｎｇｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＳＲ）。最初人们认为它是一种脂蛋白受体,在动脉粥样硬化发病机制中发挥着重要作用,随后研究发现它还能与许多非脂蛋白配体如细菌内外毒素等结合。有证据表明,巨噬细胞结合、内在化和降解内毒素（ＬＰＳ）是通过细胞表面清道夫受体介导的,ＳＲ可能是调控巨噬细胞清除内毒素、介导巨噬细胞宿主防御功能的重要受体。一、清道夫…     

库普弗细胞清道夫受体,CD14表达变化及其与内毒素性肝损伤？…

目的 从细胞受体水平探讨内毒素性肝损伤过程中肝内库普费细胞（ＫＣ）由防御性逐步转化为效应性的机制。方法 经尾静脉注射不同剂量内毒素（ＬＰＳ）复制轻、中、重订内毒素血症小鼠模型。肝内ＫＣ表面清道夫受体（ＳＲ）、ＣＤ１４表达测定采用免疫组化法,并进行计算机图像分析。结果 注谢ＬＰＳ后１ｈ,高剂量组肝内ＫＣ表面ＳＲ表达明显减少,至３ｈ,低剂量和中剂量组ＫＣ表面ＳＲ表达也开始明显减少,并随观察时间延长,３     

失血性休克对内毒素诱导肿瘤坏死因子α产生的影响

观察了大观察失血性休克（ＨＳ）条件下小剂量内毒素（ＬＰＳ，１μｇ／ｋｇ）对肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）的诱生作用及其细胞来源。结果显示，静脉注射ＬＰＳ后９０ｍｉｎ，ＨＳ＋ＬＰＳ组血浆ＴＮＦα水平分别较ＨＳ组高２０倍（Ｐ〈０．０１），较ＬＰＳ组高２．７倍（Ｐ〈０．０５）。体外研究结果显示，复苏后即刻，外周血白细胞（ＰＷＢＣ）体外产生ＴＮＦα的能力明显受抑，分别较休克前和假手术组低５５．８％和３６．５％     

内毒素休克时吸入性一氧化氮对右室功能的影响

业已表明脓毒血症引起右室功能障碍与肺动脉高压和右室后负荷增加有关，本研究评估了选择性肺血管扩张剂－吸入性一氧化氮（ＮＯ）对内毒素血症猪右室功能的影响，输注大肠杆菌内毒素（ＬＰＳ）（２００μｇ／ｋｇ）后生理盐水复苏（１ｍｌ／ｋｇ／ｍｉｎ）并观察３小时，期间动物运行机制通气（ＦｉＯ２＝０．６，潮气量＝１２ｍｌ／ｋｇ，呼气末压力＝５ｃｍＨ２Ｏ）。ＬＰＳ组（ｎ＝５）不予任何药物治疗；ＮＯ组（ｎ＝５）除给予     

抗内毒素核心区单克隆抗体及其对革兰阴性菌脓毒性休克…

通过大肠杆菌Ｒｃ突变株（Ｊ５）免疫的小鼠脾细胞和Ｓｐ２／０骨髓瘤融合，建立了２２个抗内毒素单克隆抗体细胞株。对７株进行了Ｉｇ类型鉴定：５株为ＩｇＭ／ｋ，１株为ＩｇＧ２ｂ／λ，１株为ＩｇＧ３／λ。５株ＩｇＭ抗体识别的表位均在内毒素的内核心区经沉淀法和凝胶过滤法纯化腹水，抗体纯度达９０％。在Ｅ．ｃｏｌｉ临床分离物或Ｓ－ＬＰＳ所致的小鼠休克模型上，腹腔注射抗体６２．５－１２５μｇ／只，实验组存活率比对照     

重型颅脑损伤后氧自由基活动与脑水肿,脑电图和超微结构变化关系的实验研?

采用硬膜外自由落体打击法致猫重型颅脑损伤，随机分为外伤组、Ｆ－ＳＯＤ治疗组和Ｌ－ＳＯＤ治疗组，观察伤后１，３，６，２４ｈ动物意识活动情况、ＥＥＧ、血清和ＣＳＦ和ＬＰＯ和ＳＯＤ含量、２４ｈ后脑含水量、脑组织ＬＰＯ和ＳＯＤ含量和超微结构变化，     

细菌内毒素对血管内皮细胞ERK1／ERK2和P38分裂原激活的蛋白激 …

研究细菌内毒素对血管内皮细胞的直接损伤机制，有助于了解内毒素血症对血管内皮的直接损害机制及其在多脏器损害中的作用。本研究通过观察ＬＰＳ刺激血管内皮后，对内皮细胞中细胞外信号调节激酶１／ＥＲＫ２和Ｐ３８分裂原激活的蛋白激酶磷化的影响，发现ＬＰＳ直接作用内皮细胞后Ｐ３８ＭＡＰＫ磷酸化程度明显增强。并与ＬＰＳ剂量有明显依赖关系。     

螺旋CT表面覆盖法的肺部应用

螺旋ＣＴ表面覆盖法的肺部应用杨健郭佑民杨广夫刘继汉鱼博浪螺旋ＣＴ（ｓｐｉｒａｌＣＴ，ＳＰＣＴ）三维成像中的表面覆盖法（ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓｈａｄｅｄｓｕｒｆａｃｅｄｉｓｐｌａｙ，ＳＳＤ）是目前应用最广泛的方法之一。笔者着重研究ＳＳＤ法中肺部血管成像（...     

自血紫外线充氧照射治疗脑梗塞15例

采用ＵＢＩ治疗１５例脑梗塞患者与药物治疗的１５例同样病人为药物组，并以３０例（献血者）做正常对照组，动态观察其治疗前后血流变学，血气，血脂，ＳＯＤ，ＧＳＨ－ＰＸ，ＬＰＯ结果表明，治疗后全血粘度，ＰａＣＯ２，ＬＰＯ，血脂明显下降，ＳＯＤ，ＧＳＨ－ＰＸ，ＰａＯ２明显升高，疗效优于药物组。     

海水浴对中老年人抗衰老因子的影响

为探讨海水浴对中老年人抗衰老因子的影响，确定中老年人对海水浴的取舍。对３４ 例健康工休人员按年龄分为中老年组和青年组，在海水浴一疗程前、后进行血清中ＳＯＤ、ＧＳＨ ＰＸ 酶活力测定及ＬＰＯ 含量测定，进行疗前与疗后对比和统计学处理。结果：两组观察对象血清中ＳＯＤ 及ＧＳＨ ＰＸ酶的活力浴后比浴前明显增强（ Ｐ＜ ０ ．０１） ，而ＬＰＯ 含量明显下降（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。而在浴后中老年组血清中ＳＯＤ酶活力增强比青年组更为显著（ Ｐ＜ ０ ．０１） ，ＬＰＯ含量下降没有青年组明显（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。提示：海水浴可以提高人体ＳＯＤ、ＧＳＨ ＰＸ酶的活力，降低ＬＰＯ 含量，保护机体细胞免受损伤，从而对人体尤其是中老年人起到了延缓衰老、促进健康的作用。     

急性肺损伤肺泡巨噬细胞诱生型一氧化氮合成酶的免疫组化研究

对大鼠用导管经颈外静脉入右心房持续灌注内毒素（ＬＰＳ），观察肺组织学改变及肺泡巨噬细胞诱生型一氧化氮合成酶（ｉＮＯＳ）免疫组化改变，发现大鼠灌注ＬＰＳ后，于１２，２４及４８ｈ出现逐渐加重的急性肺损伤改变，且肺泡巨噬细胞ｉＮＯＳ阳性表达数目逐渐增多；至７２ｈ，急性肺损伤改变减轻与肺泡巨噬细胞ｉＮＯＳ阳性表达数减少，表明生肺损伤病变程度与ｉＮＯＳ阳性表达数呈平行关系，提示ｉＮＯＳ在急性肺损伤发病机制中     

dsRNA对X射线照射小鼠脾细胞增殖反应和UDS的影响

本文报道了不同浓度ｄｓＲＮＡ对１．５ＧｙＸ射线照射后小鼠脾细胞对ＣｏｎＡ和ＬＰＳ诱导增殖反应和ＵＤＳ的影响。结果表明，当受照小鼠皮下注射ＲＮＡ浓度大于６．２５ｍｇ／ｋｇ体重时与单纯照射组相比脾细胞对ＣｏｎＡ和ＬＰＳ诱导的增殖反应明显增强（Ｐ＜０．０５），ＵＤＳ亦明显的增加（Ｐ＜０．０５）。提示，ｄｓＲＮＡ可以增强受照细胞对ＣｏｎＡ和ＬＰＳ诱导的增殖反应能力，并能抑制Ｘ射线诱发程序外ＤＮＡ合成的下降。     

肝炎病毒感染者血中SOD GSH-PX LPO含量测定的意义

对５０９例门诊查体者进行了ＡＬＴ及ＨＡＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＤＶ、ＨＥＶ标志物的检测；并对检测出的肝炎病毒感染者、肝炎患者以及肝炎病毒标志物阴性者（对照组）的血液进行了ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ、ＬＰＯ测定。结果显示：肝炎病毒感染者、肝炎患者血中ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ的含量，均显著低于对照组（Ｐ＜００５）；ＬＰＯ的含量高于对照组（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），当多种肝炎病毒混合感染时血ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ下降、ＬＰＯ增高更明显，其中以ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＥＶ三重叠感染及复合型肝炎（ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＤＶ）时更为显著（Ｐ＜００５），提示：肝炎病毒感染者及肝炎患者血ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ均有不同程度降低，ＬＰＯ却有不同程度增高，并与肝损伤有一定的相关性。     

核因子—kB活化对肿瘤坏死因子表达的调控

为观察脂多糖（ＬＰＳ）处理单核细胞（Ｍ）后对核因子－ｋＢ抑制蛋白降解，ＮＦ－ｋＢ活化及α肿瘤坏死因子表达的影响，分离，培养Ｍ，分为正常对照组和ＬＰＳ刺激组，分别在刺激前（０），刺激后１５、３０ｍｉｎ和１、２、４ｈ，留取Ｍ和细胞培养上清。     

高原居民超氧化物岐化酶和过氧化脂质的测定

对海拔２２６０ｍ的西宁地区６００名不同年龄健康人进行了红细胞─—超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和过氧化脂质（ＩＰＯ）测定，并与平原同龄人的测值进行了对比分析。结果表明；①高原与平原居民均随着增龄而表现出ＳＯＤ活性降低，ＬＰＯ升高。②在各年龄组中，高原居民ＳＯＤ活性明显低于平原同龄人（Ｐ＜０．０１），而血清ＬＰＯ含量显著升高（Ｐ＜０．０１）。③与平原测值比较，随着增龄高原居民ＳＯＤ活性降更明显，ＬＰＯ升高的幅度也增加。上述改变表明了长期生活在低氧环境下的高原居民体内存在有自由基代谢失衡，这可能是高原人早衰的重要原因之一。     

败血症大鼠肝线粒体损伤及其机制的研究

笔者用盲肠结扎穿孔（ＣＬＰ）方法制作败血症大白鼠模型，观察发病过程中大鼠肝线粒体呼吸功能、线粒体各细胞色素和丙二醛（ＭＤＡ）含量、线粒体膜流动性的变化，以及它们之间的相互关系。结果显示：①ＣＬＰ１２小时，肝线粒体呼吸调节比（ＲＣＲ）较对照值下降１９．８％（Ｐ＜０．００１）。②与对照值相比，ＣＬＰ１２小时各细胞色素ａ、ｂ、ｃ１和ｃ分别下降为２８．７％（Ｐ＜０．０１），２４．８％（Ｐ＜０．０１），４２     

脂多糖刺激肺血管内巨噬细胞环氧合酶-2表达的意义

探讨脂多糖（ＬＰＳ）对肺血管内巨噬细胞（ＰＩＭ）环氧合酶－２（ＣＯＸ－２）的作用及意义。方法改良法分离、培养猪ＰＩＭ，以ＬＰＳ（１０μｇ／ｍｌ）刺激，反转录滞麦链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ的变化；经染色法观察ＣＯＸ－２酶蛋白的改变；放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定前列腺素Ｅ２）（ＰＧＥ２）变化，以间接显示ＣＯＸ活性的改变。结果ＬＰＳ刺激后，ＰＩＭ ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ和酶蛋白表达ＰＧＥ２